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1、 痛風(fēng)的藥物治療痛風(fēng)的藥物治療臨床藥學(xué)室臨床藥學(xué)室 2015年年痛風(fēng)(痛風(fēng)(goutgout) 痛風(fēng)又稱(chēng)痛風(fēng)又稱(chēng)“ “ 帝王病帝王病” ” 或或“ “ 富貴病富貴病”, 其發(fā)生與發(fā)其發(fā)生與發(fā)作與作與“酒肉酒肉”關(guān)系密切。由體內(nèi)嘌呤代謝異常所致。關(guān)系密切。由體內(nèi)嘌呤代謝異常所致。 回顧中外歷史,中國(guó)古代的商紂王、成吉思汗,德國(guó)首相俾回顧中外歷史,中國(guó)古代的商紂王、成吉思汗,德國(guó)首相俾斯麥,法國(guó)國(guó)王路易十三和路易十五都曾罹患痛風(fēng)。斯麥,法國(guó)國(guó)王路易十三和路易十五都曾罹患痛風(fēng)。痛風(fēng)(痛風(fēng)(goutgout) 隨著我國(guó)人民生活水平的不斷提高,痛風(fēng)的患病率也隨著我國(guó)人民生活水平的不斷提高,痛風(fēng)的患病率也

2、呈逐年上升趨勢(shì)。有報(bào)道顯示我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)城市和沿海地呈逐年上升趨勢(shì)。有報(bào)道顯示我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)城市和沿海地區(qū)高尿酸血癥的患病率高達(dá)區(qū)高尿酸血癥的患病率高達(dá)23.5%。痛風(fēng)也直接導(dǎo)致了患者。痛風(fēng)也直接導(dǎo)致了患者長(zhǎng)期生活質(zhì)量的下降和壽命的縮短,已成為威脅人類(lèi)健康長(zhǎng)期生活質(zhì)量的下降和壽命的縮短,已成為威脅人類(lèi)健康的重要問(wèn)題。的重要問(wèn)題。主要內(nèi)容主要內(nèi)容p 痛風(fēng)的形成痛風(fēng)的形成p 痛風(fēng)的定義痛風(fēng)的定義p 痛風(fēng)病程分期痛風(fēng)病程分期p 痛風(fēng)的藥物治療痛風(fēng)的藥物治療痛風(fēng)的形成痛風(fēng)的形成痛風(fēng)痛風(fēng)嘌呤大量分解嘌呤大量分解尿酸生成過(guò)多尿酸生成過(guò)多高尿酸血癥高尿酸血癥尿酸鹽結(jié)晶,沉積在尿酸鹽結(jié)晶,沉積在關(guān)節(jié)、軟組織、腎臟

3、關(guān)節(jié)、軟組織、腎臟關(guān)節(jié)炎、尿路關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石、腎病結(jié)石、腎病痛風(fēng)的定義痛風(fēng)的定義痛風(fēng)是一種由于嘌呤生物合成代謝增加,尿酸產(chǎn)生過(guò)多或因痛風(fēng)是一種由于嘌呤生物合成代謝增加,尿酸產(chǎn)生過(guò)多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高,尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)滑尿酸排泄不良而致血中尿酸升高,尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)滑膜、滑囊、軟骨及其他組織中引起的反復(fù)發(fā)作性炎性疾病。膜、滑囊、軟骨及其他組織中引起的反復(fù)發(fā)作性炎性疾病。u 高尿酸血癥及尿酸鹽結(jié)晶、沉積所致的特征性急性高尿酸血癥及尿酸鹽結(jié)晶、沉積所致的特征性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、間質(zhì)性腎炎關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、間質(zhì)性腎炎u(yù) 常伴尿酸性尿路結(jié)石、尿酸鹽腎病常伴尿酸性尿路結(jié)石、尿酸鹽腎

