1、1孫敏捷孫敏捷中國藥科大學(xué)藥劑教研室中國藥科大學(xué)藥劑教研室2OBJECTIVESOBJECTIVES： 掌握掌握栓劑栓劑、軟膏軟膏和和氣霧劑氣霧劑的的定義定義與與特點(diǎn)特點(diǎn) 熟悉凝膠劑的定義熟悉凝膠劑的定義 熟悉栓劑、軟膏、氣霧劑的處方組成及制備熟悉栓劑、軟膏、氣霧劑的處方組成及制備 了解栓劑、軟膏和氣霧劑的質(zhì)量要求。了解栓劑、軟膏和氣霧劑的質(zhì)量要求。3軟膏劑軟膏劑概述概述軟膏劑軟膏劑 藥物油脂性或水溶性基質(zhì)藥物油脂性或水溶性基質(zhì)均勻的半固體外用制劑均勻的半固體外用制劑因藥物在基質(zhì)中的因藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)分散狀態(tài)不同不同 乳膏劑乳膏劑藥物乳狀液型基質(zhì)藥物乳狀液型基質(zhì)均勻的半固體外用制劑均勻的

2、半固體外用制劑因因基質(zhì)基質(zhì)不同不同溶液型軟膏劑溶液型軟膏劑混懸型軟膏劑混懸型軟膏劑水包油型乳膏劑水包油型乳膏劑油包水型乳膏劑油包水型乳膏劑45概述 糊劑糊劑 大量的固體粉末適宜的基質(zhì)大量的固體粉末適宜的基質(zhì)半固體外用制劑半固體外用制劑 凝膠劑凝膠劑 藥物能形成凝膠的輔料藥物能形成凝膠的輔料均勻的稠厚液體或半固均勻的稠厚液體或半固體外用制劑體外用制劑 硬膏劑硬膏劑 藥物半固體或粘性基質(zhì)藥物半固體或粘性基質(zhì) 攤涂于裱褙材料攤涂于裱褙材料供供外用制劑外用制劑 中藥硬膏劑中藥硬膏劑-膏藥膏藥6軟膏劑的質(zhì)量要求軟膏劑的質(zhì)量要求1.1. 均勻、細(xì)膩、軟滑，粘稠度適宜，易于涂布均勻、細(xì)膩、軟滑，粘稠度適宜，

3、易于涂布; ;2.2. 性質(zhì)穩(wěn)定性質(zhì)穩(wěn)定; ;3.3. 無刺激性及其它不良反應(yīng)無刺激性及其它不良反應(yīng); ;4.4. 用于潰瘍創(chuàng)傷面的應(yīng)無菌用于潰瘍創(chuàng)傷面的應(yīng)無菌. .78軟膏劑的性質(zhì)軟膏劑的性質(zhì)1.1. 熱敏性和觸變性熱敏性和觸變性; ;2.2. 熱敏性反映遇熱熔化而流動，而觸變性反映熱敏性反映遇熱熔化而流動，而觸變性反映施加外力時粘度降低，靜止時粘度升高，不施加外力時粘度降低，靜止時粘度升高，不利于流動。利于流動。9油脂性基質(zhì)油脂性基質(zhì)潤滑性好，無刺激性；潤滑性好，無刺激性；對皮膚保護(hù)、軟化作用強(qiáng)；對皮膚保護(hù)、軟化作用強(qiáng)； 油膩性大、疏水性強(qiáng)；不適用于有多量滲出液的皮損，脂溢性皮炎、痤瘡等。

4、油膩性大、疏水性強(qiáng)；不適用于有多量滲出液的皮損，脂溢性皮炎、痤瘡等。為克服其強(qiáng)疏水性，常加入表面活性劑，或制成乳為克服其強(qiáng)疏水性，常加入表面活性劑，或制成乳劑型基質(zhì)。劑型基質(zhì)。 水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜。物的排除，也常用于腔道黏膜。 乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)一般適用于亞急性、慢性、無滲出液一般適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰和的皮損和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰和膿泡癥。膿泡癥。 基質(zhì)的分類與選擇基質(zhì)的分類與選擇10 烴類烴類 從石油中得到的各種烴的混合物，主要是飽和烴

