1、胸部腫瘤患者放療時(shí)心肌肌鈣蛋白I變化的研究 【摘要】 目的：尋找胸部腫瘤放療心臟受照時(shí)，早期發(fā)現(xiàn)心肌損傷的血清標(biāo)志物，以利于盡早預(yù)防和治療放療并發(fā)癥和后遺癥。方法：30例胸部腫瘤患者為觀察組，30例非胸部腫瘤者為對(duì)照組；分別采用普通放療，2 Gy/d，5次/周,前后對(duì)穿照射達(dá)40 Gy后, 所有患者分別在放療前、放療劑量達(dá)40 Gy、放療結(jié)束（60 Gy70 Gy）時(shí)和放療后1個(gè)月檢測(cè)cTnI。結(jié)果：血清cTnI濃度0.4 ng/ml為診斷心肌損傷的界限值。放療前與DT 40 Gy時(shí)cTnI含量輕度升高，P0.05，差異有顯著性；放療前與放療結(jié)束時(shí)比較顯著升高，P0.01，有極非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)

2、意義；放療前與放療后1個(gè)月的比較，P0.001；放療DT 40 Gy與放療結(jié)束時(shí)比較，P0.001，有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；放療結(jié)束時(shí)與放療后1個(gè)月的比較，P0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：血清中cTnI的變化可早期反映放射性心臟損傷,以利于盡早預(yù)防和治療放療并發(fā)癥和后遺癥。 【關(guān)鍵詞】 胸部腫瘤；放療；心肌鈣蛋白I；放射性心臟損傷Study on the Change of Cardiac Troponin I of Patients with Chest Tumor Under RadiotherapyAbstract：Objective To explore an early discov

3、ery of blood serum maker of myocardial damage when the heart was exposed for chest tumor radiotherapy, and to prevent and treat complications and residuals as soon as possible.Methods 30 patients with chest tumor were in observation group, and another 30 patients with nonchest tumor were in control

4、group.The patients in the former group were put into ordinary radiotherapy of 2 Gy per day,5 times per week and cTnI of all patients were detected before radiotherapy, when 40 Gy of radiotherapy dose, after radiotherapy(60 Gy70 Gy) and when a month after radiotherapy，respectively.Results It was defi

5、ned that CTnI concentration of blood serum was greater than 0.4 ng/ml as the threshold value of myocardial damage diagnosis. There was a significant difference between the result before radiotherapy and that under 40 Gy of radiotherapy dose which was slightly high(P0.05) and there was a statistical

6、significant difference between the result before radiotherapy and that after radiotherapy which was high(P0.01). Both the result before radiotherapy and that of one month after radiotherapy and the result under 40 Gy of radiotherapy dose and that after radiotherapy all appeared statistically signifi

7、cant(P0.001), but no statistical significance was found when the result of one month after radiotherapy compared with that after radiotherapy(P0.05).Conclusion The change of cTnI concentration in blood serum can discover radioactive myocardial damage of earlier period. It can help to prevent and tre

8、at complications and residuals for radiotherapy as soon as possible.Key words：Chest tumor；Radiotherapy；Cardiac troponin I(cTnI)；Radioactive myocardial damage放射治療是腫瘤綜合治療的主要治療措施之一，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，更多的腫瘤患者獲得長(zhǎng)期生存，我們?cè)陔S訪中發(fā)現(xiàn)有的患者死于放射性心臟病。早期發(fā)現(xiàn)放射性心臟損傷，提高患者的生存質(zhì)量，降低放療后并發(fā)癥的病死率，一直是放療界探索的問(wèn)題之一。而心肌鈣蛋白I（cTnI）是近年來(lái)開(kāi)展起來(lái)診斷心肌損傷具

