1、（ANTI-INFECTION IMMUNTY）本章重點(diǎn)本章重點(diǎn)掌握抗感染免疫的作用時(shí)相掌握抗感染免疫的作用時(shí)相熟悉非特異性免疫的屏障結(jié)熟悉非特異性免疫的屏障結(jié)構(gòu)、非特異性免疫的細(xì)胞和構(gòu)、非特異性免疫的細(xì)胞和體液成分。體液成分。了解過渡性免疫了解過渡性免疫抗感染免疫抗感染免疫機(jī)體免疫系統(tǒng)三大功能之一，即機(jī)體免疫系統(tǒng)三大功能之一，即免疫防御。免疫防御。是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別、抵抗和清是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別、抵抗和清除入侵的病原體的作用。除入侵的病原體的作用?？垢腥久庖叩臋C(jī)制抗感染免疫的機(jī)制非特異性免疫非特異性免疫過渡性免疫過渡性免疫特異性免疫特異性免疫體液免疫體液免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫第一節(jié)第一節(jié) 非特異

2、性免疫非特異性免疫非特異性免疫功能是人類在長期進(jìn)化過非特異性免疫功能是人類在長期進(jìn)化過程中形成的，可以遺傳。程中形成的，可以遺傳。作用廣泛無專一性，是機(jī)體抗感染免疫作用廣泛無專一性，是機(jī)體抗感染免疫的第一道防線。的第一道防線。參與非特異性免疫的包括屏障結(jié)構(gòu)、非參與非特異性免疫的包括屏障結(jié)構(gòu)、非特異性免疫細(xì)胞、體液中的抗菌物質(zhì)。特異性免疫細(xì)胞、體液中的抗菌物質(zhì)。一、屏障結(jié)構(gòu)一、屏障結(jié)構(gòu)1.1.皮膚、粘膜屏障皮膚、粘膜屏障* * 機(jī)械性阻擋作用：完整的皮膚、粘膜可阻機(jī)械性阻擋作用：完整的皮膚、粘膜可阻擋病原體的入侵。擋病原體的入侵。* * 分泌抑菌物質(zhì)：汗腺分泌乳酸，皮脂腺分分泌抑菌物質(zhì)：汗腺分泌

3、乳酸，皮脂腺分泌脂肪酸，呼吸道、泌尿生殖道粘膜分泌泌脂肪酸，呼吸道、泌尿生殖道粘膜分泌溶菌酶和抗菌肽等，消化道粘膜分泌胃酸、溶菌酶和抗菌肽等，消化道粘膜分泌胃酸、消化酶等。消化酶等。* * 正常菌群的拮抗作用：大腸桿菌，表皮白正常菌群的拮抗作用：大腸桿菌，表皮白葡萄球菌等。葡萄球菌等。2 2、血腦屏障、血腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢、毛細(xì)血管壁、神經(jīng)由軟腦膜、脈絡(luò)叢、毛細(xì)血管壁、神經(jīng)膠質(zhì)膜組成，結(jié)構(gòu)致密，可阻擋病原體膠質(zhì)膜組成，結(jié)構(gòu)致密，可阻擋病原體和有害物質(zhì)從血流進(jìn)入腦組織，保護(hù)中和有害物質(zhì)從血流進(jìn)入腦組織，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。樞神經(jīng)系統(tǒng)。嬰幼兒的血腦屏障發(fā)育不完善，因此易嬰幼兒的血腦屏障發(fā)育不完善

4、，因此易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染。發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染。3 3、胎盤屏障、胎盤屏障由子宮內(nèi)膜的基蛻膜與絨毛膜滋養(yǎng)層由子宮內(nèi)膜的基蛻膜與絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞組成，可阻擋母體內(nèi)的病原體或細(xì)胞組成，可阻擋母體內(nèi)的病原體或有害物質(zhì)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，保護(hù)胎兒正有害物質(zhì)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，保護(hù)胎兒正常發(fā)育。常發(fā)育。 妊娠早期胎盤屏障不完善，孕婦感染妊娠早期胎盤屏障不完善，孕婦感染某些病毒可引起胎兒畸形或流產(chǎn)。某些病毒可引起胎兒畸形或流產(chǎn)。宮內(nèi)感染宮內(nèi)感染CMVCMV的嬰兒的嬰兒二、非特異性免疫細(xì)胞二、非特異性免疫細(xì)胞1.NK1.NK細(xì)胞細(xì)胞 產(chǎn)生產(chǎn)生IFNIFN，通過，通過ADCCADCC發(fā)揮抗感染作用。發(fā)揮抗感染作用