5、從石油中得到的各種烴的混合物，主要是飽和烴凡士林凡士林 固體石蠟和液狀石蠟固體石蠟和液狀石蠟 用于調(diào)節(jié)其他基質(zhì)的稠度用于調(diào)節(jié)其他基質(zhì)的稠度 硅酮硅酮 常與其他油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性基質(zhì)，不宜做眼膏基質(zhì)常與其他油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性基質(zhì)，不宜做眼膏基質(zhì) 油脂性基質(zhì)油脂性基質(zhì)有黃、白兩種，后者由前者漂白而得有黃、白兩種，后者由前者漂白而得適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，但釋藥性、適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，但釋藥性、穿透性差，僅適用于皮膚表面病變穿透性差，僅適用于皮膚表面病變僅能吸收僅能吸收5%的水，故不適于大量滲出的水，故不適于大量滲出液的患處液的患處可加入適量羊毛脂等吸水性較好的成可加入適量羊毛脂等吸

6、水性較好的成分，增加吸水性分，增加吸水性11 類脂類類脂類 高級脂肪酸與高級脂肪醇化合而成的酯及其混高級脂肪酸與高級脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多與油脂性基質(zhì)合用，可增加油脂性基質(zhì)的吸水合物，多與油脂性基質(zhì)合用，可增加油脂性基質(zhì)的吸水性。性。 羊毛脂羊毛脂 蜂蠟與鯨蠟蜂蠟與鯨蠟 二者均為弱的二者均為弱的W/OW/O型乳化劑，可在型乳化劑，可在O/WO/W型乳劑基質(zhì)中起型乳劑基質(zhì)中起 增加穩(wěn)定性的作用。增加穩(wěn)定性的作用。 油脂性基質(zhì)油脂性基質(zhì) 其主要成分為膽固醇類棕其主要成分為膽固醇類棕櫚酸酯及游離膽固醇類櫚酸酯及游離膽固醇類 羊毛脂吸水性強(qiáng)，為羊毛脂吸水性強(qiáng)，為W/O乳劑基質(zhì)；乳劑基質(zhì)； 常

7、于凡士林合用常于凡士林合用12水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì) 特點(diǎn)特點(diǎn) 涂展性好，無油膩性，易洗除；涂展性好，無油膩性，易洗除； 釋放藥物及皮膚穿透性能好；釋放藥物及皮膚穿透性能好； 能吸收組織滲出液，多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面；能吸收組織滲出液，多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面； 用作防油保護(hù)性軟膏基質(zhì)；用作防油保護(hù)性軟膏基質(zhì)； 對皮膚潤滑、軟化作用較差；對皮膚潤滑、軟化作用較差； 需加入保濕劑與防腐劑。需加入保濕劑與防腐劑。13 甘油明膠甘油明膠 由由10%10%30%30%的甘油、的甘油、1%1%3%3%的明膠與水加熱制成的明膠與水加熱制成 淀粉甘油淀粉甘油由由7%7%10%10%的淀粉、的淀粉、70%70%的甘油

8、與水加熱制成的甘油與水加熱制成 纖維素衍生物類纖維素衍生物類 屬于半合成品，常用的有甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉屬于半合成品，常用的有甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉 聚乙二醇類聚乙二醇類 隨分子量增大，其物理狀態(tài)由液體逐漸過渡到固體，常將隨分子量增大，其物理狀態(tài)由液體逐漸過渡到固體，常將不同分子量的聚乙二醇按適當(dāng)比例混合以得到稠度適宜的不同分子量的聚乙二醇按適當(dāng)比例混合以得到稠度適宜的基質(zhì)基質(zhì) 水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)14 組成：組成：水相、油相、乳化劑水相、油相、乳化劑 油相通常為固體，如硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級醇等，油相通常為固體，如硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級醇等，有時可以加入液體石蠟、凡士林、植物油

