1、海軍總醫(yī)院學(xué)報(bào)年月第卷第期鎊跫留嗡一斌，您，窩踴屏臨床和實(shí)驗(yàn)研究囂龜蜘，萏墨力：西乃：蒼船乃：丑§正交設(shè)計(jì)優(yōu)化復(fù)方黃芩凝膠的基質(zhì)處方張沂，任婷麟，王強(qiáng)，蓮花，于春令（海軍總醫(yī)院藥劑科，北京）摘要：目的優(yōu)化復(fù)方黃芩凝膠的基質(zhì)處方。方法采用正交試驗(yàn)法，以凝膠劑的黏度和涂展性為檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)基質(zhì)處方中卡波姆一、甘油，一丙二醇、三乙醇胺的加入量進(jìn)行考察。結(jié)果優(yōu)化條件結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際確定最佳基質(zhì)處方為：的卡波姆一、甘油，一丙二醇，以及三乙醇胺調(diào)凝膠劑值為。結(jié)論正交試驗(yàn)優(yōu)選基質(zhì)處方簡(jiǎn)便、快捷，經(jīng)濟(jì)。篩選所得凝膠劑基質(zhì)處方適合擴(kuò)大生產(chǎn)。關(guān)鍵詞：復(fù)方黃芩凝膠；正交設(shè)計(jì)；黏度；涂展性中圖分類號(hào)：文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：

2、文章編號(hào)：（），。，（。，）：，：；復(fù)方黃芩凝膠是我院自行研究開發(fā)的以黃芩、苦參提取物為主要成分的復(fù)方制劑，具有清熱解毒、消腫止痛、祛風(fēng)止癢等功效，用于治療各種蟲咬傷、外傷腫痛。由于凝膠劑是近年來新興的一種藥物制劑，其吸水溶脹后所形成的水化凝膠層對(duì)藥物有一定的控制釋放作用，且能較長(zhǎng)時(shí)間與作用部位緊密黏附，使用舒適、美觀、易于清洗，但該劑型對(duì)基質(zhì)要求較高矗。本研究通過正交試驗(yàn)，以凝膠劑的黏度和涂展性為考察指標(biāo)，對(duì)其基質(zhì)處方進(jìn)行優(yōu)化。儀器與試藥儀器型電子天平（常熟市雙杰測(cè)試儀器廠）；一型旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)（上海衡平儀器儀表廠）；型計(jì)（公司，德國(guó)）。試藥約）；卡波姆一（批號(hào)，北京國(guó)人逸康科技有限公司）；氫

3、氧化鋁（批號(hào)，天津市福晨化學(xué)試劑廠）；雌二醇凝膠（批號(hào)，武漢健民集團(tuán)隨州藥業(yè)有限公司）；甘油、，一丙二醇、三乙醇胺、氮酮、苯扎溴銨為分析純；其余試劑均為化學(xué)純。方法與結(jié)果凝膠荊的制備取適量的卡波姆撒于適量蒸餾水中，靜置，過夜，使其充分溶脹。將甘油、，一丙二醇和乙醇溶于適量蒸餾水中，再加入苯扎溴銨和氮酮攪拌均勻，倒入已溶脹充分的卡波姆一中，備用。另取處方量黃芩提取物，充分?jǐn)嚢枞芙?。將其加入已配好的基質(zhì)中，攪拌均勻，加三乙醇胺調(diào)值至規(guī)定范圍內(nèi)，加入蒸餾水至全量，即得。黃芩提取物由本實(shí)驗(yàn)室自制（含黃芩苷正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)根據(jù)文獻(xiàn)資料“和前期實(shí)萬方數(shù)據(jù)驗(yàn)結(jié)果，選取卡波姆（）、甘油，一丙二醇（）、三乙醇胺值（

4、）為考察因素，并各分為個(gè)水平，以對(duì)凝膠劑基質(zhì)影響較大的黏度和涂展性為考察指標(biāo)（綜合評(píng)分法評(píng)定），采用。（）正交表進(jìn)行試驗(yàn)（表）。表正交試驗(yàn)因素水平水平因素鬲幣麗石弋面面正交試驗(yàn)結(jié)果與分析凝膠荊黏度和涂展性的測(cè)定與評(píng)分見表。凝膠劑黏度采用黏度計(jì)測(cè)定，以黏度為滿分分，為分，其余黏度值均為分。涂展性測(cè)定采用比較評(píng)分法：與對(duì)照品雌二醇凝膠比較，比雌二醇凝膠好的為分，一樣為分，差的為分。表正交試驗(yàn)結(jié)果方差分析對(duì)正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行單通道方差分析，結(jié)果見表。表方差分析結(jié)果萬方數(shù)據(jù)海軍總醫(yī)院學(xué)報(bào)年月第卷第期由表和表結(jié)果可知，波姆一、甘油，一丙二醇、三乙醇胺加入量對(duì)凝膠劑黏度和涂展性影響大小依次為，其中三乙醇

