1、濟(jì)南永康醫(yī)藥科技有限公司一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目資料丙戊酸鈉片一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目報(bào)價(jià)及調(diào)研資料項(xiàng)目調(diào)研資料如下：一、原研藥：丙戊酸鈉片日本參比藥物為錠100（100mg），錠200（200mg）生產(chǎn)商：協(xié)和発酵，F(xiàn)DA批準(zhǔn)丙戊酸鈉制劑均為注射液。二、BCS分類(lèi)：參照WHO公布的臨床藥物BCS分類(lèi)，本品應(yīng)為BCS類(lèi)。三、對(duì)照品丙戊酸鈉對(duì)照品：雜質(zhì)對(duì)照品：加拿大TLC公司雜質(zhì)對(duì)照品供應(yīng)：四、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：12丙戊酸鈉原料藥標(biāo)準(zhǔn)CP2015JPEP性狀白色結(jié)晶性粉末或顆粒白色結(jié)晶性粉末白色至類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，有引濕性。溶解度本品在水中極易溶，在甲醇或乙醇中易溶，在丙酮中幾乎不溶極易溶于水，易溶于乙醇

2、（96-9.5%）或冰醋酸極易溶于水，易溶于乙醇（96%）鑒別液相鑒別、紅外鑒別、鈉鹽鑒別化學(xué)鑒別、紅外鑒別、鈉鹽鑒別紅外鑒別、鈉鹽鑒別溶液澄清度與顏色溶液應(yīng)澄清無(wú)色，如顯色，與黃色1號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較不得更深；如顯渾濁與1號(hào)濁度液比較不得更深。溶液澄清，呈淺黃色或淡黃色溶液與懸浮II比較不得更濃，顏色與黃色6號(hào)比較不得更深檢查堿度7.59.07.0-8.5根據(jù)顏色確定酸堿度氯化物與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對(duì)照溶液比較，不得更濃不得過(guò)200ppm硫酸鹽與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1. 0ml制成的對(duì)照溶液比較，不得更濃（0.02% )不得過(guò)200ppm醇中不溶物加乙醇，可以完全溶解有關(guān)物質(zhì)GC法， 聚

3、乙二醇色譜柱，起始柱溫130攝氏度，維持20分鐘，再以每分鐘5的速率升至200攝氏度，維持15分鐘，進(jìn)樣口溫度220攝氏度，檢測(cè)器溫度220攝氏度?？傠s不得過(guò)1.0%。GC法，柱溫145攝氏度，調(diào)節(jié)載氣流速使戊酸鈉保留時(shí)間至7分鐘?？傠s不得過(guò)1.0%。GC法， 聚乙二醇（30*0.53,5）色譜柱，升溫程序按下表進(jìn)行時(shí)間溫度08051501515028.319030190進(jìn)樣口溫度：220攝氏度，檢測(cè)器溫度：220攝氏度，相對(duì)保留時(shí)間為0.97的雜質(zhì)K不得過(guò)0.15%，單雜不得過(guò)0.05%，總雜不得過(guò)0.2%。干燥失重不得過(guò)3.0%不得過(guò)1.0%不得過(guò)2.0%重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十不得過(guò)百萬(wàn)

4、分之二十不得過(guò)百萬(wàn)分之二十含量測(cè)定滴定法，不得少于99%滴定法，98.5-101.0%滴定法，98.5-101.0%雜質(zhì)列表丙戊酸鈉片標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)CP2015JP16BP2013性狀本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色鑒別液相鑒別、鈉鹽鑒別化學(xué)鑒別紅外鑒別、一般鑒別檢查含量均勻度滴定法，應(yīng)符合規(guī)定溶出度滴定法，溶出液：水900ml，30分鐘時(shí)溶出量不得低于標(biāo)示量的80%HPLC法，溶出液：pH6.8的磷酸鹽緩沖液900ml，流動(dòng)相：0.32%磷酸二氫鉀調(diào)節(jié)pH值至3.0-乙腈（45:55）；色譜柱：C18（300*4.6,5）；取樣時(shí)間：45分鐘；檢測(cè)波長(zhǎng)220nm，柱溫：室溫，進(jìn)樣量

5、：50l，流速：2.0ml/分鐘。有關(guān)物質(zhì)GC法， 聚乙二醇色譜柱，起始柱溫130攝氏度，維持20分鐘，再以每分鐘5的速率升至200攝氏度，維持15分鐘，進(jìn)樣口溫度220攝氏度，檢測(cè)器溫度220攝氏度。總雜不得過(guò)1.5%。GC法，柱溫：170攝氏度，進(jìn)樣口溫度：190攝氏度，檢測(cè)器溫度：250攝氏度，進(jìn)樣量：1l?？傠s不得過(guò)0.4%。含量測(cè)定滴定法，限度 90%110%HPLC法，C18柱（150*4.6,5），柱溫：25攝氏度，流動(dòng)相:0.05M磷酸二氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至3.0-乙腈（1:1）；流速：調(diào)節(jié)主峰保留時(shí)間至6分鐘。限度：95.0%105.0%滴定法：限度95.0%105.0%原研生產(chǎn)工藝：原研輔料：乙基纖維素，黃色三氧化二鐵，巴西棕櫚蠟，羧甲基纖維素鈣，甘油脂肪酸酯，氧化鈦，硬脂酸鎂，羥基丙基纖維素，羥丙甲纖維素（置換度類(lèi)型：2910），。其中片芯輔料包括羥丙甲纖維素（置換度類(lèi)型：2910）、D -甘露糖醇、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硬脂酸鎂。包衣層成份：羥基丙基纖維素、甘油脂肪酸酯、黃色三氧化二鐵、巴西棕櫚蠟、氧化鈦。生產(chǎn)工藝：由原研輔料推斷生產(chǎn)工藝為濕法制粒工藝。六、日本一致性評(píng)價(jià)資料七、BE實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)因?yàn)楸酒分魉帪锽CS類(lèi)，但本品為治療窗窄藥物，因此本品需要進(jìn)行生物等效性實(shí)驗(yàn)的一致性評(píng)價(jià)。本品種的BE實(shí)驗(yàn)可設(shè)計(jì)為雙周期兩制