4、病u 嚴(yán)重者見(jiàn)關(guān)節(jié)畸形及功能障礙、腎功能不全。嚴(yán)重者見(jiàn)關(guān)節(jié)畸形及功能障礙、腎功能不全。高尿酸血癥與痛風(fēng)區(qū)別高尿酸血癥與痛風(fēng)區(qū)別 高尿酸血癥是指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下,非同日兩次空腹血高尿酸血癥是指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下,非同日兩次空腹血尿酸水平(尿酸水平( 37)。)。 男性超過(guò)男性超過(guò)416mol/L(7.0mg/dl)mol/L(7.0mg/dl) 女性超過(guò)女性超過(guò)360mol/L(6.0mg/dl)60mol/L(6.0mg/dl) 上述濃度為尿酸在血液的飽和濃度,超過(guò)時(shí)尿酸鹽即可沉積在組上述濃度為尿酸在血液的飽和濃度,超過(guò)時(shí)尿酸鹽即可沉積在組織中,可造成痛風(fēng)組織學(xué)改變??椫?,可造成痛風(fēng)組織

5、學(xué)改變。 無(wú)癥狀高尿酸血癥無(wú)癥狀高尿酸血癥痛風(fēng)病痛風(fēng)病 痛風(fēng)發(fā)病的先決條件是有高尿酸血癥痛風(fēng)發(fā)病的先決條件是有高尿酸血癥 高尿酸血癥為生化類(lèi)型;痛風(fēng)為臨床疾病高尿酸血癥為生化類(lèi)型;痛風(fēng)為臨床疾病 約有約有5%18.88.8%的高尿酸血癥者最終發(fā)展為痛風(fēng)的高尿酸血癥者最終發(fā)展為痛風(fēng)!痛風(fēng)病程分期痛風(fēng)病程分期 急性發(fā)作期急性發(fā)作期 間歇發(fā)作期間歇發(fā)作期 慢性痛風(fēng)石病變期慢性痛風(fēng)石病變期 痛風(fēng)急性發(fā)作期痛風(fēng)急性發(fā)作期 急性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)急性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)最常見(jiàn)的、最初的最常見(jiàn)的、最初的臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 一個(gè)關(guān)節(jié),一個(gè)關(guān)節(jié),急、重、紅、腫、熱、痛、功能障礙。數(shù)日可自行緩解,但急、重、紅、腫、熱、痛、功能障

6、礙。數(shù)日可自行緩解,但反復(fù)發(fā)作。反復(fù)發(fā)作。 飲酒、過(guò)度疲勞、創(chuàng)傷、受涼、藥物飲酒、過(guò)度疲勞、創(chuàng)傷、受涼、藥物 、高嘌呤飲食等均為發(fā)、高嘌呤飲食等均為發(fā)作誘因。作誘因。受累關(guān)節(jié):受累關(guān)節(jié):跖趾關(guān)節(jié)跖趾關(guān)節(jié) 膝膝 足背足背 腕腕 踝踝 指指 足跟足跟 肘肘痛風(fēng)間歇發(fā)作期痛風(fēng)間歇發(fā)作期w 痛風(fēng)發(fā)作間歇期:僅表現(xiàn)為血尿酸濃度增高,無(wú)明顯臨痛風(fēng)發(fā)作間歇期:僅表現(xiàn)為血尿酸濃度增高,無(wú)明顯臨床癥狀。此期如能有效控制血尿酸濃度,可減少和預(yù)防床癥狀。此期如能有效控制血尿酸濃度,可減少和預(yù)防急性痛風(fēng)發(fā)作。急性痛風(fēng)發(fā)作。w 間歇期長(zhǎng)短差異很大間歇期長(zhǎng)短差異很大,隨著病情的進(jìn)展間歇期逐漸縮短隨著病情的進(jìn)展間歇期逐漸縮

