1、主要原輔料供應(yīng)廠商變更后的工藝驗證方案驗證名稱驗證文件編號羅紅霉素供應(yīng)廠冏變更后的工藝驗證方案SMP編制：日期:審核：日期:批準：日期:目錄一、驗證的目的與計劃1、目的2、驗證計劃二、驗證機構(gòu)三、驗證方案的起草與審批1、驗證方案的起草2、驗證方案的審核3、驗證方案的批準四、驗證方案1、供應(yīng)廠商的三證材料及質(zhì)量體系評價2、三批樣品的檢測評價3、三批樣品的小試評價4、試生產(chǎn)評價4.1顆粒工序的生產(chǎn)評價4.2填充工序的生產(chǎn)評價4.3成品的評價五、驗證方案的實施與記錄1、供應(yīng)廠商質(zhì)量體系評價記錄2、三批樣品的檢測評價記錄3、小試評價記錄4、試生產(chǎn)評價記錄六、驗證總結(jié)及批準1、驗證的總結(jié)2、驗證結(jié)果的審

2、查3、驗證結(jié)果的批準七、附件附件一廠商的三證材料附件二原料的小樣的檢測報告附件三小試成品的檢測報告附件四有關(guān)試生產(chǎn)的檢測報告、驗證的目的與計劃1、目的：由丁羅紅霉素供應(yīng)商無法長期固定，同時也為了更好地組織優(yōu)質(zhì)原料，使羅紅霉素膠囊的質(zhì)量不因原料產(chǎn)地的變更而受到影響，并確?，F(xiàn)行的工藝規(guī)程，不因原料產(chǎn)地的變更而在執(zhí)行中產(chǎn)生顯著的偏差，根據(jù)GM用勺要求，應(yīng)對供應(yīng)廠家變更后的羅紅霉素原料進行工藝驗證，確保變更的可行性。2、驗證計劃：由丁供應(yīng)廠商的變更是不定期的，故本驗證無驗證周期，但每次要變更供應(yīng)廠商前均應(yīng)進行驗證。二、驗證機構(gòu)參加部門：生產(chǎn)部、質(zhì)量部、采購部、制劑車間負責部門：生產(chǎn)部三、驗證方案的起草

3、與審批1、驗證方案的起草名稱羅紅霉素供應(yīng)廠商變更后的工藝驗證起草人編 PSMP-日期2、驗證方案的審核審核意見：審核人簽字日期生產(chǎn)部經(jīng)理質(zhì)量部經(jīng)理采購部經(jīng)理制劑車間3、驗證方案的批準批準意見：批準人：日期：四、驗證方案1、供應(yīng)廠商的三證材料和質(zhì)量體系評價執(zhí)行部門：質(zhì)量部、采購部評價標準：三證齊全，質(zhì)量管理體系基本符合GM喂求。2、三批小樣的檢測評價檢測方法:按相應(yīng)的SOF行。執(zhí)行部門： 質(zhì)量部評價標準:項目標準外觀白色結(jié)晶性粉末理化性質(zhì)符合中國藥典2010版二部要求水分6.0%含量按無水物計83.0%3、三批樣品的小試評價方法：按羅紅霉素膠囊工藝規(guī)程和相應(yīng)的SOP行小試，按檢驗SOR!行操作方

4、法：按羅紅霉素生產(chǎn)工藝規(guī)程和填充崗位操作SOPS行操作執(zhí)行部門：制劑車間評價標準：項目要求裝量差異控制1土10.0%崩解時限15min設(shè)備設(shè)備運行正常4.3成品評價檢驗。執(zhí)行部門：制劑車間評價標準：項目外觀崩解時限水分裝量差異范圍含量4、試生產(chǎn)評價4.1顆粒工序的試生產(chǎn)評價操作方法：按顆粒工序崗位操作執(zhí)行部門：制劑車間評價標準：項目粉碎過篩水分中間產(chǎn)品含量要求應(yīng)符合標準要求 15分鐘 6.0%1土10.0%為標示量的97.0103.0%SOPffi羅紅霉素膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程。要求粉碎過40目篩6.0%執(zhí)行人:日期:方法：按羅紅霉素膠囊檢驗SOP行成品檢驗，按GM醫(yī)求計算物料平衡審核批生產(chǎn)記錄。執(zhí)

5、行部門：質(zhì)量部評價標準：羅紅霉素膠囊企業(yè)內(nèi)控標準10.0%6.0%五、驗證方案的實施與記錄5.1*制藥有限公司的“三證”材料和質(zhì)量體系評價5.1.1*制藥有限公司的“三證”材料見附件一5.1.2*制藥有限公司的質(zhì)量體系評價5.1.2.1*制藥有限公司質(zhì)量體系簡介5.1.2.2對*制藥有限公司質(zhì)量體系的評價執(zhí)行人：日期：5.2*制藥有限公司的三批樣品的檢測評價項目要求實際情況外觀白色結(jié)晶性粉末理化性質(zhì)應(yīng)符合標準要求水分83.0%詳情見附件二檢測結(jié)果的評價：外觀崩解時限符合標準要求15分鐘物料平衡偏差批生產(chǎn)記錄審核為標示量的95.0105.0%無顯著差異符合要求執(zhí)行人:日期:含量95.0%105.0%詳情見附件三對小試結(jié)果的評價:執(zhí)行人:日期:5.4試生產(chǎn)評價5.4.1制粒工序的生產(chǎn)評價項目要求粉碎過篩粉碎過40目篩水分6.0%中間體含量58.965.1%實際情況執(zhí)行人：5.4.2填充工序的生產(chǎn)評價項目要求裝量差異控制1土10%設(shè)備運行情況應(yīng)正常運行崩解時限15分鐘填充工序的生產(chǎn)評價；日期:實際情況5.3三批樣品的小試評價在大批量的試生產(chǎn)之前，進行小試，一來可以預(yù)測試生產(chǎn)的成敗，二來可以為試生產(chǎn)提供充足的工藝參數(shù)指標。項目外觀崩解時限水分裝量差異1要求應(yīng)符合標準要求 15分鐘 6.0%土 10%實際情況5.4.3成品評價