9、調(diào)節(jié)稠度。有時可以加入液體石蠟、凡士林、植物油調(diào)節(jié)稠度。 類型類型 O/WO/W型型 （雪花膏）（雪花膏） W/OW/O型型 （冷霜）（冷霜） 乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)15Vanishing cream16Cold cream17乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)特點(diǎn)特點(diǎn) 涂布容易，稠度適中；涂布容易，稠度適中； 對油、水均有一定的親和力，易與創(chuàng)面滲出液或?qū)τ?、水均有一定的親和力，易與創(chuàng)面滲出液或 皮膚分泌物混合；皮膚分泌物混合； 釋放藥物及皮膚穿透性能好，不適用于有多量滲釋放藥物及皮膚穿透性能好，不適用于有多量滲 出液和糜爛面的皮膚；出液和糜爛面的皮膚； O/WO/W型基質(zhì)含水量大，易洗除，需加入保濕劑與防腐

10、劑；型基質(zhì)含水量大，易洗除，需加入保濕劑與防腐劑； W/OW/O型油膩性較小潤滑作用和穩(wěn)定性比型油膩性較小潤滑作用和穩(wěn)定性比O/WO/W型好型好18 肥皂類肥皂類新生皂一價皂 多價皂 脂肪醇硫酸（酯）鈉類脂肪醇硫酸（酯）鈉類 十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉） 乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)乳化劑與穩(wěn)定劑乳化劑與穩(wěn)定劑 高級脂肪醇及多元醇酯類高級脂肪醇及多元醇酯類十六醇及十八醇硬脂酸甘油酯脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類 聚氧乙烯醚衍生物類聚氧乙烯醚衍生物類平平加O乳化劑OP19 1、肥皂類肥皂類 （1 1）一價皂：配制時用一價皂：配制時用鈉、鉀、銨鈉、鉀、銨的氫氧化物，硼酸鹽、碳的氫氧化物，硼酸鹽、碳酸鹽或三乙醇

11、胺等酸鹽或三乙醇胺等有機(jī)堿有機(jī)堿與與脂肪酸脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作（如硬脂酸或油酸）作用生成的肥皂，為用生成的肥皂，為O/WO/W型乳化劑。型乳化劑。 硬脂酸是最常用的脂肪酸，但僅一部分與堿反應(yīng)生成硬脂酸是最常用的脂肪酸，但僅一部分與堿反應(yīng)生成肥皂，未皂化的硬脂酸被乳化形成分散相，并增加基質(zhì)的肥皂，未皂化的硬脂酸被乳化形成分散相，并增加基質(zhì)的稠度。稠度。 但此類（硬脂酸為油相）制成的乳劑基質(zhì)潤滑作用較但此類（硬脂酸為油相）制成的乳劑基質(zhì)潤滑作用較小，常加入適當(dāng)?shù)挠椭栽先绶彩苛?、液狀石蠟等加以小，常加入適當(dāng)?shù)挠椭栽先绶彩苛?、液狀石蠟等加以調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)。20 缺點(diǎn)缺點(diǎn): : 易被酸、堿、鈣鎂

12、離子或其他電解質(zhì)破壞，因易被酸、堿、鈣鎂離子或其他電解質(zhì)破壞，因此，不宜與酸性或強(qiáng)堿性藥物配伍，制備用水為蒸餾此，不宜與酸性或強(qiáng)堿性藥物配伍，制備用水為蒸餾水或離子交換水。水或離子交換水。 含有機(jī)胺的乳劑型基質(zhì)：p180 （2 2）多價皂：二價、三價皂多價皂：二價、三價皂 二價、三價的金屬（二價、三價的金屬（鈣、鎂、鋁鈣、鎂、鋁等）氧化物與等）氧化物與硬硬脂酸脂酸生成的皂，生成的皂，W/OW/O型乳化劑，通常形成新生皂，乳化型乳化劑，通常形成新生皂，乳化作用好。作用好。 處方舉例p18021 2 2 、高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類（1 1）十六醇（鯨蠟醇）、十八醇（硬脂

