1、以新為據 循證而立預混胰島素治療的新證據 北京中日友好醫(yī)院 楊文英2021 最新IDF糖尿病地圖：糖尿病的開展依然迅猛，中國糖尿病患者近1億！online version of IDF Diabetes Atlas: /diabetesatlas中國已成為糖尿病世界大國與其他種族相比，亞裔人的胰島素分泌功能更脆弱與其他種族相比，亞裔人的胰島素分泌功能更脆弱Kodama K , et al. Diabetes Care. 2021;366:1789-96. IGR糖調理受損 共納入74個研討隊列進展薈萃分析n=3813中國人群細胞功能異常以早相分泌缺失為主JIA Wei-Ping,

2、 et al. Chinese Medical Journal 2020; 12121:2119-2123.空腹血糖 (mg/dl)亞組患者餐后2小時血糖 (mg/dl)穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數701211011.6070-1551131.7280-253117262100-1733.14110-931983.40120-832293.36130-532344.20140-302593.78150-262744.85160-173093.67170-93064.68180-393775.38早相胰島素分泌指數180分鐘胰島素曲線下面積早相胰島素分泌指數(I30/G30)1

3、80分鐘胰島素曲線下面積AUC-I (U/ml)50%最大值25%最大值最大值14121086420180160140120100806040200早相分泌缺失與餐后血糖升高直接相關Mitrakou A ,et al. N Engl J Med. 1992 Jan 2;3261:22-29糖耐量降低/肥胖糖耐量正常/肥胖2h血糖(mmol/L)6004803602401200567891011121330min胰島素反響(pmol/L)r=-0.75P0.00011000800600400200056789101112132h血糖(mmol/L)2h胰島素反響(pmol/L)r=0.52P0.

4、01糖耐量降低/體重正常糖耐量正常/體重正常男性男性IFH20%IPH44%PH/FH36%女性女性IFH15%IPH50%PH/FH35%Yang et al. N Engl J Med 2020;362:1090101 PH/FH, 餐后高血糖/空腹高血糖 IFH, 單純空腹高血糖; IPH, 單純餐后高血糖80%以上的中國新診斷2型糖尿病患者存在餐后高血糖，平均餐后2小時血糖13.5mmol/LCDS 引薦餐后血糖控制目的胰島功能特性決議我國糖尿病患者餐后高血糖比例高胰島功能特性決議我國糖尿病患者餐后高血糖比例高預混胰島素 適宜中國患者的胰島素治療方案全面改善胰島素分泌缺乏，尤其是早時相

5、胰島素分泌缺陷中國中國T2DM患者特點患者特點 細胞功能衰竭明顯細胞功能衰竭明顯應注重控制餐后高血糖預混胰島素同時改善餐時和根底胰島素分泌缺乏預混胰島素有效控制 FPG，同時可以更好降低 PPG中國中國T2DM患者特點患者特點餐后高血糖更為突出餐后高血糖更為突出預混胰島素可以同時作用兩個主要特點預混胰島素臨床治療中的疑慮和問題 預混胰島素和根底胰島素均可作為胰島素起始治療的選擇，二者的療效和平安性有區(qū)別嗎？方案 預混胰島素包含著固定配比的根底和餐時成分，其運用方法能否簡便，容易操作？運用BIAsp- 3756 研討B(tài)IAsp- 3984 研討導入門冬胰島素 30 QD + 二甲雙胍 + 格列美

6、脲 (QD 晚餐時)甘精胰島素 QD +二甲雙胍 + 格列美脲(QD 睡前) 挑選主要入組條件 2型糖尿病，OADs: 3 種, 6個月 二甲雙胍 1.5g/d (中國),0.5g/d(日本)繼續(xù)2月； 促泌劑最大半量繼續(xù)2月未運用過胰島素 HbA1c 7.0-10.0% ， FPG 6.1 mmol/L BMI 40 kg/m2隨機分組條件 導入期二甲雙胍劑量不變 隨機前2周格列美脲劑量不變 (至少4 mg/d) 最后3次早餐前SMPG 6.1 mmol/L 至少一次 PPG 8.0mmol/L 周* 聯絡 -5/-3 -2* 0 2* 3* 5* 6* 7* 9* 10* 14* 18*

