1、白三平臨床應用白三平臨床應用定 義q 支氣管哮喘是一種由嗜酸性粒細胞、肥大細胞及T淋巴細胞等多種炎癥細胞參與的慢性氣道炎癥q 氣道對多種刺激因子反應性增高 q 反復的喘息、氣促、 胸悶和/或咳嗽等癥狀，多在夜間和/或凌晨發(fā)作q 常伴有廣泛而多變的通氣受限，但可部分地自然緩解或經治療緩解q 特點：常見，慢性，終身疾病，通常從嬰幼兒時期起發(fā) 病，有40%-70%的兒童會將哮喘帶入成年2患者數(shù)（%）2.9%49.9%47.2%亞太地區(qū)哮喘現(xiàn)狀研究哮喘患者教育環(huán)境控制按需使用速效2受體激動劑按需使用速效2受體激動劑可選控制藥物選擇一項選擇一項增加一項或多項增加一項或兩項低劑量吸入型糖皮質激素低劑量吸入

2、型糖皮質激素長效2受體激動劑中至高劑量吸入型糖皮質激素長效2受體激動劑口服糖皮質激素白三烯受體調節(jié)劑中至高劑量吸入型糖皮質激素白三烯受體調節(jié)劑抗IgE治療（奧馬左單抗,xolair）低劑量吸入型糖皮質激素白三烯受體調節(jié)劑緩釋茶堿低劑量吸入型糖皮質激素緩釋茶堿Step 2Step 2Step 1Step 1Step 3Step 3Step 4Step 4Step 5Step 5GINA ：基于控制情況的哮喘管理途徑基于控制情況的哮喘管理途徑GINA2009年：5歲及以下兒童哮喘控制方案哮喘教育、環(huán)境控制、按需使用速效哮喘教育、環(huán)境控制、按需使用速效2-2-受體激動劑受體激動劑控制控制部分控制部分

3、控制未控制或僅部分控制未控制或僅部分控制（按需使用速效（按需使用速效2-2-受受體激動劑情況下）體激動劑情況下）（按需使用速效（按需使用速效2-2-受體受體激動劑情況下）激動劑情況下）（低劑量吸入糖皮質激（低劑量吸入糖皮質激素情況下）素情況下）控制藥物選擇控制藥物選擇繼續(xù)按需使用速效繼續(xù)按需使用速效2-2-受體激動劑受體激動劑低劑量吸入糖皮質激素低劑量吸入糖皮質激素雙倍低劑量吸入糖皮質雙倍低劑量吸入糖皮質激素激素白三烯調節(jié)劑白三烯調節(jié)劑低劑量吸入糖皮質激素低劑量吸入糖皮質激素+ +白三平白三平白三烯調節(jié)劑白三烯調節(jié)劑 白三平白三平Woolcock, ERS 2000Woolcock, ERS

4、2000氣道高反應氣道高反應 100年月天周無夜間癥狀無夜間癥狀PEF amFEV1無需應用短效無需應用短效B2B2激動劑激動劑長期控制：LTRA-LTRA-快速起效：能在快速起效：能在3 3小時達到小時達到CmaxCmax，2424小時內起效，小時內起效，3 3天內達穩(wěn)態(tài)血藥濃度天內達穩(wěn)態(tài)血藥濃度需要一定時間的持續(xù)維持治療才能達到哮喘控制孟魯司特鈉藥理作用 白三烯白三烯(LTs)(LTs)是花生四烯酸的代謝產物，是引起氣道慢性炎是花生四烯酸的代謝產物，是引起氣道慢性炎癥和高反應性的重要介質之一癥和高反應性的重要介質之一 主要包括主要包括LTBLTB4 4和半胱氨酰白三烯（和半胱氨酰白三烯（

5、LTCLTC4 4、 LTDLTD4 4、LTELTE4 4）。）。這兩組物質均參加了哮喘的發(fā)作。這兩組物質均參加了哮喘的發(fā)作。 孟魯司特鈉作為孟魯司特鈉作為白三烯受體調節(jié)劑白三烯受體調節(jié)劑，主要是特異，主要是特異性阻斷性阻斷半胱氨酰白三烯半胱氨酰白三烯和和白三烯受體白三烯受體結合，所以效果結合，所以效果好，副作用少好，副作用少白三烯在氣道炎癥中扮演重要角色白三烯在氣道炎癥中扮演重要角色嗜酸細胞聚集嗜酸細胞聚集氣道壁腫脹氣道壁腫脹支氣管收縮支氣管收縮粘液分泌增加粘液分泌增加 白三烯受體拮抗劑的作用途徑白三烯受體拮抗劑的作用途徑膜磷脂膜磷脂花生四烯酸（花生四烯酸（AA）5-HPETELTB4 L

