1、695例藥品不良反應報告分析張維亞劉小文王娜（鄭州市中心醫(yī)院，河南鄭州450007）摘要目的：了解我院藥物不良反應（ADRs）的相關因素，為促進臨床合理用藥提供依據(jù)。方法：對我院2008年全年上報695例ADR報表中分別從患者的年齡、性別、有無過敏史、報告人身份以及發(fā)生不良反應的藥品劑型、種類、給藥途徑等方面進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：注射給藥ADR發(fā)生率為90.07%，口服為8.92%及吸入劑為0.28%外用藥為0.14%；抗感染藥物ADR發(fā)生率最高為58.85%,其次是中藥類為18.56%，單獨用藥占33.23%,兩聯(lián)用藥占61%，三聯(lián)用藥占5.03%，四聯(lián)用藥占0.57%，五聯(lián)用藥占0.14%,

2、般的不良反應81%，新的一般不良反應18.56%，新的嚴重的不良反應0.28%。主要不良反應類型為皮膚變態(tài)反應，消化系統(tǒng)反應次之。結(jié)論：要重視藥品不良反應，特別要注意還會有新的不良反應出現(xiàn)，強調(diào)合理用藥，減少藥品不良反應的發(fā)生。關鍵詞藥品不良反應；臨床表現(xiàn)：新的不良反應隨著藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法的正式實施，我院也開展了藥品不良反應（ADR）的監(jiān)測工作，了解我院ADR的發(fā)生情況，現(xiàn)對我院2008年全年上報的695ADR進行統(tǒng)計分析。1資料來源及方法1.1收集我院2008年全年醫(yī)師110例、藥師325例、護士260例填報的藥品不良反應/事件報告表。1.2按表格內(nèi)容，分別統(tǒng)計性別、年齡、給藥

3、途經(jīng)、藥物類別及不良反應的臨床表現(xiàn)。2結(jié)果2.1 一般情況695例ADR報告中，男性326例，女性369例，分別占46.9%和53.09%。年齡最小為5個月，最大為80歲，其中小于1歲-3歲108例，占15.53%，4-6歲63例占9.06%,717歲67例占9.64%,1860歲348例占50.05%,60歲以上108例占15.53%。2.2 給藥方式靜脈滴注602例占86.61%,肌肉注射13例占1.87%,皮下注射11例占1.58%,口服給藥62例占8.92%,吸入劑2例占0.28%,陰道給藥1例占0.14%。2.3 引起ADR藥物類型及品種前10名（見表1）表1ADR涉及藥品及例次表注

4、：1.表中未列出劑型的藥物均為注射劑藥物類型藥品種數(shù)涉及藥品（例）例數(shù)構(gòu)成比%抗感染藥81阿奇霉素（103）2氟羅沙星（60）30744.17%中藥23加替沙星（52）4熱毒寧（37）5507.19%頭抱他啶（24）6頭抱哌酮舒巴坦鈉（21）7依諾沙星（18）8頭抱呋辛（15）9頭抱噻肟鈉（14）10痰熱清（13）ADR涉及藥品類別前10名及構(gòu)成比喹諾酮類七葉皂甙鈉16322.45%中藥類12918.56%大環(huán)內(nèi)酯類11716.83%頭抱菌素類10515.10%其他233.3%生物類223.16%硝基咪唑類131.87%硝酸酯及亞硝121.72%酸酯類111.58%林可酰胺類101.43%電解

5、質(zhì)平衡調(diào)60586%節(jié)藥占ADR的比例2.ADF涉及藥品類別中包括口服制劑2.4 ADR涉及的主要不良反應類型及臨床表現(xiàn)（見表2）表2藥物致ADR分類及臨床表現(xiàn)1ADR累及器官系統(tǒng)分類主要臨床表現(xiàn)例數(shù)構(gòu)成比（%）皮膚搔癢、各類皮疹、皰疹、紅斑、局部皮膚及附件損害腫脹、粘膜水腫、散在出血點、陰道刺激31044.60%癥狀、白帶增多消化系統(tǒng)反應惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、食欲不振15422.15%頭痛、頭暈、煩燥不安、神志恍惚、失眠、神經(jīng)系統(tǒng)反應8412.08%耳鳴、全身或四肢麻麻木心血管系統(tǒng)反應心悸、心慌、胸悶、心律異常162.30%呼吸系統(tǒng)反應呼吸困難、干咳、哮喘162.30%全身反應寒戰(zhàn)、高熱、