7、22* 24Yang WY, et al. Curr Med Res Opin 2021 Sep 3. Epub ahead of printBIAsp- 3756研討：門冬胰島素30 OD和甘精胰島素OD療效和平安性比較受試者基線特征門冬胰島素 30甘精胰島素受試者數量 261260男：女%56:4454:46年齡 歲56.6 9.4 56.19.9體重, Kg70.011.670.612.5BMI kg/m225.53 3.39 25.763.44糖尿病病程 年9.23 7.15 9.476.61合并并發(fā)癥, n%7227.67528.8入組前OAD治療，n%二甲雙胍+1種促泌劑221 8

8、4.7218 83.8 二甲雙胍+2種促泌劑4015.342 16.2HbA1c %8.170.88 8.140.86FPG mmol/L9.60 2.26 9.612.30Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2021 Sep 3. Epub ahead of print門冬胰島素30 和甘精胰島素相比，HbA1c下降幅度和達標率相當Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2021 Sep 3. Epub ahead of print HbA1c降幅(%) -0.12%，95%C.I.-0.25;0.02基線HbA1c 8.17%8.14

9、%05101520253035HbA1c 7.0%患者比例 %29.130.0P=NS門冬胰島素 30甘精胰島素24周HbA1c7.39%7.49%門冬胰島素30治療晚餐后、睡前血糖控制更平穩(wěn)* p0.05 門冬胰島素 30和甘精胰島素相比*0基線24周周Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2021 Sep 3. Epub ahead of print門冬胰島素 30，24周甘精胰島素，24周門冬胰島素 30基線甘精胰島素基線BB: 早餐前 B120: 早餐后2h BL: 午餐前 L120: 午餐后2h BD: 晚餐前 D120: 晚餐后2h BED: 睡前 02

10、-04AM: 02-04點 BBF: 第二天早餐前 門冬胰島素30 和甘精胰島素相比，低血糖發(fā)生率類似Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2021 Sep 3. Epub ahead of printBIAsp 30甘精胰島素BIAsp 30/甘精胰島素發(fā)生率事件/人/年 發(fā)生率事件/人/年 率比 95% C.I. P 值 總體低血糖6.455.281.010.78, 1.310.9447 嚴重低血糖00.01輕度低血糖1.331.09 1.140.74, 1.760.5597 夜間低血糖0.840.551.280.80, 2.05 0.3121日間低血糖5.28

11、4.481.010.77, 1.34 0.9316兩個治療組24周后胰島素劑量和體重變化類似基線: 70.0 kg1.50 kg基線: 70.6 kg1.62 kg體重變化24周時的劑量:0.25 U/kg24周時的劑量: 0.25 U/kg胰島素劑量門冬胰島素30甘精胰島素Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2021 Sep 3. Epub ahead of print根底胰島素和預混胰島素均可作為中國糖尿病患者胰島素起始治療的選擇口服藥治療血糖控制欠佳的患者，兩種胰島素起始治療療效和平安性類似可到達類似的HbA1c控制和達標率，門冬胰島素 30控制晚餐后、睡前

12、血糖更平穩(wěn)低血糖發(fā)生率無顯著差別，門冬胰島素 30治療24周無嚴重低血糖發(fā)生本研討缺乏：兩種胰島素治療20周HbA1c均未能12個月 預混或自行混合人胰島素BID+二甲雙胍 + AGI 治療大于3個月 HbA1c : 7.0-9.5% 研討者調整劑量組 門冬胰島素30 BID + 二甲雙胍 + AGI隨機化挑選患者自行調整劑量組 門冬胰島素30 BID + 二甲雙胍 + AGI 挑選期培訓期維持期-1 周 0周 4 周 20周20周治療期患者根據劑量調整法那么自行調整BIAsp30劑量 培訓患者調整胰島素劑量一直研討者調整BIAsp30的劑量患者調整組 研討者調整組 Ye SD, et al.