9、有高度靈敏性，高特異性的血清標(biāo)志物1，本研究旨在測(cè)定胸部腫瘤的患者放射治療前后cTnI的含量，動(dòng)態(tài)觀察患者cTnI的變化，對(duì)放射性心臟病的早期診斷具有一定的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。1 資料與方法1.1 一般資料 將我院收治的2004年12月至2006年10月胸部腫瘤30例患者列為觀察組，年齡在39歲87歲；男16例，女14例；肺癌13例，食道癌12例，左側(cè)乳腺癌5例。另選非胸部腫瘤30例為對(duì)照組，年齡36歲78歲；男18例，女12例；腦瘤5例，鼻咽癌8例，喉癌6例，膀胱癌6例，前列腺癌5例。觀察組患者均有病理明確診斷，對(duì)照組患者有CT和病理診斷，兩組均未進(jìn)行化療。放療前兩組均經(jīng)常規(guī)檢查未合并心臟疾患

10、。1.2 儀器、試劑與方法 我院用美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的AXSYM型全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒由該公司生產(chǎn)并直接提供，采用化學(xué)發(fā)光的方法。測(cè)定質(zhì)控血清批內(nèi)變異系統(tǒng)為（CV）：1.4%，批間變異系數(shù)為（CV）：4.5%。操作按其說(shuō)明書嚴(yán)格進(jìn)行操作。所有患者cTnI分別在放療前、放療劑量達(dá)40 Gy、放療結(jié)束（60 Gy70 Gy）時(shí)和放療后一個(gè)月各檢測(cè)一次，分別于當(dāng)日清晨空腹抽血3 ml。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均以s表示，組間量的變異用t檢驗(yàn)，陽(yáng)性率的變化用2檢驗(yàn)。1.4 輻射源與劑量 我院用廣東威達(dá)集團(tuán)生產(chǎn)的wev-6/100型直線加速器，所有患者采用普通放療，2 Gy/d，5次/周。前后對(duì)穿

11、照射達(dá)40 Gy, 然后改為精確適形照射，經(jīng)CT模擬機(jī)定位和TPS計(jì)劃上完成。2 結(jié)果2.1 正常范圍 cTnI0.4 ng/ml為診斷心臟損傷的界限值。兩組放射治療前cTnI最低值為0.01 ng/ ml，最高值為0.03 ng/ ml，93%分位數(shù)為0.01 ng/ ml，cTnI值與患者年齡、性別無(wú)關(guān)。放射治療前兩組cTnI值無(wú)一例超過(guò)正常值上限。2.2 兩組血清cTnI的含量及陽(yáng)性率 見(jiàn)表1。表1 兩組放療前后血清cTnI含量測(cè)定結(jié)果及陽(yáng)性率（略）表1顯示觀察組內(nèi)放療前與放療劑量達(dá)DT 40 Gy時(shí)血清cTnI含量輕度升高，t=2.08，P0.05，2=4.285 7，P0.05，差異

12、有顯著性，提示心肌輕度受損；放療前與放療結(jié)束（DT 60 Gy70 Gy）時(shí)的比較，血清cTnI含量顯著升高，t=3.202，P0.01，2=23.72,P0.001,說(shuō)明心肌明顯受損，有極非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；放療前與放療后1個(gè)月比較，與放療結(jié)束時(shí)結(jié)果近似，t=3.879 8,P0.001,2=37.297,P0.001，結(jié)果顯示心臟受照后，心肌細(xì)胞仍有一段時(shí)間持續(xù)受損；放療達(dá)DT 40 Gy與放療結(jié)束時(shí)比較，隨著心臟受輻照量的增加，血清cTnI含量隨之升高，t=3.195，P0.01,2=12.38,P0.001，有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；放療結(jié)束時(shí)與放療后1個(gè)月比較，結(jié)果顯示血清cTnI含

13、量沒(méi)有明顯變化，t=1.989 4，P0.05，2=2.7，P0.1,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組全程血清cTnI含量測(cè)定結(jié)果和陽(yáng)性率與觀察組的放療前幾乎完全相同。 3 討論心臟位于第3肋第6肋間，胸壁總平均厚度為1.26 cm2，胸部腫瘤與心臟解剖位置有著密切的關(guān)系，放療時(shí)無(wú)論前后野，左、右前后斜野心臟均受到一定劑量的電離輻射。臨床上往往忽略心臟的放射防護(hù)，而心臟防護(hù)在操作上有較大難度，研究報(bào)告證實(shí)胸部放療引起的心臟損傷并非少見(jiàn)，不容忽視3。探討胸部腫瘤放療所致心臟損傷進(jìn)行早期診斷，對(duì)后期綜合治療慎用對(duì)心臟毒性大的藥物 ，具有一定的臨床意義。胸部腫瘤放療時(shí)，電離輻射首先引起心臟毛細(xì)血管的破壞，導(dǎo)致心

