1、摘要利血平片通過(guò)耗竭周圍交感神經(jīng)末梢的腎上腺素，心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和5-羥色胺達(dá)到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。此文設(shè)計(jì)介紹了利血平片的產(chǎn)品信息、工藝流程及工藝流程圖、生產(chǎn)過(guò)程、物料衡算、車間設(shè)備平面圖和主要設(shè)備圖的繪制以及畢業(yè)設(shè)計(jì)說(shuō)明書的編撰等。敘述了該藥的特性，并進(jìn)行了物料衡算，根據(jù)數(shù)據(jù)選擇設(shè)備型號(hào)。進(jìn)行了能量衡算，根據(jù)設(shè)備的型號(hào)進(jìn)行車間設(shè)備的布置，最后介紹了安全生產(chǎn)、環(huán)保與三廢處理。關(guān)鍵詞：利血平 工藝流程 工藝設(shè)計(jì) 安全生產(chǎn)ABSTRACT Reserpine through the adrenaline depletion surrounding the sy

2、mpathetic nerve endings, heart, brain and other tissues of catecholamine and serotonin slow to fight high blood pressure, heart rate and to inhibit the action of the central nervous system. This design introduced the reserpine piece of product information, the process flow and process flow diagram,

3、the production process, material balance, workshop equipment plan and main equipment of drawing and the compilation of graduation design specification. Describes the characteristics of the drug, and has carried on the material balance, according to the data selection device models. The energy balanc

4、e, according to the type of equipment workshop equipment layout, finally introduced the production safety, environmental protection and three wastes treatment.Keywords: Reserpine Process Process design Production safety第一章 概述1.1產(chǎn)品介紹1.1.1名稱1）化學(xué)名：利血平2）英文名：Reserpine Tablets3）漢語(yǔ)拼音：LIXUEPINGPIAN 4) 其他名稱:

5、 銳宿平；尼壽平；血安平；蛇根堿1.1.2化學(xué)結(jié)構(gòu) 1）結(jié)構(gòu)式： 2）分子式：C33H40N2O9 3）分子量：608.681.1.3理化性質(zhì)長(zhǎng)棱柱狀結(jié)晶(稀丙酮),熔點(diǎn)264,。微溶于水,易溶于氯仿(1g/16ml),二氯甲烷和冰醋酸,溶于苯和醋酸乙酯,略溶于丙酮、甲醇、乙醇和乙醚。1.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.2.1鑒別方法1）取本品約1mg，加0.1%鉬酸鈉的硫酸溶液0.3ml，即顯黃色，約5min轉(zhuǎn)變?yōu)樗{(lán)色2）取本品約1mg，加新制的香草醛試液0.2ml，約2min后顯玫瑰紅色。3）取本品約0.5mg，加對(duì)二甲氨基苯甲醛5mg，冰醋酸0.2ml與硫酸0.2ml，混勻，即顯綠色；再加冰醋酸1ml，轉(zhuǎn)

6、變?yōu)榧t色。4）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜圖195圖）一致。1.2.2檢查1）氧化產(chǎn)物 取本品，至于紫外燈（365nm）下檢視，不得顯明顯的熒光。 2）干燥失重 取本品，在60減壓干燥至恒重，減失重量不得超過(guò)0.5%。 3）熾灼殘?jiān)?不得超過(guò)0.15%。1.2.3含量測(cè)定 避光操作，取本品約20mg，精密稱定，置于100ml量瓶中，加三氯甲烷4ml使溶解，用無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻。精密量取5ml，置50ml量瓶中，加無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取利血平對(duì)照品適量，精密稱定，按供試品溶液的制備方法制成每1ml約20g的溶液，作為對(duì)照品溶液。精密量取供試品溶液與對(duì)照品

7、溶液各5ml，分別置于10ml量瓶中，各加硫酸滴定液（0.25ml/L）1.0ml與新制的0.3%亞硝酸鈉溶液1.0ml，搖勻，置55水浴中加熱30min，冷卻，各加新制的5%氨基磺酸胺溶液0.5ml，用無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻；另取供試品溶液與對(duì)照品溶液各5ml，除不加0.3%亞硝酸鈉溶液外，別的同一方法處理后作為各自相應(yīng)的空白，照紫外-可見(jiàn)分光光度法，在390nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，計(jì)算，即得。1.3藥理作用1）藥理作用利血平降壓作用溫和、緩慢而持久，靜注1小時(shí)后才出現(xiàn)明顯降壓作用，肌注4小時(shí)后作用達(dá)高峰，口服1周后才出現(xiàn)降壓作用，2-3周達(dá)峰效應(yīng)。利血平引起心率減慢、瞳孔縮小、鼻粘膜血管

8、擴(kuò)張，出現(xiàn)鼻塞副反應(yīng)。通過(guò)興奮迷走神經(jīng)而促進(jìn)胃腸分泌和蠕動(dòng)，因而可出現(xiàn)稀便和胃腸副反應(yīng)。利血平有中樞抑制作用，大劑量可引起抑郁癥和其他神經(jīng)癥狀，患者口服0.5mg以下其降壓效力有量-效關(guān)系。超過(guò)此劑量不僅降壓作用不加強(qiáng)，相反副反應(yīng)加重而減弱其降壓效果。本品每日劑量不能超過(guò)0.5mg，一般為0.1-0.25mg，且常與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，以加強(qiáng)療效和減少不良反應(yīng)。利血平的降壓作用機(jī)制是通過(guò)下列作用環(huán)節(jié)最終使交感神經(jīng)末梢的神經(jīng)遞質(zhì)（NE)耗竭排空：減少NE的合成：利血平與交感神經(jīng)末梢的囊膜有很高的親和力，它能抑制多巴胺進(jìn)入囊胞，從而減少NE的合成；抑制NE的再攝?。荷窠?jīng)末梢釋放的NE，大部分再進(jìn)入

9、胞漿，由囊胞再攝取，利血平抑制NE再攝取，使囊胞中NE的貯存減少；促進(jìn)NE排出囊胞，NE排出后由單胺氧化酶破壞?？傊?，利血平對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)NE的合成、貯存和釋放均有影響，使交感神經(jīng)末梢的遞質(zhì)耗竭，引起神經(jīng)末梢突觸的傳遞功能障礙，交感張力降低，血管擴(kuò)張，血壓下降。停藥后需新的囊胞形成才能恢復(fù)交感神經(jīng)末梢的傳遞功能，因而本藥作用出現(xiàn)緩慢且維持時(shí)間長(zhǎng)。另外，利血平透過(guò)血腦屏障，引起腦組織釋放NE、5-HT和多巴胺，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和安定作用。NE激活血管運(yùn)動(dòng)中樞的2受體，使交感傳出沖動(dòng)減少，也是降壓作用機(jī)制之一。2）毒理研究致畸試驗(yàn) 利血平可通過(guò)豚鼠的胎盤屏障并消耗胎鼠兒茶酚胺貯存。兩項(xiàng)小型實(shí)驗(yàn)顯示，大鼠口服利