7、短慢性痛風(fēng)石病變期慢性痛風(fēng)石病變期w 痛風(fēng)石形成:最常見(jiàn)關(guān)節(jié)內(nèi)及其附近,如軟骨、粘液囊痛風(fēng)石形成:最常見(jiàn)關(guān)節(jié)內(nèi)及其附近,如軟骨、粘液囊及皮下組織處。典型部位是耳輪,也常見(jiàn)拇跖、指腕、及皮下組織處。典型部位是耳輪,也常見(jiàn)拇跖、指腕、膝肘等處。膝肘等處。w 痛風(fēng)石多在起病痛風(fēng)石多在起病1010年后出現(xiàn),是病程進(jìn)入慢性的標(biāo)志年后出現(xiàn),是病程進(jìn)入慢性的標(biāo)志治療目的治療目的(1 1)迅速有效地控制痛風(fēng)急性發(fā)作迅速有效地控制痛風(fēng)急性發(fā)作(2 2)預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā),預(yù)防痛風(fēng)石的沉積預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā),預(yù)防痛風(fēng)石的沉積 保護(hù)腎功能。保護(hù)腎功能。(3 3)糾正高尿酸血癥,阻止新的尿酸鈉晶體沉積糾正高尿酸血癥,

8、阻止新的尿酸鈉晶體沉積 促使已沉積的晶體溶解,逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng)。促使已沉積的晶體溶解,逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng)。 (4 4)治療其他伴發(fā)的相關(guān)疾病。治療其他伴發(fā)的相關(guān)疾病。高尿酸血癥的治療高尿酸血癥的治療痛風(fēng)的治療痛風(fēng)的治療4生活指導(dǎo)生活指導(dǎo) 嘌呤限制在嘌呤限制在100100150mg/d150mg/d以下。保持理想體重,限食或以下。保持理想體重,限食或減輕體重均可改善病情。減輕體重均可改善病情。避免高嘌呤飲食:動(dòng)物內(nèi)臟(尤其是腦、肝、腎)避免高嘌呤飲食:動(dòng)物內(nèi)臟(尤其是腦、肝、腎) 海產(chǎn)品(尤其是海魚(yú)、貝殼等軟體動(dòng)物)海產(chǎn)品(尤其是海魚(yú)、貝殼等軟體動(dòng)物) 濃肉湯、高果糖含量的飲料和汽水濃肉湯、高果糖含量

9、的飲料和汽水 低嘌呤飲食:低嘌呤飲食:各種谷類(lèi)、蔬菜、水果、牛奶、雞蛋等;各種谷類(lèi)、蔬菜、水果、牛奶、雞蛋等; 而且蔬菜水果等屬于堿性食物,應(yīng)多進(jìn)食而且蔬菜水果等屬于堿性食物,應(yīng)多進(jìn)食 保持日尿量在保持日尿量在200020003000ml3000ml。為防止夜間尿液濃縮,在睡。為防止夜間尿液濃縮,在睡前或半夜適當(dāng)飲水。白開(kāi)水的滲透壓最利于溶解體內(nèi)各種有害前或半夜適當(dāng)飲水。白開(kāi)水的滲透壓最利于溶解體內(nèi)各種有害物質(zhì)。多飲白開(kāi)水可稀釋尿酸,加速排泄,使尿酸水平下降。物質(zhì)。多飲白開(kāi)水可稀釋尿酸,加速排泄,使尿酸水平下降。生活指導(dǎo)生活指導(dǎo) 增加堿性食物增加堿性食物( (香蕉、西瓜、南瓜、草莓、蘋(píng)果、菠菜

10、、香蕉、西瓜、南瓜、草莓、蘋(píng)果、菠菜、蘿卜、蓮藕蘿卜、蓮藕) )攝取,堿化尿液攝取,堿化尿液( (碳酸氫鈉或枸櫞酸鈉碳酸氫鈉或枸櫞酸鈉) )使尿使尿液液pH6.5 pH6.5 6.9 6.9,防止腎結(jié)石的發(fā)生。,防止腎結(jié)石的發(fā)生。生活指導(dǎo)生活指導(dǎo)生活指導(dǎo)生活指導(dǎo) 碳酸氫鈉片(小蘇打):碳酸氫鈉片(小蘇打):每次每次 1g 1g,每日,每日 3 3 次。由于本品在胃次。由于本品在胃中產(chǎn)生二氧化碳,可增加胃內(nèi)壓,并可引起噯氣和繼發(fā)性胃酸中產(chǎn)生二氧化碳,可增加胃內(nèi)壓,并可引起噯氣和繼發(fā)性胃酸分泌增加,連續(xù)使用不得超過(guò)分泌增加,連續(xù)使用不得超過(guò)7 7天。天。生活指導(dǎo)生活指導(dǎo) 枸櫞酸鉍鉀顆粒:枸櫞酸鉍鉀