5、。2.2.單核單核-M-M系統(tǒng)系統(tǒng) 通過甘露糖受體、通過甘露糖受體、TollToll樣受體識(shí)別和結(jié)合樣受體識(shí)別和結(jié)合病原體；以氧依賴系統(tǒng)和非氧依賴系統(tǒng)殺病原體；以氧依賴系統(tǒng)和非氧依賴系統(tǒng)殺傷被吞噬的病原體；消化分解病原體，遞傷被吞噬的病原體；消化分解病原體，遞呈抗原呈抗原( (即完全吞噬即完全吞噬) )。* * 不完全吞噬：胞內(nèi)寄生菌如結(jié)核、麻風(fēng)桿不完全吞噬：胞內(nèi)寄生菌如結(jié)核、麻風(fēng)桿菌可在菌可在M M內(nèi)生長繁殖，并可隨內(nèi)生長繁殖，并可隨M M擴(kuò)散。擴(kuò)散。吞噬細(xì)胞殺傷細(xì)菌及細(xì)菌逃逸的機(jī)制吞噬細(xì)胞殺傷細(xì)菌及細(xì)菌逃逸的機(jī)制吞吞 噬噬 細(xì)細(xì) 胞胞進(jìn)入胞漿抑制吞噬溶酶體形成吞噬溶酶體形成降低pH 中和酸

6、性 pH抑制活性氧產(chǎn)生抑制活性氮產(chǎn)生產(chǎn)生活性氧產(chǎn)生活性氮NADPH氧化酶精氨酸 消化殺傷 存活細(xì)菌3.3.中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 主要是抵抗胞外菌的感染，通過乳鐵蛋主要是抵抗胞外菌的感染，通過乳鐵蛋白、白細(xì)胞素、吞噬素、彈性蛋白酶發(fā)白、白細(xì)胞素、吞噬素、彈性蛋白酶發(fā)揮殺菌作用。揮殺菌作用。4.4.肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞 協(xié)同協(xié)同MM和中性粒細(xì)胞發(fā)揮抗寄生蟲感和中性粒細(xì)胞發(fā)揮抗寄生蟲感染的作用。染的作用。三、非特異性免疫的體液成分三、非特異性免疫的體液成分1.1.補(bǔ)體補(bǔ)體 感染早期通過旁路途徑和感染早期通過旁路途徑和MBLMBL途徑激活，途徑激活，殺傷病原體。殺傷病原體。2.

7、2.溶菌酶溶菌酶 主要存在于吞噬細(xì)胞的溶酶體內(nèi)，也廣泛主要存在于吞噬細(xì)胞的溶酶體內(nèi)，也廣泛存在于各種外分泌液中。存在于各種外分泌液中。* * 作用機(jī)制：裂解作用機(jī)制：裂解G G+ +菌細(xì)胞壁的菌細(xì)胞壁的N-N-乙酰葡糖乙酰葡糖胺與胺與N-N-乙酰胞壁酸之間的乙酰胞壁酸之間的-1,4-1,4糖苷鍵，糖苷鍵，破壞細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)。破壞細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)。3.3.干擾素干擾素 病毒感染后誘生的主要是病毒感染后誘生的主要是型干擾素，型干擾素，包括包括IFN-IFN-和和IFN-IFN-，在抗病毒感染，在抗病毒感染中具有重要作用。中具有重要作用。4.-4.-溶素溶素 血小板釋放的堿性多肽，可溶解血小板釋放的堿性多肽，