10、血平0.25mg/kg（相當(dāng)于臨床最大劑量的35倍）不影響生育；生殖研究顯示，大鼠懷孕早期肌肉注射或腹腔給予利血平1-2mg/kg（相當(dāng)于臨床最大劑量的125-250倍）有致畸作用，產(chǎn)生各種胎兒異常如無(wú)眼畸形、無(wú)中軸骨骼、腎盂積水等。在兔子妊娠早期或晚期給予利血平0.04mg/kg（10倍于臨床最大劑量）即可中止妊娠。致癌實(shí)驗(yàn) 對(duì)嚙齒動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)顯示利血平是一種動(dòng)物致癌物質(zhì)。將利血平以5-10ppm 的濃度（100-300倍于臨床常用劑量）放在食物中喂養(yǎng)動(dòng)物，為期兩年，導(dǎo)致雌性小鼠乳房纖維腺瘤、雄性小鼠精囊惡性腫瘤、雄性大鼠腎上腺髓質(zhì)惡性腫瘤的發(fā)生率增加。乳腺腫瘤可能與利血平引起泌乳刺激素水平升

11、高有關(guān)，因?yàn)槠渌鼣?shù)種有促泌乳刺激素作用的藥物均涉及嚙齒動(dòng)物乳腺腫瘤發(fā)生率增加。1.4臨床用途病例討論突發(fā)意識(shí)喪失抽搐原因待查此病例的心律失常應(yīng)診斷為藥源性心律失常利血平有致心動(dòng)過(guò)緩的作用該患者的竇房結(jié)心率為100次但是傳下去了多少60次分因?yàn)檫@個(gè)病人如果是心肌缺血的原因安慶市歐亞男科研究。女76歲高血壓40余年一般收縮壓舒張壓6070心率4050晚間及你的血壓主要是收縮壓偏高建議調(diào)整用藥北京號(hào)這種藥現(xiàn)在在南京市中醫(yī)院黃燕已回復(fù)至2009年1月和2月兩次在感冒期間突然血壓、心率100次以上口服復(fù)方利血平、含服硝苯地平、速效救心丸1-2小時(shí)癥狀緩解過(guò)2-3天恢復(fù)正常5-7月份發(fā)作4怎樣合理聯(lián)合應(yīng)用

12、降壓藥治療高血壓病?2減少不良反應(yīng)的配伍肼屈嗪與普萘洛爾、利血平合用可抵消肼屈嗪的加快心率作用也可抵消普萘洛爾和利血平減慢心率作用長(zhǎng)壓定與普萘洛爾、利血平合用結(jié)果RERE病例討論突發(fā)意識(shí)喪失抽搐原因待查此病例的心律失常應(yīng)診斷為藥源性心律失常利血平有致心動(dòng)過(guò)緩的作用該患者的竇房結(jié)心率為100次但是傳下去了多少60次分因?yàn)檫@個(gè)病人如果是心肌缺血的原因第二章 生產(chǎn)工藝2.1處方2.1.1處方規(guī)格：25mg 表2-1 硝苯地平緩釋片處方原輔料 每1000片用量利血平25.0 g糊精60.0 g羥丙甲纖維素10.0 g硬脂酸鎂3.85 g本品規(guī)格為25mg/片2.1.2處方分析 利血平：為腎上腺素能神經(jīng)

13、抑制藥，可阻止腎上腺素能神經(jīng)末稍內(nèi)介質(zhì)的貯存，將囊泡中具有升壓作用的介質(zhì)耗竭。糊精：本品為白色或者淡黃色粉末、微有異臭，緩慢溶于冷水，極易溶于沸水，不溶于乙醇。含水5%，具有較強(qiáng)的聚集、結(jié)塊趨勢(shì)，常與蔗糖粉、淀粉配合使用。一般用作稀釋劑，用于片劑的輔料。 羥丙甲纖維素：簡(jiǎn)稱HPMC，本品為無(wú)臭、無(wú)味、白色或乳白色纖維狀或顆粒狀粉末，溶于冷水，不溶于熱水和乙醇，但在水和乙醇的混合液中溶解。一般用作潤(rùn)濕劑和粘合劑，用于片劑的輔料。 硬脂酸鎂：為優(yōu)良的潤(rùn)滑劑。白色粉末，水不溶性，觸摸有細(xì)膩感，松密度?。?.159g/cm3），比表面積大，用量一般為0.1%1%。不溶于水、醇、醚、微溶于熱醇及苯；性質(zhì)

14、穩(wěn)定；不自身聚合，對(duì)固態(tài)的附著性比滑石粉強(qiáng)，與顆粒混合后分布均勻而不易分離（比滑石粉強(qiáng)）。一般用于潤(rùn)滑劑，具有疏水性、可延遲固體藥物的溶出率。2.2精取過(guò)程取原料用適量的95乙醇和冰乙酸水浴溶解，冷至室溫后加入適量硅藻土，攪拌均勻靜置，抽濾，得到的清液用苯萃取4次，收集苯萃取層用氫氧化鈉溶液洗滌至pH值67，回收苯至盡，殘?jiān)尤爰状己蠹訜崛芙猓渲潦覝睾蟮渭酉跛嶂羛H值34，放置結(jié)晶，抽濾，得到利血平硝酸鹽晶體，于60真空干燥，在裝有利血平硝酸鹽的燒瓶中加入適量的丙酮、氨水和活性炭，回流30 min，熱濾，濾液回收溶劑至渾濁，冷卻結(jié)晶得到利血平粗品，用苯使之溶解，上硅膠GF一柱，用苯丙酮(3：

15、2)洗脫，回收溶劑，于60C真空干燥即得利血平精品。2.3工藝流程1）利血平片的生產(chǎn)工藝流程見(jiàn)下圖：圖2-1 工藝流程2）配料工序檢查各種稱量衡器應(yīng)符合要求。核對(duì)粉碎工序送來(lái)的已粉碎、過(guò)篩的原輔料名稱、代號(hào)、批號(hào)與本批生產(chǎn)指令是否一致。配料人員根據(jù)生產(chǎn)指令分別對(duì)物料稱量，以每鍋制粒所需原輔料為稱量數(shù)。稱量后的物料分別裝入潔凈容器內(nèi)，容器內(nèi)外貼標(biāo)簽，標(biāo)注原料名稱、代號(hào)、批號(hào)、重量及用于生產(chǎn)的產(chǎn)品名稱、批號(hào)、規(guī)格、日期、操作人和復(fù)核人簽名。為避免差錯(cuò)，物料稱量必須由一人操作，另一人復(fù)核。制劑的規(guī)格是處方中藥理活性原料的標(biāo)示量。稱量剩余的物料交中轉(zhuǎn)站。剩余物料的桶外貼標(biāo)簽，標(biāo)注物料名稱、代號(hào)、批號(hào)、

