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文檔簡介

1、 抗抗 原原 AntigenAntigen 一類能刺激機體免疫系統(tǒng)一類能刺激機體免疫系統(tǒng)(能與(能與TCR/BCRTCR/BCR特異性特異性結(jié)合)結(jié)合)使之產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)使之產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)(效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞和細(xì)胞和/ /或或抗體)抗體)、并能與相應(yīng)免疫效應(yīng)物質(zhì)并能與相應(yīng)免疫效應(yīng)物質(zhì)(效應(yīng)(效應(yīng)T T細(xì)胞和細(xì)胞和/ /或抗體)或抗體)在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。 ( (抗原抗原 是刺激機體產(chǎn)生是刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的物質(zhì))的物質(zhì))抗原概念抗原概念耐受原:誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫耐受的抗原。耐受原:誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫耐受的抗原。變應(yīng)原:引起超敏反應(yīng)的抗原。變應(yīng)原

2、:引起超敏反應(yīng)的抗原。疫苗:人工制備的,用于預(yù)防傳染病的抗原。疫苗:人工制備的,用于預(yù)防傳染病的抗原??乖乖璗細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞抗原的特性抗原的特性完全抗原完全抗原 半抗原(半抗原(haptenhapten)同時具有免疫同時具有免疫原性和抗原性原性和抗原性的物質(zhì)的物質(zhì)只具有抗體結(jié)合只具有抗體結(jié)合能力,不能單獨能力,不能單獨誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的物質(zhì)物質(zhì)免疫原性(免疫原性(immunogenicityimmunogenicity) 抗原能刺激特異性淋巴細(xì)胞,使之活化、抗原能刺激特異性淋巴細(xì)胞,使之活化、增生、分化,最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)的特性。增生、分化,最終

3、產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)的特性??乖裕乖裕╝ntigenicityantigenicity) 抗原可在體內(nèi)外與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)發(fā)抗原可在體內(nèi)外與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)發(fā)生特異性結(jié)合的特性。生特異性結(jié)合的特性。TT蛋白質(zhì)載體蛋白質(zhì)載體完全抗原完全抗原特性特性 抗原的特異性抗原的特異性 特異性是免疫應(yīng)答最重要的特點,特異性是免疫應(yīng)答最重要的特點, 是免疫學(xué)是免疫學(xué)診斷與防治的理論依據(jù)。診斷與防治的理論依據(jù)。 決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)抗原決定基抗原決定基。特異性特異性 物質(zhì)之間的相互吻合性或針對性、專物質(zhì)之間的相互吻合性或針對性、專一性一性抗原的特異性抗原的特異性抗原性的特異性。

4、抗原性的特異性。免疫原性的特異性免疫原性的特異性一一 抗原決定基抗原決定基(antigenic determinant) 抗原表位(抗原表位(antigen epitopeantigen epitope) 指抗原分子中指抗原分子中能與能與TCR/BCRTCR/BCR特異性結(jié)合并決定抗原特異性的特殊特異性結(jié)合并決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團。化學(xué)基團。 一個多肽決定基含一個多肽決定基含5 56 6個氨基酸殘基;一個多糖個氨基酸殘基;一個多糖決定基含決定基含5 57 7個單糖;一個核酸半抗原決定基含個單糖;一個核酸半抗原決定基含6 68 8個核苷酸。個核苷酸。 抗原結(jié)合價:抗原結(jié)合價:一個抗原分子中

5、能與相應(yīng)抗體發(fā)一個抗原分子中能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合的抗原決定基的總數(shù)。生特異性結(jié)合的抗原決定基的總數(shù)。一一 抗原決定基抗原決定基(antigenic determinant)二二 抗原決定基的種類抗原決定基的種類 按結(jié)構(gòu)按結(jié)構(gòu)構(gòu)象決定基構(gòu)象決定基:序列上不相連的多肽或多糖,:序列上不相連的多肽或多糖,形成特定的空間構(gòu)象。見于形成特定的空間構(gòu)象。見于BCRBCR或抗體識別或抗體識別的決定基。一般位于分子的表面,主要是的決定基。一般位于分子的表面,主要是B B細(xì)胞識別。細(xì)胞識別。順序決定基順序決定基:一段序列相連的氨基酸片段,:一段序列相連的氨基酸片段,又稱線性決定基,多位于抗原分子的內(nèi)部,又