8、可溶解G G+ +菌。菌。IFN-IFN-的抗病毒作用機(jī)理的抗病毒作用機(jī)理病毒病毒病毒復(fù)制病毒復(fù)制抑制病抑制病 毒復(fù)制毒復(fù)制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)IFN-a aIFN-誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)刺激誘導(dǎo)刺激胞核胞核 胞核胞核 第二節(jié)第二節(jié) 過渡性免疫過渡性免疫過渡性免疫是物種免疫系統(tǒng)在進(jìn)化過渡性免疫是物種免疫系統(tǒng)在進(jìn)化過程中最早形成的特異性免疫的原過程中最早形成的特異性免疫的原始類型，具有非特異性和特異性免始類型，具有非特異性和特異性免疫的特點(diǎn)。疫的特點(diǎn)。參 與 過 渡 性 免 疫 的 細(xì) 胞 主 要 是參 與 過 渡 性 免 疫 的 細(xì) 胞 主 要 是TT細(xì)胞、細(xì)胞、NKTNKT細(xì)胞和細(xì)胞和B1B1細(xì)胞

9、。細(xì)胞。一、一、TT細(xì)胞細(xì)胞( (一一) )表面標(biāo)志和抗原受體表面標(biāo)志和抗原受體表面標(biāo)志：表面標(biāo)志：TCRTCR，CD2CD2，CD3CD3，CD11aCD11a，CD16CD16，CD25CD25，CD45CD45等。等?？乖荏w：抗原受體：V V區(qū)缺乏多樣性，識(shí)別抗區(qū)缺乏多樣性，識(shí)別抗原種類有限，不受原種類有限，不受MHCMHC分子限制。分子限制。（二）（二）TT細(xì)胞的生物學(xué)功能細(xì)胞的生物學(xué)功能1.1.抗原識(shí)別：直接識(shí)別被病原體感染的靶細(xì)胞抗原識(shí)別：直接識(shí)別被病原體感染的靶細(xì)胞所表達(dá)的熱休克蛋白所表達(dá)的熱休克蛋白(HSP)(HSP)、CD1CD1分子遞呈的分子遞呈的脂類抗原、胞內(nèi)寄生菌在靶

10、細(xì)胞膜上表達(dá)的脂類抗原、胞內(nèi)寄生菌在靶細(xì)胞膜上表達(dá)的抗原?？乖?。2.2.抗感染：可殺傷病毒、結(jié)核桿菌等胞內(nèi)寄生抗感染：可殺傷病毒、結(jié)核桿菌等胞內(nèi)寄生病原體感染的靶細(xì)胞。病原體感染的靶細(xì)胞。3.3.免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)分泌分泌IL-2IL-2、TNF-TNF-、IFN-IFN-，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。分泌分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答。，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答。分泌分泌IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF增強(qiáng)骨髓的造血能力。增強(qiáng)骨髓的造血能力。二、二、NKTNKT細(xì)胞細(xì)胞NKTNKT細(xì)胞為細(xì)胞為TCR-CD3TCR-CD3+ +T T細(xì)胞，

11、被激活后分泌穿孔細(xì)胞，被激活后分泌穿孔素殺傷靶細(xì)胞；分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。素殺傷靶細(xì)胞；分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。1.1.胞外菌刺激：主要分泌胞外菌刺激：主要分泌IL-4IL-4，誘導(dǎo)，誘導(dǎo)Th0Th0細(xì)胞向細(xì)胞向Th2Th2細(xì)胞分化，參與漿細(xì)胞抗體類別的轉(zhuǎn)換，細(xì)胞分化，參與漿細(xì)胞抗體類別的轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生產(chǎn)生IgEIgE，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答。，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答。2.2.胞內(nèi)菌刺激：主要分泌胞內(nèi)菌刺激：主要分泌IFN-IFN-和和IL-12IL-12，誘導(dǎo)，誘導(dǎo)Th0Th0細(xì)胞向細(xì)胞向Th1Th1細(xì)胞分化，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。細(xì)胞分化，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。三、三、B1B1細(xì)胞細(xì)胞分布：腸粘膜固有層，腹

