1、會(huì)計(jì)學(xué)1cia從指南的變遷看從指南的變遷看ed治療目標(biāo)的演變治療目標(biāo)的演變第1頁(yè)/共43頁(yè)Wespes E, et al. Eur Urol 2002;41:1-5.第2頁(yè)/共43頁(yè)Seftel, AD. J Androl. 2002;23(6): 729-36.作者作者患者數(shù)患者數(shù)停藥率（停藥率（%）開(kāi)始治療到調(diào)查的時(shí)間開(kāi)始治療到調(diào)查的時(shí)間Madduri, 20015547.3%18-21月Pryor and Redmon, 200022046.0NAFagelman et al, 200116438.03-4月Fagelman et al, 20018222.06-12月McMahon e

2、t al, 200030419.51年Madduri, 20016016.61-3月Giuliano et al, 200017614.212周第3頁(yè)/共43頁(yè)Hatzimouratidis K, et al. EAU Update Series 2. 2004;7583對(duì)治療結(jié)局進(jìn)行評(píng)估勃起不滿意勃起滿意，但有藥物不良反應(yīng)勃起滿意，能夠耐受藥物不良反應(yīng)，但是對(duì)治療本身不滿意第4頁(yè)/共43頁(yè)第5頁(yè)/共43頁(yè)Carson C, et al. Int J Impot Res 2004;16:20713.HighHighLowLowModerateModerate“充分評(píng)估治療的療效、耐受性以及治療

3、的滿意度將為預(yù)測(cè)治療方案的偏好程度以及長(zhǎng)期依從性提供最理想的依據(jù)“第6頁(yè)/共43頁(yè)第7頁(yè)/共43頁(yè)Shabsigh R, et al. BJU Int. 2005;96:857-63. 使用長(zhǎng)效PDE5抑制劑他達(dá)拉非，患者會(huì)靈活選擇36小時(shí)內(nèi)的不同時(shí)間段，嘗試性生活對(duì)有關(guān)他達(dá)拉非的11項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（n=2102）的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以評(píng)估ED患者是否會(huì)利用該藥物的36h長(zhǎng)效作用第8頁(yè)/共43頁(yè)第9頁(yè)/共43頁(yè)觀察 1-篩選-分發(fā) SEP劑量?jī)?yōu)化期*8 周觀察2-收取 SEP-整理 IIEF-提供試驗(yàn)用藥觀察3分發(fā) SEP觀察4-收取 SEP-整理 IIEF觀察5-提供試驗(yàn)用

4、藥觀察 6分發(fā) SEP觀察t 7-收取 SEP-整理 IIEF & TPQ觀察8后續(xù)劑量?jī)?yōu)化期*8 周治療評(píng)估期4 周治療評(píng)估期4 周基線評(píng)估期4 周他達(dá)拉非他達(dá)拉非西地那非西地那非延長(zhǎng)期 8 周洗脫期 &交叉洗脫期7-10 天第1階段治療 (12 周)第2階段治療 (12 周)*劑量?jī)?yōu)化期 計(jì)劃外隨訪，如需要，進(jìn)行劑量調(diào)整 (25 mg, 50 mg, 或 100 mg 西地那非; 10 或 20 mg 他達(dá)拉非)研究用藥 開(kāi)始階段，西地那非劑量 25 mg 或50 mg，他達(dá)拉非劑量 10 mgTPQ, 治療傾向性問(wèn)卷Eardley et al. BJU Int. 2005

5、;96:1323-32.第10頁(yè)/共43頁(yè)SEP2：您是否能夠?qū)㈥幥o插入您的伴侶的陰道？Eardley I et al. BJU International 2005; 96: 1323-1332.SEP4：您對(duì)您的勃起硬度滿意嗎？SEP2研 究 結(jié) 束 時(shí) 回 答 為 是 的 患 者 百 分 比P=0.063SEP4研 究 結(jié) 束 時(shí) 回 答 為 是 的 患 者 百 分 比P=0.096n=306-307n=306-307第11頁(yè)/共43頁(yè)SEP5：您對(duì)性體驗(yàn)滿意嗎？SEP3：您的勃起是否足夠持久以成功完成性交？Eardley I et al. BJU International 2005;