11、顆粒:服藥時(shí)用服藥時(shí)用303050ml50ml溫水沖服,溫水沖服,每日四次,每次每日四次,每次1 1袋。袋。 注意服藥期間合用高蛋白注意服藥期間合用高蛋白飲食時(shí)(如牛奶等),應(yīng)至少間隔半小時(shí)以上;飲食時(shí)(如牛奶等),應(yīng)至少間隔半小時(shí)以上;不應(yīng)飲用含酒精飲料或含碳酸的飲料;連續(xù)用藥不應(yīng)飲用含酒精飲料或含碳酸的飲料;連續(xù)用藥不宜超過(guò)不宜超過(guò)2 2個(gè)月,避免體內(nèi)鉍的蓄積。個(gè)月,避免體內(nèi)鉍的蓄積。生活指導(dǎo)生活指導(dǎo)藥物治療藥物治療抗痛風(fēng)藥抗痛風(fēng)藥抑制尿酸生成的藥物抑制尿酸生成的藥物競(jìng)爭(zhēng)抑制體內(nèi)嘌呤分解:別嘌醇競(jìng)爭(zhēng)抑制體內(nèi)嘌呤分解:別嘌醇秋水仙堿秋水仙堿促進(jìn)尿酸排泄的物促進(jìn)尿酸排泄的物抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)藥抑制

12、粒細(xì)胞浸潤(rùn)藥減少尿酸被腎重吸收:苯溴馬隆減少尿酸被腎重吸收:苯溴馬隆降尿酸降尿酸治療治療非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、塞來(lái)昔布、雙氯芬酸鈉等塞來(lái)昔布、雙氯芬酸鈉等急性期急性期治療治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療秋水仙堿秋水仙堿(colchicine)(colchicine)非甾體抗炎藥(非甾體抗炎藥(NSAIDs)NSAIDs)糖皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids)glucocorticoids) 是有效治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作、是有效治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作、預(yù)防復(fù)發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的預(yù)防復(fù)發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

13、急性發(fā)作的傳統(tǒng)藥物。傳統(tǒng)藥物。 一般首次劑量一般首次劑量1mg1mg,以后每,以后每1 12 2小時(shí)小時(shí)0.5mg0.5mg,直至關(guān)節(jié)炎癥狀緩解,或出現(xiàn)腹,直至關(guān)節(jié)炎癥狀緩解,或出現(xiàn)腹瀉或嘔吐,達(dá)到治療量一般為瀉或嘔吐,達(dá)到治療量一般為35mg,2435mg,24小時(shí)總量不超過(guò)小時(shí)總量不超過(guò)6mg6mg。停服。停服7272小時(shí)后一小時(shí)后一日量為日量為0.5mg1.5mg0.5mg1.5mg,分次服用,共,分次服用,共7 7天。預(yù)防天。預(yù)防: :一日一日0.5mg1mg0.5mg1mg,分次服用,分次服用,但療程酌定,如出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)隨時(shí)停藥。但療程酌定,如出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)隨時(shí)停藥。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)

