1、XXXXXXXXXX有限公司質量保證管理制度標題變更控制管理制度共7頁第1頁文件號起草人起草日期部門審閱日期QA審閱日期批準日期生效日期頒發(fā)部門分發(fā)部門變更記錄：修訂內容及文件號修訂號：批準日期：生效日期：變更原因及目的：修訂義件內容1目的：建立變更控制管理制度，以保證產品生產的各個環(huán)節(jié)的相關變更得到及時運行、批準、回顧和記錄，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。2范圍：變更控制。3各相關人員職責：3.1 總經(jīng)理、質量受權人、生產負責人、質量負責人。3.1.1 參與重大變更的評估。3.1.2 生產負責人、質量負責人審核所分管系統(tǒng)中對藥品有影響的各類變更的實施計劃。3.1.3 質量受權人批準

2、對藥品影響不大的變更實施；審核重大變更的實施計劃。3.1.4 總經(jīng)理批準重大變更的最終實施。3.2 質保部職責：3.2.1 負責變更的管理，指定專人負責變更控制工作，界定變更分類（次要變更、中度變更、較大變更），參與變更評估和審核，審核變更項目，指定變更實施計劃，跟蹤變更的實施，對變更效果進行評價，及時反饋變更信息。3.2.2 提出對質量標準變更，對所有變更的審核，變更臺賬的登記，變更的定期評估。3.2.3 提出對分析方法、儀器設備及相關SOP等變更，以及對所有變更數(shù)據(jù)的分析支持。3.2.4 質保部質量標準變更申請批準后，實施檢驗操作規(guī)程的變更，對相關操作SOP、儀器設備變更的提出。3.2.5

3、 對原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設施、設備、儀器、生產工藝、物料供應商、計算機軟件、相關責任人等變更的申請、評估、審核、批準和實施，質保部要指定專人負責變更控制。3.3 生產部職責：3.3.1 提出對生產工藝變更，包括相關SOP、產品工藝規(guī)程、工藝布局、工藝用水系統(tǒng)的變更申請。3.3.2 相關變更的審核。3.4 物流部職責：3.4.1 提出對供應商變更和相關SOP的變更。3.4.2 對倉庫變更、倉儲設施和相關SOP的變更申請。3.4.3 相關變更的審核。3.5 銷售管理中心職責：負責向產品銷售客戶提供變更的有關信息。3.6 工程動力部職責：提出對廠房、設施設備等變更，

4、包括空氣凈化系統(tǒng)、生產設備（新增和報廢）、滅菌設備、潔凈區(qū)內運輸形式的改變及相關SOP的變更申請。3.6.1 相關變更的審核。3.7 變更申請部門或個人職責：3.7.1 申請部門或個人必須詳細描述現(xiàn)狀、變更方案、變更理由、預期影響等，對于重大變更應提供可行性報告。3.7.2 對經(jīng)質量受權人批準的變更申請和行動計劃負責實施，并將實施情況書面報告給質保部。4內容：4.1 定義：4.1.1 變更：指即將準備上市或已獲準上市的藥品在生產、質量控制、使用條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化。4.1.2 變更控制：是對產品的安全性、有效性和質量可控性有影響或有潛在影響的變更的管理體系。

5、4.1.3 變更目的：保證產品生產的各個環(huán)節(jié)的相關變更得到及時運行、批準、回顧和記錄，以確保產品適用于預定的用途；確保質量可靠，并且符合注冊標準；滿足所有的法規(guī)要求。4.2 變更控制的范圍：4.2.1 產品的變更：4.2.1.1 新產品的上市：指新品種、新劑量的產品或新包裝規(guī)格的產品上市。4.2.1.2 現(xiàn)有產品的撤市：將現(xiàn)有產品品種、現(xiàn)有劑量的產品或現(xiàn)有包裝規(guī)格的產品從市場上撤回。4.2.2 人員的變更：4.2.2.1 包括公司負責人、生產負責人、質量負責人、質量受權人的變更。需要確定該變更是否到藥品監(jiān)督管理部門批準或備案。4.2.2.2 其他管理人員變更需公司以文件形式通知，交人事部、質保

6、部備案存檔。4.2.2.3 其他操作人員變更需各部門提出，報人事部進行轉崗培訓后，辦理變更，變更資料交人事部、質保部備案存檔。4.2.3 廠房、設施、設備、儀器的變更：4.2.3.1 廠房原設計功能的改變，間隔的改變，潔凈裝修材料或形式的改變，對墻體或地面造成破壞性的改變。1.1.1.1 3.2公用系統(tǒng)的變更1.1.1.3 改變送回風管路和送、回、排風口尺寸、位置、空氣處理機組或消毒系統(tǒng)，改變溫濕度控制設施，改變氣流組織，改變潔凈區(qū)內地漏，純化水制水設備、貯水設施材質、純化水管管路及用水點的改變，凈化空調系統(tǒng)空調過濾器型號改變，高效、亞高效過濾器供應商的改變，直接接觸藥品的氣體過濾器的改變，生

7、產設備的改變（包括新增和報廢），直接接觸藥品的容器材質的改變,潔凈區(qū)內運輸形式的改變等。1.1.1.4 生產設備的改變位置或型號及運輸形式，供應商的改變。1.1.1.5 增加或更換新儀器。1.1.4 文件的變更：按照公司制定文件的修正與廢除程序進行管理，對每份文件變更情況進行記錄歸檔，記錄每次變更的原因、時間、內容等。1.1.5 物料供應商的變更：包括化學原料藥的生產商、化學合成輔料、中藥飲片的生產商以及其他原料、輔料和包裝材料的供應商。1.1.6 包裝材料的變更：包裝材料設計樣稿和內容的變更，產品外觀的變化等。1.1.7 工藝規(guī)程的變更：涉及到所用原輔料、包裝材料、半成品、成品質量標準；檢驗