12、腔，胸腔分布：腸粘膜固有層，腹腔，胸腔表面標(biāo)志：表面標(biāo)志：CD5CD5，CD11CD11，mIgMmIgM識(shí)別抗原：識(shí)別抗原：TITI抗原抗原(LPS,(LPS,莢膜多糖莢膜多糖, ,葡聚糖葡聚糖) )B1B1細(xì)胞免疫應(yīng)答特點(diǎn)：細(xì)胞免疫應(yīng)答特點(diǎn)：抗原刺激后抗原刺激后48h48h即產(chǎn)生即產(chǎn)生IgMIgM抗體親和力低抗體親和力低不發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn)換不發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn)換無免疫記憶無免疫記憶主要作用是抗早期感染，清除自身衰老細(xì)胞主要作用是抗早期感染，清除自身衰老細(xì)胞第三節(jié)第三節(jié) 特異性免疫特異性免疫特點(diǎn)：特點(diǎn)：是機(jī)體高度進(jìn)化的免疫防御體系是機(jī)體高度進(jìn)化的免疫防御體系識(shí)別抗原廣，特異性強(qiáng)識(shí)別抗原廣，特異性強(qiáng)

13、具有免疫記憶具有免疫記憶持續(xù)時(shí)間長持續(xù)時(shí)間長可分為特異性體液免疫和特異性可分為特異性體液免疫和特異性細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫一、特異性體液免疫一、特異性體液免疫抵抗的病原體：胞外寄生病原體及其抵抗的病原體：胞外寄生病原體及其毒性產(chǎn)物（毒性產(chǎn)物（TD抗原）抗原）免疫細(xì)胞：免疫細(xì)胞：B2細(xì)胞，細(xì)胞，Th2細(xì)胞細(xì)胞免疫應(yīng)答產(chǎn)物：五類免疫球蛋白免疫應(yīng)答產(chǎn)物：五類免疫球蛋白抗體的主要作用：抗體的主要作用：中和外毒素中和外毒素中和病毒中和病毒促進(jìn)吞噬，激活補(bǔ)體促進(jìn)吞噬，激活補(bǔ)體sIgA防止粘膜感染防止粘膜感染IgG可通過胎盤，保護(hù)胎兒和新生兒可通過胎盤，保護(hù)胎兒和新生兒抗體的單獨(dú)作用抗體的單獨(dú)作用抗毒素對毒素的中

14、和作用抗毒素對毒素的中和作用中和抗體對病毒的中和作用中和抗體對病毒的中和作用抗體對微生物的抑制作用抗體對微生物的抑制作用抗體與補(bǔ)體的聯(lián)合作用抗體與補(bǔ)體的聯(lián)合作用溶解微生物溶解微生物溶解病毒感染細(xì)胞溶解病毒感染細(xì)胞抗體和補(bǔ)體與細(xì)胞的聯(lián)合作用抗體和補(bǔ)體與細(xì)胞的聯(lián)合作用調(diào)理作用調(diào)理作用ADCCADCC二、特異性細(xì)胞免疫二、特異性細(xì)胞免疫抵抗的病原體：胞內(nèi)寄生的病原體抵抗的病原體：胞內(nèi)寄生的病原體免疫效應(yīng)細(xì)胞：免疫效應(yīng)細(xì)胞：CD4CD4+ +Th1Th1細(xì)胞，細(xì)胞，CD8CD8+ +TcTc細(xì)胞（細(xì)胞（CTLCTL）效應(yīng)細(xì)胞的主要作用：效應(yīng)細(xì)胞的主要作用：CTLCTL直接殺傷病原體感染的靶細(xì)胞直接殺傷