6、稱線性決定基,多位于抗原分子的內(nèi)部,主要是主要是T T細(xì)胞識別。細(xì)胞識別。 按識別細(xì)胞按識別細(xì)胞B B細(xì)胞決定基細(xì)胞決定基 主要位于抗原分子表面,為主要位于抗原分子表面,為構(gòu)象決定基,被構(gòu)象決定基,被BCRBCR和抗體識別。和抗體識別。T T細(xì)胞決定基細(xì)胞決定基 位于抗原分子內(nèi)部,為線性位于抗原分子內(nèi)部,為線性決定基,必須由決定基,必須由APCAPC將抗原加工處理為小分將抗原加工處理為小分子多肽并與子多肽并與MHCMHC分子結(jié)合,然后才能被分子結(jié)合,然后才能被TCRTCR所所識別。識別。功能性決定基功能性決定基:位于分子表面:位于分子表面易被易被BCRBCR或抗體識別的決定基?;蚩贵w識別的決定

7、基。隱蔽性決定基隱蔽性決定基:位于分子內(nèi)部,:位于分子內(nèi)部,不能與不能與BCRBCR或抗體結(jié)合的表位。或抗體結(jié)合的表位。在人工合成抗原中,半抗原必須耦聯(lián)于載體上,在人工合成抗原中,半抗原必須耦聯(lián)于載體上,才能產(chǎn)生針對該半抗原的抗體。才能產(chǎn)生針對該半抗原的抗體。 共同抗原(交叉反應(yīng)抗原)共同抗原(交叉反應(yīng)抗原) 兩種具有相同或相似的抗原決定基的不同抗原兩種具有相同或相似的抗原決定基的不同抗原 分子稱為共同抗原或交叉反應(yīng)抗原。分子稱為共同抗原或交叉反應(yīng)抗原。 交叉反應(yīng)交叉反應(yīng)抗體和具有相同或者相似決定基的兩種不抗體和具有相同或者相似決定基的兩種不 同抗原的反應(yīng)同抗原的反應(yīng) 。造成誤診或干擾實驗造成

8、誤診或干擾實驗2.2.協(xié)協(xié) 助助 診診 斷斷 易得的細(xì)菌抗原來診斷難培養(yǎng)的病原微生易得的細(xì)菌抗原來診斷難培養(yǎng)的病原微生物感染(如:外斐氏反應(yīng)等)物感染(如:外斐氏反應(yīng)等)3.3.交叉免疫保護交叉免疫保護 布氏桿菌有羊、牛、豬、犬等型,各型間布氏桿菌有羊、牛、豬、犬等型,各型間有共同抗原表位,用羊型有共同抗原表位,用羊型AgAg免疫接種即預(yù)免疫接種即預(yù)防其它幾型的感染。防其它幾型的感染。共同抗原共同抗原 急性腎小球腎炎急性腎小球腎炎溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌 腎小球基底膜腎小球基底膜 4.4.藥物交叉過敏反應(yīng)藥物交叉過敏反應(yīng) PNPN過敏,頭孢慎用。過敏,頭孢慎用。5.5.致病作用致病作用 影響抗

9、原免疫原性的因素影響抗原免疫原性的因素l 抗原的異物性抗原的異物性 異種物質(zhì)異種物質(zhì) 同種異體物質(zhì)同種異體物質(zhì) 自身抗原自身抗原 (隱蔽抗原、修飾抗原、自身成分)(隱蔽抗原、修飾抗原、自身成分)l 抗原的理化特性抗原的理化特性 一定的化學(xué)性質(zhì)一定的化學(xué)性質(zhì) 大分子量物質(zhì)(大分子量物質(zhì)(10KD)10KD) 化學(xué)結(jié)構(gòu)(復(fù)雜)化學(xué)結(jié)構(gòu)(復(fù)雜) 分子構(gòu)象與易接近性分子構(gòu)象與易接近性 物理狀態(tài)物理狀態(tài)l 宿主因素宿主因素 宿主遺傳性宿主遺傳性年齡年齡性別性別l 抗原進入機體的方式抗原進入機體的方式 抗原劑量、途徑、次數(shù)、抗原劑量、途徑、次數(shù)、 間隔時間、佐劑等間隔時間、佐劑等 抗原的種類抗原的種類 一

10、一 根據(jù)刺激機體產(chǎn)生抗體時是否需要根據(jù)刺激機體產(chǎn)生抗體時是否需要Th Th 參與參與 胸腺依賴抗原(胸腺依賴抗原(TD-AgTD-Ag) 胸腺非依賴抗原(胸腺非依賴抗原(TI-AgTI-Ag)TD-AgTD-Ag和和TI-AgTI-Ag的比較的比較特性特性 TD-Ag TD-Ag TI-AgTI-Ag化學(xué)組成化學(xué)組成 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 多糖多糖表位種類表位種類 T T表位和表位和B B表位表位 多個重復(fù)的多個重復(fù)的B B表位表位誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的IgIg類型類型 IgMIgM、IgGIgG、IgA IgA IgMIgM免疫記憶免疫記憶 形成形成 不形成不形成誘導(dǎo)細(xì)胞免疫誘導(dǎo)細(xì)胞免疫 能能 不能不能ThT