6、TC4 LTD4 LTE4 CysLTsLTA4 CysLTRPLA2水水解解酶酶雙雙肽肽酶酶GGTGGTGGLGGL(半胱胺酰白三烯半胱胺酰白三烯)(白三烯受體白三烯受體)孟魯司特鈉孟魯司特鈉白三平白三平- -孟魯司特孟魯司特鈉咀嚼片鈉咀嚼片1.1.單獨治療：單獨治療：l 運動誘發(fā)哮喘l 輕度持續(xù)哮喘-尤其是怕吸激素者l 高危嬰幼兒在呼吸道病毒感染后伴喘息l 過敏性鼻炎l 毛支炎2.2.聯(lián)合治療聯(lián)合治療l與低劑量ICS聯(lián)合治療l毛支炎l與美普清聯(lián)合治療CVA Kemp JP, Dockhorn RJ et al. Montelukast once daily inhibits exercis

7、e-induced bronchoconstriction in 6- to 14-year-old children with asthma. THE JOURNAL OF PEDIATRICS 1998; 133( 3):424-428 孟魯司特鈉孟魯司特鈉安慰劑安慰劑有效預防兒童運動誘發(fā)哮喘有效預防兒童運動誘發(fā)哮喘 在一項雙盲、多中心多對照研究中，在一項雙盲、多中心多對照研究中，2727例例6-146-14歲運動性支氣管收縮歲運動性支氣管收縮的患兒連續(xù)的患兒連續(xù)2 2天每日服用孟魯司特鈉天每日服用孟魯司特鈉5MG5MG或安慰劑或安慰劑在在1212個月的治療期間，以無急救天數(shù)所占百分比衡量

8、，孟魯司特與氟替?zhèn)€月的治療期間，以無急救天數(shù)所占百分比衡量，孟魯司特與氟替卡松同樣有效?？ㄋ赏瑯佑行А=NS調調整的治整的治療療意向性意向性（ （MITT） ）分析分析86.784.0020406080100孟孟魯魯司特司特 5 mg （ （n=482） ）氟替卡松氟替卡松 200 m mg （ （n=484） ）平均哮喘無急救天數(shù)比例平均哮喘無急救天數(shù)比例（% %）孟魯司特鈉可替代持續(xù)低劑量的孟魯司特鈉可替代持續(xù)低劑量的ICS：對比孟魯司特與吸入性氟替卡松對對比孟魯司特與吸入性氟替卡松對614614歲兒童歲兒童 哮喘的控制作用哮喘的控制作用高危嬰幼兒在呼吸道病毒感染后，高危嬰幼兒在呼吸道病

9、毒感染后，白三烯受體拮抗劑單獨治療可明顯降低風險白三烯受體拮抗劑單獨治療可明顯降低風險 Johnston SL,BMJ.1995;310:12225-1229Mckean M,et al,Cochrane Database Syst Rev.2000;1:1-27 呼吸道病毒感染和哮喘關系密切 GINA的觀點呼吸道病毒感染會引起患兒的喘鳴及加重哮喘的癥狀。呼吸道病毒中，鼻病毒是兒童和成人發(fā)生喘息和哮喘加重的主要原因。有證據(jù)表明，鼻病毒感染會加劇反應并且通過加強氣道炎癥從而促進氣道損傷。孟魯司特鈉有效控制普通感冒誘發(fā)的哮喘孟魯司特鈉有效控制普通感冒誘發(fā)的哮喘 雙盲，對比研究納入雙盲，對比研究納入

10、549例例25歲由上呼吸道感染所致間歇性哮喘，且在兩次發(fā)歲由上呼吸道感染所致間歇性哮喘，且在兩次發(fā)作間有輕微癥狀的兒童?；純弘S機接受安慰劑或孟魯司特鈉作間有輕微癥狀的兒童。患兒隨機接受安慰劑或孟魯司特鈉4mg治療治療12個月，測定個月，測定哮喘發(fā)作的發(fā)生率；與安慰劑對比孟魯司特鈉在普通感冒季節(jié)可提供有效保護哮喘發(fā)作的發(fā)生率；與安慰劑對比孟魯司特鈉在普通感冒季節(jié)可提供有效保護（P=0.017）Montelukast reduces asthma exacerbations in 2- to 5-year-old children with intermittent asthmaAm J Resp

