1、第一頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)主要(zhyo)內(nèi)容藥物現(xiàn)代(xindi)色譜法及其應(yīng)用藥物現(xiàn)代(xindi)光譜法及其應(yīng)用色譜聯(lián)用技術(shù)及其應(yīng)用第二頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)一、毛細(xì)管氣相色譜分析法（一）色譜柱類(lèi)型 1、普通開(kāi)管柱 （1）壁涂開(kāi)管柱 （2）多孔層開(kāi)管柱 （3）擔(dān)體涂漬開(kāi)管柱 2、微孔(wi kn)內(nèi)徑開(kāi)管柱 3、大內(nèi)徑開(kāi)管柱一、藥物(yow)現(xiàn)代色譜法及其應(yīng)用第三頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)（二）進(jìn)樣方式 1、分流進(jìn)樣 2、不分流進(jìn)樣 3、柱頭進(jìn)樣 4、直接進(jìn)樣（三）毛細(xì)管柱的選擇和性能評(píng)價(jià) 1、選用毛細(xì)管柱的原因(

2、yunyn) 2、毛細(xì)管柱的選擇 3、毛細(xì)管柱的性能評(píng)價(jià)（四）應(yīng)用示例 1、原料藥中殘留溶劑苯的分析 2、生物樣品中藥物的定量分析一、藥物(yow)現(xiàn)代色譜法及其應(yīng)用第四頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)二、手性藥物的液相色譜分析法（一）概述 建立和發(fā)展快速而靈敏的分離（或拆分）和測(cè)定對(duì)映體藥物的方法藉以有效地進(jìn)行以下四個(gè)方面的工作是十分重要和必要的：1、對(duì)某些手性藥物進(jìn)行對(duì)映體的純度檢查 2、生物體液中藥物對(duì)映體的分離分析研究可探索血藥濃度與臨床(ln chun)療效的關(guān)系 3、在研制手性藥物過(guò)程中，可分別評(píng)價(jià)單個(gè)對(duì)映體的效價(jià)、毒性、不良反應(yīng)以及藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)4、必要時(shí)，進(jìn)行手性藥

3、物對(duì)映體的分離（或拆分）一、藥物現(xiàn)代(xindi)色譜法及其應(yīng)用第五頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)（二）手性藥物拆分方法(fngf)與機(jī)理 “三點(diǎn)手性識(shí)別模式”至少要有三個(gè)作用力，其中一個(gè)要有立體選擇性，可以是吸引的，也可以是排斥的。這些相互作用可以是氫鍵、偶極-偶極作用、靜電作用、疏水作用或空間作用。一、藥物(yow)現(xiàn)代色譜法及其應(yīng)用第六頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)（三）手性HPLC拆分方法與分類(lèi)1、柱前手性衍生 2、手性流動(dòng)相拆分法常用(chn yn)的手性添加劑為： （1）配基交換型手性添加劑 （2）環(huán)糊精類(lèi)添加劑 （3）手性離子對(duì)絡(luò)合劑3、手性固

4、定相拆分 （1）Pirkle型手性固定相 （2）蛋白質(zhì)類(lèi)手性固定 （3）環(huán)糊精類(lèi)一、藥物(yow)現(xiàn)代色譜法及其應(yīng)用第七頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)（四）三類(lèi)手性方法的比較CDR法優(yōu)點(diǎn)：應(yīng)用條件相對(duì)簡(jiǎn)易，只需采用普通HPLC的固定相和流動(dòng)相，衍生化有利于增加檢測(cè)靈敏度。缺點(diǎn)：樣品中相關(guān)化合物須預(yù)先(yxin)分離、衍生化手性試劑的光學(xué)純度高，異構(gòu)體對(duì)的衍生化反應(yīng)速率不一。一、藥物現(xiàn)代(xindi)色譜法及其應(yīng)用第八頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)CMP法優(yōu)點(diǎn)：不必做柱前衍生化，對(duì)固定相無(wú)特殊要求，樣品的非對(duì)應(yīng)異構(gòu)化絡(luò)合具有可逆性且易于制備。缺點(diǎn)： 可拆分的化