14、炎的治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療- 2.2.禁用于骨髓增殖低下、肝腎功能不全者及孕婦。禁用于骨髓增殖低下、肝腎功能不全者及孕婦。 1.1.常見(jiàn)消化道反應(yīng)。常見(jiàn)消化道反應(yīng)。50%50%80%80%的患者在出現(xiàn)療效前即已出現(xiàn)胃的患者在出現(xiàn)療效前即已出現(xiàn)胃腸道副反應(yīng)。中毒時(shí)出現(xiàn)水樣腹瀉及血便,脫水,休克;對(duì)腎及腸道副反應(yīng)。中毒時(shí)出現(xiàn)水樣腹瀉及血便,脫水,休克;對(duì)腎及骨髓也有損害作用。骨髓也有損害作用。盡早使用:對(duì)癥狀出現(xiàn)在盡早使用:對(duì)癥狀出現(xiàn)在24 h內(nèi)的痛風(fēng)急性發(fā)作效果較好,內(nèi)的痛風(fēng)急性發(fā)作效果較好,2/3患者數(shù)患者數(shù)小時(shí)見(jiàn)效。一旦發(fā)作已持續(xù)數(shù)天則療效不佳。小時(shí)見(jiàn)效。一旦發(fā)作已持續(xù)數(shù)天則療效不佳。用

15、藥期間,需檢查尿酸水平、血常規(guī),肝腎功能,造血功能;用藥期間,需檢查尿酸水平、血常規(guī),肝腎功能,造血功能;每療程間隔至少每療程間隔至少3 3天,以防蓄積中毒;出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),預(yù)兆嚴(yán)重中天,以防蓄積中毒;出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),預(yù)兆嚴(yán)重中毒,立即停藥。毒,立即停藥。一般一般口服,靜脈注射僅用于術(shù)后痛風(fēng)發(fā)作或禁食者,注射要稀釋?zhuān)窨诜?,靜脈注射僅用于術(shù)后痛風(fēng)發(fā)作或禁食者,注射要稀釋?zhuān)駝t引起局部靜脈炎。則引起局部靜脈炎。毒性大,需檢測(cè);隔三天,防蓄積;惡心吐,即停藥;吃不進(jìn),可靜注毒性大,需檢測(cè);隔三天,防蓄積;惡心吐,即停藥;吃不進(jìn),可靜注急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療-w 依照化學(xué)結(jié)構(gòu)分

16、類(lèi)依照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)水楊酸類(lèi)阿司匹林苯胺類(lèi) 對(duì)乙酰氨基酚(泰諾林和百服寧)非那西丁吲哚類(lèi)(醋酸)消炎痛(吲哚美辛)舒林酸(奇諾力)雙氯芬酸(扶他林)昔康類(lèi)美洛昔康(莫比可)丙酸萘普生布洛芬芬必得有機(jī)酸類(lèi)萘基烷酸萘丁美酮(瑞力芬)NSAI D昔布類(lèi)昔布類(lèi)塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布洛索洛芬洛索洛芬NSAIDs 痛風(fēng)是否可以服用阿司匹林?痛風(fēng)是否可以服用阿司匹林? 不可以,阿司匹林對(duì)于尿酸的影響具有兩面性,小劑量時(shí)(不可以,阿司匹林對(duì)于尿酸的影響具有兩面性,小劑量時(shí)(1-21-2克克/ /日),會(huì)抑制腎小管日),會(huì)抑制腎小管排泄尿酸排泄尿酸而使血尿酸升高;大劑量時(shí)(而使血尿酸升高;大劑量時(shí)(3 3克克/ /日日

17、以上),具有促進(jìn)尿酸排泄的作用。而大劑量服用,會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的副以上),具有促進(jìn)尿酸排泄的作用。而大劑量服用,會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的副作用。作用。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療- 各種各種NSAIDsNSAIDs均可有效緩解急性痛風(fēng)癥狀,現(xiàn)已成為一線用藥均可有效緩解急性痛風(fēng)癥狀,現(xiàn)已成為一線用藥 n能在能在24 h24 h內(nèi)明顯緩解急性痛風(fēng)癥狀,關(guān)鍵在于早期足量的使用。內(nèi)明顯緩解急性痛風(fēng)癥狀,關(guān)鍵在于早期足量的使用。n任何一種非甾體抗炎藥均可選用,一旦癥狀減輕即逐漸減量,任何一種非甾體抗炎藥均可選用,一旦癥狀減輕即逐漸減量,5757天后天后停用,禁止同時(shí)服用兩種或多種非甾體抗炎藥,否則增加不良