11、ir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):315-22. （P=0.027vs安慰劑）（P0.001vs安慰劑）日間癥狀日間癥狀鼻充血鼻充血流涕流涕噴嚏噴嚏鼻癢鼻癢夜間夜間入睡困難入睡困難易醒易醒醒時感到鼻塞醒時感到鼻塞孟魯司特鈉緩解季節(jié)性過敏性鼻炎癥狀孟魯司特鈉緩解季節(jié)性過敏性鼻炎癥狀“由于孟魯司特鈉可以緩解哮喘患者的過敏性鼻炎癥狀，因此針對這類人群，它為臨床由于孟魯司特鈉可以緩解哮喘患者的過敏性鼻炎癥狀，因此針對這類人群，它為臨床醫(yī)生提供了一種理想選擇，使用孟魯司特鈉既可以簡化治療，同時增加總體臨床收益醫(yī)生提供了一種理想選擇，使用孟魯司特鈉既可以簡化治療，同

12、時增加總體臨床收益” -Curr Med Res Opin, August 2004過敏性鼻炎和哮喘臨床上的聯(lián)系過敏性鼻炎和哮喘臨床上的聯(lián)系抗白三烯治療改善了過敏性鼻炎和哮喘的終點抗白三烯治療改善了過敏性鼻炎和哮喘的終點15-8115-81歲的季節(jié)性過敏性鼻炎患者的多中心，歲的季節(jié)性過敏性鼻炎患者的多中心，1212周，雙盲，隨機試驗。周，雙盲，隨機試驗。1515歲的哮喘病人，孟魯司特和安慰劑對比，多中心，隨機，歲的哮喘病人，孟魯司特和安慰劑對比，多中心，隨機，1212周雙盲試驗。周雙盲試驗。* *p0.001p0.001孟魯司特與安慰劑比較孟魯司特與安慰劑比較 Adapted from Rei

13、ss TF et al Adapted from Reiss TF et al Arch Intern MedArch Intern Med 1998;158:1213-1220; Malmstrom K et al. Poster presentation 1998;158:1213-1220; Malmstrom K et al. Poster presentation at at the 57th AAAAI Annual Meeting, March 16the 57th AAAAI Annual Meeting, March 1621, 2001.21, 2001.315105006

14、91215安慰劑安慰劑(n=273)哮喘哮喘 均值均值SE FEV1* 00.10.20.30.40.5每晚臨睡前每晚臨睡前 10mg孟魯司特孟魯司特 (n=348)過敏性鼻炎過敏性鼻炎 白天鼻癥狀評分白天鼻癥狀評分* 安慰劑安慰劑 (n=352)每天每天10mg孟魯司特孟魯司特 (n=408)基礎評分的基礎評分的改變（改變（LS均值）均值） 晨晨FEV1均均值值%改變改變周周 白三平白三平- -孟魯司特鈉咀嚼片孟魯司特鈉咀嚼片抑制對糖皮質激素敏感的介質抑制半胱胺酰白三烯的作用吸入性糖皮質激素吸入性糖皮質激素孟魯斯特鈉孟魯斯特鈉對糖皮質激素敏感對糖皮質激素敏感型介質是哮喘炎癥型介質是哮喘炎癥的

15、重要因素的重要因素白三烯是哮喘白三烯是哮喘炎癥的重要因炎癥的重要因素素激素不能抑制白三烯在哮喘患者氣道中的形成雙重作用雙重作用孟魯斯特納和激素在哮喘炎癥的雙重途徑中的作用孟魯斯特納和激素在哮喘炎癥的雙重途徑中的作用0.120.100.080.060.040.020嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞的數(shù)目的數(shù)目(基線上的變化基線上的變化 103/l)PlaceboBeclomethasoneMontelukast+ beclomethasoneMontelukast*孟魯司特鈉加用糖皮質激素能夠孟魯司特鈉加用糖皮質激素能夠進一步減少炎癥的發(fā)生進一步減少炎癥的發(fā)生針對產生炎癥的雙重途徑的聯(lián)合治療能夠提供更好

16、的控制炎癥的效果*P0.05對比倍氯米松*治療治療呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒(RSV)(RSV)感染毛細支氣管炎感染毛細支氣管炎總結：白三烯調節(jié)劑-孟魯司特鈉 白三烯調節(jié)劑的作用:抑制氣道嗜酸性粒細胞 抑制炎癥介質和細胞因子釋放降低呼出NO 抑制氣道白三烯介質釋放改善肺功能降低氣道反應抑制氣道重建白三平白三平白三平-孟魯司特使用療程短療程 721天中療程13月長療程3月6月1年白三平包裝此部分為1mg10mgX710mgX55mgX75mgX5白三平白三平白三烯白三烯受體拮抗受體拮抗劑劑此部分為此部分為1mgMeptin200520052004200420022002200320031984

