1、會計學(xué)1毒理學(xué)基本概念毒理學(xué)基本概念2第第2頁頁/共共45頁頁3 第第3頁頁/共共45頁頁4“劑量決定毒物”第第4頁頁/共共45頁頁5第第5頁頁/共共45頁頁6 食品中的毒物來源可分為5類：人為添加：如糖精、著色劑和防腐劑等食品生產(chǎn)原料自身產(chǎn)生或有害微生物產(chǎn)生：如大豆中的蛋白酶抑制劑、棉籽油中的棉酚、黃曲霉毒素、肉毒素等無意加入到食物中的：農(nóng)殘、獸殘、消毒劑殘留等食品加工過程產(chǎn)生的：醬油釀造產(chǎn)生的氯丙醇、油炸食品中產(chǎn)生的丙烯酰胺等食品在人體內(nèi)消化、吸收以及代謝過程中可能產(chǎn)生的有害中間產(chǎn)物或終產(chǎn)物（如肝臟氧化脂肪酸產(chǎn)生的酮體），稱為內(nèi)源性化學(xué)物補第第6頁頁/共共45頁頁7第第7頁頁/共共45頁頁

2、8分級標(biāo)準(zhǔn)見P133 表6-11第第8頁頁/共共45頁頁9植物毒素多對自身有保護(hù)作用，在一定劑量范圍內(nèi)也是天然藥物。有些可作農(nóng)藥，如有殺菌作用的大蒜素及人工合成的類似物乙蒜素(抗菌劑401、402)；具有抗煙草花葉病毒作用的海藻酸鈉等。植物毒素具有很大生物活性，某些植物毒素已成為生物科學(xué)研究的工具藥。估計世界上有毒植物約有二千多種，中國有毒植物有943種，外加毒蕈83種。某些植物毒素，如蓖麻毒素、相思子毒素和蒴蓮根毒素，具有劇毒，如烏頭堿對人的致死量為35mg，魚藤酮為3.620g。第第9頁頁/共共45頁頁10補第第10頁頁/共共45頁頁11衡量毒物毒性大小的指標(biāo)是劑量毒性是一種物質(zhì)固有的性質(zhì)

3、，主要取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。第第11頁頁/共共45頁頁12劑 量接觸途徑接觸期限接觸速率接觸頻率有機溶劑苯的急性中毒表現(xiàn)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，而重復(fù)接觸則導(dǎo)致再生障礙性貧血好白血病。接觸的間隔時間如短于其生物半減期時，進(jìn)入機體的量大于排出量易于積累至一個高水平，從而引起中毒。反之，如接觸的間隔時間長于半減期時，就不易引起中毒，但高劑量接觸時除外。補第第12頁頁/共共45頁頁13補第第13頁頁/共共45頁頁14劑量高危人群一般人群反應(yīng)率反應(yīng)率高危險人群和一般人群對環(huán)境有害因素的劑量高危險人群和一般人群對環(huán)境有害因素的劑量-反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系同一污染環(huán)境中，高危險人群比正常人出現(xiàn)健康危害較早而且較嚴(yán)重

4、。第第14頁頁/共共45頁頁15有機磷農(nóng)藥對膽堿酯酶有抑制作用苯可抑制造血功能，導(dǎo)致貧血強酸、強堿可引起局部的皮膚灼傷P14毒效應(yīng)和毒性的區(qū)別: 毒性是化學(xué)物固有的生物學(xué)內(nèi)在屬性，我們不能改變化學(xué)物的毒性 毒效應(yīng)是化學(xué)物毒性在某些條件下引起機體有害的生物學(xué)改變，是化學(xué)物有害作用的外在表現(xiàn)，改變條件就可能影響毒效應(yīng)。第第15頁頁/共共45頁頁16P14第第16頁頁/共共45頁頁17第第17頁頁/共共45頁頁18第第18頁頁/共共45頁頁19第第19頁頁/共共45頁頁20P14第第20頁頁/共共45頁頁 死亡死亡 機體對外源化學(xué)物的負(fù)荷增加機體對外源化學(xué)物的負(fù)荷增加微小的生理和生化改變微小的生理和