13、醇）：加適量凡十六醇（鯨蠟醇）、十八醇（硬脂醇）：加適量凡士林吸水后形成士林吸水后形成W/OW/O型乳化劑基質(zhì)。型乳化劑基質(zhì)。 輔助乳化、穩(wěn)定；作為油相，增加乳劑稠度，有軟化劑的作用輔助乳化、穩(wěn)定；作為油相，增加乳劑稠度，有軟化劑的作用（2 2）月桂醇硫酸（酯）鈉：十二烷基硫酸（酯）鈉，陰月桂醇硫酸（酯）鈉：十二烷基硫酸（酯）鈉，陰離子型離子型O/WO/W乳化劑，常與乳化劑，常與W/OW/O型乳化劑合用調(diào)節(jié)適當(dāng)型乳化劑合用調(diào)節(jié)適當(dāng)HLBHLB值，常用的輔助乳化劑有十六醇、十八醇、值，常用的輔助乳化劑有十六醇、十八醇、SpansSpans。223、多元醇酯類多元醇酯類（1）單硬脂酸甘油脂單硬脂酸

14、甘油脂：乳化能力弱，：乳化能力弱，W/OW/O型輔助乳化劑，型輔助乳化劑，或與一價皂或月桂醇硫酸鈉等合用，可得或與一價皂或月桂醇硫酸鈉等合用，可得O/WO/W型乳化劑型乳化劑基質(zhì)，常用做乳化劑基質(zhì)的穩(wěn)定劑或增稠，使產(chǎn)品潤滑?；|(zhì)，常用做乳化劑基質(zhì)的穩(wěn)定劑或增稠，使產(chǎn)品潤滑。（2 2）司盤（司盤（Spans:w/oSpans:w/o）、吐溫）、吐溫(Tweens:o/w(Tweens:o/w) )類：非離子類：非離子型乳化劑，脂肪酸山梨坦即型乳化劑，脂肪酸山梨坦即SpansSpans類，為類，為W/OW/O型乳化劑，型乳化劑，聚山梨酯類的即聚山梨酯類的即TweensTweens類，為類，為O/W

15、O/W型乳化劑型乳化劑，對皮膚和，對皮膚和粘膜刺激性小，能與酸性藥物或電解質(zhì)配伍。粘膜刺激性小，能與酸性藥物或電解質(zhì)配伍。23 TweensTweens類能嚴(yán)重抑制一些消毒劑、防腐劑的效能，如與羥類能嚴(yán)重抑制一些消毒劑、防腐劑的效能，如與羥苯酯類、季銨鹽類、苯甲酸等絡(luò)合而使之部分失活，但可苯酯類、季銨鹽類、苯甲酸等絡(luò)合而使之部分失活，但可適當(dāng)增加防腐劑用量予以克服。適當(dāng)增加防腐劑用量予以克服。 非離子表面活性劑為乳化劑的基質(zhì)中可用的防腐劑有：山非離子表面活性劑為乳化劑的基質(zhì)中可用的防腐劑有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量0.2%0.2%左右。左右。24附加劑 抗

16、氧劑抗氧劑 ：V VE E、V VC C、亞硫酸鹽、亞硫酸鹽 金屬離子螯合劑金屬離子螯合劑 防腐劑：對羥基苯甲酸酯類防腐劑：對羥基苯甲酸酯類 三氯叔丁醇、苯甲酸三氯叔丁醇、苯甲酸25軟膏劑的制備軟膏劑的制備v 一般過程：一般過程： 基質(zhì)處理基質(zhì)處理配制軟膏配制軟膏 灌裝灌裝 包裝包裝v 基質(zhì)處理基質(zhì)處理 除去油脂性基質(zhì)中的雜質(zhì)除去油脂性基質(zhì)中的雜質(zhì)26 油脂性基質(zhì) 加熱熔融數(shù)層細(xì)布 或銅絲篩 趁熱過濾 加熱至150C，1h滅菌、除水分。 27藥物的加入方法藥物的加入方法1 1、可溶于基質(zhì)中的藥物可溶于基質(zhì)中的藥物宜溶解在基質(zhì)中，制成宜溶解在基質(zhì)中，制成軟膏；軟膏；2 2、不溶性藥物不溶性藥物應(yīng)