18、反應(yīng)。停用,禁止同時(shí)服用兩種或多種非甾體抗炎藥,否則增加不良反應(yīng)。n不良反應(yīng):消化性潰瘍、出血和穿孔,對(duì)腎臟、心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系不良反應(yīng):消化性潰瘍、出血和穿孔,對(duì)腎臟、心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的損害。統(tǒng)的損害。n禁忌癥:有消化性潰瘍和腎功能不全者。禁忌癥:有消化性潰瘍和腎功能不全者。n用藥期間應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)肝腎功能。用藥期間應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)肝腎功能。表表1 1 非甾體抗炎藥的藥名、用法用量、抗炎鎮(zhèn)痛作用比較非甾體抗炎藥的藥名、用法用量、抗炎鎮(zhèn)痛作用比較藥名藥名用法用量用法用量抗炎鎮(zhèn)痛作用比較抗炎鎮(zhèn)痛作用比較吲哚美辛片吲哚美辛片25mg25mg,tidtid抗炎抗炎作用可達(dá)阿司匹林的作用可達(dá)阿司匹林的1

19、0104040倍,不良反應(yīng)多且嚴(yán)重,僅用于其倍,不良反應(yīng)多且嚴(yán)重,僅用于其他他NSAIDsNSAIDs藥物無(wú)效或不耐受的病例。藥物無(wú)效或不耐受的病例。 雙氯芬酸鈉緩釋雙氯芬酸鈉緩釋片片75mg75mg,bid bid 鎮(zhèn)痛、消炎及解熱鎮(zhèn)痛、消炎及解熱作用比吲哚美辛強(qiáng)作用比吲哚美辛強(qiáng)2 22.52.5倍,長(zhǎng)期服用無(wú)蓄積作倍,長(zhǎng)期服用無(wú)蓄積作用。不良反應(yīng)主要有胃腸道功能紊亂、頭痛及皮疹等。用。不良反應(yīng)主要有胃腸道功能紊亂、頭痛及皮疹等。布洛芬緩釋膠囊布洛芬緩釋膠囊300mg300mg,bidbid布洛芬鎮(zhèn)痛作用于阿司匹林相當(dāng),作用比較溫和,控制急性發(fā)作效布洛芬鎮(zhèn)痛作用于阿司匹林相當(dāng),作用比較溫和,

20、控制急性發(fā)作效果不如吲哚美辛,果不如吲哚美辛,胃腸道耐受較佳胃腸道耐受較佳,沒(méi)有胃腸道疾患的青壯年患者,沒(méi)有胃腸道疾患的青壯年患者選此類(lèi)藥物。選此類(lèi)藥物。酮洛芬膠囊酮洛芬膠囊0.2g0.2g,tidtid與洛索洛芬抗炎作用幾乎等同。在改善中與洛索洛芬抗炎作用幾乎等同。在改善中重度疼痛重度疼痛方面的療效顯著方面的療效顯著優(yōu)于布洛芬和雙氯芬酸。優(yōu)于布洛芬和雙氯芬酸。洛索洛芬鈉膠囊洛索洛芬鈉膠囊60mg60mg,tidtid洛索洛芬鈉為前體藥物,經(jīng)消化道吸收后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝物,洛索洛芬鈉為前體藥物,經(jīng)消化道吸收后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝物,發(fā)揮鎮(zhèn)痛,抗炎及解熱作用。起效時(shí)間較布洛芬長(zhǎng)。發(fā)揮鎮(zhèn)痛,抗

21、炎及解熱作用。起效時(shí)間較布洛芬長(zhǎng)。鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用較酮較酮洛芬、洛芬、吲哚美辛強(qiáng)吲哚美辛強(qiáng)420420倍。顯示與酮洛芬?guī)缀跬?、吲哚美辛的約倍。顯示與酮洛芬?guī)缀跬?、吲哚美辛的約3 3倍的解熱作用。倍的解熱作用。美洛昔康片美洛昔康片7.5mg7.5mg,bidbid具有很強(qiáng)的具有很強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛抗炎鎮(zhèn)痛效果,效果,胃腸道副作用比較少胃腸道副作用比較少,與布洛芬無(wú)顯著,與布洛芬無(wú)顯著差異。差異。塞來(lái)昔布膠囊塞來(lái)昔布膠囊0.2g0.2g,qdqd昔布類(lèi)藥物在抗炎鎮(zhèn)痛方面與雙氯芬酸作用相當(dāng),但在胃腸道粘膜昔布類(lèi)藥物在抗炎鎮(zhèn)痛方面與雙氯芬酸作用相當(dāng),但在胃腸道粘膜損傷方面,優(yōu)于其他非甾體抗炎藥。損傷方面

