1、1. 簡介1.1 項目介紹 本公司于2000年12月成立，2003年底建成。由意大利設(shè)計公司STERIL S.P.A規(guī)劃設(shè)計，上海醫(yī)藥工業(yè)設(shè)計院深化設(shè)計。潔凈廠房、空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、主要生產(chǎn)設(shè)備均由奧星（石家莊）公司施工、安裝和調(diào)試，潔凈室建材、各系統(tǒng)設(shè)備和主要生產(chǎn)設(shè)備全部從歐洲著名廠商進(jìn)口。 本公司僅有一個產(chǎn)品“注射用重組改構(gòu)人腫瘤壞死因子rhTNFNC”（商品名：天恩福）。2002年4月獲發(fā)明專利證書。2003年12月獲SFDA頒發(fā)的國家生物制品類新藥證書。主要用于治療惡性淋巴瘤、肺癌、惡性黑色素瘤、惡性胸腹水。本凍干制劑屬非最終滅菌藥品。 本次質(zhì)量部GMP改造的主要內(nèi)容是更換和添置

2、部分GMP規(guī)定的設(shè)備 本項目是上述GMP改造的一部分，即購買1臺生物安全柜。1.2 文件的范圍和目的 本文描述了新購1臺生物安全柜的URS，使之符合2010年版GMP的要求。 本文各個標(biāo)題后用括號注明的GMP條款是設(shè)計、加工、安裝時應(yīng)遵守的GMP要求。1.3 術(shù)語URS User Requirement Specification 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)HMI Human Machine Interface 人機界面（操作面板）(Operational Panel)FDS Functional Design Specification 功能設(shè)計規(guī)范GMP Good Manufacturing Pract

3、ices 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）FS Functional Specification 功能標(biāo)準(zhǔn)DS Design Specification 設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)DQ Design Qualification 設(shè)計確認(rèn)IQ Installation Qualification 安裝確認(rèn)OQ Operational Qualification 運行確認(rèn)PQ Performance Qualification 性能確認(rèn)FAT Factory Acceptance Test 工廠驗收測試SAT Site Acceptance Test 現(xiàn)場驗收測試PLC Programmable Logic

4、Controller 可編程邏輯控制器PID Piping and Instrumentation Diagram 管道和儀表流程圖GMP附錄1 GMP附錄1無菌藥品GMP附錄3 GMP附錄3生物制品EHS Environment Health Safely 環(huán)境、健康、安全2. 總述（GMP第七十一條，附錄1第六十一、六十五、七十二條）2.1 供貨范圍本URS供貨范圍為三臺干熱滅菌器，詳見下表：設(shè)備編號名稱型號基本功能使用部門用途生物安全柜操作時保護操作員質(zhì)量部操作原代培養(yǎng)物、菌毒株2.2 生物安全柜的工藝過程 生物安全柜是為操作原代培養(yǎng)物、菌毒株以及診斷性標(biāo)本等具有感染性的實驗材料時，用來

5、保護操作者本人、實驗室環(huán)境以及實驗材料，使其避免暴露于上述操作過程中可能產(chǎn)生的感染性氣溶膠和濺出物而設(shè)計的。2.3 主要特點a.移門限位報警,可時刻提醒操作者b.排風(fēng)有專用高效過濾器,保證排放的空氣符合國家標(biāo)準(zhǔn)要求c.自帶過濾器失效報警(壓差法)d.可選購液晶顯示屏并可以監(jiān)測送風(fēng)風(fēng)速及吸入風(fēng)速e.配備專用防水插座和排污接口為操作者提供極大方便f.可選購PC聯(lián)機軟件,方便用戶實時了解生物安全柜的運行工況3. 工藝用戶需求3.1 工作環(huán)境 生物安全柜環(huán)境溫度：535；相對濕度：45%75%4. 機械和電器用戶需求4.1 潔凈等級 100級 ISO5級/10級 IS04級4.2菌落數(shù) 0.5個/皿/

6、時(90mm培養(yǎng)平皿)4.3氣密度 500Pa壓力下泄漏量10%(30分鐘內(nèi))4.4噪音 65dB4.5振動/半峰值 5m4.6照度 650LX4.7電源 AC ，單相(Single Phase)220V/50Hz4.8送風(fēng)風(fēng)速 0.250.45m/s4.9吸入風(fēng)速 0.5m/s4.10備注70%排風(fēng)，上下分體5. 自動控制用戶需求（GMP第七十一條，附錄1第七十條）5.1 綜述生物安全柜的供應(yīng)商要提供設(shè)備自動控制過程的工藝描述和功能標(biāo)準(zhǔn)及操作的詳細(xì)說明，自動控制需要符合EUGMP和GAMP4的要求。5.2 安全5.2.1自動控制系統(tǒng)由有生產(chǎn)資質(zhì)的供應(yīng)商提供，并有檢測報告或產(chǎn)品合格證等證明文件

