1、第十章 脂類代謝1、概念：脂肪動員：脂肪組織中的甘油三酯在一系列脂肪酶的作用下，分解生成甘油和脂肪酸，并釋放入血供其它組織利用的過程，稱為脂肪動員。酮體：脂肪酸在肝臟分解氧化時所生成的乙酰乙酸，-羥丁酸和丙酮三種中間產(chǎn)物，統(tǒng)稱為酮體(acetone bodies)。2、 血漿脂蛋白的分類和功能乳糜微粒(CM) 來源：由小腸粘膜細胞合成，經(jīng)淋巴入血。功能：轉(zhuǎn)運外源性的甘油三酯及膽固醇。極低密度脂蛋白(VLDL) 來源：主要由肝細胞合成，分泌入血，少量來自小腸。功能：轉(zhuǎn)運內(nèi)源性的甘油三酯及膽固醇。高密度脂蛋白(HDL) 來源：主要由肝細胞合成，此外，小腸也可合成少量，還有血漿中CM、VLDL 脂解

2、過程中所釋放的磷脂、膽固醇及apo也可產(chǎn)生新生的HDL。功能：將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運到肝進行代謝（逆向轉(zhuǎn)運）低密度脂蛋白(LDL) 來源：在血漿中由VLDL轉(zhuǎn)變而來。功能：轉(zhuǎn)運內(nèi)源性的膽固醇。3、脂肪酸-氧化的限速酶和能量計算脂肪酸-氧化的限速酶：肉毒堿脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶能量計算：以軟脂酸為例：7 輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA 7分子NADH+H+ 7分子FADH2生成ATP 8×12 + 7×3 + 7×2 = 131 凈生成ATP 131 2 = 129-氧化分解一個飽和脂肪酸（C2n），生成的ATP量： -2 + (n-1)(2+3) + n×12

3、= 17n - 7 4、酮體生成的過程，限速酶酮體生成的限速酶：羥甲基戊二酸單酰CoA(HMG CoA)合成酶5、脂肪酸合成的過程與脂肪酸分解過程的差異脂肪酸合成、分解代謝的異同區(qū)別點 合成途徑 -氧化反應(yīng)細胞中部位 細胞質(zhì) 線粒體?；d體 ACP CoA二碳片段加入或斷裂方式 丙二酸單酰CoA 乙酰CoA氫載體 NADPH+H+ FAD，NAD酶系 7種酶，蛋白組成復(fù)合體 4種酶對檸檬酸和HCO3-的需求 需要 不需要能量變化 消耗ATP和NADPH+H+ 生成FADH2和NADH+H+過程 脫氫，加水，再脫氫，硫解 縮合，還原，脫水，再還原6、膽固醇合成的調(diào)節(jié)，限速酶（1）HMG-CoA還

4、原酶：酶的活性具有晝夜節(jié)律性 可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性 受膽固醇的反饋抑制作用 激素胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝其的合成 胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制其的活性（2）固醇載體蛋白(SCP)有利于膽固醇合成（3）饑餓與飽食饑餓與禁食抑制肝合成膽固醇。 攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。 膽固醇合成的限速酶：羥甲基戊二酸單酰CoA（HMG-CoA）還原酶第十一章1、概念：腐敗作用、必需氨基酸、氨基酸代謝庫、一碳基團腐敗作用：蛋白質(zhì)的腐敗作用是指腸道細菌對未被消化和吸收的蛋白質(zhì)及其消化產(chǎn)物所起的作用。氨基酸代謝庫：食物蛋白質(zhì)經(jīng)消化吸收產(chǎn)生的氨基酸（外源性氨基酸）與體內(nèi)組織蛋白質(zhì)降解生成

5、的氨基酸，以及體內(nèi)其它各種來源的氨基酸（內(nèi)源性氨基酸）混在一起，分布于體內(nèi)各處，參與代謝，稱為氨基酸代謝庫(metabolic pool)。必需氨基酸：(甲攜來一本亮色書)甲硫氨酸，纈氨酸，賴氨酸，異亮氨酸，苯丙氨酸，亮氨酸，色氨酸，蘇氨酸一碳基團：一些氨基酸在分解代謝過程中產(chǎn)生的含有一個碳原子的基團，稱為“一碳基團”或一碳單位(one carbon unit)。 2、氨基酸的脫氨基作用氨基酸的脫氨基作用指氨基酸脫去氨基生成相應(yīng)-酮酸的過程脫氨基方式：氧化脫氨作用 轉(zhuǎn)氨作用 聯(lián)合脫氨作用轉(zhuǎn)氨作用耦聯(lián)氧化脫氨作用轉(zhuǎn)氨耦聯(lián)AMP循環(huán)脫氨作用非氧化脫氨作用3、氨的來源、去路及轉(zhuǎn)運氨的轉(zhuǎn)運：氨是有毒物

