1、組胺及組胺受體組胺H1受體拮抗劑 乙二胺類 氨基醚類 丙胺類：馬來酸氯苯那敏 三環(huán)類：氯雷他定 哌嗪類：鹽酸西替利嗪 哌啶類：咪唑斯汀 其他類組胺HNNNH2NNNH2H3CNNCOOHH3CHNNCOOHOOHHOHONNCOOHN-甲基組胺N-甲基咪唑乙酸咪唑乙酸咪唑乙酸核苷N-甲基轉(zhuǎn)移酶SAMSAH磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶單胺氧化酶-B (大腦)二胺氧化酶 (外周)醛脫氫酶組氨酸組氨酸脫羧酶HNNNH2COOH單胺氧化酶-B (大腦)二胺氧化酶 (外周)醛脫氫酶目前已知的完全不同的組胺受體至少有三個(gè)亞型：H1、H2和H3受體。組胺作用于H1受體，引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致

2、支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難。另外還引起毛細(xì)血管舒張，導(dǎo)致血管壁滲透性增加，產(chǎn)生水腫和癢感，參與變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。H1受體拮抗劑競爭性阻斷組胺的H1效應(yīng)，臨床主要用于皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)疾病，某些品種還可用于止吐、防治暈動(dòng)病、鎮(zhèn)靜催眠、預(yù)防偏頭痛等。親親脂脂性性芳芳環(huán)環(huán)部部分分NNONCN乙乙二二胺胺類類，哌哌嗪嗪類類氨氨基基醚醚類類丙丙胺胺類類、哌哌啶啶類類、三三環(huán)環(huán)類類具有如下基本結(jié)構(gòu)，式中Ar可為苯基、對(duì)位取代苯基或噻吩基；Ar常為苯基或2-吡啶基，R及R常為甲基，也可環(huán)合成雜環(huán)?？菇M胺作用弱于其他結(jié)構(gòu)類型，并具有中等程度的中樞鎮(zhèn)靜作用，還可引起胃腸道功能紊亂，局部外用可引起皮膚過敏。 NNAr

3、Ar用Ar（Ar）CHO-代替乙二胺類的ArCH2（Ar）N-部分就成為氨基醚類。第一代氨基醚類H1受體拮抗劑有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用，常見嗜睡、頭暈、口干等不良反應(yīng)，但胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率較低。部分藥物在常用量時(shí)就可治療失眠。對(duì)于兩個(gè)芳基不同的氨基醚類手性藥物，其S構(gòu)型體的活性通常高于R構(gòu)型體。ONRRArArNOClOClN氨基醚類中非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，對(duì)外周氨基醚類中非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，對(duì)外周H1受體有較高受體有較高的選擇性，屬于第二代抗組胺藥。的選擇性，屬于第二代抗組胺藥。 氯馬斯汀氯馬斯汀 Clemastine司他斯汀司他斯汀 Setastine 乙二胺類中的ArCH2（Ar）N-

4、被Ar（Ar）CH-置換，或?qū)被杨愔械?O-去掉，就成為丙胺類抗組胺藥。與乙二胺類、氨基醚類、三環(huán)類等傳統(tǒng)抗組胺藥相比，丙胺類抗組胺作用較強(qiáng)而中樞鎮(zhèn)靜作用較弱，產(chǎn)生嗜睡現(xiàn)象較輕。 NRRArArN，N-二甲基-g-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽，又名撲爾敏?？菇M胺作用較強(qiáng)，用量少，副作用小，適用于小兒。臨床主要用于過敏性鼻炎，皮膚粘膜的過敏，蕁麻疹，血管舒張性鼻炎，枯草熱，接觸性皮炎以及藥物和食物引起的過敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。 .NClNOOOHOHChlorphenamine因含有一個(gè)手性中心，存在一對(duì)光學(xué)異構(gòu)體。其S-構(gòu)型的右旋體的活性比消旋體約強(qiáng)二倍，急性毒