7、，經(jīng)檢測合格方可安裝。5.2.2自動控制系統(tǒng)應(yīng)符合中國現(xiàn)行法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，安 全，可靠，并設(shè)有分級管理的安全密碼。如經(jīng)理級密碼可調(diào)整技術(shù)參數(shù)；操作級密碼不能調(diào)整參數(shù)，只能按已設(shè)定參數(shù)和流程操作等。5. 3 接口5.3.1 所有接口均不影響檢測全過程5.3.2 生物安全柜所有接口均設(shè)有表示用途的標(biāo)識或標(biāo)牌。5.3.3 標(biāo)準(zhǔn)電腦接口，可連接打印機和電腦。5.4技術(shù)系統(tǒng)要求（GMP第七十一、七十五、七十九、九十、九十一、九十二、九十三、九十四、九十五條，附錄1第九、六十一、六十三、六十四、七十、七十二條）5.4.1 應(yīng)配備有適當(dāng)量程和精度的量具、儀器和儀表。5.4.2 PLC性能可靠，反應(yīng)

8、靈敏，操作方便且經(jīng)過校驗，良好人機界面，中文或英文顯示。5.4.3 自動控制系統(tǒng)維修保養(yǎng)方便，零配件易得。5.4.4 生物安全柜配備的量具、儀器和儀表均應(yīng)經(jīng)過校準(zhǔn)和檢驗，并提供相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍，所得數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。5.4.5 上述校驗者應(yīng)具有合格校驗資質(zhì)，且符合國家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所有計量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。5.4.6 所有已校驗的量具、儀器和儀表應(yīng)貼有校驗標(biāo)識，并標(biāo)明校驗有效期。不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期或失準(zhǔn)的量具、儀器和儀表。5.4.7 應(yīng)提供PLC驗證方法的書面文件和記錄表。5.4

9、.8 打印機可以打印生物安全柜使用全過程6.項目實施用戶要求6.1進(jìn)度表項目招投標(biāo)簽合同DQ制造FAT運輸安裝SATIQ/OQPQ時間3周1周1周12周1周1周1周1周1周1周6.2法律和法規(guī)要求6.2.1 2010版中國GMP的各項規(guī)定和要求是本項目必須遵守的法規(guī)，無論本URS是否提及。若本URS有違背時，應(yīng)按GMP執(zhí)行。6.2.2 本生物安全柜的設(shè)計、制造、安裝、測試和驗收，若GMP未規(guī)定的（如電氣等），則按現(xiàn)行的國家和行業(yè)法律、法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。有國家標(biāo)準(zhǔn)的采用國家標(biāo)準(zhǔn)，無國家標(biāo)準(zhǔn)的采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)高于國家標(biāo)準(zhǔn)的采用較高標(biāo)準(zhǔn)。無國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的參考國外先進(jìn)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)。6.3洗清消毒要求（GM

10、P第七十一、七十二、七十四、八十四條）6.3.1 與潔凈風(fēng)接觸的風(fēng)管和內(nèi)腔室的表面應(yīng)平整、光潔、易清潔或消毒、無死角、無殘留。6.3.2 需拆卸后清潔消毒的部件應(yīng)拆裝方便，重新安裝后應(yīng)不影響原使用功能和密封性，并有拆裝操作的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，清潔方法應(yīng)具體、完整，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對設(shè)備進(jìn)行清潔。6.4 維修保養(yǎng)（GMP第七十一條）6.4.1 易損件應(yīng)有隨機配件。易損件應(yīng)盡量采用標(biāo)準(zhǔn)件，易得，且便于更換。6.4.2 使用說明書中應(yīng)明確規(guī)定潤油劑的名稱、型號、加注頻次、加注量、加注方法和注意事項，潤油劑在使用中不得滲漏。6.4.3 各零部件和電氣應(yīng)維修方便，有維修空間。6.4.4 使用

11、說明書中應(yīng)說明故障報警時的診斷、維修方法，并有維修標(biāo)準(zhǔn)操作程序（含預(yù)防維修）。6.4.5 應(yīng)有控制系統(tǒng)恢復(fù)啟動備份軟件盤。7. 環(huán)境、健康、安全7.1 本生物安全柜應(yīng)符合國家相關(guān)機器設(shè)備節(jié)能和環(huán)境控制規(guī)范，如節(jié)能高效、降噪音等。7.2 不采用對人體健康有害的材料和加工方法。8. 供貨、服務(wù)要求（GMP第七十、七十三、八十二、八十三條，附錄1第四十、六十一、六十三、六十五、七十、七十二條）8.1 發(fā)展 本生物安全柜用于質(zhì)量檢測，需要符合CGMP或其他機構(gòu)（如美國FDA、中國SFDA）等的授權(quán)或批準(zhǔn)，并且符合他們的規(guī)定。 因此合格的文件需要從項目開始時就開始準(zhǔn)備（如材質(zhì)證明等），供應(yīng)商需要為這個項