17、198419871987198019802009200920132013After 2015After 2015Tab50gMini Tab25ggranuleSyrupDry SyrupAir（no-flon）Kid Air（no-flon）ClockhalerInhalation SolutionUnit DoseAirKid AirAir（DoseCounter）Kid Air（DoseCounter）SwinghalerTape C-AMPC-AMP活化腺苷酸環(huán)化酶活化腺苷酸環(huán)化酶美普清的多重作用機理美普清的多重作用機理：氫鍵結合及氫鍵結合及Pi-PiPi-Pi相互作用，：立體的反相互

18、作用，：立體的反應應2 2受體受體1 1受體受體：7 7個與個與丙卡特羅丙卡特羅結合的相關氨基酸結合的相關氨基酸殘基殘基：2 2個與丙卡特羅結合有排斥的相關氨基酸殘基個與丙卡特羅結合有排斥的相關氨基酸殘基近藤一見：Pharma Medica,20(10), 113, 2002（一部改変）丙卡特羅與丙卡特羅與2受體受體、1受體相互作用部位模式受體相互作用部位模式圖圖Jenne J W et al., Beta-adrenergic agonists. Bronchial Asthma, Mechanisms and Therapeutics, p.710, Little, Brown and C

19、o, Boston, 1993（一部改変）美普清的美普清的2/2/ 1 1 受體受體選擇性最高，選擇性最高，相對安全強效！相對安全強效！商 品 名一 般 名豚鼠気管（）豚鼠左房（）作用最大能力 選擇性（）沙美特羅5.00.0001450,000Spiropent克侖特羅2.00.0001220,000沙丁胺醇0.480.0004141,200Atock福莫特羅250.05100500Bricanyl特布他林0.080.000335267Berotec非諾特羅0.90.0051001800.050.01895異丙腎上腺素1.01.0100111.10.00013111,000美普清鹽酸丙卡特羅S

20、erevent間羥異丙腎上腺素美普清不是瘦肉精q許多化學物質被稱為瘦肉精，主要有萊克多巴胺、鹽酸克侖特羅、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、西巴特羅、鹽酸多巴胺等7種。其中培林（雷托巴胺，萊克多巴胺 ，Ractopamine）毒性極低、代謝快速（無累積性），因此被美國等國家允許添加入豬飼料，日本也允許使用培林（Ractopamine）的豬肉進口。目前全世界有美國等24國開放使用培林，有160多國仍禁用。 給藥日數(shù)給藥日數(shù)頓服頓服（計）（計）連續(xù)服用連續(xù)服用連續(xù)連續(xù)服用服用合計合計合計合計1日以日以上上4日以日以上上7日以日以上上14日日以上以上28日日以上以上56日日以上以上84日日以上以

21、上168日日以上以上336日日以上以上不明不明調查例數(shù)調查例數(shù)*40692789178904583826668421231741654460407968510091 給藥天數(shù)（連續(xù)服用病例）給藥天數(shù)（連續(xù)服用病例） 最長值最長值 1328日；平均值日；平均值93.5日；中值日；中值42日日 調查期間：80/10/2586/10/24 長期服藥記錄口服美普清口服美普清性質性質作用完全激動劑完全激動劑哮喘急性發(fā)作時，氣道和炎癥細胞上的2受體數(shù)量會下降在低受體情況下達到最大的支氣管擴張作用和抗炎作用口服作用可到達小氣道口服作用可到達小氣道哮喘急性發(fā)作往往與小氣道痙攣，有效緩解癥狀抗過敏，抗炎作用抗過

22、敏，抗炎作用消除下呼吸道慢性炎癥，加快癥狀緩解長效長效避免因夜間發(fā)作而驚醒，提高患者生活質量處方信息處方信息 適應癥適應癥 支氣管哮喘，喘息性支氣管炎，伴有支氣管反應性增高的支氣管哮喘，喘息性支氣管炎，伴有支氣管反應性增高的 急性支氣管炎，慢性阻塞性肺部疾病。急性支氣管炎，慢性阻塞性肺部疾病。 用法用量用法用量 成人成人50ug/50ug/次（口服液次（口服液10ml10ml）1 1日日1 1次或次或1 1日日2 2次口服次口服 6 6歲以上兒童歲以上兒童25ug/25ug/次（口服液次（口服液5ml5ml）1 1日日1 1次或次或1 1日日2 2次口服次口服 6 6歲以下兒童按歲以下兒童按1