6、 96: 1323-1332.研究結(jié)束時(shí)回答為是的患者百分比SEP5P=0.021研究結(jié)束時(shí)回答為是的患者百分比SEP3P=0.003n=306-307n=306-307第12頁(yè)/共43頁(yè)Dean J et al. J Sex Med 2006; 3: 650-661.P0.001結(jié)束時(shí)時(shí)間顧慮指數(shù)均值性自然指數(shù)均值時(shí)間顧慮他達(dá)拉非（n=304）西地那非（n=307）P0.001性生活自然他達(dá)拉非（n=305）西地那非（n=306）性自信P0.001他達(dá)拉非（n=303）西地那非（n=308）性自信指數(shù)均值第13頁(yè)/共43頁(yè)Eardley I et al. BJU International

7、2005; 96: 1323-1332患者偏愛(ài)他達(dá)拉非治療n=206n=85第14頁(yè)/共43頁(yè)第15頁(yè)/共43頁(yè)Wespes E, et al. Eur Urol 2006;49:806-15.第16頁(yè)/共43頁(yè) “應(yīng)該認(rèn)識(shí)到患者的伴侶在疾病的病因及治療中的重要作用，治療不僅僅是針對(duì)患者，還應(yīng)該針對(duì)可能影響夫婦關(guān)系的伴侶方面的問(wèn)題” “ED的治療在強(qiáng)調(diào)勃起功能的同時(shí)，還需要對(duì)患者與其伴侶的性關(guān)系方面進(jìn)行監(jiān)測(cè)和臨床干預(yù)”第17頁(yè)/共43頁(yè)第18頁(yè)/共43頁(yè)Lee J., et al. BJU Int. 2006;98:623-9.Brock G., et al. BJU Int. 2007;99

8、:376-82.第19頁(yè)/共43頁(yè)EDITS量表-總體滿意度*相比基線，P0.001相比基線，P0.049Brock G, et al. BJU Int. 2007; 99(2): 376-382.一項(xiàng)在加拿大進(jìn)行的多中心、前瞻性、觀察性研究，在2425名計(jì)劃換藥的患者及其295名患者伴侶中評(píng)估對(duì)他達(dá)拉非和西地那非治療的偏愛(ài)及滿意度患者總體滿意度評(píng)分自基線的變化患者伴侶總體滿意度評(píng)分自基線的變化第20頁(yè)/共43頁(yè)治療偏好問(wèn)卷患者版 ：“既然你現(xiàn)在已經(jīng)完成了此項(xiàng)研究，哪項(xiàng)答案最能說(shuō)明你的治療偏好？”偏好他達(dá)拉非偏好西地那非無(wú)任何偏好偏好其他治療藥物偏好停用所有ED治療藥物592884701765

9、他達(dá)拉非-西地那非（n=703）西地那非-他達(dá)拉非（n=1722）患者百分率22p0.001Lee J., et al. BJU Int. 2006;98:623-9.p0.001患者評(píng)定的偏好一項(xiàng)在加拿大進(jìn)行的多中心、前瞻性、觀察性研究，在2425名計(jì)劃換藥的患者及其295名患者伴侶中評(píng)估對(duì)他達(dá)拉非和西地那非治療的偏愛(ài)及滿意度第21頁(yè)/共43頁(yè)Lee et al. BJU Int 2006;98:623-9偏好他達(dá)拉非偏好西地那非無(wú)任何偏好偏好其他治療藥物偏好停用所有ED治療藥物6518411769410他達(dá)拉非-西地那非(n=86)西地那非-他達(dá)拉非(n=174)11P0.001P0.00

10、1治療偏好問(wèn)卷伴侶版 ：“既然你的伴侶已經(jīng)完成了此項(xiàng)研究，哪項(xiàng)答案最能說(shuō)明你的治療偏好？”%患者伴侶評(píng)定的偏好女性傾向他達(dá)拉非主要是因?yàn)榉潘?、自然、滿意度更高。第22頁(yè)/共43頁(yè)第23頁(yè)/共43頁(yè)Hatzimouratidis K, et al. Eur Urol 2010.第24頁(yè)/共43頁(yè)第25頁(yè)/共43頁(yè)第26頁(yè)/共43頁(yè)Forgue ST, et al. Br J Clin Pharmacol 2006;61(3):280-288第27頁(yè)/共43頁(yè)他達(dá)拉非5mg， 每日一次他達(dá)拉非20mg，一周兩次他達(dá)拉非20mg，一周三次第28頁(yè)/共43頁(yè)10501520253035404550Ba

11、selineDay 134711142*% of Successful Attempts累積成功性嘗試比例累積成功性嘗試比例Cumulative Percentage of Successful Intercourse Attempts by SEP3During 14-Day Double-Blind Period*p0.025 tadalafil 5 mg OAD versus placebo (Day 2 to Day 14) p0.025 tadalafil 2.5 mg OAD versus placebo (Day 3 to Day 14)Seftel A et al. J Uro