16、數(shù)量、日期、稱量人等。制劑的配料、投料是關(guān)鍵的生產(chǎn)工序，必須保證所配的物料準(zhǔn)確，稱量準(zhǔn)確。將稱量后的物料送到中轉(zhuǎn)站或直接轉(zhuǎn)入制粒工序。填寫配料記錄14。3）制粒工序制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。幾乎所有的固體制劑過(guò)程都離不開(kāi)制粒過(guò)程。制粒操作使顆粒具有某種相應(yīng)的目的性，以保證產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)的順利進(jìn)行。制粒的目的：（1）改善流動(dòng)性；（2）防止各成分的離析；（3）防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附；（4）調(diào)整堆密度，改善溶解性能；（5）改善片劑生產(chǎn)中的均勻傳遞；（6）便于服用，攜帶方便，提高商品價(jià)值等。濕法制粒是國(guó)內(nèi)片劑制備中采用最廣的制粒方法。目前國(guó)內(nèi)

17、濕法制粒主要采用擠壓過(guò)篩制粒、濕法混合制粒和流化制粒三種方法。4）干燥工序干燥時(shí)利用熱能使物料中的濕分氣化，并利用氣流或真空帶走氣化了的十濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥的方法多種多樣，按操作方式分為間歇式、連續(xù)式。按操作壓力分為常壓式和真空式。按加熱方式分為傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。除流化制粒所得顆粒已被干燥，其他方法制的的顆粒必須再用適宜的方法加以干燥。5）混合工序混合主要采用三維混合機(jī)及V形混合機(jī)或其他形式的混合機(jī)，三維混合機(jī)以體積小、混合效力高，操作清潔方便等優(yōu)點(diǎn)而逐步廣泛應(yīng)用。外拌輔料按工藝指令稱取，與顆粒一起交叉倒入料斗混合機(jī)中按規(guī)定時(shí)間混合。取樣測(cè)水分，應(yīng)在控

18、制范圍內(nèi)。將混合后的顆粒放入潔凈容器內(nèi)，稱重后，貼上標(biāo)簽，標(biāo)注產(chǎn)品名稱、代號(hào)、批號(hào)、重量、日期、操作人等。顆粒取樣檢測(cè)含量，應(yīng)在控制范圍內(nèi)。將顆粒送入中間站。填寫操作記錄和工藝參數(shù)。計(jì)算公式及指標(biāo)14。6）壓片工序檢查稱量天平應(yīng)符合要求。檢查壓片機(jī)沖模英應(yīng)與生產(chǎn)指令一致。檢查顆粒名稱、批號(hào)。調(diào)節(jié)片重調(diào)節(jié)輪和壓力調(diào)節(jié)輪到預(yù)定量。取顆粒按工藝要求試壓片，調(diào)好壓力、片重、片厚，檢查外觀、片重、片厚、硬度、崩解時(shí)限，合格后方可正式開(kāi)始?jí)浩?。取樣檢測(cè)外觀、重量差異、含量、溶出度等，合格的片劑裝入潔凈容器內(nèi)，稱量后貼上標(biāo)簽。然后送中間站。填寫操作記錄14。7）包衣工序片劑包衣的目的為：控制藥物在胃腸道的釋

19、放部位，如腸溶衣片，避免了胃酸、胃酶對(duì)藥物的破壞；控制藥物在胃腸道中的釋放速率，達(dá)到緩釋、控釋、長(zhǎng)效的目的； 掩蓋苦味或不良?xì)馕叮环莱?、避?, 隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；防止藥物的配伍變化；改善片劑的外觀。包衣可以包糖衣和薄膜衣。糖衣可分為隔離層、粉衣層、糖衣層、著色糖衣層和打光。薄膜衣是指在片心之外包一層比較穩(wěn)定的包衣材料。8）包裝工序(1)產(chǎn)品的內(nèi)包裝片接內(nèi)包裝主要有塑料瓶、鋁塑、雙鋁三種包裝。包裝設(shè)備也多種多樣，片子的計(jì)數(shù)多為電子計(jì)數(shù)機(jī)，塑料瓶采用鋁膜封口。包裝從理瓶、計(jì)數(shù)、塞紙、擰蓋、貼簽等工序。(2)產(chǎn)品的外包裝外包裝小盒、中盒、合格證均需按指定位置打印批號(hào)、有效期和生產(chǎn)日期。設(shè)

20、定外包裝規(guī)格。外包裝質(zhì)檢員隨機(jī)取樣進(jìn)行產(chǎn)品檢測(cè)。9）成品暫存將已包裝好的成品暫存于成品倉(cāng)的待檢區(qū)，掛上待檢標(biāo)志。10）入倉(cāng)成品檢驗(yàn)合格且批生產(chǎn)記錄審核無(wú)誤后，可入倉(cāng)。表2-2 主要操作間房間名稱潔凈級(jí)別溫濕度要求原輔料暫存間D級(jí)室內(nèi)溫度：1826；相對(duì)濕度：4565粉篩間D級(jí)室內(nèi)溫度：1826；相對(duì)濕度：4565稱量間D級(jí)室內(nèi)溫度：1826；相對(duì)濕度：4565打漿間D級(jí)-制粒間D級(jí)室內(nèi)溫度：1826；相對(duì)濕度：4565混合間D級(jí)室內(nèi)溫度：1826；相對(duì)濕度：4565中間站D級(jí)室內(nèi)溫度：1826；相對(duì)濕度：4565壓片間（2）D級(jí)室內(nèi)溫度：1826；相對(duì)濕度：4565打漿間D級(jí)-包衣前室D級(jí)室內(nèi)

21、溫度：1826；相對(duì)濕度：4565晾片間D級(jí)室內(nèi)溫度：1826；相對(duì)濕度：4565內(nèi)包材暫存區(qū)D級(jí)-瓶裝間D級(jí)室內(nèi)溫度：1826；相對(duì)濕度：4565外包裝間一般生產(chǎn)區(qū)室內(nèi)溫度： 230；相對(duì)濕度：3075外包材暫存間一般生產(chǎn)區(qū)-打碼間一般生產(chǎn)區(qū)-標(biāo)簽存放間一般生產(chǎn)區(qū)-第三章 物料衡算3.1概述物料衡算是醫(yī)藥工藝設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)，根據(jù)設(shè)計(jì)項(xiàng)目的年產(chǎn)量，通過(guò)對(duì)全過(guò)程或者單元反應(yīng)與操作進(jìn)行物料衡算，可以得到單耗、副產(chǎn)品量、輸出過(guò)程中的物料損耗量以及“三廢”生成量。在制劑生產(chǎn)工藝流程確定并繪制流程示意圖后，就可以進(jìn)行產(chǎn)品的物料衡算。通過(guò)物料衡算，使設(shè)計(jì)由定向轉(zhuǎn)化為定量。物料衡算是車間工藝設(shè)計(jì)中最先進(jìn)行并完成