23、.25ug/1.25ug/次次/ /公斤，公斤，1 1日日2 2、3 3次口服次口服 0-10-1歲：歲： 10-15ug/10-15ug/次（口服液次（口服液1-2ml1-2ml） 1-31-3歲：歲： 15-20ug/15-20ug/次（口服液次（口服液2-3ml2-3ml） 3-63-6歲：歲： 20-25ug/20-25ug/次（口服液次（口服液3-4ml3-4ml） 包裝包裝 25ug/ 25ug/片片 1010片、片、2020片片/ /盒盒 5ug/ml 30ml5ug/ml 30ml、60ml/60ml/瓶瓶1ml/4kg1ml/4kg白三平與美普清互補的作用機制平滑肌功能障礙氣

24、道炎癥氣道重塑支氣管狹窄氣道高反應性平滑肌增生炎癥介質釋放炎癥細胞浸潤活化 粘膜水腫 細胞的增殖 基底膜增厚哮喘加重美普清白三平試驗對象：試驗對象：4040例患兒（平均例患兒（平均6.396.39歲）歲） 咳嗽持續(xù)咳嗽持續(xù)1 1月月3 3年，療程：年，療程：2-42-4周周治療組：美普清孟魯司特鈉，治療組：美普清孟魯司特鈉， 2-62-6歲服用美普清歲服用美普清12.5ug12.5ug，7 7歲以上服用美普清歲以上服用美普清25ug25ug，早晚各，早晚各1 1次，次， 孟魯司特鈉，孟魯司特鈉，10 mg/qd10 mg/qd對照組：單用美普清，用法與治療組相同對照組：單用美普清，用法與治療組

25、相同Chinese Remedies & Clinics, 2003, 3(5)總有效率：治療組總有效率：治療組9595，對照組，對照組6565 (0.01P0.05)(0.01P0.05Modem Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2008 Oct，17(28)孟魯司特鈉聯(lián)合美普清長期治療復發(fā)率更低020406080100總有效率%復發(fā)率%治療組對照組p0.01131例CVA患兒隨機分治療組63例美普清+酮替芬+孟魯司特鈉；對照組68例美普清+酮替芬治療3個月，隨訪6個月，加孟魯司特鈉組療效更好，不良

26、反應少，復發(fā)率更加孟魯司特鈉組療效更好，不良反應少，復發(fā)率更低。低。中國醫(yī)藥導報2009 6（4） 定義:感冒本身急性期癥狀消失后，咳嗽仍然遷延不愈，臨床上稱之為感冒后咳嗽。感染后咳嗽？（美國）感冒后咳嗽感冒后咳嗽的發(fā)病機制病 毒氣道炎癥血管充血上皮脫落N未梢暴露粘膜水腫炎癥細胞炎性介質咳嗽感受器白三平咳嗽止咳平喘美普清主要慢性咳嗽治療用藥主要慢性咳嗽治療用藥LTRA皮質激素皮質激素抗組胺藥抗組胺藥2受體激動劑受體激動劑CVAUACSACNAEB感冒后咳嗽感冒后咳嗽有氣道高反應“Otsukapeoplecreatingnewproductsforbetterhealthworldwide”大冢

27、制藥是一個多元化的全球性醫(yī)藥健康集團，它除了重點在原研、創(chuàng)新大冢制藥是一個多元化的全球性醫(yī)藥健康集團，它除了重點在原研、創(chuàng)新藥物外，還涉足保健品、健康飲料、營養(yǎng)食品等領域。大冢制藥的愿望是藥物外，還涉足保健品、健康飲料、營養(yǎng)食品等領域。大冢制藥的愿望是為了讓世界上的人們更健康。為了讓世界上的人們更健康。l 日本大冢集團公司誕生于日本大冢集團公司誕生于19211921年年, ,迄今有迄今有9090年的歷史。年的歷史。l 2010 2010年度銷售額超過年度銷售額超過100100億美元，其中治療藥銷售額億美元，其中治療藥銷售額8080多億美元，全球排名第多億美元，全球排名第位位l 大冢集團在全球已