6、盜汗、昏迷、抽搐689.80%血液系統(tǒng)反應鼻出血、20.28%靜脈炎及關節(jié)反應用藥局部血管腫脹、疼痛、關節(jié)痛202.88%泌尿系統(tǒng)藥排尿困難20.28%局部疼痛注射部位疼痛223.17%電解質(zhì)變化低血鉀10.14%合計69599.97%±3注：部分ADR同時累及2種以上的器官系統(tǒng)。2.5新的不良反應新的不良反應是指在藥品說明書中未載明的不良反應。2695例涉及ADR新的不良反應種類及品種（見表三）3例數(shù)新的嚴重的1賴氨匹林針劑，36歲局部麻木，昏迷1頭抱哌酮鈉和甲硝唑葡萄糖注射液，低血鉀（K2.96mmol/L）新的一般6阿齊霉素針劑發(fā)熱，注射部位膿腫憋氣，無5吉他霉素針劑1氯化鉀緩

7、釋片5氯化鉀注射液1門冬氨酸鉀鎂注射液1尼莫地平注射液2注射用單磷酸阿糖腺苷1骨愈靈膠囊2胰島素針劑1磷酸鋁凝膠1奧沙利鉑針劑1注射用環(huán)磷酰胺3氟羅沙星葡萄糖1門冬氨酸洛美沙星2乳酸左氧氟沙星6克林霉素磷酸酯1多索茶堿2復方甘草酸單銨2注射用肌氨肽苷1轉(zhuǎn)化糖1丹參酮HA磺酸鈉注射液2胸腺肽注射液1注射用青霉素鈉1依達拉奉注射液1奧拉西坦注射液1靜注人免疫球蛋白2注射用舒巴坦鈉-頭抱哌酮鈉2注射用頭抱呋辛鈉4注射用水溶性維生素1替硝唑注射液4單硝酸異山梨酯1注射用奧扎格雷鈉2硫酸鎂注射液1膽石利通片1燈盞生脈1桂枝茯苓膠囊1黃芪注射液1活血止痛片1解郁丸1金養(yǎng)麥片1龍膽瀉肝軟膠囊1尿感寧顆粒無力

8、，盜汗,寒戰(zhàn),注射部位膿腫，發(fā)熱寒戰(zhàn)注射部位膿腫聽力降低，視覺異常憋氣,咽下困難心悸，腹痛，瘙癢瘙癢，頭暈,心悸高熱，寒戰(zhàn)皮疹厭食，無力靜脈炎皮疹，瘙癢淺靜脈炎發(fā)熱皮疹，瘙癢瘙癢注射部位疼痛發(fā)熱心悸盜汗，蒼白聽力降低，視覺異常發(fā)熱，寒戰(zhàn)，紅斑疹頭暈，腹痛靜脈炎腹痛惡心皮疹，瘙癢心悸惡心皮疹，瘙癢，嘔吐惡心，腹痛，嘔吐惡心，嘔吐皮疹注射部位疼痛腹痛皮疹惡心，嘔吐嘔吐，腹瀉，腹痛皮疹，瘙癢腹瀉注射部位疼痛皮疹，瘙癢嘔吐惡心腹痛注射部位疼痛皮疹嘔吐，皮疹嘔吐，皮疹皮疹嘔吐皮疹耳鳴，頭暈，惡心，無力惡心，憋氣盜汗皮疹，發(fā)熱1熱淋清顆粒皮疹，瘙癢1乳癖散結(jié)膠囊皮疹1十味龍膽花顆粒蕁麻疹4疏血通注射液腹痛