6、質(zhì)，氨主要是以無毒的丙氨酸和谷氨酰胺兩種形式運輸?shù)?、鳥氨酸循環(huán)的過程，限速酶谷氨酰胺既是氨的一種解毒形式，也是氨的儲存和運輸形式。尿素合成的鳥氨酸循環(huán)精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的限速酶。5、一碳單位的來源及輔酶一碳單位主要來源于甘氨酸、組氨酸、絲氨酸、色氨酸、甲硫（蛋）氨酸等。 四氫葉酸“一碳基團” 參與體內(nèi)嘌呤和嘧啶堿的生物合成，這些堿基是合成核酸的基本成分。S-腺苷蛋氨酸與“一碳基團”參與體內(nèi)甲基化反應(yīng)的主要甲基來源。第十二章1、概念：從頭合成途徑、補救合成途徑從頭合成途徑：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位和CO2等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成核苷酸的途徑。這是體內(nèi)核苷酸的

7、主要合成途徑，肝是主要器官，其次是小腸和胸腺。在胞液中進行。補救合成途徑：利用游離的堿基或核苷，經(jīng)過簡單的反應(yīng)過程，合成核苷酸的途徑。是次要合成途徑，腦、骨髓等只能進行此途徑。2、嘌呤核苷酸的代謝終產(chǎn)物嘌呤核苷酸的代謝終產(chǎn)物：尿酸3、嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸合成的特點（1）嘌呤核苷酸從頭合成的特點：嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的；PRPP是5-磷酸核糖的活性供體，是重要的中間代謝物；磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶為關(guān)鍵酶；IMP的合成需5個ATP，6個高能磷酸鍵； AMP或GMP的合成又需1個GTP或1個ATP。（2）嘌呤核苷酸補救合成的特點：補救合成節(jié)省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗；體內(nèi)某些

8、組織器官，如腦、骨髓缺乏從頭合成的酶只能進行補救合成；HGPRT（次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶）基因缺失導(dǎo)致自毀容貌綜合癥。（3）嘧啶核苷酸從頭合成的特點：先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖相連；天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(ATCase)是限速酶，受產(chǎn)物的反饋抑制； 先合成UMP，再轉(zhuǎn)變成dTMP和CTP。4、各種脫氧核苷酸在幾磷酸水平上合成脫氧核糖核苷酸的合成 在核苷二磷酸水平上進行，NDP（N代表A、G、U、C等堿基） dNDP；脫氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)是由UMP還原dUMP，再甲基化生成dTMP。第十四章1、概念：中心法則、半保留復(fù)制、領(lǐng)頭鏈、隨從鏈中心法則：DNA通過復(fù)制將遺傳信息由親代傳遞

9、給子代，通過轉(zhuǎn)錄和翻譯，將遺傳信息傳遞給蛋白質(zhì)分子，從而決定生物的表現(xiàn)型。DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯過程就構(gòu)成了遺傳學(xué)的中心法則。半保留復(fù)制：DNA生物合成時，母鏈DNA解開為兩股單鏈，各自作為模板，按堿基配對規(guī)律，合成與模板互補的子鏈。子代細胞的DNA，一條鏈來自于親代DNA，另一條鏈是新合成的。這種復(fù)制方式稱為半保留復(fù)制(semi-conservative replication)。 領(lǐng)頭鏈：以35方向的親鏈DNA作模板的子鏈，在復(fù)制時是連續(xù)進行的，其子鏈的聚合方向為53，這一條鏈被稱為領(lǐng)頭鏈(leading strand)。隨從鏈：以53方向的親鏈DNA為模板的子鏈，在復(fù)制時則是不連續(xù)的，

10、其鏈的聚合方向也是53，這條鏈被稱為隨從鏈(lagging strand)。2、原核生物和真核生物的DNA聚合酶原核生物的DNA聚合酶在原核生物中，目前發(fā)現(xiàn)的DNA聚合酶有三種，分別命名為DNA聚合酶（pol ），DNA聚合酶（pol ），DNA聚合酶（pol ），這三種酶都屬于具有多種酶活性的多功能酶。參與DNA復(fù)制的主要是pol 。真核生物的DNA聚合酶DNA-pol a 起始引發(fā)，有引物酶活性DNA-pol b 參與低保真度的復(fù)制DNA-pol g 在線粒體DNA復(fù)制中起催化作用DNA-pol d 復(fù)制的主要酶，有解螺旋酶活性DNA-pol e 在復(fù)制過程中起校讀、修復(fù)和填補缺口的作用3