28、經設立了大冢集團在全球已經設立了100100多家分公司，擁有多家分公司，擁有3 3萬多名員工。萬多名員工。英國英國德國德國法國法國意大利意大利比利時比利時印度印度越南越南泰國泰國印度尼西亞印度尼西亞澳大利亞澳大利亞菲律賓菲律賓中國中國中國臺灣中國臺灣韓國韓國日本日本美國美國l四大區(qū)域為中心：日本、四大區(qū)域為中心：日本、美國、中國、歐盟美國、中國、歐盟l5 5大治療領域：中樞神大治療領域：中樞神經、呼吸、消化、內分經、呼吸、消化、內分泌、抗腫瘤泌、抗腫瘤臨床營養(yǎng)產品臨床營養(yǎng)產品診斷試劑和醫(yī)學設備診斷試劑和醫(yī)學設備（幽門螺桿菌診斷試劑，微創(chuàng)導管支架等）（幽門螺桿菌診斷試劑，微創(chuàng)導管支架等）保健營養(yǎng)

29、品保健營養(yǎng)品非處方藥非處方藥處方藥處方藥 大冢制藥致力于處方藥、大冢制藥致力于處方藥、OTCOTC、醫(yī)療器械、保健營養(yǎng)、醫(yī)療器械、保健營養(yǎng)品的研究與開發(fā)，來維護永恒不變的健康理念。品的研究與開發(fā)，來維護永恒不變的健康理念。20102010年治療藥銷售額年治療藥銷售額8787億美元，全球排名第億美元，全球排名第2020位。位。大冢集團大冢集團20102010年日本排名第二。年日本排名第二。資料來源于資料來源于IMS, 2010 4QIMS, 2010 4Q排名排名公司公司2010年銷售額年銷售額 (USD Bil.)增長率增長率(10年比年比09年年)20101Pfizer55.6 -3%2No

30、vartis46.8 11%3Merck & Co38.4 -1%4sanofi-aventis35.8 -1%5AstraZeneca35.5 3%6GlaxoSmithKline33.6 -4%7Roche32.7 0%8Johnson & Johnson26.8 0%9Abbott23.8 4%10Lilly22.1 8%20Otsuka8.711%蘇蘇州大冢州大冢天津天津寶寶礦礦力力上海大上海大冢冢食品食品大大冢冢（中國）投（中國）投資資浙江大浙江大冢冢 ZOPZOP廣廣東東大冢大冢廣廣東東寶寶礦礦力力四川大冢四川大冢中國大中國大冢冢北京北京藥藥物研究所物研究所(OBRI )(OBRI

31、 )上海微上海微創(chuàng)創(chuàng)上海上海藥藥物研究物研究所所OSRIOSRIl 大冢集團已在中國成立了大冢集團已在中國成立了2626個子公司。個子公司。業(yè)務范圍包括制藥、微創(chuàng)、食品飲料、業(yè)務范圍包括制藥、微創(chuàng)、食品飲料、和臨床研發(fā)領域；和臨床研發(fā)領域；l 第第1414個全資子公司個全資子公司- -大冢（上海）藥物大冢（上海）藥物研究開發(fā)有限公司于研究開發(fā)有限公司于20082008年在張江高年在張江高科技園區(qū)成立?？萍紙@區(qū)成立。1981年，日本大冢制藥集團在天津成立“中國大冢制藥有限公司”，是中國第一家中外合資制藥企業(yè)中國大冢制藥有限公司在鞏固和發(fā)展輸液領域市場份額的同時，先后引進了大冢獨家研制的治療藥品目

32、前，日本大冢制藥在中國擁有26個子公司，在華總投資額達到五億二千六萬美元來自日本來自日本 健康中國健康中國LESHAN SICHUAN OTSUKA PHARMACEUTICALS 四川大冢制藥有限公司四川大冢制藥有限公司四川大冢制藥有限公司 成都市時代廣場2609u 2002年合資 四川錫成大冢制藥有限公司u 2004年09月獨資 四川大冢制藥有限公司 遵循國際疾病治療指南，提供優(yōu)質治療藥品： 根據(jù)疾病治療指南處方，并提供疾病 相關信息/搭建交流平臺（通過會議、網(wǎng)站等多種方式） 具備適合患者的藥品 符合患者經濟狀況的治療 適當?shù)闹委熧M用達到最大的治療效果系統(tǒng)規(guī)范的疾病治療方案系統(tǒng)規(guī)范的高品質

33、/效價比良好的治療藥物疾病管理關愛患者我們的追求我們的追求自由呼吸、享受生活！自由呼吸、享受生活！GMPGood Manufacturing Practice08年年10月月 順利通過國家順利通過國家GMP再認證再認證06年年06月月 順利通過日本大冢順利通過日本大冢GMP認證認證大冢集團優(yōu)異的產品質量大冢集團優(yōu)異的產品質量小結q哮喘是慢性氣道炎癥，抗炎藥物首選激素或/和白三烯受體調節(jié)劑（白三平）q白三平可以治療哮喘、過敏性鼻炎、毛支炎、慢性咳嗽等多種疾病q作為哮喘治療，至少服用36個月q聯(lián)合美普清治療慢性咳嗽，效果更好謝謝 謝謝已在6個月至14歲兒童進行了安全性和有效性研究57復合型制劑復合

