1、會計學1精神疾病治療藥精神疾病治療藥23NS ClN. HClOFNOHClSNClNN. HCl510SONHNOH2NOO*a=-66.8(DMFc=0.5)456NSClCH2CH2CH2N(CH3)2HCl.7NS ClN8NS ClN. HCl9NSRHOONSRO 注射液注射液 在日光作用下在日光作用下 變紅色變紅色 部分病人部分病人 用藥后發(fā)生用藥后發(fā)生 嚴重的嚴重的光化毒反應光化毒反應 10日光hvH2ONSHOR+ 2HClNSR+過敏反應H2ONSClRNSClRONSClRNSClR+ 2H+H2OCl蛋白質- e+ e2+NSClRhv11OHOHNa2S2O4NaHS

2、O3OOOHHOHOOH12NSOHNSOHOH+13n主要在肝臟代謝，經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化。n代謝過程主要有：N-氧化硫原子氧化苯環(huán)的羥基化側鏈去N-甲基側鏈的氧化等（詳見P99）NSNClchlorpromazine14NSClOOHNHSClHOONSOONHSClONSONSClHOONSNClNSClHONSClHO3SONSClONHNOHNH2側鏈去側鏈去N-甲基甲基側鏈的氧化側鏈的氧化苯核羥化苯核羥化硫原子氧化硫原子氧化1516ChlorpromazineChlorpromazine和多巴胺的構象和多巴胺的構象能部分重疊能部分重疊Chlorpromazine多巴胺多巴胺重疊的

3、構象重疊的構象1718NSNClchlorpromazine19 10位上的側鏈可以改變如用哌嗪代替二甲胺基形成新的類型，由于改善了油水分配系數(shù)活性增強，如奮乃靜的抗精神病作用為氯丙嗪的610倍10位N原子與堿性氨基間保持直鏈3碳原子作用最強NSNRR=CF3: TrifluoperazineNNSNRR=Cl: PerphenazineR=CF3: FluphenazineNOH2122NSFFFNNOONSFFFNNOO藥效兩周藥效兩周藥效四周藥效四周23NSNClchlorpromazine24SNClR硫原子可由-C-或-C-C、-C=C-取代，仍具有抗精神活性。氯原子是活性必要原子。

4、用吸電子基團取代，如-CF3，活性增加3-5倍。也可用-COCH3、-SO2N(CH3)2。側鏈可以改變，如用哌嗪替代-N(CH3)2形成新的類型，改變油水分配系數(shù)，哌嗪上尚可取代。此氮原子可用-C-替代仍保持藥效。25SNCl氯普噻噸(泰爾登， Chlorprothixene，Tardan ) 將N10更改為碳原子，再通過雙鍵與側鏈相連，而保留5位硫原子的一類衍生物稱為噻噸類即硫雜蒽類。NSNClchlorpromazine26SClNSNCl2728SNCl29SClNCH2CH2OHN珠氯噻珠氯噻醇醇SCF3NCH2CH2OHN氟哌噻噸氟哌噻噸30氟哌啶醇氟哌啶醇 haloperidol

5、haloperidolNClOHOF本品的錐體外系的副作用較強p105NClOHOF氟哌啶醇氟哌啶醇 haloperidolhaloperidol32ONHOHClFClONOHClF氟哌啶醇(Haloperidol)KI33NHOClONOHCl合成中的主要雜質34氟原子取代中樞抑制作用最強酮基若被其電子等排體取代，作用減弱3個碳最好六元環(huán)堿基活性最好對位應有取代基NClOHOF35可看成是羰基被還原的產物NClOHFFF3C五氟利多（Penfluridol）37NHOSONH2ONO舒必利 (sulpiride)具有抗精神病作用和抗抑郁作用，同時還有止吐作用。38NHNNNCl氯氮平（cl

6、ozapine）39NHNNNCl氯氮平（clozapine）NNNNClNNNNClONNNNHClNNNNSNNNNHONHNNNS奧氮平（olanzapine）424344NH2HOHOOHNHONH2H454647FFFOHN48OHNFFFHCl*49OHNFFFHCl*50ONH2FFF*5152其臨床用途和氟西汀類似其臨床用途和氟西汀類似帕羅西汀帕羅西汀 Paroxetine氟伏沙明氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林舍曲林Sertraline 西酞普蘭西酞普蘭 Citalopram NOONH2FF FHNClClNOOOFHONFNC53ClNOONH2HNClClNHHNOHNFFFHCl*5455NNHClNS ClN. HCl56NNHMeNHNNMeMeNNMeMeOHNNMeMeO5859NNHCl60NNMeMeNHClNMeMeLiNH2HClNNMeMeHCl61 適用于治療內源性抑郁癥，反應適用于治療內源性抑郁癥，反應性抑郁癥以及更年期抑郁癥，其作用性抑郁癥以及更年期抑郁癥，其作用機制是抑制內源性生物胺的重吸收。機制是抑制內源性生物胺的重吸收。62636465NS ClN. HClOFNOHClSNClNN. HC