1、.腎臟的堅(jiān)韌和脆弱：皮膚留疤和腎臟硬化作者：魏長(zhǎng)空 一，動(dòng)物越高級(jí)，器官和組織再生能力越差 西游記46回，孫悟空和虎力大仙在車遲國對(duì)賭砍頭，孫悟空砍下的腦袋被土地神按住，結(jié)果又長(zhǎng)出一顆新頭，八戒上去摸，“卻也長(zhǎng)得完全，截疤也沒些兒”?；⒘Υ笙煽诚碌念^被狗叼走丟進(jìn)河里，又長(zhǎng)不出新頭賭博害死老虎，是西游記里死法最憋屈的妖怪。這個(gè)案例說明三個(gè)道理：賭博的不可預(yù)測(cè)，哺乳動(dòng)物器官的不可再生，組織損傷以后的留疤。 低等動(dòng)物，比如海綿，蠑螈，水蛭和蚯蚓，組織和器官簡(jiǎn)單，但是具有很強(qiáng)的再生能力。比如，海綿是一種低等的無脊椎動(dòng)物，體型不對(duì)稱，也沒有正反面，身體隨環(huán)境變化而變化，沒有固定形態(tài)。海綿受傷以后，組織完

2、全再生，也不留疤。 哺乳動(dòng)物的器官功能強(qiáng)大，組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜，出生以后就不能長(zhǎng)出新的器官。受傷以后，除了肝臟和骨髓以外，大多數(shù)的組織器官，只能在受損的局部進(jìn)行修復(fù)。受傷的面積大，或者反復(fù)受傷，就會(huì)留疤。 所以，和吃了長(zhǎng)生果的孫悟空比賽砍頭，老虎這樣的哺乳動(dòng)物肯定不行，海綿寶寶倒是可以拼一拼。二，人類的腎小球，整體上沒有再生的能力： 上圖是一個(gè)腎小球的模式圖，一個(gè)健康的成年白人男性，腎小球的直徑大概是0.15毫米，每個(gè)腎小球有558 個(gè)足細(xì)胞（又稱臟層上皮細(xì)胞）, 367個(gè) 壁層上皮細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞加起來是 1383個(gè)。 人類的腎小球雖然很小，但是空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜，細(xì)胞眾多。一出生，整體上沒有再

3、生的可能。另外，人過了30歲，腎小球以恒定的速度開始硬化預(yù)測(cè)一個(gè)人有多少硬化，用年齡除以2，再減去10就可以，這是一種正常的"損耗和折舊"。所以，人類的腎小球和牙齒一樣，出生以后無法再生，只能在局部修修補(bǔ)補(bǔ)，一輩子只少不多。 但是，低等動(dòng)物出生以后，腎小球還可以再生，比如蝌蚪變成青蛙，體型急劇變大，腎小球隨之再生，叫變態(tài)生長(zhǎng)。三：局部修復(fù)和三氣周瑜 三國演義里，建安13年赤壁之戰(zhàn)后，周瑜左肋中箭，建安15年，被諸葛亮三氣而死。為什么一個(gè)司空見慣，不太嚴(yán)重的皮外傷，足足過了2年還長(zhǎng)不好，竟然要了三國周郎的命. 局部創(chuàng)傷以后，流血不止引起失血性休克，然后是細(xì)菌趁虛而入，全身擴(kuò)散

4、引起敗血癥。所以，經(jīng)過長(zhǎng)期的進(jìn)化，哺乳動(dòng)物演化出一套“危險(xiǎn)控制程序”，包括四個(gè)反應(yīng)凝血反應(yīng)，炎癥反應(yīng)，上皮細(xì)胞修復(fù)，和間葉細(xì)胞（主要是成纖維細(xì)胞）的修復(fù)。 上圖是皮膚燒傷或者割傷以后的修復(fù)過程，從受傷開始到完全修復(fù)，需要幾個(gè)月到1年以上。a，凝血和炎癥：受傷幾分鐘以內(nèi)，出血部位的血小板激活，形成凝膠狀的血栓，血液流動(dòng)變慢，這個(gè)是凝血反應(yīng)。激化的血小板釋放細(xì)胞因子，吸引白細(xì)胞聚集在創(chuàng)面，殺滅細(xì)菌，這個(gè)是炎癥反應(yīng)。b，組織再生：2天以后，細(xì)菌被消滅，白細(xì)胞退出。創(chuàng)傷表面結(jié)痂，其下長(zhǎng)出新的毛細(xì)血管，和巨噬細(xì)胞，成纖維細(xì)胞形成肉芽組織。肉芽組織表面，有新的上皮細(xì)胞生長(zhǎng)。這個(gè)階段就是上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞

5、的增生為主。c，重塑：2周到1年以后，表皮細(xì)胞雖然恢復(fù)正常，但是成纖維細(xì)胞形成大量纖維素或者是膠原，另外，這個(gè)部位沒有正常的毛發(fā)，皮脂腺和汗腺換句話說，皮膚再也回不到以前的狀態(tài)。 皮膚創(chuàng)傷的修復(fù)，需要高度的協(xié)調(diào)和精密的控制。邏輯上推理，周瑜的問題出在上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞修復(fù)不佳。軍醫(yī)說是毒箭，這個(gè)恐怕是沒有抗生素的借口古代的制毒工藝落后，箭頭在糞便里蘸一下就算毒箭，傷口感染加重，炎癥無法控制的情況下，整個(gè)防御程序就走不下去，后續(xù)的上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞無法修復(fù)，所以才會(huì)屢屢“箭瘡復(fù)裂，墜于馬下”。四：皮膚留疤 如果凝血和炎癥消退，防御反應(yīng)向下發(fā)展，激活上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增生。成纖維細(xì)胞增生，合

6、成纖維素和膠原，可以拉緊傷口邊緣，縮小創(chuàng)面，增加受傷局部皮膚的堅(jiān)韌性，所以成纖維細(xì)胞增生對(duì)創(chuàng)傷有重要意義。但是反過來說，就是組織僵硬，纖維化或者硬化。如果創(chuàng)傷面積大，反復(fù)多次創(chuàng)傷，或者自身基因的問題，上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，倆者不協(xié)調(diào)上皮細(xì)胞再生不足，成纖維細(xì)胞增生就會(huì)失控，成纖維細(xì)胞形成大量纖維素和膠原，填補(bǔ)上皮細(xì)胞留下的空白，俗稱留疤或者瘢痕。 總體來說，人類對(duì)創(chuàng)傷的修復(fù)非常高效,進(jìn)化上有巨大的優(yōu)勢(shì)我們一輩子磕磕碰碰，仍然好好活著生兒育女。代價(jià)卻是硬化，纖維化和留疤。五：腎臟硬化： 皮膚創(chuàng)傷以后的四個(gè)防御反應(yīng)，內(nèi)臟也一樣，比如心肌梗塞，骨折，腎穿刺。再進(jìn)一步說，腎臟沒有創(chuàng)傷，也沒有細(xì)菌趁虛而

7、入，但是，只要免疫復(fù)合物沉淀到腎臟引起腎炎，同樣是啟動(dòng)了四個(gè)防御反應(yīng)。比如，IgA腎病的肉眼血尿，就是一個(gè)典型的四步防御反應(yīng)。 但是，腎小球的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞，與皮膚既相似，也有區(qū)別。 1，足細(xì)胞是阻擋蛋白尿最核心的細(xì)胞，做為真正的上皮細(xì)胞，足細(xì)胞再生能力很差，不像皮膚上皮細(xì)胞再生能力強(qiáng)。所以，足細(xì)胞死亡剝離以后，裸露的基底膜和壁層上皮細(xì)胞粘連在一起，形成球囊粘連，然后壁層上皮細(xì)胞增生，合成纖維素，形成腎小球節(jié)段性硬化。 2，IgA腎病中，免疫復(fù)合物沉淀到系膜細(xì)胞，系膜細(xì)胞開始增生，合成系膜基質(zhì)，系膜基質(zhì)的成分就是各種膠原。 3,腎小管萎縮時(shí)，腎小管上皮細(xì)胞不能再生，腎間質(zhì)里的成纖維細(xì)胞增生，合成纖

8、維素。 4，新月體：腎炎嚴(yán)重的情況下，基底膜斷裂，血里的成分刺激壁層上皮細(xì)胞增生，形成新月體。新月體時(shí)間一長(zhǎng)，形成纖維素性新月體。所以，每個(gè)單獨(dú)的病理改變都是“無辜的雪花”，他們只是想修復(fù)創(chuàng)傷新月體只是想修復(fù)斷裂的基底膜，系膜增生和基質(zhì)增多只是想讓腎小球更堅(jiān)強(qiáng)。節(jié)段硬化和球囊粘連只是想彌補(bǔ)足細(xì)胞脫落以后裸露的基底膜，阻擋蛋白尿。腎間質(zhì)纖維化只是想讓腎小管更加堅(jiān)韌。 但是，如果這些膠原和纖維化越積越多，聚集到一定的程度，突破了腎臟的安全底限，就會(huì)形成巨大的雪崩一個(gè)長(zhǎng)期進(jìn)化而來的，保護(hù)人類修復(fù)創(chuàng)傷的防御反應(yīng)，竟然搞成尿毒癥。 心肌梗塞發(fā)展成心衰，肝炎發(fā)展成肝硬化，IgA腎病發(fā)展成尿毒癥，都是正常的防御反應(yīng)失控，纖維化超過安全底限，成為嚴(yán)重的疾病?？傊?/p>