34、型制劑 (LABA+ICS)舒利迭準納器舒利迭準納器(GSK): 成分：沙美特羅丙酸氟替卡松成分：沙美特羅丙酸氟替卡松 含量和規(guī)格：含量和規(guī)格：50 g / 100 g; 50 g / 250 g; 50 g / 500 g 適用人群：適用人群： 4歲歲 信必可都保信必可都保(AZ): 成分：福莫特羅布地奈德成分：福莫特羅布地奈德 含量和規(guī)格：含量和規(guī)格： 4.5 g / 80 g; 4.5 g / 160 g 適用人群：適用人群： 6歲歲 本品為5-脂氧合酶抑制劑，在體內和體外的藥理作用均與白三烯的形成有關，劑量依賴性地抑制5-脂氧合酶所催化的生物合成，IC507mol/L。在60mol/L

35、濃度的花生四烯酸下的IC50值為9nmol/L。本品還抑制白三烯LTB4的產生，對各種類型細胞中白三烯的產生都有抑制作用。本品對過氧化物酶、巨細胞組胺釋放酶或磷脂酶A2的活性均無影響。 本品在豚鼠的體內和體外實驗中顯示出顯著的抗過敏活性。齊留通片劑：每片含本品600mg適應癥：用于成人以及12周歲以上的兒童哮喘的預防和慢性哮喘的治療。 本品作用與白三烯受體拮抗藥作用相似，但是長期使用可致肝功能改變，轉氨酶升高。主要的不良反應有頭痛、疼痛(非特異的)、腰痛、無力和意外損傷。 相同點選擇性作用于CysLT1，抗炎作用強 區(qū)別可以與食物同時服用食物會降低生物利用度與其它常用抗哮喘藥物聯(lián)用無相互作用茶

36、堿會降低其血藥濃度不良反應少、輕微極少數(shù)患者因藥物介導的肝炎而轉氨酶持續(xù)異常 6個月以上兒童安全性和有效性得到確定12歲以下兒童的安全性和療效目前尚無報道依從性 q.db.i.d COPD 與哮喘的診斷區(qū)別診斷診斷有參考意義的特征有參考意義的特征COPD中年發(fā)病中年發(fā)病癥狀緩慢進展癥狀緩慢進展長期吸煙史長期吸煙史活動后呼吸困難活動后呼吸困難氣流受限大部分不可逆氣流受限大部分不可逆哮喘哮喘早年發(fā)病早年發(fā)病每日癥狀變化大每日癥狀變化大夜間或清晨有癥狀夜間或清晨有癥狀可同時出現(xiàn)過敏癥，鼻炎，和可同時出現(xiàn)過敏癥，鼻炎，和/或濕疹或濕疹哮喘家族史哮喘家族史氣流受限大部分可逆氣流受限大部分可逆COPD 與

37、哮喘的診斷區(qū)別COPD哮喘哮喘血象血象中性粒細胞中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞氣道高反應性氣道高反應性無無有有對對b b2激動劑反應激動劑反應弱弱強強對皮質激素反應對皮質激素反應無（無（90%患者）患者）有有哮喘治療的藥物分兩大類 GINA認可推薦的藥物吸入型糖皮質激素白三烯調節(jié)劑吸入型長效激動劑緩釋茶堿二代抗組胺藥全身型糖皮質激素速效激動劑M-受體阻滯劑短效氨茶堿全身糖皮質激素長期控制藥快速緩解藥631. b b2受體受體激動劑激動劑作用機理：選擇性刺激氣道內作用機理：選擇性刺激氣道內b b2 2腎上腺素能受體腎上腺素能受體, ,松弛氣道平松弛氣道平 滑肌，擴張支氣管，增強粘膜纖毛清除活

38、動，降低滑肌，擴張支氣管，增強粘膜纖毛清除活動，降低 血管滲出，阻斷肥大細胞和嗜酸細胞釋放介質。血管滲出，阻斷肥大細胞和嗜酸細胞釋放介質。* * 長期使用后長期使用后b b2 2受體功能下調，降低療效。受體功能下調，降低療效。 副作用：心悸，震顫等副作用：心悸，震顫等b2受體激動劑的分類64起效時間起效時間作用維持時間作用維持時間短效短效 / SABA46h長效長效 / LABA12h速效速效510min沙丁胺醇沙丁胺醇特布他林特布他林班布特羅班布特羅丙卡特羅丙卡特羅福莫特羅福莫特羅慢效慢效34h沙美特羅沙美特羅652. 茶堿類藥物茶堿類藥物作用機制：抑制過敏原早期和晚期反應，舒張支氣管的作用