5、合物范圍有限，某些添加劑不夠穩(wěn)定且干擾檢測(cè)。CSP法優(yōu)點(diǎn)：適用范圍廣，制備分離(fnl)方便，定量分析可靠性較高。缺點(diǎn)：樣品有時(shí)需做柱前衍生化，對(duì)樣品結(jié)構(gòu)有一定限制，適用性不及普通HPLC固定相。一、藥物現(xiàn)代(xindi)色譜法及其應(yīng)用第九頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)三、毛細(xì)管電泳分析法（一）簡(jiǎn)介毛細(xì)管電泳（CE）是以彈性石英毛細(xì)管為分離通道，以高壓直流電場(chǎng)為驅(qū)動(dòng)力，依據(jù)樣品中各組分之間淌度和分配行為上的差異(chy)而實(shí)現(xiàn)分離的電泳分離分析方法。（二）主要分離模式1、毛細(xì)管區(qū)帶電泳（CZE）2、膠束電動(dòng)毛細(xì)管色（MECC/MEKC）3、毛細(xì)管凝膠電泳（CGE）4、毛細(xì)管等

6、電聚焦（CIEF）一、藥物現(xiàn)代(xindi)色譜法及其應(yīng)用第十頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)（三）HPCE在藥物分析中的應(yīng)用（P412）示例一 利巴韋林及各中間體的定量分析示例二 復(fù)方(ffng)甘草片中甘草酸、甘草次酸、 嗎啡和苯甲酸鈉的分析示例三 血樣尿樣中巴比妥類(lèi)藥物的分析一、藥物(yow)現(xiàn)代色譜法及其應(yīng)用第十一頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)一、近紅外分光光度法（一）方法特點(diǎn)1、可獲得一系列物理性質(zhì)(wl xngzh)的信息2、樣品無(wú)需預(yù)處理3、分析速度快4、靈敏度高5、運(yùn)用范圍廣6、便于在線分析和控制二、藥物現(xiàn)代(xindi)光譜法及其應(yīng)用第十二頁(yè)

7、，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)（二）常見(jiàn)的NIR吸收波長(zhǎng)及其結(jié)構(gòu)歸屬(gush)（三）應(yīng)用 1、鑒別 2、純度檢查 3、含量測(cè)定二、藥物(yow)現(xiàn)代光譜法及其應(yīng)用第十三頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)二、核磁共振光譜分析法（一）簡(jiǎn)述核磁共振光譜（NMRS）是利用原子核的物理性質(zhì)，采用當(dāng)代最先進(jìn)的電子學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù)，用于各種分子(fnz)物理和化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究。二、藥物現(xiàn)代(xindi)光譜法及其應(yīng)用第十四頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)（二）定量分析方法1、方法特點(diǎn)1）對(duì)于確定的核，其信號(hào)強(qiáng)度與質(zhì)子數(shù)目(shm)成正比，與化學(xué)性質(zhì)無(wú)關(guān)。2）用內(nèi)標(biāo)

8、法或相對(duì)比較發(fā)時(shí)，需純品做對(duì)照品。3）混合物中不同組分的信號(hào)之間很少發(fā)生重疊。4）方法簡(jiǎn)單快速、準(zhǔn)確、專(zhuān)屬性高，不破壞被 測(cè)樣品。二、藥物現(xiàn)代(xindi)光譜法及其應(yīng)用第十五頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù) 2、測(cè)定方法（1）內(nèi)標(biāo)法（2）相對(duì)測(cè)量法（三）應(yīng)用示例(shl) 1、鹽酸普魯卡因的結(jié)構(gòu)鑒定 2、植物中藥及其偽品的區(qū)別 3、亞硝酸戊酯及其吸入劑的含量測(cè)定二、藥物(yow)現(xiàn)代光譜法及其應(yīng)用第十六頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)三、X射線粉末衍射法（一）X射線簡(jiǎn)介（二）布拉格方程(fngchng)（三）X射線衍射儀的工作原理（四）應(yīng)用二、藥物(yow)現(xiàn)