22、的計(jì)算項(xiàng)目，其結(jié)果是車間熱量衡算、設(shè)備工藝設(shè)計(jì)與選型、進(jìn)行車間設(shè)備布置設(shè)計(jì)和管道設(shè)計(jì)等各種設(shè)計(jì)的依據(jù)。因此。物料衡算結(jié)果的正確與否將直接關(guān)系到工藝設(shè)計(jì)的可靠程度。在進(jìn)行車間物料衡算前，首先確定生產(chǎn)工藝流程示意圖，此圖限定了車間的物料衡算的范圍，使計(jì)算既不遺漏也不重復(fù)。其次要收集必須額數(shù)據(jù)、資料，如各種物料的名稱、組成及其含量。具備以上條件就可以進(jìn)行物料衡算了。3.1.1物料衡算基準(zhǔn)物料衡算的計(jì)算基準(zhǔn)：藥物制劑車間通常以一批或一日產(chǎn)量為基準(zhǔn)，年生產(chǎn)日視具體情況而定，通常為250天、300天、330天等，以此為基準(zhǔn)進(jìn)行物料衡算。物料衡算就是根據(jù)原料與產(chǎn)品的定量轉(zhuǎn)變關(guān)系，計(jì)算各種原料的消耗量、各種車

23、間產(chǎn)品及副產(chǎn)品量、損耗量，它是質(zhì)量守恒的具體表現(xiàn)形式14。其表達(dá)式為：G1=G2+G3+G4式中G1為輸入的物料量，Kg；G2為輸出的物料量，Kg；G3為物料的損失量，Kg；G4為物料的積累量，Kg。3.1.2生產(chǎn)規(guī)模車間年產(chǎn)量：1億片設(shè)定車間年工作總時(shí)間：250日生產(chǎn)班別：1班車間每日每班產(chǎn)量：40萬(wàn)片3.2物料衡算因每步操作都不可避免的要有物料損失，所以，具體的物料衡算由末步驟逐步推導(dǎo)出實(shí)際的物料需要量。通過(guò)物料衡算可以計(jì)算原料與產(chǎn)品間的定量轉(zhuǎn)變關(guān)系，以及計(jì)算各種原料的消耗量。物料衡算的基礎(chǔ)是物質(zhì)的質(zhì)量守衡定律，即輸入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料量必等于輸出系統(tǒng)的全部物料量，再加上過(guò)程中的損失量和在

24、系統(tǒng)中的積累量。 假設(shè)理想情況進(jìn)行計(jì)算，即計(jì)算各反應(yīng)物的純用量，以較好地把握全過(guò)程。這里所說(shuō)的純用量是指既不包括反應(yīng)物及產(chǎn)品中的雜質(zhì)和反應(yīng)物過(guò)量的量，也不包括每步反應(yīng)損失掉的產(chǎn)品量。年產(chǎn)1億片利舍平片的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)假設(shè)除去節(jié)假日，還有250天的工作日。因此物料衡算采用每日的批次計(jì)算。假定年工作日為250天，生產(chǎn)班別為1班生產(chǎn)，每班8小時(shí)。年產(chǎn)1億片，每日產(chǎn)量=1*108250=40萬(wàn)片。每日一批。每日產(chǎn)量為40萬(wàn)片。表3-1 各生產(chǎn)過(guò)程的收率和損耗率工序收率/%損耗率/%稱量99.01.0粉碎98.02.0 過(guò)篩98.02.0混合99.01.0制粒99.01.0干燥99.01.0整粒96.04

25、.0總混99.01.0壓片98.02.0由計(jì)算可知，利血平每日產(chǎn)量為40萬(wàn)片，因此每日應(yīng)用的利血平的總量(理論需求量)為：4010425mg=10kg。根據(jù)處方組成可知，糊精理論需求量：4010460.0mg=24kg；羥丙甲纖維素理論需求量：4010410mg=4kg；硬脂酸鎂的理論需求量:401043.85mg=1.54kg 包衣機(jī)的物料衡算 假定在包衣過(guò)程中素片的損失量為1.0%，一批要生產(chǎn)40萬(wàn)片，故在包衣前素片的量為40104/（1-1.0%）=40.4萬(wàn)片壓片機(jī)的物料衡算 假定在壓片過(guò)程中物料損失2.0%，40.4萬(wàn)片素片的總重量為40.4104100=40.4kg，故在壓片前物料

26、的總重量不少于40.4（1+2.0%）=41.21kg?？偦旌系奈锪虾馑?假定在總混合過(guò)程物料損失1.00%， 總混合前有兩種成分：粘合劑糊精和干顆粒。根據(jù)利血平片的處方組成分析可知，粘合劑在混合前的質(zhì)量不少于4/10041.21/（1-1.0%）=1.67kg，則計(jì)算可得出干顆粒在總混合前的重量為：41.21/（1-1.0%）-1.67kg=40kg整粒機(jī)的物料衡算 假定在整粒過(guò)程物料損失4.00%，干顆粒在整粒前的重量應(yīng)該不少于：40/（1-4.0%）=41.6kg 干燥機(jī)的物料衡算 干燥過(guò)程 干燥器的蒸發(fā)水分的能力為720kg/h，用于將含水量3%的固體物料干燥至0.2%（濕基）。冷空氣

27、初始溫度283K，相對(duì)濕度60%，經(jīng)預(yù)熱器預(yù)熱至363K，空氣離開(kāi)干燥器溫度328K。固體在干燥器中的溫度由293K升至333K排出，絕干物料的比熱容為1.26KJ/（kg/kg）。W1=3%，W2=0.2%,Qm2=720/3600kg/s=0.2kg/s 水分的蒸發(fā)量 Qw=Q(W1-W2)/(1-W1)=0.2(0.03-0.002)/(1-0.03)=0.0057kg/s 干物料 G1=41.6kg，則濕物料G1=G2(1-W2)/(1-W1)=42.80kg。 最初含水量 X1=W1/(1-W1)=0.03/(1-0.03)kg/kg=0.0309kg/kg 最終含水量 X2=W2/

28、(1-W2)=0.002/(1-0.002)kg/kg=0.002kg/kg據(jù)譚天恩化工原理由圖查到物料的臨界含水量X0=0.002 kg/kg，平衡含水量X=0.0004 kg/kg由此計(jì)算出恒速階段干燥時(shí)間： T1=m(X1-X0)/uA=41.21/(1-0.04)(0.0309-0.02)/(1.3)h=0.104h降速階段 Kx=u/(X0-X)=1.5/(0.02-0.0004)kg/(m.h.X)=76.53 kg/(m2.h.X) T2=m/KxALn(X0-X)/(X2-X)=41.6/(76.533)Ln(0.02-0.0004)/ (0.002-0.0004)=0.454

29、h 總干燥時(shí)間 T=0.104+0.454=0.558h 水分蒸發(fā)量 QwT=0.00570.5583600=11.45kg 故在干燥之前濕物料的重量不少于42.8+11.45=54.25kg制粒機(jī)的物料衡算 假定在制粒過(guò)程顆粒損失1.00%，制粒之前有一種成分：利血平 根據(jù)處方組成計(jì)算得到在制粒前利血平的重量為：25/10054.25/(1-1.0%)=13.70kg 主輔料的混合物為：54.25/(1-1.0%)-13.70=41.09kg混合機(jī)的物料衡算 假定混合過(guò)程物料損失1.00%，混合是糊精，羥丙甲纖維素，硬脂酸鎂，三種物料的混合 。根據(jù)處方組成計(jì)算得到： 糊精的重量為：60.0/