11、、參與DNA復(fù)制酶和蛋白質(zhì)的作用 解鏈酶(helicase)/DnaB使DNA雙鏈解開成為兩條單鏈 單鏈結(jié)合蛋白(single-strand binding protein, SSB)作用：維持模板處于單鏈狀態(tài)并保護單鏈的完整性 與超螺旋松馳有關(guān)的酶DNA拓撲異構(gòu)酶(DNA topoisomerase)拓撲異構(gòu)酶：切斷DNA雙鏈中一股鏈，使DNA解鏈旋轉(zhuǎn)不致打結(jié)；適當時候封閉切口，DNA變?yōu)樗沙跔顟B(tài)。反應(yīng)不需ATP。拓撲異構(gòu)酶：切斷DNA分子兩股鏈，斷端通過切口旋轉(zhuǎn)使超螺旋松弛。利用ATP供能，連接斷端， DNA分子進入負超螺旋狀態(tài)。作用：既能水解、又能連接磷酸二酯鍵克服解鏈過程中的打結(jié)、纏繞

12、現(xiàn)象。 引物酶及引發(fā)體的形成引物酶(primerase)本質(zhì)上是一種依賴DNA的RNA聚合酶，該酶以DNA為模板，聚合一段RNA短鏈作為引物(primer)，以提供自由的3-OH，使子鏈DNA能夠開始聚合。DNA復(fù)制起始的過程（1）DnaA蛋白辨認結(jié)合oriC的重復(fù)序列，并與DNA形成復(fù)合物，引起解鏈；（2）DnaB在DnaC的輔助下結(jié)合于初步打開的雙鏈，并用其解螺旋酶活性開鏈；（3）拓撲異構(gòu)酶通過切斷、旋轉(zhuǎn)和再連結(jié)的作用，實現(xiàn)DNA超螺旋的轉(zhuǎn)型；（4）SSB結(jié)合在已開鏈的DNA模板上，使DNA在一定的范圍內(nèi)保持開鏈狀態(tài)。（5）引物酶介入，形成的引發(fā)體，可按照模板的配對序列，催化NTP的聚合，

13、生成引物。第十五章1、 概念：轉(zhuǎn)錄（transcription）：生物體以DNA為模板合成RNA的過程。模板鏈;雙鏈DNA分子中能作為模板轉(zhuǎn)錄出RNA的那條鏈，稱為模板鏈。啟動子(promoter): RNA聚合酶結(jié)合模板DNA的部位稱為啟動子(promoter)。 Pribnow盒：原核生物的啟動子中，存在于10bp處的一段-TATAAT-堿基序列。Hogness盒:真核生物的啟動子中，存在于25bp處的一段-TATA-堿基序列。操縱子(operon)：原核基因組中，由幾個功能相關(guān)的調(diào)控結(jié)構(gòu)基因及其調(diào)控區(qū)組成一個基因表達的協(xié)同單位。操縱子的結(jié)構(gòu)：調(diào)控區(qū)（啟動子、操縱基因、激活蛋白結(jié)合位點）+

14、 結(jié)構(gòu)基因區(qū)。原核生物中的操縱子有兩種類型，即誘導(dǎo)操縱子和阻遏操縱子。順式作用元件:順式作用元件(cis-acting elements)：真核基因周圍能與特異轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合而影響轉(zhuǎn)錄的DNA序列。順式作用元件包括：啟動子(promoter)、增強子(enhancer)、沉默子(silencer) 反式作用因子（也 稱為轉(zhuǎn)錄因子）:在真核細胞中，與順式作用元件進行特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)因子被稱為反式作用因子(trans-acting factors)，也稱為轉(zhuǎn)錄因子(transcription factors, TF)。真核細胞大多數(shù)反式作用因子是DNA結(jié)合蛋白，少數(shù)不能直接結(jié)合DNA。反轉(zhuǎn)錄(re

15、verse transcription)：在反轉(zhuǎn)錄酶的催化下，以RNA為模板合成DNA的過程。反轉(zhuǎn)錄酶 依賴RNA的DNA聚合酶活性：以RNA為模板合成DNA 核糖核酸酶H(RNaseH)活性：水解DNA-RNA分子中的RNA 依賴DNA的DNA聚合酶活性：以DNA為模板合成DNA2、轉(zhuǎn)錄與復(fù)制的異同點 差 異 相 同 轉(zhuǎn)錄 復(fù)制 或相似模板 DNA一條鏈 DNA的雙鏈 DNA原料 NTP dNTP 核苷三磷酸 (N=A、G、C、U)(N=A、G、C、T)引物 不需要 需要堿基配對 A-U,T-A;G-C A-T;G-C 遵從堿基配對原則聚合酶 RNA聚合酶 DNA聚合酶 依賴DNA的聚合酶產(chǎn)物 RNA DNA 多核苷酸鏈 3、原核細胞和真核細胞的RNA聚合酶 原核細胞的RNA聚合酶全酶(holoenzyme)核心酶(core enzyme)b¢baab¢baasE. coli RNA聚合酶組分亞基分子量功 能a36512決