17、預(yù)先用適宜方法制成細(xì)粉，取應(yīng)預(yù)先用適宜方法制成細(xì)粉，取藥粉與少量基質(zhì)或液體組分如液體石蠟、植物藥粉與少量基質(zhì)或液體組分如液體石蠟、植物油、甘油等研勻成糊狀，再與其余基質(zhì)混勻；油、甘油等研勻成糊狀，再與其余基質(zhì)混勻；3 3、含量較小的藥物含量較小的藥物如生物堿鹽類，可用少量適如生物堿鹽類，可用少量適宜的溶劑溶解后，再加至基質(zhì)中混勻；宜的溶劑溶解后，再加至基質(zhì)中混勻； 284 4、半固體粘稠性藥物半固體粘稠性藥物可先加蓖麻油、羊毛脂混可先加蓖麻油、羊毛脂混勻，再加入基質(zhì)中；固體浸膏可先加少量溶勻，再加入基質(zhì)中；固體浸膏可先加少量溶劑如水、稀醇研成糊狀，再加入基質(zhì)；劑如水、稀醇研成糊狀，再加入基質(zhì)；

18、5 5、樟腦、薄荷腦、麝香草酚等揮發(fā)性樟腦、薄荷腦、麝香草酚等揮發(fā)性共熔成分共熔成分共存時，可先研磨至共熔后再與基質(zhì)混勻，共存時，可先研磨至共熔后再與基質(zhì)混勻，單獨(dú)使用先用少量適宜溶劑溶解，再加入基單獨(dú)使用先用少量適宜溶劑溶解，再加入基質(zhì)中混勻；質(zhì)中混勻；6 6、易氧化、水解的藥物或揮發(fā)性藥物易氧化、水解的藥物或揮發(fā)性藥物：基質(zhì)溫：基質(zhì)溫度不宜過高，以減少破壞、損失。度不宜過高，以減少破壞、損失。29制備方法制備方法 1、研和法研和法 藥物常不溶于基質(zhì)，基質(zhì)為油脂性的半固體藥物常不溶于基質(zhì)，基質(zhì)為油脂性的半固體。 藥物（細(xì)粉）藥物（細(xì)粉）+部分基質(zhì)或適宜液體部分基質(zhì)或適宜液體等量遞加混等量遞加

19、混合均勻合均勻研磨成細(xì)膩糊狀研磨成細(xì)膩糊狀 遞加其余基質(zhì)后，研勻至無遞加其余基質(zhì)后，研勻至無顆粒感覺。顆粒感覺。 30 2、熔和法：大量制備油脂性基質(zhì)熔和法：大量制備油脂性基質(zhì) 凡軟膏中含有的凡軟膏中含有的基質(zhì)熔點(diǎn)不同基質(zhì)熔點(diǎn)不同，可采用此法，應(yīng)，可采用此法，應(yīng)將熔點(diǎn)高的基質(zhì)先熔化，再將熔點(diǎn)低的基質(zhì)加入，若將熔點(diǎn)高的基質(zhì)先熔化，再將熔點(diǎn)低的基質(zhì)加入，若主藥可溶于基質(zhì)中可用此法；不溶性藥物細(xì)粉可通過主藥可溶于基質(zhì)中可用此法；不溶性藥物細(xì)粉可通過研磨機(jī)進(jìn)一步研磨使更均勻細(xì)膩。研磨機(jī)進(jìn)一步研磨使更均勻細(xì)膩。313、乳化法乳化法-等溫乳化（等溫乳化（8080度）度） 將將油性基質(zhì)油性基質(zhì)（如凡士林、羊

20、毛脂、硬脂酸、高（如凡士林、羊毛脂、硬脂酸、高級脂肪醇等）加熱至級脂肪醇等）加熱至80C熔化，細(xì)布濾過，熔化，細(xì)布濾過，水溶性水溶性物質(zhì)物質(zhì)（如硼砂、氫氧化鈉、三乙醇胺、保濕劑、防（如硼砂、氫氧化鈉、三乙醇胺、保濕劑、防腐劑等）溶于水，加熱至較油相溫度略高時，腐劑等）溶于水，加熱至較油相溫度略高時，將水將水相慢慢加入油相相慢慢加入油相，邊加邊攪，制成乳劑基質(zhì)。，邊加邊攪，制成乳劑基質(zhì)。 32乳化法乳化法 （乳劑型基質(zhì)）（乳劑型基質(zhì)）油溶性物質(zhì)油溶性物質(zhì)( (油相油相) )熔化熔化(75(7580)80)水溶性成分水溶性成分( (水相水相) )溶解溶解(75(7580)80)混合乳化混合乳化攪拌