12、l 2010 J Urol. 2010;75:1358-1364他達(dá)拉非5mg OAD他達(dá)拉非2.5mg OAD安慰劑SEP3=您的勃起是否足夠持久以成功完成性交？第29頁(yè)/共43頁(yè)第30頁(yè)/共43頁(yè)P(yáng)eriodStudyEntryWash-OutWash-OutRun-InWeek:-404*8913*1718Treatment 11. Tadalafil 5mg OaD2. Tadalafil 5mg OaD2. Tadalafil 20mg PRN1. Tadalafil 20mg PRN3. Tadalafil 20mg PRN4. Tadalafil 20mg PRN3. Tadal

13、afil 5mg OaD4. Tadalafil 5mg OaD6. Tadalafil 5mg OaD5. Tadalafil 5mg OaD5. Tadalafil 20mg PRN6. Tadalafil 20mg PRN3. Sildenafil 100mg PRN1. Sildenafil 100mg PRN2. Sildenafil 100mg PRN5. Sildenafil 100mg PRN6. Sildenafil 100mg PRN4. Sildenafil 100mg PRNTreatment 2Treatment 3StudyEndVisit 2Randomizati

14、on toSequenceVisit 1ParticipantEligibilityAssessedVisit 2BaselineAssessmentVisit 3TreatmentAssessment 1Visit 5TreatmentAssessment 2Visit 7TreatmentAssessment 3Visit 4Cross-OverVisit 6Cross-Over123456第31頁(yè)/共43頁(yè)TTTLS mean IIEF-EF score(endpolnt-basellne)第32頁(yè)/共43頁(yè)P(yáng) =0 .002P = 0.001P 0 .001P 0 .001P 0 .0

15、01P 0.001P 0.001第33頁(yè)/共43頁(yè)Sexual Attempts data only on fileP 0 .001P 0.001P 0 .001P 0.001第34頁(yè)/共43頁(yè)不良事件不良事件安慰劑（安慰劑（n=596）他達(dá)拉非他達(dá)拉非 5mg (n=923)頭痛頭痛27（4.5）64（6.9）鼻咽炎鼻咽炎20（3.4）28（3.0）背痛背痛15（2.5）33（3.6）消化不良消化不良9（1.5）37（4.0）感冒感冒15（2.5）15（1.6）肌痛肌痛7（1.2）19（2.1）上呼吸道感染上呼吸道感染4（0.7）15（1.6）竇炎竇炎10（1.7）4（0.4）支氣管炎支氣管

16、炎7（1.2）0（0.0）咳嗽咳嗽5（0.8）7（0.8）1.Porst H et.EU 65(2014)455-4646項(xiàng)為期項(xiàng)為期12周隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究整合分析，周隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究整合分析，評(píng)估他達(dá)拉非評(píng)估他達(dá)拉非5mg每日一次對(duì)于每日一次對(duì)于1913例不同合并疾病例不同合并疾病ED患者的療效與安全性患者的療效與安全性1不良事件不良事件安慰劑安慰劑(n-638)他達(dá)拉非他達(dá)拉非 20 mg(n=1143)頭痛頭痛5%15%消化不良消化不良 1%8%背痛背痛2%5%鼻咽炎鼻咽炎4%2%肌痛肌痛1%3%臉紅臉紅1%3%鼻充血鼻充血1%2%四肢痛四肢痛1%3%因因AE而而停藥停藥1.3%3.2%2.Carson CC et al.BJU Int.2004;93:1276-128111項(xiàng)隨機(jī)化、雙盲、安慰劑對(duì)照、項(xiàng)隨機(jī)化、雙盲、安慰劑對(duì)照、12周平行臨床試驗(yàn)，周平行臨床試驗(yàn)，評(píng)估他達(dá)拉非評(píng)估他達(dá)拉非20mg按需對(duì)按需對(duì)2102例例ED患者的療效和安全性患者的療效和安全性2第35頁(yè)/共43頁(yè) 3% 事件事件 (5 mg 每日一次組每日一次組)長(zhǎng)期每日一次長(zhǎng)期每日一次(5mg)(N=238)消化不良消化不良9(3.8%)頭痛頭痛5 (2.1%)背痛背痛12 (5%)流感流感6 (2.5%)因不良事件中斷治療因不良事件中斷治療2 (0.8%)Porst H e