9、嘔吐，發(fā)熱，寒戰(zhàn)頭暈，惡心，盜汗憋氣1五加生化皮疹1香菊膠囊皮疹，瘙癢1參附注射液寒戰(zhàn)1丹紅惡心，嘔吐2熱毒寧憋氣，惡心高血壓加重4痰熱清惡心，嘔吐，頭暈注射部位膿腫，注射部位疼痛水腫3注射用炎琥寧注射部位疼痛，靜脈炎，水腫1銀杏達莫注射液皮疹，瘙癢1銀杏蜜環(huán)皮疹3細辛腦注射液聽力降低，視覺異常紅斑疹憋氣1益心舒膠囊皮疹1銀花泌炎靈皮疹，瘙癢1血塞通嘔吐1血滯通皮疹1注射用血栓通嘔吐1益腦膠囊皮疹1復方二氯醋酸二異丙胺嘔吐1注射用阿洛西林鈉寒戰(zhàn)，憋氣1醋酸奧曲肽皮疹注：上報表中顯示有74的品種為新的嚴重的和新的一般的不良反應，經(jīng)過和新編臨床用藥參考2009版更新版中藥物說明書不良反應部分對照，

10、最終確認為66個品種。3討論3.1性別和年齡分布情況695例ADR中，男性占326例，女性占369例;從年齡分布來看，成人組占456例，占65.61%;18-60歲348占50.07%,60歲以上108例，占15.53%;<18歲238例,占34.24%。值得注意的是未成年患者和老年患者中出現(xiàn)不良反應相對較多。其原因可能為：以老年患者組分析老年人多存在不同程度臟器功能減退，藥效閾值變窄。個體差異明顯加大，對藥物的敏感性和耐受性不同于其他年齡組。易發(fā)生蓄積。老年人神經(jīng)功能減退，反應遲鈍。對已發(fā)生的ADR不能及時反映出來使一些ADR體征不夠明顯，甚至被原患疾病掩蓋，增加診斷和治療的困難。多種

11、藥物并用在老年患者中常見.藥物相互作用也是引起老年人ADR的重要原因。用藥劑量未按老年人情況進行調(diào)整也是可能的原因。因此，醫(yī)生對于老年患者用藥應慎重。要堅持合理用藥原則.盡量減少聯(lián)合用藥種數(shù)。藥物使用劑量一般情況下應小于成年人。從而降低藥品不良反應發(fā)生率。同時開展對老年人ADR監(jiān)測工作應成為ADR研究領域的重點。3.2ADRs的出現(xiàn)時間695例ADR報告中第1次用藥即出現(xiàn)ADR的有512例，占73.66%;非首次用藥出現(xiàn)ADR的為183例，占26.33%。首次用藥不良反應比例較高，因此臨床應對第1次使用藥物時應密切觀察，尤其在開始用藥后的30min內(nèi)，在用藥完畢后同樣不能忽視對藥物不良反應的監(jiān)

12、測。注意可能發(fā)生的ADRs3.3給藥途徑和劑型因素注射給藥ADR發(fā)生比例高于口服給藥（10:1）。其主要原因是：注射給藥基本在醫(yī)院或診所進行，對不良反應的監(jiān)測容易發(fā)現(xiàn)?？诜o藥方便不受地點的控制，所以，無法對不良反應進行嚴密監(jiān)控，另外口服用藥存在主動性，患者可根據(jù)說明書的內(nèi)容決定是否用藥，注射給藥基本上是被動性，在報告例數(shù)和實際發(fā)生例數(shù)存在很大偏差。注射給藥時，藥物直接進入人體，無肝臟的首過效應，故藥物濃度較高，對機體的刺激較強；注射給藥對藥品的質(zhì)量要求高。對注射的整個過程都必須是無菌操作：注射劑為保持其穩(wěn)定性而加有緩沖液、防腐劑或其他添加劑，這些也有可能使患者發(fā)生不良反應。3.4ADRS類型