21、冷卻至攪拌冷卻至半固體半固體33生產(chǎn)質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn) 外觀 混懸型軟膏必須控制粒度 黏稠度34生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn)一般軟膏劑的配制操作室潔凈度要求一般軟膏劑的配制操作室潔凈度要求不低于不低于3030萬級萬級，用于深部組，用于深部組織創(chuàng)傷的軟膏劑制備的暴露工序操作室潔凈度要求織創(chuàng)傷的軟膏劑制備的暴露工序操作室潔凈度要求不低于不低于1010萬級萬級；室內(nèi)相對室外呈正壓，溫度室內(nèi)相對室外呈正壓，溫度18182626，相對濕度，相對濕度45456565。與藥品直接接觸的與藥品直接接觸的設(shè)備設(shè)備表面光滑、平整、易清洗、耐腐蝕，不與表面光滑、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附所加工的藥品。

22、所加工的藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附所加工的藥品。使用前檢查各管路、連接是否無泄露，確定夾套內(nèi)有足夠的水才使用前檢查各管路、連接是否無泄露，確定夾套內(nèi)有足夠的水才能開啟加熱。能開啟加熱。油相熔化后開啟攪拌，攪拌完成后要真空保溫儲存。油相熔化后開啟攪拌，攪拌完成后要真空保溫儲存。一般情況下，油水相應(yīng)用一般情況下，油水相應(yīng)用100100目篩子過濾后混合。目篩子過濾后混合。生產(chǎn)過程中所有物料應(yīng)有明顯標(biāo)識，防止發(fā)生混藥、錯藥。生產(chǎn)過程中所有物料應(yīng)有明顯標(biāo)識，防止發(fā)生混藥、錯藥。批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄35軟膏劑的包裝與貯存軟膏劑的包裝與貯存 包裝容器包裝容器：軟膏管（錫管、鋁管、塑料：軟膏管（錫管、鋁管、塑料管

23、）金屬盒、塑料盒管）金屬盒、塑料盒 灌裝灌裝：裝管：裝管 軋尾軋尾 裝盒裝盒 貯存貯存：3030以下，避光、密閉貯存以下，避光、密閉貯存36 處方處方 水楊酸 50g 升華硫 50g 軟膏基質(zhì) 900g 制法制法 取水楊酸、升華硫細(xì)粉與適量軟膏基質(zhì)研勻，再分次加入剩余基質(zhì)研勻，使成1000g，即得。 分析討論分析討論 本品的臨床應(yīng)用 分析處方藥物特性，說明操作過程中應(yīng)注意的問題 【課堂活動】水楊酸硫磺軟膏 本品用于治療體癬、頭癬及疥瘡等 軟膏基質(zhì)由羊毛脂100g、凡士林800g組成 37 主藥含量測定主藥含量測定 物理性質(zhì)的測定物理性質(zhì)的測定 刺激性刺激性 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 藥物釋放、穿透及吸收的

24、測定藥物釋放、穿透及吸收的測定 其他檢查其他檢查 包裝與貯藏包裝與貯藏 n 軟膏劑的質(zhì)量檢查及包裝軟膏劑的質(zhì)量檢查及包裝38u 物理性質(zhì)的測定 熔點(diǎn)熔點(diǎn) 油脂性的基質(zhì)可采用熔點(diǎn)檢查控制質(zhì)量，軟膏劑的熔點(diǎn)以接近凡士林的熔點(diǎn)為宜。中國藥典， 顯微熔點(diǎn)測定儀測定 生產(chǎn)上多測定滴點(diǎn)：從管口落下滴一滴的溫度 45-55 黏度和黏度和稠度稠度 液體樣品：旋轉(zhuǎn)式黏度計 半固體樣品：通常用插入度插入度計測定稠度。 酸堿度酸堿度 藥典規(guī)定應(yīng)檢查酸堿度，以免產(chǎn)生刺激。 39 物理外觀物理外觀 軟膏和基質(zhì)應(yīng)色澤均勻一致，質(zhì)地細(xì)膩，無污物，無粗糙感。 刺激性測定刺激性可在動物或人體上進(jìn)行。 穩(wěn)定性 穩(wěn)定性試驗(yàn)的方法是