14、肌缺血；其次是心肌細(xì)胞的損傷，由于放療單次心肌細(xì)胞的損傷數(shù)量較少，目前國(guó)內(nèi)多采用CK、CKMB、心電圖等方法，靈敏度、特異性差，較難早期發(fā)現(xiàn)心肌的損傷，其應(yīng)用常常受到限制。cTnI 是近年來(lái)開(kāi)展起來(lái)的診斷心肌損傷非酶學(xué)血清標(biāo)志物， cTnI 僅存在于心肌細(xì)胞中，分子量為3035 KD,是一種調(diào)節(jié)蛋白4。在心肌細(xì)胞膜完整的情況下cTnI不能通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血液循環(huán)，只有當(dāng)心肌細(xì)胞損傷時(shí)，cTnI通過(guò)損傷的細(xì)胞膜進(jìn)入血液中5，而且出現(xiàn)早、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)對(duì)微小心肌損傷具有診斷價(jià)值等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)倍受重視，其敏感度及特異性分別達(dá)100%、96.3%6。血清中cTnI含量的變化可反映心肌損傷情況，呈線性相關(guān)7，

15、現(xiàn)已成為診斷心肌損傷的新的生化標(biāo)志物。在胸部腫瘤中，肺癌（特別是左肺下葉中心型和周圍型）、中、下段食道癌、左側(cè)乳腺癌，腫瘤的位置與心臟關(guān)系密切，腫瘤放療時(shí)心臟受到一定劑量的電離輻射，因此心肌出現(xiàn)不同程度的損傷。心肌為晚反應(yīng)組織，并且心肌細(xì)胞的損傷是不可逆性的，心臟60%的面積受照射時(shí)，其耐受量是：45 Gy55 Gy8。本組資料顯示，放療達(dá)DT 40 Gy時(shí)，有4例cTnI升高，陽(yáng)性率為13.33%；放療達(dá)DT 60 Gy70 Gy時(shí)，有17例cTnI升高，陽(yáng)性率為 56.67%，與放療前的對(duì)照組比有極非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見(jiàn)，心肌細(xì)跑損傷的發(fā)生與照射劑量、心臟受照射面積有非常明顯關(guān)系9

16、，本研究證實(shí)了這一觀點(diǎn)，與王洪云等報(bào)道的結(jié)果相近10，同時(shí)說(shuō)明cTnI可作為放射性心臟損傷的早期診斷指標(biāo)及遠(yuǎn)期判定指標(biāo)。綜上所述，我們認(rèn)為胸部腫瘤患者放療過(guò)程中監(jiān)測(cè)血清中cTnI的變化，有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)心肌損傷，以便采取相應(yīng)的預(yù)防保護(hù)措施，對(duì)防止嚴(yán)重的心肌損傷，具有重要的臨床指導(dǎo)意義?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 郭偉，潘柏中.心肌肌鈣蛋白心肌損傷的確定生化標(biāo)志物J.上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，2000，15（1）.2 杜向慧，閆慧霞，陳秀勇.乳腺癌根治術(shù)及改良根治術(shù)后胸壁厚度測(cè)定J.中華放射腫瘤學(xué)雜志，1998，7（4）：221.3 Prosnitz RG,Marks LB.Radiation induced he

17、art disease vigilance is still requiredJ. Clin Oncol,2005,23(30):73917394.4 Bodor GS,Proterfield D.Cardiac teoponin I is not exprossed in fetal and healthy or disease adult human skeletal muscleJ.Clin chem，1995,41(1):17101715.5 戴曉萍，郭建萍.乳腺癌術(shù)后放療患者血清心肌肌鈣蛋白T測(cè)定與心臟損傷的研究J.腫瘤學(xué)雜志，2005，11（4）：292293.6 Alireza F,Scott W,Danec,etal.Implementation of serum cardiac troponin I a