1、Dual Angiogenic and Neurotrophic Effects of Bone MarrowDerived Endothelial Progenitor Cells on Diabetic NeuropathyJeong, Mee-Ohk Kim, et al.Circulation Lisa2014.4.24糖尿病慢性并發(fā)癥的分布糖尿病慢性并發(fā)癥的分布腦血管病變 肺 部 感 染 胃 腸 病 變膽 囊 病 變 糖尿病腎病動 脈 硬 化神 經 病 變神 經 病 變糖 尿 病 足膀 胱 病 變糖尿病眼病心 臟 病 變糖尿病糖尿病是以胰島素分泌不足和胰島素作用減低或胰島素抵抗導致碳

2、是以胰島素分泌不足和胰島素作用減低或胰島素抵抗導致碳水化合物、脂肪及蛋白質代謝異常，以高血糖為特征的代謝性疾病。水化合物、脂肪及蛋白質代謝異常，以高血糖為特征的代謝性疾病。 IntroductionIntroduction 糖尿病神經病變糖尿病神經病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，病變可累及中樞神經及周圍神經，后者尤為常見。其中遠端感覺神經病變是最常見的病變，占所有糖尿病神經病變的50%以上。 糖尿病神經病變可能發(fā)病機制：糖尿病神經病變可能發(fā)病機制： （1）遺傳因素（2）氧化應激：（3）多元醇通路過度活躍（4）必需脂肪酸代謝異常（5）血管病變（）血管病變（血液流變性異常，血管結構障礙，血管活

3、性因子改變血液流變性異常，血管結構障礙，血管活性因子改變）（6）神經生成營養(yǎng)因子缺乏：包括神經生長因子（）神經生成營養(yǎng)因子缺乏：包括神經生長因子（NGF）、）、IGF-1等等內皮祖細胞內皮祖細胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是血管內皮細胞的前體細胞, 在生理或病理因素刺激下,可從骨髓動員到外周血參與損傷血管的修復及血管的新生。近年來的研究顯示,內皮祖細胞在心腦血管疾病、外周血管、腫瘤血管形成及創(chuàng)傷愈合等方面均發(fā)揮重要作用，并為缺血性疾病的研究治療提供了新思路。近年來，EPCs生物學特性和治療作用的研究成為這一領域新的熱點。 目前研究表明，內皮祖細胞主要來

4、源于骨髓、外周血。IntroductionMethodsResultsFigure 1.EPC transplantation improved nerve function in diabetic mice.ResultsFigure 2.EPC transplantation increased blood perfusion in diabetic nerves.ResultsFigure 3.EPC transplantation restored neural vascularity in DN. ResultsFigure 4.Preferential and sustained

5、engraftment of Transplanted EPCs in sciatic nerves. ResultsFigure 5.Localization of transplanted EPCs along the vasa nervorum and transdifferentiation of EPCs into endothelial cells in nerves. ResultsFigure 6.EPC transplantation increased Schwann cell and endothelial cell proliferation.ResultsFigure

6、 7.EPC transplantation decreased apoptosis.ResultsFigure 8.EPC transplantation increased multiple angiogenic and neurotrophic factors. ConclusionWe demonstrate for the first time that bone marrow-derived EPCs could reverse various manifestations of diabetic neuropathy. These therapeutic effects were mediated by direct augmentation of neovascularization in peripheral nerves through long-term and preferential engraftment of EPCs in nerves and particularly vasa nervorum and their paracrine effects. These findings suggest that EPC t