25、加速試驗(yàn)法，加速試驗(yàn)法，將軟膏均勻裝入密閉容器中填滿，分別置 恒溫箱（401） 室溫（253） 冰箱（52） 中13個月，檢查以下項(xiàng)目，應(yīng)符合要求。色澤，稠度，失水，均勻性，霉敗，酸堿度及含量等 40藥物釋放度及吸收的測定方法藥物釋放度及吸收的測定方法1、釋放度檢查法、釋放度檢查法(1)表玻片法表玻片法(2)滲析池法滲析池法(3)圓盤法圓盤法2、體外試驗(yàn)法、體外試驗(yàn)法(1)離體皮膚法離體皮膚法(2)凝膠擴(kuò)散法凝膠擴(kuò)散法(3)半透膜擴(kuò)散法半透膜擴(kuò)散法(4)微生物法微生物法3、體內(nèi)試驗(yàn)法、體內(nèi)試驗(yàn)法將軟膏涂于人將軟膏涂于人/動物的動物的皮膚上，經(jīng)時取樣測定；皮膚上，經(jīng)時取樣測定；分析體液與組織器官

26、中分析體液與組織器官中藥物含量、生理反應(yīng)、藥物含量、生理反應(yīng)、放射性示蹤原子法等。放射性示蹤原子法等。41表玻片法表玻片法stirrerOintment離體皮膚法離體皮膚法42舉例舉例O/W型基質(zhì)型基質(zhì) 處方：處方： 硬脂酸硬脂酸 150g 油相油相 單硬脂酸甘油酯單硬脂酸甘油酯 85g 輔助乳化劑輔助乳化劑 白凡士林白凡士林 100g 油相油相 甘油甘油 75g 保濕劑保濕劑 Tween-80 30g 乳化劑乳化劑 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 適量適量 防腐劑防腐劑 蒸餾水蒸餾水 加至加至 1000g 水相水相 43制備工藝： 將硬脂酸 、單硬脂酸甘油酯、白凡士林置水浴上加熱至80oC左右使熔化均

27、勻，另將尼泊金乙酯、 Tween-80溶于甘油及水中，加熱至同溫后緩慢加入至油相中，邊加邊攪，直至冷凝。 44硝酸甘油軟膏 10%硝酸甘油溶液 20 mL 白凡士林 800 g 羊毛脂 100 g 液狀石蠟 80 g 45制備工藝： 稱取處方量白凡士林、羊毛脂和液狀石蠟,置于適宜容器中,加熱融化,孔徑0. 074 mm (200目)銅篩過濾,濾液于150 加熱1 h,滅菌并去除水分,備用。量取處方量的硝酸甘油溶液加入已冷卻至40 的上述基質(zhì)中,邊加入邊攪拌使完全混合均勻,攪拌,自然冷卻直到冷凝,分裝,即得。 46順鉑軟膏順鉑軟膏 順鉑 0. 1 g 二甲基亞砜 0.1g 十六醇 25 g ,

28、白凡士林 20 g , 單硬脂酸甘油酯 4 g , 單油酸酯80 3 g, 平平加O 5 g, 乳化劑OP 4 g, 羥苯乙酯 0. 1 g, 丙二醇 30g 甘油 加至100g。47制備工藝： 取油相成分十六醇、白凡士林、單硬脂酸甘油酯、單油酸酯80 置水浴上加熱熔化至80 ; 另取平平加O、乳化劑OP、丙二醇、羥苯乙酯、甘油加熱至80 , 于兩相同溫度時, 油相緩緩加入水相中, 攪拌, 待溫度降至30 以下將順鉑用少許二甲基亞砜溶解加入、攪勻, 即得。48鞣酸軟膏 鞣酸 50 g 甘油 200 g 焦亞硫酸鈉 1 g 羊毛脂 60 g 凡士林（黃）500g 司盤-60 40 g 水 150