30、10038.35/(1-1.0%)=23.24kg 羥丙甲纖維素的重量為：10/10038.35/(1-1.0%)=3.88kg 硬脂酸鎂的重量:3.85/10038.35/(1-1.0%)=1.50kg過(guò)篩機(jī)的物料衡算 假定在過(guò)篩過(guò)程物料損失2.00%，根據(jù)處方組成計(jì)算可得： 利血平的重量應(yīng)為：13.70kg/(1-2.0%)=13.97kg 糊精的重量為：23.24kg/(1-2.0%)=23.71kg 羥丙甲纖維素的重量為：3.88kg/(1-2.0%)=3.96kg 硬脂酸鎂的重量為：1.50kg/(1-2.0%)=1.53kg粉碎機(jī)的物料衡算 假定粉碎過(guò)程物料損失2.00%，計(jì)算可得

31、： 利血平的重量為：13.97kg/(1-2.00%)=14.25kg 糊精的重量為：23.71kg/(1-2.00%)=24.19kg 羥丙甲纖維素的重量為：3.96kg/(1-2.00%)=4.04kg 硬脂酸鎂的重量為：1.53kg/(1-2.00%)=1.56kg3.3其它計(jì)算理論投料量（kg）=每盒規(guī)定的標(biāo)示量理論產(chǎn)量（盒）/樣品含量%100%成品率（%）=合格成品數(shù)（盒）/理論產(chǎn)量（盒）100%物料平衡=實(shí)際產(chǎn)量（片）+可回收物量（片）+廢棄物量（片）+取樣量（片）/理論產(chǎn)量（片）100%損耗率=生產(chǎn)中損耗量/生產(chǎn)使用的總量100%生產(chǎn)中損耗量=生產(chǎn)使用的總量-實(shí)際產(chǎn)量生產(chǎn)使用的總

32、量=領(lǐng)料量-退倉(cāng)量?jī)?yōu)級(jí)品率=成品優(yōu)級(jí)品量（片）/進(jìn)倉(cāng)成品量（片）100%一檢合格率=一檢合格品量（片）/進(jìn)倉(cāng)成品量（片）100%3-2各物料的日消耗量物料名稱單位日理論消耗量日實(shí)際消耗量利血平kg1014.25糊精kg2424.19羥丙甲纖維素kg44.04 硬脂酸鎂kg1.541.56小瓶個(gè)40004040 說(shuō)明書張40004040紙箱個(gè)100101 第四章 能量衡算4.1概述當(dāng)物料衡算完成后，即進(jìn)行車間能量衡算。能量衡算的主要目的是為了確定設(shè)備的熱負(fù)荷。根據(jù)設(shè)備熱負(fù)荷的大小、所處理物料的性質(zhì)及工藝要求再選擇傳熱面形式，計(jì)算傳熱面積，確定設(shè)備的主要工藝尺寸。同時(shí)，傳熱所需要的加熱劑和冷卻劑的

33、用量也是以熱負(fù)荷的大小為依據(jù)進(jìn)行計(jì)算的。對(duì)已投產(chǎn)的生產(chǎn)車間進(jìn)行能量衡算是為了更加合理的利用能。4.2能量衡算的依據(jù)能量衡算主要依據(jù)是能量守恒定律。它是以物料衡算結(jié)果為基準(zhǔn)進(jìn)行的。對(duì)于車間工藝中的熱量衡算，其主要目的是確定設(shè)備的熱負(fù)荷，所以能量衡算可以簡(jiǎn)化為熱量衡算。其熱量衡算一般表達(dá)式為：Q1+Q2+Q3= Q4+Q5+Q6式中，Q1為物料帶到設(shè)備中的熱量，Q2為加熱劑（冷卻劑）傳給設(shè)備和物料的熱量（加熱時(shí)取正值、冷卻時(shí)取負(fù)值），Q3為過(guò)程的熱效應(yīng)，它分為化學(xué)反應(yīng)熱效應(yīng)和物理狀態(tài)變化熱效應(yīng)，Q4為物料從設(shè)備離開(kāi)所帶走的熱量，Q5為消耗于加熱（冷卻）設(shè)備和各個(gè)部件上的熱量，Q6為設(shè)備向四周散失的

34、熱量。4.3能量衡算熱量衡算的方法能量衡算主要依據(jù)是能量守恒定律。它是以物料衡算結(jié)果為基準(zhǔn)進(jìn)行的。對(duì)于車間工藝中的熱量衡算，其主要目的是確定設(shè)備的熱負(fù)荷，所以能量衡算可以簡(jiǎn)化為熱量衡算。 Q1+Q2+Q3= Q4+Q5+Q6 式中 Q1物料進(jìn)入設(shè)備帶入熱量，kJ； Q2由加熱劑或冷卻劑傳給設(shè)備和物料的熱量，kJ； Q3過(guò)程熱效應(yīng)，kJ； Q4物料離開(kāi)設(shè)備帶出的熱量，kJ； Q5消耗在加熱設(shè)備各個(gè)部件上的熱量，kJ； Q6設(shè)備向四周散失的熱量，kJ。熱量衡算時(shí)一般建議以273K為基礎(chǔ)溫度，以液態(tài)為基礎(chǔ)物態(tài)。物態(tài)進(jìn)入設(shè)備帶入熱量：Q1（Q4）=Gicpi(T-T0) 式中 Gi i物料的質(zhì)量，kg

35、； cpi i物料平均等壓比熱容，kJ/(kg)； T 物料溫度，； T0 計(jì)算基準(zhǔn)溫度，。 生產(chǎn)過(guò)程中有相變化時(shí)還要加上相變熱。過(guò)程熱效應(yīng)過(guò)程熱效應(yīng)包括化學(xué)反應(yīng)熱效應(yīng)（Qr）和物理過(guò)程熱效應(yīng)（Qp）。即：Q 3= Qr+ Qp Qr=1000qrGA/MA 式中 GA 參與反應(yīng)的A物質(zhì)量，kg； qr 標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)反應(yīng)熱，kJ/mol； MA A物質(zhì)的分子量。 Qp 可通過(guò)蓋斯定律來(lái)計(jì)算。消耗在加熱設(shè)備各個(gè)部件上的熱量（Q5）的計(jì)算Q5=Micpi(T2-T1) 式中 Mi 設(shè)備上i部件的質(zhì)量，kg； cpi 設(shè)備上i部件比熱容，kJ/(kg)； T1 設(shè)備各部件初溫，； T2 設(shè)備各部件終溫，