22、,優(yōu)于其他非甾體抗炎藥。心血管不良反應(yīng)少。輕中度腎心血管不良反應(yīng)少。輕中度腎功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量。功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療- 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素適用于不能耐受適用于不能耐受NSAIDsNSAIDs、秋水仙堿或腎功能不全的、秋水仙堿或腎功能不全的急性痛風(fēng)患者。急性痛風(fēng)患者。對(duì)單個(gè)或兩個(gè)關(guān)節(jié)受累的急性痛風(fēng)患者,對(duì)單個(gè)或兩個(gè)關(guān)節(jié)受累的急性痛風(fēng)患者,可行關(guān)節(jié)腔抽可行關(guān)節(jié)腔抽液和注射長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素液和注射長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素對(duì)于多關(guān)節(jié)或嚴(yán)重的急性發(fā)作可口服、肌注、靜脈使用中小對(duì)于多關(guān)節(jié)或嚴(yán)重的急性發(fā)作可口服、肌注、靜脈使用中小劑量的糖皮質(zhì)激素。如醋酸潑尼松片

23、口服劑量的糖皮質(zhì)激素。如醋酸潑尼松片口服202030mg/d30mg/d。為避免停藥后癥狀為避免停藥后癥狀“反跳反跳”,停藥時(shí)可加用小劑量秋,停藥時(shí)可加用小劑量秋水仙堿或水仙堿或NSAIDsNSAIDs。及早、足量使用,癥狀緩解后減停及早、足量使用,癥狀緩解后減停只要痛風(fēng)診斷確立,待急性癥狀緩解(只要痛風(fēng)診斷確立,待急性癥狀緩解(4 4 周)后開(kāi)始降尿周)后開(kāi)始降尿酸治療。酸治療。急性發(fā)作時(shí),不開(kāi)始給予降尿酸藥。急性發(fā)作時(shí),不開(kāi)始給予降尿酸藥。(降尿酸藥物不僅沒(méi)有抗(降尿酸藥物不僅沒(méi)有抗炎止痛作用,而且還會(huì)使血尿酸下降過(guò)快,促使關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石表面溶解,炎止痛作用,而且還會(huì)使血尿酸下降過(guò)快,促使關(guān)

24、節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石表面溶解,形成不溶性結(jié)晶而加重炎癥反應(yīng)。)形成不溶性結(jié)晶而加重炎癥反應(yīng)。)已服用降尿酸藥者出現(xiàn)急性發(fā)作不需停藥。已服用降尿酸藥者出現(xiàn)急性發(fā)作不需停藥。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療的注意事項(xiàng)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療的注意事項(xiàng)生活方式調(diào)整生活方式調(diào)整急性發(fā)作平熄至少急性發(fā)作平熄至少4 4周周小劑量開(kāi)始,逐漸加量小劑量開(kāi)始,逐漸加量監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)在開(kāi)始降尿酸治療的同時(shí),可預(yù)防性使用小劑量秋水仙堿在開(kāi)始降尿酸治療的同時(shí),可預(yù)防性使用小劑量秋水仙堿0.5mg,0.5mg,一日一日1 12 2次或次或NSAIDs NSAIDs 最小有效劑量,最小有效劑量,1 1個(gè)月個(gè)月-6-6個(gè)月個(gè)月長(zhǎng)期甚至終身