5、生化改變亞臨床改變亞臨床改變臨床中毒臨床中毒外源化學(xué)物對機體的毒效應(yīng)表現(xiàn)外源化學(xué)物對機體的毒效應(yīng)表現(xiàn) 損害作用(毒效應(yīng))非損害作用特異指標(biāo)死亡指標(biāo)毒作用終點的觀察指標(biāo)特異指標(biāo)，如，有機磷農(nóng)藥抑制血液中膽堿酯酶活性，致使神經(jīng)遞質(zhì)乙酸膽堿不能及時水解而堆積于神經(jīng)突觸處，引起瞳孔縮小、肌肉顫動、大汗、肺水腫等中毒表現(xiàn)。致癌致畸致突變化學(xué)物進(jìn)入生物體內(nèi)的作用強度機體的生理適應(yīng)、抗損傷能力弱 強強 低第第21頁頁/共共45頁頁22非損害作用的概念與損害作用正好相反P15第第22頁頁/共共45頁頁23P16第第23頁頁/共共45頁頁24 毒作用的強弱，主要取決于該物質(zhì)在靶器官中的濃度。但靶器官不一定是該物

6、質(zhì)濃度最高的場所。 如：腦是甲基汞的靶器官，腎臟是鎘的靶器官如：腦是甲基汞的靶器官，腎臟是鎘的靶器官如，鉛濃集在骨中，鉛對造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等組織表現(xiàn)毒性；如，鉛濃集在骨中，鉛對造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等組織表現(xiàn)毒性； DDT在脂肪中濃度最高，靶器官是神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟，效應(yīng)器官是肌肉組織。在脂肪中濃度最高，靶器官是神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟，效應(yīng)器官是肌肉組織。P16第第24頁頁/共共45頁頁25補第第25頁頁/共共45頁頁26P17第第26頁頁/共共45頁頁27第第27頁頁/共共45頁頁28第第28頁頁/共共45頁頁29第第29頁頁/共共45頁頁30一、劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系的概念P18第第30頁頁/共共45頁

7、頁31第第31頁頁/共共45頁頁32050100反應(yīng)強度反應(yīng)強度% %劑量（mg/kg）(a)(a)直線型直線型(b)(b)拋物線型拋物線型050100死亡率死亡率 % %劑量（mg/kg）第第32頁頁/共共45頁頁33050100死亡率死亡率% %(c) S型曲線型曲線非對稱型非對稱型3反應(yīng)率反應(yīng)率%57劑量（mg/kg）劑量（mg/kg）對稱型對稱型第第33頁頁/共共45頁頁34第第34頁頁/共共45頁頁35P21質(zhì)反應(yīng)指標(biāo)第第35頁頁/共共45頁頁36表示LD50時應(yīng)注明動物種系和接觸途徑或性別 異氰酸甲酯對大鼠的LD50為69mg/kg，對小鼠則為120mg/kg 內(nèi)吸磷對大鼠經(jīng)口染毒

8、的LD50為2.5mg/kg，經(jīng)皮染毒時LD50為8.2mg/kg 有機磷農(nóng)藥馬拉硫磷和甲基對硫磷對雄性動物毒性大，而對硫磷和苯硫磷對此行動物毒性大第第36頁頁/共共45頁頁37050100LD50LD100LD0LD5第第37頁頁/共共45頁頁38第第38頁頁/共共45頁頁39第第39頁頁/共共45頁頁40急性毒作用帶急性毒作用帶 （ Zac ）半數(shù)致死劑量半數(shù)致死劑量（LD50）急性毒性最小有作用劑量（急性毒性最小有作用劑量（Limac ）量反應(yīng)指標(biāo)Zac 值越大，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍越寬，引起死亡的為危險性越小。第第40頁頁/共共45頁頁41慢慢性毒作用帶性

9、毒作用帶 （Zch）急性急性毒性最小有作用劑量（毒性最小有作用劑量（ LimLimacac ）慢性慢性毒性最小有作用劑量（毒性最小有作用劑量（ LimLimchch ） Zch 值越大，說明Limac與Limch之間的劑量范圍大，由輕微的慢性毒性效應(yīng)到較為明顯的急性毒性之間劑量范圍寬，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大。第第41頁頁/共共45頁頁42 LOAELNOAEL最大耐受量 (MTD/ LD0) 最小 致死量 (MLD/ LD01) 半 數(shù) 致 死 量 ( LD50 ) 絕 對 致 死 量 ( L D100 ) 非損害作非損害作用用受觀察指標(biāo)檢測方法的影響高低毒性參數(shù)劑量毒性參數(shù)劑量安全限值損害作損害作用用第第42頁頁/共共45頁頁43第第43頁頁/共共45頁頁44第第44頁頁/共共45頁頁45第第45頁頁/共共45頁頁46 第第3頁頁/共共45頁頁47 第第3頁頁/共共45頁頁48P14第第16頁頁/共共45頁頁49第第27頁頁/共共45頁頁50第第29頁頁/共共45頁頁51一、劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系的概念P18