36、。設(shè)備向四周散失的的熱量（Q6）的計(jì)算Q6=Aat(TW2-T0)t10-3 式中 A 設(shè)備散熱表面積，； at 散熱表面向四周介質(zhì)的聯(lián)合給熱系數(shù)，W/()； TW2 器壁向四周散熱時(shí)的表面溫度，； T0 周圍介質(zhì)溫度，； t 過(guò)程持續(xù)時(shí)間，s。熱量衡算由于藥物制劑的生產(chǎn)工藝中，對(duì)不需要加熱或冷卻的設(shè)備可不必進(jìn)行熱量衡算，所以主要的熱量衡算在干燥部分。 干燥車間的能量消耗（1億片）根據(jù)公式：Q1（Q4）=Gicpi(T-T0) 式中 Gi i水質(zhì)量，kg； cpi i水的比熱容，kJ/(kg)； T 水的最終溫度，； T0 水的起始溫度，。第五章 設(shè)備選型5.1概述1）工藝設(shè)備選型應(yīng)按以下步驟

37、首先，了解所需設(shè)備的大致情況，國(guó)產(chǎn)還是引進(jìn)，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等。其次，搜集所需資料，目前國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進(jìn)程度也不一樣，一定要做到全面比較。再次，核實(shí)與使用者的要求是否一致。最后，到設(shè)備廠家了解他們的生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等。2）工藝設(shè)備設(shè)計(jì)選型的主要依據(jù)（1）該設(shè)備符合國(guó)家有關(guān)政策法規(guī)，可滿足藥品生產(chǎn)的要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，安全可靠，易操作、維修和清潔。（2）該設(shè)備的性能參數(shù)符合國(guó)家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，與國(guó)家先進(jìn)制藥設(shè)備相比具有可比性，與國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。（3）具有完整的、符合標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)文件。5.2設(shè)備選型的依據(jù)1、粉

38、碎機(jī)根據(jù)物料衡算，每批氟尿嘧啶60.28kg、環(huán)磷酰胺6.028kg、奮乃靜0.242kg、白芨粉48.22kg、鯊肝醇14.46kg、海螵蛸粉48.22kg共177.45kg。故選用泰州市博精制藥機(jī)械有限公司生產(chǎn)的高效萬(wàn)能除塵粉碎機(jī)，型號(hào)為40B11，生產(chǎn)能力為160-800kg/h，滿足生產(chǎn)要求。2、過(guò)篩機(jī)根據(jù)物料衡算，每批氟尿嘧啶59.10kg、環(huán)磷酰胺5.910kg、奮乃靜0.237kg、白芨粉47.27kg、鯊肝醇14.18kg、海螵蛸粉47.27kg共173.97kg。故選用江陰市鑫達(dá)藥化機(jī)械制造有限公司生產(chǎn)的漩渦震蕩篩，型號(hào)ZS-65011，生產(chǎn)能力180-2000kg/h，滿足

39、生產(chǎn)要求。3、混合機(jī)根據(jù)物料衡算，氟尿嘧啶57.38kg、環(huán)磷酰胺5.738kg、奮乃靜0.230kg、白芨粉45.89kg、鯊肝醇13.77kg、海螵蛸粉45.89kg共168.90kg。故選用濕法混合顆粒機(jī)，型號(hào)HLSG-220，生產(chǎn)能力200kg/批。符合要求。4、制粒機(jī)根據(jù)物料衡算，需要制粒的物料總量為167.22kg。每班制粒物料總量167.22/2=83.61kg，每小時(shí)制粒83.61/8=10.46kg。故選用山東省青州市精誠(chéng)機(jī)械制造有限公司生產(chǎn)的高效旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)，型號(hào)WL-150G，生產(chǎn)能力30kg/h.滿足生產(chǎn)要求。5、干燥機(jī)根據(jù)物料衡算，每批干燥的物料總量為163.94kg。

40、故選用江陰市鑫達(dá)藥化機(jī)械制造有限公司生產(chǎn)的沸騰干燥機(jī)，型號(hào)GFG30011，干燥時(shí)間15-30分鐘，投料：300kg。符合要求。6、整粒機(jī)根據(jù)物料衡算，氟尿嘧啶43.27kg、環(huán)磷酰胺4.327kg、奮乃靜0.1731kg、白芨粉=34.615kg、鯊肝醇10.38kg、海螵蛸粉34.615kg共127.38kg。每班127.38/2=63.69,每小時(shí)63.69/8=7.97kg。故選用常州市科宇干燥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的快速整粒機(jī)，型號(hào)為KZL-10011，生產(chǎn)能力20-150kg/h。滿足生產(chǎn)要求。7、壓片機(jī)。根據(jù)物料衡算，每班需壓片40萬(wàn)片，每班工作8小時(shí)，則每小時(shí)需壓片400000/8=

41、50000片。故選用上海天琪制藥機(jī)械有限公司生產(chǎn)的旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，型號(hào)為ZPW11，生產(chǎn)能力為43960-11920片/h15，符合生產(chǎn)要求。8、包裝機(jī)根據(jù)物料衡算，車間每日每班產(chǎn)量：40萬(wàn)片，包裝規(guī)格為10片/板，2板/盒，200盒/箱，每日每班產(chǎn)量：100箱。故選用山東東營(yíng)宏玖制藥機(jī)械有限公司生產(chǎn)的平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)，型號(hào)HPP-80A14，生產(chǎn)能力1800-2500板/h。滿足生產(chǎn)要求。5.3主要設(shè)備主要設(shè)備見(jiàn)表。表5-3 主要設(shè)備所在崗位設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)設(shè)備型號(hào)過(guò)篩振蕩篩90101ZS-515制粒干燥濕法混合制粒機(jī)90201HZ-250C濕法整粒機(jī)902020.1m3沸騰干燥機(jī)9020

42、3FG-120D立式夾層鍋902060.1m3整?？偦炜焖僬C(jī)90301KZL一維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)90302YYH-1200壓片全自動(dòng)高速雙出料壓片機(jī)90506GZPS-49上旋式篩片機(jī)90507-1SZ-300B上旋式篩片機(jī)90507-2SZ-300B真空上料機(jī)90508-1ZKSL-180真空上料機(jī)90508-2ZKSL-180金屬檢測(cè)機(jī)90509TABLE-PRO吸塵工業(yè)吸塵柜90510AS59-包衣高效包衣機(jī)90601BGB-150D蠕動(dòng)泵90602RD-120A保溫?cái)嚢韫?0603BJ-60立式夾層鍋906040.1m3內(nèi)包裝自動(dòng)理瓶機(jī)90801LP-600電子數(shù)粒機(jī)90802SL12直