13、695例ADRs報告中。皮膚及附件損害310例，占ADRs總例次的44.60%，居首位；其次為消化系統(tǒng)22.15%,神經(jīng)系統(tǒng)12.08%、全身反應9.8%、局部疼痛3.17%。藥物所致各種類型的不良反應和藥物化學結(jié)構(gòu)和用藥者的特異體質(zhì)有關。所有藥物都有利益和潛在危害的平衡。要使這種危害降到最小，藥物優(yōu)良的質(zhì)量、合理的安全有效使用是必須的，并且當做出治療決定時，考慮預期和病人的利益。完成這些是為公共健康服務，是培養(yǎng)病人對他們服用藥物的信任，進而增強對普通的健康服務的信心：“。因此，醫(yī)生在為患者選用治療藥物時應特別考慮既往ADRs史，以減少ADRs的重復發(fā)生。3.5ADRsffi藥物的關系695例

14、次ADR報告涉及藥物158種，居前10位的分別是抗感染藥物、中藥制劑，和文獻報道類似2。3.5.1抗感染藥物抗感染藥物引起ADRS的有409例。占總例數(shù)的58.85%，不良反應以皮疹、藥物熱、靜脈炎多見。這和抗感染藥物種類多，使用范圍廣，用藥頻率咼有關。在抗感染藥物中引起不良反應最多的為喹諾酮類占22.45%;其次為大環(huán)內(nèi)酯類16.83%;頭抱菌素類15.10%。控制抗感染藥物的合理使用可減少ADRS的發(fā)生。3.5.2中藥制劑占不良反應的18.56%。植物藥和傳統(tǒng)醫(yī)藥的使用也引起人們對其安全性的關注。人們普遍錯誤的認為自然的就是安全的。人們普遍相信長期使用傳統(tǒng)醫(yī)藥能確保有效和安全。但存在傳統(tǒng)醫(yī)

15、藥和植物藥被摻假和被對抗性藥物、化學產(chǎn)品、非甾體類藥和重金屬等污染的案例。許多傳統(tǒng)醫(yī)藥被制造給全球使用，已超出其最初適應的傳統(tǒng)和文化范圍。自我治療就近一步加重了病人的風險。當傳統(tǒng)醫(yī)藥和植物藥和其他藥物混合用時可能會發(fā)生嚴重的藥物相互作用：9二隨著中藥制劑的不斷開發(fā)，該類制劑所致不良反應不容忽視，尤其是注射劑。其原因可能為中藥注射劑特別是復方制劑有效成分未完全清.加之原料來源產(chǎn)地、用藥部位及炮制工藝等差異，致使不同批號制劑產(chǎn)品有效成分存在差異；為了提高中藥制劑的溶解度、穩(wěn)定性等而加入穩(wěn)定劑、助溶劑等添加劑.這些化學物質(zhì)也是引起ADRS的原因之一。其他類藥物占全部藥物種類的3.3%。而其中以七葉皂

16、甙鈉占了絕大多數(shù)。從表一中可以看出，雖然是前十名的藥物不良反應，但，已包括了絕大部分的比例。藥品不良反應的發(fā)生和多種因素有關.抗菌藥物的合理使用、老年患者的個體化用藥及加強對其不良反應的監(jiān)測、減少注射劑的使用等審慎用藥措施?？捎行Ы档虯DRS的發(fā)生。695例涉及ADRS新的不良反應種類及品種（表三）新的嚴重的兩例其中賴氨匹林針劑造成不良反應，在新編臨床用藥參考2009版更新版，賴氨匹林藥物說明書不良反應部分中有12歲以下出現(xiàn)昏迷癥的說明，本病例患者為36歲女性。從上報表中反饋顯示有74個品種為新的嚴重的2例3個品種不良反應、新的一般的125例71個品種不良反應，經(jīng)過和新編臨床用藥參考2009版更新版中藥物說明書不良反應部分對照，最終確認為66個品種。但，中藥在使用說明書中大部分沒有不良反應這一項，是否為新的不良反應需要更多信息支持。【參考文獻】【1】陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003.32.【2】藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法第六章附則第二十九條(三)【3】新編臨床用藥參考2009版北京金葉天翔科技有限公司出品【4】高東宸，張麗