1、關(guān)于動物的食欲調(diào)控現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第一頁，共23頁 內(nèi)內(nèi) 容容 0 前言1 采食量的重要性2 食欲控制的中心機制3 家畜食欲控制研究的方法4 食欲調(diào)控因子5 展望現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二頁，共23頁吃的天然動機取決于食欲控制的生物機制與之相對 應(yīng)的外界環(huán)境之間的復(fù)雜作用。當(dāng)動物的采食量不能滿足其基本的維持和生存的能量需要時，動物調(diào)整自身終止不必要功能。當(dāng)營養(yǎng)物質(zhì)攝入量達到最佳條件時，能夠滿足動物的基本代謝需要。 在完全遺傳潛能條件下，目的在于提高動物的食欲和采食量 ?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三頁，共23頁食物供應(yīng)食欲采食量營養(yǎng)/能量能量儲存（瘦素）（-/+）維持（基礎(chǔ)代謝）生長泌乳繁殖 應(yīng)激內(nèi)環(huán)境反應(yīng)中心和外周（-

2、/+）（-/+）（-/+）（-）（-）（+）（-/+）（-/+）食欲控制的生理機制和適應(yīng)應(yīng)激（內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定反應(yīng)）與日糧能量分配、脂肪沉積、基礎(chǔ)代謝及生產(chǎn)力（生長、繁殖和泌乳）的相互作用。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四頁，共23頁采采食食量量繁 殖泌 乳生 長其他方面延緩發(fā)情降低再配效率提高動物繁殖效率配種前期提高采食量采食量不足豬的采食量和乳產(chǎn)量相關(guān)限制奶牛和肉牛產(chǎn)奶量采食量不足充足的采食量有助于動物生長 注射pST的豬采食量下降10-20%?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五頁，共23頁采 食 量營養(yǎng)狀況（體脂肪儲存）CNS食欲抑制網(wǎng)絡(luò)-MSH,CARTCNS食欲刺激網(wǎng)絡(luò)NPY,AGRP,MCH,ORX瘦 素 （-）（+）

3、（-）（+）CNS:中樞神經(jīng)系統(tǒng);NPY=神經(jīng)肽Y;AGRP=Agouti-Related Protein;MCH=黑素濃縮蛋白;ORX=orexin;-MSH=-黑素細胞刺激激素;CART=cocaine amphetamine-regulated transcript?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六頁，共23頁肽類合成或重組蛋白表達家畜的ORX和瘦素cNDA克隆已經(jīng)建立了用于監(jiān)控基因表達的cDNA工具食欲調(diào)控子cDNA或基因組DNA序列的解釋家畜食欲控制研究的方法定點誘變新的興奮劑和拮抗劑發(fā)展的機構(gòu)-功能分析cDNA克隆提供引物和探針解釋這些化合物在采食量和生產(chǎn)力上的作用極其生理作用機制用于激素生產(chǎn)現(xiàn)在

4、學(xué)習(xí)的是第七頁，共23頁4.1 瘦素（Leptin）4.2 神經(jīng)肽Y（Neutropeptide Y）4.3 Agouti-Related Protein( AGRP)4.4 黑素濃縮激素（Melanin-Concentrating Hormone,MCH）4.5 Orexin,(ORX)4.6 可卡因和苯異丙胺調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄物（Cocaine and Amphetamine-Regulated Transcript，CART）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第八頁，共23頁4.1 4.1 瘦素（瘦素（LeptinLeptin）瘦素是一種產(chǎn)生于脂肪組織中的16-kDa蛋白質(zhì)激素，它的含量與動物肥胖程度成比例。瘦素發(fā)現(xiàn)于

5、1995年，它的發(fā)現(xiàn)是非常重要的：v 澄清了涉及從外周到大腦能量狀態(tài)信號的一個主要的丟失鏈。v 刺激了重新以食欲調(diào)控為中心目的的研究和操縱的興趣。施用瘦素可抑制采食量?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第九頁，共23頁4.1 4.1 瘦素（瘦素（LeptinLeptin）瘦素瘦素肥胖基因肥胖基因脂肪組織脂肪組織瘦素受體瘦素受體采食量統(tǒng)采食量統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)繁殖繁殖下丘腦下丘腦現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十頁，共23頁4.1 4.1 瘦素（瘦素（LeptinLeptin）脂肪細胞中丘腦下部側(cè)丘腦下部帶有食欲基因的細胞（抑制）食欲缺乏細胞（激活）抑制抑制食欲食欲瘦 素瘦 素現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十一頁，共23頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十二頁，共