13、 2021 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117基線特征患者自行調整組研究者調整組總體受試者數172172344年齡 歲54.8 53.4 54.1 女性:男性 %45.9:54.158.7:41.352.3:47.7體重kg70.3 69.5 69.9 BMI kg/m225.825.5 25.6 糖尿病病程 年 10.5 10.6 10.6 HbA1c % 8.1 8.1 8.1 FPG mmol/L 8.8 9.1 9.0 *兩組組間比較無統計學差別Ye SD, et al. 2021 World Diabetes Congress. Pos

14、ter No.P-1117n=344 T2DM實驗終點達標患者比例患者比例%預混人胰島素轉換為門冬胰島素30治療：50.6%的患者實現血糖平安達標Ye SD, et al. 2021 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117最后治療12周基線及實驗終點8點自測血糖SMPG平行性檢驗P 值為0.4620治療與時間的交互作用。BB: 早餐前；B120: 早餐后2h；BL: 午餐前；L120: 午餐后2h；BD: 晚餐前；D120: 晚餐后2h；BED: 睡前 02-04AM: 02-04 a.m. 基線基線實驗終了實驗終了患者自行調整組實驗終了時患者自行調

15、整組實驗終了時患者自行調整組基線患者自行調整組基線研討者調整組實驗終了時研討者調整組實驗終了時研討者調整組基線研討者調整組基線預混人胰島素轉換為門冬胰島素30治療后：無論研討者調整還是患者調整劑量，8點血糖均有明顯改善Ye SD, et al. 2021 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117預混人胰島素轉換為門冬胰島素30治療后：無論研討者調整還是患者調整劑量，低血糖發(fā)生率均低治療期低血糖事件：患者自行調整組患者自行調整組研究者調整組研究者調整組P值值發(fā)生率事件/患者年發(fā)生率事件/患者年總低血糖10.0410.900.5937嚴重低血糖0.020.

16、02-夜間低血糖1.101.320.7116輕度低血糖PG3.1mmol/L 1.701.660.9833Ye SD, et al. 2021 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117無論研討者調整還是患者調整劑量，20周治療后胰島素劑量和體重變化類似基線: 70.3 kg1.4kg基線: 69.5 kg1.4kg體重變化20周時的劑量:0.81 U/kg20周時的劑量: 0.82 U/kg胰島素劑量患者調整劑量研討者調整劑量Ye SD, et al. 2021 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117預混人胰

17、島素轉換為門冬胰島素30治療后隨著劑量調整，患者HbA1c 顯著下降，低血糖發(fā)生率低Ye Shandong et al. 2021 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117患者自行調整組發(fā)生率事件/患者年研究者調整組發(fā)生率事件/患者年P 值總低血糖10.0410.900.5937嚴重低血糖0.020.02-夜間低血糖1.101.320.7116門冬胰島素30 劑量變化U/kg整體HbA1c 下降%治療期間低血糖事件發(fā)生情況：0.820.548.1%6.8%研討小結：預混人胰島素轉為接受門冬胰島素 30 BID治療后，患者自行調整胰島素劑量與研討者調整劑

18、量相比，療效非劣且平安性良好。醫(yī)生給予充分指點后，患者自行調整胰島素劑量也能平安地實現良好血糖控制伴隨劑量充分優(yōu)化，門冬胰島素30 BID治療可顯著降低HbA1C程度且不添加低血糖風險 根底胰島素+OAD治療具有簡單有效、低血糖風險相對小的優(yōu)點，但受患者細胞貯藏功能限制，不能處理餐時胰島素缺乏缺陷，HbA1c達標效果有限 胰島素劑量調整至合理程度是HbA1c達標的影響要素之一 預混胰島素調整方案簡便易行，可被患者掌握，獲得稱心的治療效果 預混胰島素可經過充分調整劑量得到良好血糖控制，且不以低血糖和體重的顯著添加為代價新研討帶來的啟示中國研討的發(fā)現：中國研討的發(fā)現：門冬胰島素門冬胰島素 30日劑量可調至日劑量可調至0.8u/kg并獲得良好血糖控制并獲得良好血糖控制研究研究終點胰島素劑量研究終點HbA1c程度BIAsp-39841患者調整： 0.81 u/kg研究者調整： 0.82 u/kg患者調整：6.78%研究者調整：6.82% BIAsp-17072BID：0.82 0.28IU/kgTID：0.86 0.34IU/kgBID：7.01%TID：6.68%BIAsp-196030.820.40 IU/kg6.840.891.Ye SD, et al.