39、作用機制：抑制過敏原早期和晚期反應，舒張支氣管的作用 比比b b2- -受體激動劑弱受體激動劑弱常見藥物：茶堿常見藥物：茶堿/ /緩釋茶堿緩釋茶堿/ /氨茶堿氨茶堿副作用：明顯，如惡心、胃腸道功能混亂、頭痛，過量引起副作用：明顯，如惡心、胃腸道功能混亂、頭痛，過量引起 嚴重的不良反應，如驚厥，心動過速，甚至死亡嚴重的不良反應，如驚厥，心動過速，甚至死亡藥物相互作用：許多藥物影響茶堿在體內的清除，需進行血藥物相互作用：許多藥物影響茶堿在體內的清除，需進行血 藥濃度監(jiān)測以調整劑量，起效濃度和中毒藥濃度監(jiān)測以調整劑量，起效濃度和中毒 濃度窗窄。濃度窗窄。663. 脫顆粒抑制劑脫顆粒抑制劑作用機理：抑

40、制肥大細胞釋放介質，阻斷肥大細作用機理：抑制肥大細胞釋放介質，阻斷肥大細 胞被其他刺激激活，降低氣道高反應性胞被其他刺激激活，降低氣道高反應性常用藥物：色甘酸鈉常用藥物：色甘酸鈉副作用：輕度喉嚨刺激，咳嗽等副作用：輕度喉嚨刺激，咳嗽等* * 抗炎作用微弱，單藥治療不再作為成人低劑量吸入性糖皮抗炎作用微弱，單藥治療不再作為成人低劑量吸入性糖皮 質激素的替代治療選擇質激素的替代治療選擇674. 吸入糖皮質激素吸入糖皮質激素 (ICS)目前治療哮喘最有效的抗炎藥物目前治療哮喘最有效的抗炎藥物主要作用機制主要作用機制:1. 抗炎抗炎2. 抗過敏抗過敏3. 松弛氣道平滑肌松弛氣道平滑肌4. 降低氣道高反

41、應性降低氣道高反應性68n布地奈德布地奈德 (普米克，普米克，AZ) 普米克氣霧劑普米克氣霧劑 / 普米克都保普米克都保(干粉劑干粉劑) / 普米克令舒普米克令舒(霧化液霧化液)Budesonide (Pulmicort) (BUD)n氟替卡松氟替卡松 (輔舒酮，輔舒酮，GSK) Fluticasone propionate (FP)n二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松 (必可酮，必可酮，GSK)Beclomethasone dipropionate (BDP)吸入糖皮質激素的副作用q全身性副作用：大劑量ICS可產生全身副作用 腎上腺皮質功能不全-易感染 對兒童生長的影響-有研究提示影響兒童身高，停

42、藥后可恢復 對骨骼的影響q局部副作用 聲音嘶啞，咽喉部不適 口腔真菌感染：發(fā)生率約56970對于對于未達控制未達控制的中重度哮喘的中重度哮喘增加增加ICS劑量臨床受益有限劑量臨床受益有限治療反應治療反應ICS劑量劑量 (g)0 50100 200 400 800 1600療效療效全身副作用全身副作用 Global Initiative for Asthma (GINA): Pocket Guide for Asthma Management and Prevention, National Institutes of Health Publication No. 95-3659B, Bethe

43、sda, MD, 1998; Lipworth BJ, Wilson AM Semin Respir Crit Care Med 1998;19(6):625-646; Bisgaard H Pediatr Pulmonol 1997;Suppl 15:27-33.常用吸入裝置的種類 (ICS, SABA, LABA)q定量氣霧吸入器 (pMDI)q定量吸入器+儲霧罐 (pMDI+ spacer) q干粉吸入劑 (DPI) - 碟劑 (Diskhaler) - 都保 (Turbuhaler) - 準納器 (Accuhaler)q霧化器 (Nebulizer)71吸入型藥物存在的問題q攜帶不方便、使用不方便、治療費用高(裝置的費用)、粉末易受潮q因含噴射劑而具有刺激性q肺部沉積少 ，吸入藥物可能不能到達小氣道q氣道阻塞對吸入藥物分布的影響q依從性問題725. 白三