8、操作規(guī)程、工藝驗證、穩(wěn)定性考察等改變。1.1.8 質量標準的變更：包括原輔料、包裝材料、中間產品、成品質量標準項目的改變、有效期或貯存期的改變、貯藏條件的改變、中間產品項目監(jiān)控點的改變。1.1.9 檢驗方法的變更：包括取樣方法、條件的變化、樣品制備和處理方法的變化、對照品制備方法的變化、檢驗儀器型號的改變等。1.1.10 穩(wěn)定性的變更：當對現(xiàn)行穩(wěn)定性相關內容進行變更時，包括物料有效期、復檢期改變時。1.1.11 生產工藝的變更：包括輔料品種或數(shù)量、溶媒濃度、用量的改變、生產方法的改變、批量調整、藥材炮制方法的改變。1.1.12 操作條件（如溫度、時間）的變更：生產工藝的變更必須對中間產品或成品

9、進行測試，以確定產品質量等同性；如果成品的質量不等同，仍想進行該變更時應考慮進行變更對藥品安全性和有效性影響的評估（如雜質的確認）。1.1.13 生產環(huán)境（場所）的變更：因產品轉移或生產安排，需對產品生產環(huán)境（場所）進行變更。1.1.14 其他可能影響產品質量的變更：包括使用于直接接觸藥品的設備、工器具、手的消毒劑和用于生產環(huán)境的消毒劑的改變；工作服材質和款式的重大變化，產品關鍵控制點或監(jiān)控方法的改變；生產地點的改變，與生產、質量控制相關的計算機軟件的變更；包裝材料設計樣稿和內容的變更，產品外觀的變化等。4.3 變更的分類：4.3.1 根據(jù)藥品管理相關法規(guī)的要求以及對產品質量或對產品的驗證狀態(tài)

10、的影響程度可分為：4.3.1.1 I類：次要變更，對產品安全性、有效性和質量可控性基本不產生影響或影響不大，這類變更公司內控，不需要經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門備案或批準。如文件、職責、中間產品檢驗標準或檢驗方法的變更、關鍵控制點的變更、實驗室樣品常規(guī)處理方法互換、色譜柱允許適用范圍內互換、試劑或培養(yǎng)基生產商的改變、生產設備非關鍵零部件的改變（不包括直接接觸藥品的部件材質）生產用容器規(guī)格的改變以及不影響藥品質量的包裝材料等。4.3.1.2 II類：中度變更，需要通過相應的研究工作證明變更對產品安全性、有效性和質量可控制不產生影響，這類變更要根據(jù)藥品注冊管理辦法和其他相關要求，報藥品監(jiān)督管理部門備案。如

11、生產負責人、質量負責人、質量受權人、關鍵生產條件的變更、印刷類包裝材料樣式的變更、物料供應商的變更4.3.1.3 m類：較大變更，需要通過系列的研究工作證明對產品安全性、有效性、質量可控性沒有產生負面影響，這類變更必須按照法規(guī)要求報藥品監(jiān)督管理部門批準。如原料藥或制劑的生產工藝發(fā)生重大變更、制劑處方、質量標準、藥品有效期變更、直接接觸藥品的包裝材料、生產環(huán)境（場所）、新增藥品規(guī)格變更等。4.4 變更控制的基本要求：4.4.1 公司必須建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產品質量或產品驗證狀態(tài)的變更進行評估和管理。4.4.2 必須建立書面規(guī)程規(guī)定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設施

12、、設備、儀器、生產工藝和計算機軟件等變更的申請、評估、審核、批準和實施；由質保部指定專人負責變更控制。質量標準變更后要對分析方法進行確認，對試驗室檢驗能力進行評估，并對檢驗人員進行相應的培訓。4.4.3 任何申請的變更都應評估其對產品質量或對產品驗證狀態(tài)的潛在影響。公司可以根據(jù)變更的性質、范圍，對產品質量或對產品驗證狀態(tài)潛在影響的程度將變更分類；判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應有科學依據(jù)。4.4.4 任何與藥品質量或藥品的驗證狀態(tài)有關的變更經(jīng)申請部門提出后，應由質保部及受變更影響的部門評估、審核，質保部制訂變更實施的計劃，明確實施的職責分工，由質量受權人批準；各部門負責根據(jù)質量受

13、權人批準的實施計劃和時限執(zhí)行相關的任務；質保部發(fā)生變更時負責監(jiān)督實施情況；變更實施應有相應的完整記錄。4.4.5 涉及相關文件的有關內容需同時進行變更控制。4.4.6 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產工藝、主要生產設備以及其他影響藥品質量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質量評估還應當包括對變更實施后生產的藥品進行穩(wěn)定性考察。4.4.7 對于需要在藥品監(jiān)督管理部門進行備案或批準的變更，在未得到批準前，該變更不能正式實施。4.4.8 變更實施時，確保與變更相關的文件均已修訂，并記錄第一次實施變更的時間或產品批次。4.4.9 變更實施前，要對相關人員進行培訓。4.4.10 由質保部保存所有變更的文件和記錄。4.5 變更原則：4.5.1 各部門或個人均有權提出合理