11、h細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助 需要需要 不需要不需要抗原的種類抗原的種類 1 1 異種抗原異種抗原 2 2 同種異型抗原同種異型抗原 3 3 自身抗原自身抗原 4 4 異嗜性抗原異嗜性抗原 5 5 獨特型抗原獨特型抗原 二二 根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類 三三 其它分類其它分類 1.1.抗原性能:完全抗原、半抗原抗原性能:完全抗原、半抗原 2.2.與與APCAPC的關(guān)系:內(nèi)源性抗原、外源性抗原的關(guān)系:內(nèi)源性抗原、外源性抗原 3.3.產(chǎn)生方式:天然抗原、人工抗原產(chǎn)生方式:天然抗原、人工抗原 4.4.物理性狀:顆粒性抗原、可溶性抗原物理性狀:顆粒性抗原、可溶性抗原 5.5.化學(xué)性

12、質(zhì):蛋白抗原、多糖抗原化學(xué)性質(zhì):蛋白抗原、多糖抗原 6.6.誘導(dǎo)免疫應(yīng)答:過敏原、耐受原、腫瘤抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答:過敏原、耐受原、腫瘤抗原 抗原的種類抗原的種類醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì)一) 、異種抗原異種抗原1病原微生物2細(xì)菌外毒素和類毒素3動物免疫血清4變應(yīng)原二)、5異嗜性抗原異嗜性抗原三)、6同種異型抗原同種異型抗原血型抗原主要組織相容性抗原四)、7自身抗原自身抗原 自身成分自身成分 隱蔽抗原隱蔽抗原 修飾抗原修飾抗原五)、8腫瘤抗原腫瘤抗原 六)、9獨特型抗原獨特型抗原七)、10分化抗原分化抗原四四 根據(jù)醫(yī)學(xué)上的重要性根據(jù)醫(yī)學(xué)上的重要性1 1 病原微生物病原微生物細(xì)菌抗原病毒性抗原病毒性抗原衣

13、殼:蛋白衣殼:蛋白包膜:糖蛋白包膜:糖蛋白 2 細(xì)菌的外毒素和類毒素 外毒素外毒素 細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。具細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。具有毒性與免疫原性。有毒性與免疫原性。 類毒素類毒素 經(jīng)經(jīng)0.3%0.3%0.4%0.4%甲醛處理過的甲醛處理過的失去毒性保留免疫原性的外毒素。失去毒性保留免疫原性的外毒素。 3 動物免疫血清 中和外毒素作用中和外毒素作用 如:破傷風(fēng)抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。如:破傷風(fēng)抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。 可導(dǎo)致血清過敏性休克(異種動物的血清蛋白對可導(dǎo)致血清過敏性休克(異種動物的血清蛋白對人具有免疫原性)人具有免疫原性) 異嗜性抗原異嗜性抗原(heterophil a

14、ntigenheterophil antigen,又稱,又稱ForssmanForssman抗原):抗原):不同種屬生物間存在的共同不同種屬生物間存在的共同抗原抗原豚鼠豚鼠綿羊綿羊 溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌 腎小球基底膜腎小球基底膜 溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌 心肌心肌 大腸桿菌大腸桿菌O O1414型型 結(jié)腸粘膜結(jié)腸粘膜共同抗原共同抗原 潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎異嗜性抗原與疾病異嗜性抗原與疾病人類人類ABOABO(H H)血型系統(tǒng))血型系統(tǒng) 血型血型 抗原(抗原(RBCRBC) 抗體(血清)抗體(血清) A A型型 A A抗原抗原 抗抗B B抗體抗體 B B型型 B B抗原抗原 抗抗A A抗體

15、抗體 ABAB型型 ABAB抗原抗原 無抗無抗A A、抗、抗B B抗體抗體 O O型型 無無A A、B B抗原抗原 抗抗A A、抗、抗B B抗體抗體 Rh Rh血型系統(tǒng)血型系統(tǒng) 恒河猴(恒河猴(Macacus rhesusMacacus rhesus)RBCRBC家兔家兔抗恒河抗恒河猴猴RBCRBC抗體(免疫血清)抗體(免疫血清)+ +人人RBCRBC凝集反應(yīng)(凝集反應(yīng)(+ +) 人人RBCRBC 恒河猴恒河猴RBCRBC RHCE RHCE基因(基因(+ +) RHDRHD基因基因 (+ +) RHCERHCE基因(基因(+ +) RHDRHD基因基因 (- -)白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原