43、線式自動(dòng)鎖蓋機(jī)90804SG200外包裝電磁感應(yīng)鋁箔封口機(jī)90901FL2000不干膠貼標(biāo)機(jī)90902TP200打碼機(jī)90906PD-380電子監(jiān)管90908-第六章 廠區(qū)布置和車間布置設(shè)計(jì)6.1廠址選擇廠址選擇是基本建設(shè)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，選擇好壞對(duì)工廠的建設(shè)進(jìn)度、投資數(shù)量、產(chǎn)品質(zhì)量、經(jīng)濟(jì)效益以及環(huán)境保護(hù)等方面具有重大影響。6.1.1基本原則 GMP規(guī)范中對(duì)廠房選址有明確的規(guī)定。廠址選擇的基本原則：1）貫徹執(zhí)行國(guó)家的方針政策2）正確處理各種關(guān)系3）注意制藥工業(yè)對(duì)廠址選擇的特殊要求4）充分考慮環(huán)境保護(hù)和綜合利用5）節(jié)約用地6）具備基本的生產(chǎn)條件6.1.2需要考慮的因素具體選址廠址時(shí)，應(yīng)考慮一下各項(xiàng)

44、因素：1)環(huán)境 GMP指出：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。生產(chǎn)環(huán)境包括內(nèi)環(huán)境和外環(huán)境，外環(huán)境對(duì)內(nèi)環(huán)境有一定的影響。從總體上來(lái)說(shuō)，制劑藥廠最好選在大氣條件良好、空氣污染少、無(wú)水土污染的地區(qū)，盡量避開(kāi)鬧市區(qū)、化工區(qū)、風(fēng)沙區(qū)、鐵路和公路等污染較多的地區(qū)，以使藥品生產(chǎn)企業(yè)所處環(huán)境的空氣、場(chǎng)地、水質(zhì)等符合生產(chǎn)要求。2)供水制劑工業(yè)用水分非工藝用水和工藝用水兩大類。非工藝用水主要用于產(chǎn)生蒸汽、冷卻、洗滌。工藝用水分為飲用水、純水好注射用水。水在藥品生產(chǎn)中是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。因此，藥物制劑廠址應(yīng)靠近水量充沛和水質(zhì)良好的水源。3)能源制藥廠生產(chǎn)需要大量的動(dòng)力和蒸汽。因此，在選擇廠址時(shí)，應(yīng)考慮在電力供

45、應(yīng)充足和便捷能源供應(yīng)的地點(diǎn)，有利于滿足生產(chǎn)負(fù)荷、降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本和提高經(jīng)濟(jì)效益。4)交通運(yùn)輸藥物制劑工廠應(yīng)建在交通運(yùn)輸發(fā)達(dá)的城市郊區(qū)。5)自然條件（氣象、水文、地質(zhì)、地形）6)環(huán)保7)符合在建城市或地區(qū)的近、遠(yuǎn)期發(fā)展規(guī)劃，節(jié)約用地，但應(yīng)留有發(fā)展的余地。最終，本設(shè)計(jì)的生產(chǎn)基地廠址確定選在廣州高新技術(shù)園區(qū)。選擇主要出于以下幾點(diǎn)考慮：投資成本較低。廣州高科園的基建成本適中，房屋租賃：8-12元/平方米*月；工業(yè)用水：1.30元/立方米；基本電價(jià)：0.71/度；通訊費(fèi)用及工商注冊(cè)費(fèi)用均比較理想，還可以享受園區(qū)三年免稅的優(yōu)惠政策。地理位置優(yōu)越，交通便利。廠址臨近工業(yè)南路，距廣州火車東站和市中心均為20公

46、里。廣州火車站火車線路遍布全國(guó)各地，覆蓋面廣且密集，是中國(guó)較大的幾個(gè)火車站點(diǎn)之一。且原材料采用汽車運(yùn)輸，運(yùn)輸量不大，對(duì)道路要求不高。工業(yè)基礎(chǔ)良好。園區(qū)用水采用濟(jì)南自來(lái)水公司循環(huán)網(wǎng)供水，水質(zhì)符合GB5749-85國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)；園區(qū)電力由廣東電網(wǎng)調(diào)度供電，園區(qū)內(nèi)配置220kW變電站三座， 35kW變電站二十一座；通信方面已開(kāi)通寬帶上網(wǎng)業(yè)務(wù)。6.1.3廠區(qū)劃分和組成1)主要生產(chǎn)車間（原料、制劑等）2)輔助生產(chǎn)車間（機(jī)修、儀表）3)倉(cāng)庫(kù)（原料、成品庫(kù)）4)動(dòng)力（鍋爐房、空壓站、變電所、配電間、冷凍站）5)公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設(shè)施等）6)環(huán)保設(shè)施（污水處理、綠化）7)全廠性管理設(shè)施和生活

47、設(shè)施（廠部辦公樓、中央化驗(yàn)室、研究所、計(jì)量站、食堂、醫(yī)務(wù)所）8)運(yùn)輸?shù)缆罚ㄜ噹?kù)、道路等）6.2車間布置6.2.1車間布置的要點(diǎn)根據(jù)車間布置的規(guī)范和規(guī)定，車間布置的一般性要點(diǎn)是：1)按GMP規(guī)定片劑生產(chǎn)區(qū)域空氣潔凈度級(jí)別分30萬(wàn)級(jí)和10萬(wàn)級(jí)。2)車間設(shè)計(jì)力求布局合理，遵循人、物流分開(kāi)的原則，不交叉返流。3)輔助用房的布局要合理，清潔工具間、容器具清洗間宜設(shè)計(jì)在無(wú)菌作業(yè)區(qū)外，非無(wú)菌工藝的崗位不能布置在無(wú)菌作業(yè)區(qū)內(nèi)。物料或其他區(qū)物品進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)時(shí)，應(yīng)設(shè)置供物料、物品消毒或滅菌用的無(wú)菌室或滅菌設(shè)備。洗劑后的容器具經(jīng)過(guò)消毒或滅菌處理方能進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)。4)車間設(shè)置凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)可有效控制溫度、濕

48、度；并能確保培養(yǎng)室的溫度、濕度要求；控制室溫度為18-26，相對(duì)濕度為45%-65%。各工序需安裝紫外線燈。5)按照GMP的規(guī)則要求布置純水及注射用水的管道。第七章 勞動(dòng)組織和崗位定員7.1勞動(dòng)組織企業(yè)應(yīng)配備與其生產(chǎn)產(chǎn)品、規(guī)模和技術(shù)特點(diǎn)相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)人員，有效的生產(chǎn)管理系統(tǒng)和合格的人員是GMP的基本要求。7.1.1勞動(dòng)定額勞動(dòng)定額是在一定的生產(chǎn)技術(shù)和合理的勞動(dòng)組織條件下，為生產(chǎn)一定的產(chǎn)品或完成一定的工作所規(guī)定的必要?jiǎng)趧?dòng)量的標(biāo)準(zhǔn)。勞動(dòng)定額有兩種表現(xiàn)形式：工時(shí)定額和產(chǎn)量定額。工時(shí)定額是指為完成某件產(chǎn)品或某道工序所必須消耗的工時(shí)。產(chǎn)量定額是指在單位時(shí)間內(nèi)應(yīng)當(dāng)完成的產(chǎn)品數(shù)量。勞動(dòng)定額的制定：1