5、胺加入量值為顯著性影響因素。結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)情況，初步篩定最佳基質(zhì)處方為，。，即：的卡波姆一，甘油十，一丙二醇，以三乙醇胺調(diào)凝膠劑值為。驗(yàn)證試驗(yàn)按照上述優(yōu)選工藝，。進(jìn)行次重復(fù)試驗(yàn)，所得批次凝膠樣品色澤均勻、黏度和涂展性均良好，表明本研究?jī)?yōu)選的復(fù)方黃芩凝膠基質(zhì)處方可行。討論凝膠基質(zhì)的選擇在凝膠劑的制備過程中，凝膠基質(zhì)和透皮吸收促進(jìn)劑是兩個(gè)重要的問題?？ú肥且环N聚丙烯酸交聯(lián)樹脂，以其為基質(zhì)可以得到均勻穩(wěn)定的體系，且對(duì)人體安全，未見刺激性、過敏性或變應(yīng)性反應(yīng)，是一類理想的凝膠基質(zhì)材料。具有弱酸性，易被堿性物質(zhì)中和，以較低的濃度形成高黏度凝膠，根據(jù)聚合材料和聚合度的不同有許多藥用規(guī)格，其中卡波姆一能形成

6、清晰透明的水或醇一水膠體。本實(shí)驗(yàn)以卡波姆一作為凝膠的基質(zhì)，經(jīng)試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)效果理想。透皮吸收促進(jìn)劑的選擇透皮吸收促進(jìn)劑的種類、品種很多，其作用原理和作用特點(diǎn)各有不同。氮酮是常用的一種透皮吸收促進(jìn)劑，對(duì)親水性藥物和疏水性藥物都能顯著增強(qiáng)透皮速率，與，一丙二醇合用能產(chǎn)生協(xié)同作用。本試驗(yàn)用氮酮作為符合透皮吸收促進(jìn)劑。保濕劑的選擇保濕劑作用不僅有利于皮膚保濕養(yǎng)膚，保持凝膠劑含水量，同時(shí)維持劑型穩(wěn)定性也很重要。常用的保濕劑為甘油、，一丙二醇等多元醇。甘油保濕效果較好，刺激性??；，丙二醇促透皮吸收效果好，對(duì)藥物的溶解性較甘油好。所以在本試驗(yàn)中選擇甘油：，一丙二醇（：）為保濕劑。溶劑選擇黃芩苷可溶于甲醇、無水

7、乙醇，在丙三醇、，一丙二醇、聚乙二醇和氮酮中的溶解性很好，幾乎不溶于水。這可能是因?yàn)辄S芩苷含有親水性強(qiáng)的糖基，所以極性大，可溶于強(qiáng)極性及中等極性的溶劑中，難溶于水或可溶于弱極性有機(jī)溶劑中。黃芩苷為水難溶性，單靠加大甘油和，丙二醇的量仍不能解決，所以加入一定量乙醇，增加其黃芩苷的溶解性。（下轉(zhuǎn)第頁(yè)）海軍總醫(yī)院學(xué)報(bào)年月第卷第期，。，：，（）：，：，（）：，：，（）：，（）（）：，（）：，（）：一。￥，：，（）：，：，（）：，：。，：，：，：，（）：，（）：，：，：，：，（）：（收稿日期：）（上接第頁(yè)）正交考察指標(biāo)的選擇由于凝膠劑的穩(wěn)定性民衛(wèi)生出版社，董方言現(xiàn)代實(shí)用中藥新劑型新技術(shù)北京：人民衛(wèi)生出版

8、社，羅明生，高天惠藥劑輔料大全成都：四科學(xué)技術(shù)出版社，及合適的涂展性是凝膠劑基質(zhì)選擇的重要影響因素。篩選合適的基質(zhì)黏度并測(cè)試相應(yīng)的涂展性是凝膠劑不可或缺的考察指標(biāo)。本文即選擇以凝膠的黏度及涂展性為考察指標(biāo)，對(duì)其基質(zhì)處方進(jìn)行優(yōu)選。穩(wěn)定性本研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷在凝膠劑堿性條件下有穩(wěn)定性下降趨勢(shì)，可考慮將黃芩苷采用環(huán)糊精包合，改善其穩(wěn)定性，再加入基質(zhì)中。參考文獻(xiàn)：屠錫德，張鈞壽，朱家壁藥劑學(xué)第版北京：人錢宏波正交試驗(yàn)法優(yōu)選腎靈號(hào)片的提取工藝中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，（）：王淑華，林永強(qiáng)水性凝膠劑的制備及常用輔料食品與藥品，（）：王雷，王學(xué)艷，周雪琴，等黃芩苷在不同溶媒中的穩(wěn)定性研究中國(guó)藥師，（）：（收稿日期：）萬

9、方數(shù)據(jù)正交設(shè)計(jì)優(yōu)化復(fù)方黃芩凝膠的基質(zhì)處方作者：作者單位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次數(shù)：張沂， 任婷麟， 王強(qiáng)， 蓮花， 于春令， ZHANG Yi， REN Ting-ling， WANG Qiang，LIAN Hua， YU Cun-ling海軍總醫(yī)院藥劑科,北京,100048海軍總醫(yī)院學(xué)報(bào)JOURNAL OF NAVAL GENERAL HOSPITAL2009，22(4)0次參考文獻(xiàn)(6條)1.屠錫德.張鈞壽.朱家壁 藥劑學(xué) 20022.董方言 現(xiàn)代實(shí)用中藥新劑型新技術(shù) 20013.羅明生.高天惠 藥劑輔料大全 19954.錢宏波 正交試驗(yàn)法優(yōu)選腎靈號(hào)片的提取工藝期刊論文-中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志 2008(13)5.王淑華.林永強(qiáng) 水性凝膠劑的制備及