16、 血細(xì)胞在分化成熟為不同血細(xì)胞在分化成熟為不同 譜系、分化的不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)的表面標(biāo)記分子。階段及細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)的表面標(biāo)記分子。 CD CD ( (cluster of differentiationcluster of differentiation) )即分化群 用單克隆抗體(用單克隆抗體(mAbmAb)識別鑒定的細(xì)胞表面的膜)識別鑒定的細(xì)胞表面的膜分子??勺鳛榧?xì)胞表面標(biāo)志,也可用于鑒定免疫分子。可作為細(xì)胞表面標(biāo)志,也可用于鑒定免疫細(xì)胞。細(xì)胞。非特異性免疫刺激劑非特異性免疫刺激劑1. 1. 概念概念 只需要極低濃度(只需要極低濃度(1-10ng/ml1-10

17、ng/ml)即可激活)即可激活2%-20%2%-20%某些亞型的某些亞型的T T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答,并細(xì)胞克隆,產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答,并分泌細(xì)胞因子,但又不同于絲裂原一類抗原。分泌細(xì)胞因子,但又不同于絲裂原一類抗原。 一、超抗原一、超抗原(superantigensuperantigen,SAgSAg)2 2. . 激活激活T T細(xì)胞的特點細(xì)胞的特點 1 1 強大的刺激能力強大的刺激能力 2 2 無須抗原提呈細(xì)胞的處理無須抗原提呈細(xì)胞的處理 3 3 與與T T細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用T T細(xì)胞無細(xì)胞無MHCMHC限制性限制性 4 4 選擇性結(jié)合選擇性結(jié)合TCRTCR鏈鏈V V區(qū):區(qū):

18、普通抗原肽普通抗原肽-MHCII-MHCII分子復(fù)合物結(jié)合分子復(fù)合物結(jié)合TCRTCR所有所有5 5個可變成分,個可變成分,即即VV、JJ、VV、DD、JJ。 超抗原超抗原分子僅選擇性與分子僅選擇性與TCRTCR鏈的鏈的VV片段片段結(jié)合。結(jié)合。 3. 3. 種種 類類 外源性超抗原外源性超抗原:主要是某些細(xì)菌的毒素主要是某些細(xì)菌的毒素( (金黃色葡金黃色葡萄球菌腸毒素、萄球菌腸毒素、A A族鏈球菌族鏈球菌M M蛋白和致熱外毒素蛋白和致熱外毒素A AC C等等) )。 內(nèi)源性超抗原內(nèi)源性超抗原:病毒(主要是逆轉(zhuǎn)錄病毒病毒(主要是逆轉(zhuǎn)錄病毒) )在細(xì)胞在細(xì)胞內(nèi)的編碼蛋白。如小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白。人類

19、免內(nèi)的編碼蛋白。如小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白。人類免疫缺陷病毒疫缺陷病毒(HIV)(HIV)在體內(nèi)的某些表達(dá)產(chǎn)物。在體內(nèi)的某些表達(dá)產(chǎn)物。 4. 4. 生物學(xué)意義生物學(xué)意義 超抗原大多引起病理性免疫反應(yīng)。 1 ) 1 ) 引起某些病理過程。引起某些病理過程。 2 ) 2 ) 引起自身免疫應(yīng)答。引起自身免疫應(yīng)答。 3 ) 3 ) 引起免疫抑制。引起免疫抑制。 4 ) 4 ) 抗瘤效應(yīng)??沽鲂?yīng)。 二、絲裂原二、絲裂原(mitogen)概念概念 某些植物種子中的糖蛋白和細(xì)菌的產(chǎn)物某些植物種子中的糖蛋白和細(xì)菌的產(chǎn)物, ,能能夠非特異性多克隆刺激夠非特異性多克隆刺激B/TB/T細(xì)胞發(fā)生有絲分裂細(xì)胞發(fā)生有絲分裂的物質(zhì)的物質(zhì). .種類種類 三、佐劑(三、佐劑(adjuvantadjuvant)概概 念念 預(yù)先或與抗原一起注入機體,可增強機體對該預(yù)先或與抗原一起注入機體,可增強機體對該抗原的特異性免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物抗原的特異性免

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