6、23頁無神經(jīng)肽 Y的小鼠，增重緩慢v 是一種發(fā)現(xiàn)于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的36個氨基酸肽。v 是一種食欲刺激因子 v 瘦素降低NPY水平，同時降低NPY誘導(dǎo)的采食量。v NPY敲除小鼠比正常小鼠并不瘦。v NPY路徑可被GLP-1阻斷，但不能被-MSH或神經(jīng)降 壓肽阻斷。 v NPY至少有6個亞型，Y1和Y5受體亞型在食欲控制方面起作用。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十三頁，共23頁 是一種主要存在于ARC中的132個氨基酸的蛋白質(zhì)AGRP表達禁 食增 加瘦 素抑 制2-脫氧葡萄糖 增 加食欲增加抑 制CART、GLP-1或CRH 抑 制現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十四頁，共23頁 在下丘腦和垂體得到了AGRP的大量表達；

7、在胸腺、腎上腺和睪丸中得到略微低的水平； 在脂肪、肌肉、胰臟和肝臟中得到檢出水平的表達?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十五頁，共23頁MCH 是一個環(huán)狀的19個氨基酸肽，第一次是從鮭魚的垂體腺中分離出來。MCH表達禁 食增 加長 期 限 飼 碳水化合物代謝及脂肪氧化抑制劑 增 加食欲增加ob/ob小鼠的下丘腦 增 加較高的 瘦 素 神經(jīng)張力蛋白、GLP-1和-MSH AGRP或MC4R拮抗劑SHU9119 增 加現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十六頁，共23頁在人類組織，胸腺、褐色脂肪組織、十二指腸和睪丸中MCH的mRNA 已經(jīng)有報道。在小鼠的外周組織中，胃、腸和睪丸中發(fā)現(xiàn)MCH。 檢測出小丘腦MCH的mRNA； 未在垂體、脂

8、肪、肌肉、胸腺、脾臟、腎上腺、睪丸和肝臟中發(fā)現(xiàn)； 更有趣的是，在上面的所有組織中，很容易檢測到MCH受體的轉(zhuǎn)錄物； 在小鼠的CNS之外，在脂肪組織中檢測到MCH受體表達。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十七頁，共23頁vORX第一次發(fā)現(xiàn)于小鼠。v當(dāng)直接將orexin施于這些動物的大腦中能提高采食量。vORX的mRNA包括ORX-A和ORX-B的密碼，緊密連接的肽鏈被三個編碼基本氨基酸的密碼子隔開。v在CNS以外，在垂體腺、睪丸和腸道中檢測到ORX的表達。v活動或冷應(yīng)激能急速刺激下丘腦側(cè)面的ORX表達。vORX有兩個G蛋白偶聯(lián)受體，orexin的1型和2型受體（ORXR1和ORXR2）已被澄清。 1型受體對OR

9、X-A比ORX-B有很強的親和力； 2型受體對ORX肽鏈有同等的親和力。vORX受體廣泛分布于CNS中，下丘腦中的ORXR1主要分布于VMN中，ORXR2主要分布于PVN中。禁食20h之后，在VMN和DMH中的ORXR1表達提高，在ARC中的ORXR2表達也提高。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十八頁，共23頁可卡因和苯異丙胺調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄物(CART)CART 1995年發(fā)現(xiàn)，廣泛存在CNS中。抑 制CART表達禁 食抑 制食欲AGRP 饑餓誘導(dǎo)和NPY 增 加現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十九頁，共23頁 5 5 展展 望望v 家畜采食量的重要性勿庸質(zhì)疑，然而，相對于實驗嚙齒動物，有關(guān)家畜食欲控制的研究相對較少。v 采食量調(diào)控的世界性興趣，加之新的研究技術(shù)和方法的出現(xiàn)，促進在多數(shù)家畜實驗動物方面新的與食欲有關(guān)的研究劇增。v 新的生理數(shù)據(jù)將建立模型參數(shù)，將在食欲調(diào)控子表達上可靠提供動物之間的高度對比。v 用這樣動物的cDNA，啟動轉(zhuǎn)錄物模式化的研究。這些研究為在采食量控制理解方面的新進展提供潛能，可能有助于認識已知基因的新作用，檢測至今未知的基因產(chǎn)物。v 新基因序列閱讀框的分析將更好地揭示食欲調(diào)控的其它神經(jīng)激素和新的中心調(diào)控方向。 現(xiàn)