15、病原體感染的靶細(xì)胞Th1Th1細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子，激活巨細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用噬細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用第四節(jié)第四節(jié) 抗感染免疫的類型與作用時(shí)相抗感染免疫的類型與作用時(shí)相一、非特異性免疫應(yīng)答一、非特異性免疫應(yīng)答1.1.即刻免疫應(yīng)答即刻免疫應(yīng)答感染感染0-40-4小時(shí)內(nèi)小時(shí)內(nèi)皮膚粘膜屏障作用皮膚粘膜屏障作用呑呑噬細(xì)胞噬細(xì)胞呑呑噬清除作用噬清除作用補(bǔ)體溶菌作用補(bǔ)體溶菌作用2.2.早期免疫應(yīng)答早期免疫應(yīng)答感染感染4 44848小時(shí)內(nèi)小時(shí)內(nèi)活化的活化的呑呑噬細(xì)胞作用噬細(xì)胞作用細(xì)胞因子引起炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子引起炎癥反應(yīng)NKNK的作用的作用二、過渡性免疫應(yīng)答二、過渡性免疫應(yīng)答感染感染48-

16、9648-96小時(shí)小時(shí)B1B1、NKTNKT、TT細(xì)胞被激活，發(fā)揮免細(xì)胞被激活，發(fā)揮免疫效應(yīng)。疫效應(yīng)。M(APC)M(APC)加工處理抗原，將抗原攜帶加工處理抗原，將抗原攜帶至局部淋巴結(jié)。至局部淋巴結(jié)。誘導(dǎo)特異性免疫誘導(dǎo)特異性免疫三、特異性免疫應(yīng)答三、特異性免疫應(yīng)答感染感染120120小時(shí)以后小時(shí)以后胞外寄生病原體誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生各種胞外寄生病原體誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生各種IgIg，發(fā)揮體液免疫效應(yīng)。發(fā)揮體液免疫效應(yīng)。胞內(nèi)寄生病原體誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生胞內(nèi)寄生病原體誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生CTLCTL和和Th1Th1細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。病原體被清除病原體被清除記憶記憶T T細(xì)胞、記憶細(xì)胞、記憶B B

17、細(xì)胞細(xì)胞機(jī)體抗各類病原體感染的免疫機(jī)制機(jī)體抗各類病原體感染的免疫機(jī)制抗細(xì)菌免疫應(yīng)答抗細(xì)菌免疫應(yīng)答抗病毒免疫應(yīng)答抗病毒免疫應(yīng)答抗真菌免疫應(yīng)答抗真菌免疫應(yīng)答抗寄生蟲免疫應(yīng)答抗寄生蟲免疫應(yīng)答抗細(xì)菌免疫應(yīng)答抗細(xì)菌免疫應(yīng)答抗菌體免疫抗菌體免疫抗毒素免疫抗毒素免疫 急性感染急性感染慢性感染慢性感染外毒素外毒素體液免疫體液免疫胞外感染胞外感染胞內(nèi)感染胞內(nèi)感染細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫體液免疫體液免疫抗細(xì)菌感染的獲得性免疫應(yīng)答抗細(xì)菌感染的獲得性免疫應(yīng)答 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 NK胞胞內(nèi)內(nèi)寄寄生生菌菌IL-12IL-12IFN-gIFN-gTH0TH0細(xì)細(xì)胞胞外外寄寄生生IL-4IL-4IL-4IL-4 Th2 Th2Th1Th1 IFN-g IL-2 IL-5 IL-4/ IL-13 IL-10嗜酸性嗜酸性粒細(xì)胞粒細(xì)胞TBMMTc體體 液液 免免 疫疫 細(xì)細(xì) 胞胞免免 疫疫 釋放釋放介質(zhì)介質(zhì)產(chǎn)生產(chǎn)生抗體抗體炎癥炎癥反應(yīng)反應(yīng)細(xì)胞毒素細(xì)胞毒素反應(yīng)反應(yīng)抗病毒免疫應(yīng)答抗病毒免疫應(yīng)答溶細(xì)胞性病毒：溶細(xì)胞性病毒：體液免疫體液免疫非溶細(xì)胞性病毒：非溶細(xì)胞性病毒：細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫抗真菌免疫應(yīng)答抗真菌免疫應(yīng)答淺部感染：抗體少或無，無保護(hù)作用。淺部感染：抗體少或無，無保護(hù)作用。深部感染：主要是細(xì)胞免疫深部感染：主要是細(xì)胞免疫真菌毒素：無免疫原性，不能刺激機(jī)真菌毒素：無免疫原性，不能刺激機(jī)體產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答。體產(chǎn)