25、使用長(zhǎng)期甚至終身使用目標(biāo)水平:維持長(zhǎng)期穩(wěn)定,血尿酸目標(biāo)水平:維持長(zhǎng)期穩(wěn)定,血尿酸 6.0mg/dl6.0mg/dl 使痛風(fēng)石吸收,血尿酸使痛風(fēng)石吸收,血尿酸 5.0mg/dl5.0mg/dl間歇發(fā)作期及慢性期間歇發(fā)作期及慢性期抑制尿酸生成的藥物抑制尿酸生成的藥物-4.4.尿酸性腎結(jié)石尿酸性腎結(jié)石或尿酸性腎病或尿酸性腎病 2.2.反復(fù)發(fā)作或反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)者慢性痛風(fēng)者 1.1.原發(fā)性和繼發(fā)原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥性高尿酸血癥 3.3. 痛風(fēng)石痛風(fēng)石 5.5. 有腎功能不全有腎功能不全的高尿酸血癥的高尿酸血癥 初始劑量一次初始劑量一次50mg50mg,一日,一日1 12 2次,每周可遞增次,每周

26、可遞增5050100mg100mg,至一日,至一日200200300mg300mg,分分2 23 3次服。每次服。每2 2周測(cè)血和尿尿酸水平,如已達(dá)正常水平,則不再增量,如仍周測(cè)血和尿尿酸水平,如已達(dá)正常水平,則不再增量,如仍高可再遞增。但一日最大量不得大于高可再遞增。但一日最大量不得大于600mg600mg。抑制尿酸生成的藥物抑制尿酸生成的藥物-1 1 皮疹:可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹。皮疹:可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹。2 2 胃腸道反應(yīng):包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等;胃腸道反應(yīng):包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等; 3 3 白細(xì)胞減少,或血小板減少,或貧血,或骨髓抑制,均應(yīng)考慮停藥;白細(xì)胞減少,或血小板

27、減少,或貧血,或骨髓抑制,均應(yīng)考慮停藥; 4 4 其他有脫發(fā)、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝毒性、間質(zhì)性腎炎及過(guò)敏性血管其他有脫發(fā)、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝毒性、間質(zhì)性腎炎及過(guò)敏性血管炎等;炎等; 5 5 國(guó)外曾報(bào)道數(shù)例患者在服用本品期間發(fā)生原因未明的突然死亡。國(guó)外曾報(bào)道數(shù)例患者在服用本品期間發(fā)生原因未明的突然死亡。6 6 禁用于禁用于嚴(yán)重肝腎功能不全和明顯血細(xì)胞低下者嚴(yán)重肝腎功能不全和明顯血細(xì)胞低下者 抑制尿酸生成的藥物抑制尿酸生成的藥物-用藥期間,需檢測(cè)指標(biāo)用藥期間,需檢測(cè)指標(biāo)血尿酸水平、血常規(guī),肝腎功能。血尿酸水平、血常規(guī),肝腎功能。用藥用藥后可引起后可引起昏眩,昏眩,不宜開(kāi)車(chē)不宜開(kāi)車(chē)、精密操作。、精密操作。用藥期間不可過(guò)度抑制蛋白質(zhì)的攝入用藥期間不可過(guò)度抑制蛋白質(zhì)的攝入禁用于通風(fēng)急性發(fā)作期禁用于通風(fēng)急性發(fā)作期別嘌醇,抑合成別嘌醇,抑合成 飄飄然飄飄然 不開(kāi)車(chē)不開(kāi)車(chē) 不禁蛋,不急用不禁蛋,不急用 毒性大毒性大 需檢測(cè)需檢測(cè)抑制尿酸生成的藥物抑制尿酸生成的藥物- 原發(fā)性高尿酸血癥,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間原發(fā)性高尿酸血癥,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期及痛風(fēng)結(jié)節(jié)腫等。適用于輕中度歇期及痛風(fēng)結(jié)節(jié)腫等。適用于輕中度腎功能不全者。腎功能不全者。 每日用量為每日用量為2020100mg100mg,宜從,宜從20mg/20mg/日開(kāi)始,逐漸遞增,早餐后服用。日開(kāi)始,逐漸遞增,早餐后服用。用藥用藥1 13 3周檢查血清

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