12、目進(jìn)行一個周密的質(zhì)量計劃。8.2 測試與驗證（GMP第138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149條） 本生物安全柜的供應(yīng)商應(yīng)進(jìn)行設(shè)備進(jìn)入使用階段前的設(shè)備驗證工作，這是達(dá)到設(shè)備預(yù)期要求的有效手段，這不僅是階段交付驗收，還是貫穿在整個DQFATSATIQOQPQ驗證過程中的符合性確認(rèn)工作，對每一個環(huán)節(jié)都應(yīng)有執(zhí)行人、復(fù)核人確認(rèn)，并要求每一項符合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)，若出現(xiàn)不符合項，需要執(zhí)行偏差處理程序。8.2.1 DQ，F(xiàn)AT，SAT8.2.1.1 DQ DQ應(yīng)符合URS/FDS/圖紙/GMP法規(guī)要求，確保FDS的設(shè)計要求滿足URS和法規(guī)的要求，對FDS和U

13、RS不符合項，應(yīng)與需求方協(xié)商確認(rèn)。8.2.1.2 FAT 供應(yīng)商在設(shè)備出廠前應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行整體測試，對制造文件詳細(xì)檢查，如材料、焊接、壓力容器證書等。對于在IQ/OQ中無法檢查的項目，應(yīng)安排在FAT中進(jìn)行，如自動控制功能的模擬和挑戰(zhàn)實驗等。8.2.1.3 SAT 供應(yīng)商在現(xiàn)場組裝設(shè)備完成后應(yīng)進(jìn)行整體測試，確保系統(tǒng)能按設(shè)計要求正常運轉(zhuǎn)，并對需方員工進(jìn)行培訓(xùn)，同時準(zhǔn)備SOP，為IQ作準(zhǔn)備。8.2.2 IQ/OQ/PQ8.2.2.1 IQ 供應(yīng)商應(yīng)提供IQ文件和記錄表，協(xié)助需方進(jìn)行檢查確認(rèn)，如儀表與管道的檢查、設(shè)備主要特性及安全特性的檢查等。8.2.2.2 OQ 供應(yīng)商提供OQ文件和記錄表，協(xié)助需方進(jìn)

14、行儀表的校準(zhǔn)（控制用儀表和記錄用儀表）、安全檢查、報警測試、單項功能測試、整體性測試、故障診斷程序、維修自測程序、程序運行等。8.2.2.3 PQ 供應(yīng)商應(yīng)提供PQ文件和記錄表，指導(dǎo)需方的PQ。8.3 交貨8.3.1 設(shè)備的運輸8.3.1.1 應(yīng)提前二周通知需方設(shè)備運輸預(yù)計到達(dá)時間，以便需方提前做好接貨準(zhǔn)備工作。8.3.1.2 設(shè)備運輸前供應(yīng)商應(yīng)妥善包裝，如設(shè)備主體和零部件應(yīng)先用塑料薄膜包裹，并固定在底座上，重要部位用塑料泡沫等材料保護、墊實，木箱，防水外包裝，外包裝上有明顯標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備名稱、型號、數(shù)量、發(fā)貨人、收貨人、毛重、起吊位置、開箱位置等。8.3.1.3 隨車送貨單 應(yīng)包括的內(nèi)容：發(fā)

15、貨日期、發(fā)貨人、貨物名稱、型號、數(shù)量、外包裝形式、毛重、收貨人等。8.3.1.4 運輸方式 門對門貨運汽車防雨運輸，即貨運汽車直接送達(dá)需方廠區(qū)內(nèi)。8.3.2 安裝8.3.2.1 供應(yīng)商負(fù)責(zé)在貨到后一周內(nèi)派專業(yè)技術(shù)人員到需方工廠安裝，并承擔(dān)差旅費和食宿費。8.3.2.2. 安裝所需專用工具和檢測儀器、儀表由供應(yīng)商負(fù)責(zé)解決。8.3.3 文件（GMP第150、151、154、155、156、157、158、159、160、161、163條） 供應(yīng)商應(yīng)盡量提供原版文件，無法提供原版文件時可提供復(fù)印件并加蓋公章。供應(yīng)商應(yīng)提供（但不限于）下列文件一式二份： （1） 中華人民共和國醫(yī)療器械注冊證 （2） 中

16、華人民共和國特種設(shè)備制造許可證（壓力容器） （3） 政府主管部門頒發(fā)的計量許可證 （4） 美國ASME認(rèn)證的CE認(rèn)證證書 （5） 國際DNV組織頒發(fā)的ISO9000和13485質(zhì)量體系認(rèn)證證書 （6） 質(zhì)量保證計劃 （7） 設(shè)備說明和工藝流程說明 （8） 設(shè)備相關(guān)圖紙（安裝圖、結(jié)構(gòu)圖、電氣圖、電器原理圖等） （9） 設(shè)備部件清單及參數(shù) （10）電氣和電器部件的技術(shù)文件 （11）清潔和鈍化流程和報告 （12）接觸流程部件的材質(zhì)報告 （13）表面處理證書 （14）硬件規(guī)格和系統(tǒng)結(jié)構(gòu) （15）觸摸屏程序 （16）FAT方案及報告 （17）SAT方案及報告 （18）IQ文件 （19）OQ文件 （20）PQ文件 （21）用戶手冊 （22）維護手冊 （23）備件清單 （24）產(chǎn)品質(zhì)量保證書 （25）產(chǎn)品質(zhì)檢合格證書8.3.4 培訓(xùn)（GMP第26、