9、代光譜法及其應(yīng)用第十七頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)一、氣相色譜-紅外光譜聯(lián)用技術(shù)(jsh)（一）簡(jiǎn)介采用兩臺(tái)紅外分光光度計(jì)分別記錄一個(gè)色譜餾分的高波段數(shù)和低波段數(shù)光譜，從氣相色譜柱流出的餾分直接進(jìn)入紅外檢測(cè)池，不需進(jìn)行樣品轉(zhuǎn)移，也無(wú)需終止氣相色譜儀的操作。三、色譜聯(lián)用技術(shù)(jsh)及其應(yīng)用第十八頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)（二）GC-FTIR系統(tǒng)組成與光譜檢索 GC-FTIR系統(tǒng)由色譜儀，光譜儀，接口三個(gè)部分組成 常用的光譜檢索程序有四種： （1）差示絕對(duì)值程序 （2）最小二乘方程序 （3）導(dǎo)數(shù)(do sh)絕對(duì)值程序 （4）導(dǎo)數(shù)平方程序 三、色譜聯(lián)用技

10、術(shù)(jsh)及其應(yīng)用第十九頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)（三）應(yīng)用示例GC-FTIR聯(lián)用分析麝香風(fēng)濕(fn sh)油（P431）二、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（一）簡(jiǎn)述 能使樣品的分離、鑒定和定量一次完成，對(duì)于藥物分析的發(fā)展起了很大的促進(jìn)作用。（二）色譜柱 分為填充柱和毛細(xì)管柱。三、色譜(s p)聯(lián)用技術(shù)及其應(yīng)用第二十頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)（三）接口接口是解決氣相色譜和質(zhì)譜聯(lián)用的關(guān)鍵組件(z jin)，起傳輸試樣，匹配兩者工作流量的作用。分三類(lèi)：直接導(dǎo)入型，分流型，濃縮型（四）定量分析方法 1、總離子流色譜法 2、質(zhì)量碎片圖質(zhì)譜法三、色譜聯(lián)用技術(shù)(jsh

11、)及其應(yīng)用第二十一頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)三、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（一）概述 HPLC-MS集HPLC的高分離能力和MS的高靈敏度、極強(qiáng)的結(jié)構(gòu)解析(ji x)能力、高度的專(zhuān)屬性和通用性、分析速度快于一體。樣品預(yù)處理簡(jiǎn)單，一般不要求水解，或者衍生化，可以直接用于藥物及其代謝物的同時(shí)分離和鑒定。三、色譜聯(lián)用技術(shù)(jsh)及其應(yīng)用第二十二頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)（二）接口裝置 1、粒子束接口 2、熱噴霧接口 3、大氣壓離子化接口 4、動(dòng)態(tài)快原子轟擊法（三）應(yīng)用(yngyng)示例（P440）1、曲安奈德中特殊雜質(zhì)的檢查2、血樣和尿樣中秋水仙堿的LC-

12、ISP-MS定性定量分析三、色譜(s p)聯(lián)用技術(shù)及其應(yīng)用第二十三頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)四、液相色譜-核磁共振聯(lián)用技術(shù)（一）方法特點(diǎn) 對(duì)色譜條件要求不高，使用普通色譜柱，重水，其余(qy)使用甲醇、乙腈、四氫呋喃等有機(jī)溶劑，也可以向流動(dòng)相中加酸、堿和各種緩沖鹽離及離子對(duì)試劑。三、色譜聯(lián)用技術(shù)(jsh)及其應(yīng)用第二十四頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)（二）基本操作模式 1、連續(xù)流動(dòng)操作模式 2、停流操作模式 3、峰存貯操作模式（三）應(yīng)用示例 大鼠體內(nèi)抗心率失常(shchng)藥氯芐律定的代謝研究（P442）三、色譜聯(lián)用技術(shù)(jsh)及其應(yīng)用第二十五頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)第二十六頁(yè)，共二十七頁(yè)。-藥品質(zhì)量控制中的分析方法與技術(shù)內(nèi)容(nirng)總結(jié)趙春杰。1、對(duì)某些手性藥物進(jìn)行對(duì)映體的純度檢查。3、在研制手