49、）經(jīng)驗(yàn)估工法2）統(tǒng)計(jì)分析法3）技術(shù)測(cè)定法4）工作日寫實(shí)法7.2崗位定員7.2.1定員的作用和要求企業(yè)在確定生產(chǎn)規(guī)模和產(chǎn)品方案的前提下，編制人員規(guī)劃和確定機(jī)構(gòu)設(shè)置，包括確定人員數(shù)量、素質(zhì)要求、職責(zé)范圍、組織機(jī)構(gòu)及勞動(dòng)組織形式等方面的內(nèi)容。企業(yè)在崗位定于啊中既要精打細(xì)算合理安排勞動(dòng)力，又要合理、以較高的效率完成生產(chǎn)任務(wù)。7.2.2定員的方法1按勞動(dòng)定額定員根據(jù)生產(chǎn)任務(wù)和勞動(dòng)生產(chǎn)率來(lái)計(jì)算定員人數(shù)。該法適用于手工操作的的作業(yè)，如片劑的包裝。2按設(shè)備定員就是根據(jù)設(shè)備的數(shù)量、工人的操作定額額準(zhǔn)備開(kāi)設(shè)的班次來(lái)計(jì)算人員。定員人數(shù)=完成生產(chǎn)任務(wù)所需設(shè)備臺(tái)數(shù)/（工人操作定額*計(jì)劃出勤率）*開(kāi)設(shè)班次3按崗位定員就是

50、根據(jù)崗位的多少，各崗位的工作量、工作班次和出勤率來(lái)計(jì)算所需定員人數(shù)的方法。4按比例定員就是按職工總數(shù)或某一類人員的總數(shù)的比例來(lái)計(jì)算某些非直接生產(chǎn)人員和部分輔助生產(chǎn)人員的定員人數(shù)。企業(yè)在定員過(guò)程中，一般是先定額后定員；先車間后輔助單位；先工人后服務(wù)人員。既要定人員數(shù)量，也要定人員質(zhì)量、定經(jīng)濟(jì)責(zé)任制，把權(quán)、責(zé)、利有效結(jié)合起來(lái)14。7.2.3具體崗位定員崗位定員見(jiàn)表。表7-1 崗位定員表崗位人數(shù)技術(shù)質(zhì)量主管1工藝技術(shù)人員2車間主任1現(xiàn)場(chǎng)QA1車間管理員1稱重1粉碎1過(guò)篩1混合2制粒2干燥2壓片4鋁塑包裝4外包裝12清潔工4制水車間及鍋爐2倉(cāng)庫(kù)管理人員2合計(jì)43第八章 生產(chǎn)安全和勞動(dòng)保護(hù)8.1生產(chǎn)安全

51、 實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)安全的最基本條件是保證人和機(jī)器設(shè)備在生產(chǎn)中的安全。人是生產(chǎn)的決定因素，機(jī)器設(shè)備是主要的生產(chǎn)手段，如果沒(méi)有人和機(jī)器設(shè)備的安全，生產(chǎn)就不能順利進(jìn)行。安全管理的內(nèi)容可根據(jù)企業(yè)的生產(chǎn)方式、生產(chǎn)性質(zhì)、生產(chǎn)條件等不同而有所差異。安全管理工作主要有以下幾個(gè)方面。1）安全制度2）安全教育及培訓(xùn)。三級(jí)安全教育、在職職工的日常安全教育3）安全措施（1）防火防爆防止火災(zāi)的基本措施：一切防火措施都是為了防止產(chǎn)生燃燒的條件,防止燃燒條件互相結(jié)合、互相作用。根據(jù)物質(zhì)燃燒的原理,防火的基本措施是: A）控制可燃物?？扇嘉锸侨紵^(guò)程的物質(zhì)基礎(chǔ),所以對(duì)可燃物質(zhì)的使用要謹(jǐn)慎小心。在選材時(shí),盡量用難燃或不燃的材料代替可燃

52、材料,如用水泥代替木料建筑房屋,用防火漆浸涂可燃物以提高耐火性能;對(duì)于具有火災(zāi)、爆炸危險(xiǎn)性的廠房,采用抽風(fēng)或通風(fēng)方法以降低可燃?xì)怏w、蒸氣和粉塵在空氣中的濃度;凡是能發(fā)生相互作用的物品,要分開(kāi)存放等。 B）隔絕空氣。使用易燃易爆物的生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)在密封的設(shè)備內(nèi)進(jìn)行；對(duì)有異常危險(xiǎn)的生產(chǎn),可充裝惰性氣體保護(hù)；隔絕空氣儲(chǔ)存某些危險(xiǎn)化學(xué)品,如金屬鈉存于煤油中,磷存于水中,二硫化碳用水封閉存放等。 C）清除火源。如采取隔離火源、控制溫度、接地、避雷、安裝防爆燈、遮擋陽(yáng)光等措施,防止可燃物遇明火或溫度升高而起火。 D）阻止火勢(shì)、爆炸波的蔓延。為阻止火勢(shì)、爆炸波的蔓延,就要防止新的燃燒條件形成,從而防止火災(zāi)擴(kuò)大,

53、減少火災(zāi)損失。具體措施有：在可燃?xì)怏w管路上安裝阻火器、安全水封;機(jī)車、輪船、汽車、推土機(jī)的排煙和排氣系統(tǒng)戴防火帽;在壓力容器設(shè)備上安裝防爆膜、安全閥;在建筑物之間留防火間距、筑防火墻。（2）防止產(chǎn)生靜電靜電的產(chǎn)生在工業(yè)生產(chǎn)中是不可避免的，造成的危害：引起電子設(shè)備的故障或誤動(dòng)作，造成電磁干擾；擊穿集成電路和精密的電子元件，或者促使元件老化，降低生產(chǎn)成品率；高壓靜電放電造成電擊，危及人身安全；在多易燃易爆品或粉塵、油霧的生產(chǎn)場(chǎng)所極易引起爆炸和火災(zāi)。 工業(yè)防靜電措施：環(huán)境危險(xiǎn)程度控制；工藝控制；接地；增加濕度；抗靜電添加劑；靜電中和器；加強(qiáng)靜電安全管理。（3）安全檢查安全檢查之目的及時(shí)搜集和發(fā)現(xiàn)不安全因素和隱患，是對(duì)勞動(dòng)過(guò)程中的安全進(jìn)行經(jīng)常性的、突擊性的或者是專業(yè)性的檢查活動(dòng)。對(duì)安全檢查中存在的問(wèn)題和隱患，應(yīng)從全面安全管理的角度出發(fā)，尋找問(wèn)題的根源，提出消除隱患的措施。（4）事故處理發(fā)生的事故必須按事故性質(zhì)分別由各職能部門負(fù)責(zé)處理。對(duì)發(fā)生的事故做到“三不放過(guò)”。8.2勞動(dòng)保護(hù)8.2.1防塵預(yù)防粉塵危害的措施有：通過(guò)工藝的改革和生產(chǎn)設(shè)備的改進(jìn)