5、性也較小。R-構(gòu)型的左旋體的活性僅為消旋體的1/90。撲爾敏為消旋的Chlorphenamine Maleate。 NNHClS(+) -ChlorphenamineNClOONClNClNNH2NNClNCCl4Cl2,Na2CO3C6H5NH2,HCl2.Cu2Cl2,HCl1.NaNO2,HClNaNH2,C6H5CH3BrCH2CH(OEt)2H2OHCOOH,DMFC6H5CH3,CH3CH2CH3CHCOOHCHCOOH.OHOHOONClN烯丙酸基使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故無鎮(zhèn)靜作用。E型（反式）異構(gòu)體的活性大大高于Z型（順式）體。 NNCOOHH阿伐斯汀阿伐

6、斯汀Acrivastine 將上述各類分子中的兩個(gè)芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)，即構(gòu)成三環(huán)類H1受體拮抗劑。 X為氮原子，Y為硫原子時(shí)，即成為吩噻嗪類 X變成sp2雜化的碳原子，Y為生物電子等排體-CH=CH-基置換，即成為賽庚啶 將賽庚啶進(jìn)一步衍化，產(chǎn)生氯雷他定YXN RR4-（8-氯-5,6-二氫-11H-苯并5,6-環(huán)庚烷1,2-b吡啶-11-亞基-1-羧酸乙酯為強(qiáng)效選擇性H1受體拮抗劑，但沒有抗膽堿能活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，屬于第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。 與其他三環(huán)類抗組胺藥的主要區(qū)別是，用中性的氨基甲酸酯代替了堿性叔胺結(jié)構(gòu)，此變化被認(rèn)為直接導(dǎo)致其中樞鎮(zhèn)靜作用的降低。 NNOOCl在肝臟迅速而

7、廣泛地代謝，代謝產(chǎn)物主要為去乙氧羧基氯雷他定（地氯雷他定，Desloratadine），仍具有H1受體拮抗作用，結(jié)合后經(jīng)腎消除。 ClNNHNCNt-BuOHH2SO4NNHBu-tO1) n-BuLi/NaBr, THF2) ClClNNOOClNClONHBu-tPOCl3NClCNNClMg1)2) HClNClONPPANNClClCOOC2H5PPA, P2O5NOClNOCOOC2H5Zn, TiCl4用Ar（Ar）CHN-代替乙二胺類的ArCH2（Ar）N-，并將兩個(gè)氮原子組成一個(gè)哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類抗組胺藥。 此類藥物除具有較強(qiáng)的H1受體拮抗劑作用外，又各有特點(diǎn)，有的有平喘效

8、果；有的具有抗暈動(dòng)作用；還有的具有鈣離子通道阻斷作用。 ArNArNR2-4-（4-氯苯基）苯基甲基-1-哌嗪基乙氧基乙酸二鹽酸鹽 由于Cetirizine易離子化，不易透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，是第二代抗組胺藥的代表藥物之一。 .2HClOOOHClNN1.KOH2.HClCl(CH2)2OCH2CNK2CO3ClNNHOClNNNOOHClNNO2HCl限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對(duì)H1受體的選擇性，使設(shè)計(jì)和尋找新型抗組胺藥的指導(dǎo)思想，并由此發(fā)展出了非鎮(zhèn)靜性（Nonsedative）H1受體拮抗劑。前述的Clemastine（氨基醚類）、Acrivasti

9、ne（丙胺類）、Loratadine（三環(huán)類）和Cetirizine（哌嗪類）都屬于非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑。Acrivastine和Cetirizine就是通過引入親水性基團(tuán)使藥物難以通過血腦屏障進(jìn)入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用的。而Clemastine和Loratadine則是對(duì)外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用。其它的非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥大多屬于哌啶類選擇性外周H1受體拮抗劑。 2-1-1-（4-氟苯基）甲基-1H-苯并咪唑-2-基哌啶基-4-基甲基氨基嘧啶-4（3H）-酮 NNHNNONNF不具中樞鎮(zhèn)靜作用，但優(yōu)于其他第二代H1受體拮抗劑 具有雙重作用：組胺H1受體拮抗劑；有效抑制其它炎性介質(zhì)的釋放。 不良反應(yīng)極少，無顯著的抗膽堿能樣作用，對(duì)體重的影