29、 ml49制備工藝： 首先取羊毛脂、凡士林加溫至70左右（）。另取鞣酸，用少許乙醇溶解后加入已加熱至70左右的甘油、司盤-60、水、焦亞硫酸鈉的混合物中，攪勻（溫度保持在70左右）（），然后將緩緩倒入中，邊加邊用電動攪拌機(jī)自一個方向快速攪拌，攪拌至冷凝，分裝即得。50 定義定義：眼用：眼用滅菌滅菌軟膏。必須純凈、無污染。軟膏。必須純凈、無污染。 眼用制劑：眼用制劑：眼膏劑、眼用乳膏劑眼膏劑、眼用乳膏劑 、眼用凝膠劑、眼用凝膠劑-（半固體）（半固體） 眼膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)插入劑、液體滴眼劑眼膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)插入劑、液體滴眼劑n 眼膏劑的制備眼膏劑的制備n 眼膏劑的質(zhì)量檢查眼膏劑的質(zhì)量檢查第二節(jié)

30、第二節(jié) 眼膏劑眼膏劑eye ointment51u 眼膏器具與包裝材料處理眼膏器具與包裝材料處理u 眼膏劑的基質(zhì)眼膏劑的基質(zhì) u 眼膏劑的制備眼膏劑的制備 n 眼膏劑的制備常用基質(zhì)由8份黃凡士林、1份羊毛脂和1份液狀石蠟混合而成，根據(jù)季節(jié)與氣溫不同，可調(diào)整液狀石蠟的用量，以調(diào)節(jié)軟硬度。必須采用無菌操作法。當(dāng)藥物不溶于基質(zhì)時，應(yīng)將其粉碎成極細(xì)粉，以減輕對眼睛的刺激性。不超過5g。啟用后4周。眼膏劑的配制用具及包裝材料都要進(jìn)行滅菌處理。吸水性與粘附性，使之與淚液容易混吸水性與粘附性，使之與淚液容易混合，吸附于黏膜，易于穿透眼膜合，吸附于黏膜，易于穿透眼膜52二、眼膏劑的制備：凈化條件下制備二、眼膏

31、劑的制備：凈化條件下制備 基質(zhì)加熱熔化基質(zhì)加熱熔化 過濾過濾150150干干 熱滅菌熱滅菌1 1小時小時 用具、容器清洗干凈，滅菌備用用具、容器清洗干凈，滅菌備用 研和法將藥物與基質(zhì)混勻研和法將藥物與基質(zhì)混勻53u 金屬性異物金屬性異物u 粒度粒度u 重量差異重量差異u 裝量u 微生物限度 n 眼膏劑的質(zhì)量檢查均勻、細(xì)膩、無刺激性，稠度適當(dāng)；均勻、細(xì)膩、無刺激性，稠度適當(dāng)；藥物粒徑藥物粒徑 不得不得75m 75m 通過通過180180200 200 目篩）；目篩）； 成品不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿成品不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。桿菌。54 處方處方 乙基嗎啡 0.1g 眼膏基質(zhì) 適量

32、共制 100g 制法制法 取乙基嗎啡置于無菌乳缽中，加10ml注射用水溶解后，加入適量基質(zhì)研磨吸收，再逐漸加入其余基質(zhì)，研勻即得。 分析分析 本品可增加血流和淋巴循環(huán)，促進(jìn)角膜混濁的吸收，用于實(shí)質(zhì)性角膜炎及角膜混濁等。【實(shí)例分析】乙基嗎啡眼膏（狄奧寧眼膏）乙基嗎啡眼膏（狄奧寧眼膏）55第四節(jié)第四節(jié) 凝凝 膠膠 劑劑l 凝膠劑凝膠劑概念：概念：藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀液性的稠厚液體或半固體制劑?；蛉闋钜盒缘某砗褚后w或半固體制劑。 乳膠劑乳膠劑乳液型凝膠劑乳液型凝膠劑 膠漿劑膠漿劑西黃耆膠西黃耆膠 混懸型凝膠劑混懸型凝膠劑水性凝膠水性凝膠基質(zhì)基質(zhì)：西黃耆膠、明膠、西黃耆膠、明膠、 淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯、淀粉、纖維