1、藥品質(zhì)量管理藥品質(zhì)量管理 姓名：郭春香姓名：郭春香 專業(yè)：有機化學(xué)專業(yè)：有機化學(xué) 學(xué)號：學(xué)號：12013001111 指導(dǎo)老師：戴曉暢指導(dǎo)老師：戴曉暢選題內(nèi)容 我們曾用一個共同原理來描述水、電、空調(diào)等公用系統(tǒng)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中的應(yīng)用，請分別詳細論述。目目 錄錄 什么是公用管理系統(tǒng)（定義、分類） 各系統(tǒng)是如何工作的 討 論 參考文獻 1、定義：定義：狹義公用系統(tǒng)，主要是指與工廠的各個車間、工段、以及各部門有著密切關(guān)系，且為這些部門所共有的一類動力輔助設(shè)施的總稱。一般包括給水排水、供電、供汽、采暖與空調(diào)、制冷等五項工程。供電系統(tǒng)供電系統(tǒng)給水排水系統(tǒng)給水排水系統(tǒng)供汽系統(tǒng)供汽系統(tǒng)采暖與通風(fēng)系采暖與通

2、風(fēng)系統(tǒng)統(tǒng)制冷系統(tǒng)制冷系統(tǒng)2、分類分類 一、給水排水系統(tǒng)一、給水排水系統(tǒng) 1、水質(zhì)和水源水質(zhì)和水源 依據(jù)水的用途制藥企業(yè)的水一般可分為飲用依據(jù)水的用途制藥企業(yè)的水一般可分為飲用 水、純化水、注射用水、滅菌注射用水。對水、純化水、注射用水、滅菌注射用水。對 于制藥企業(yè)來說，不同的用水水質(zhì)標準不同于制藥企業(yè)來說，不同的用水水質(zhì)標準不同制藥用水的質(zhì)量標準制藥用水的質(zhì)量標準（1）我國現(xiàn)行飲用水質(zhì)量標準我國現(xiàn)行飲用水質(zhì)量標準 GB5749-2006替代了替代了GB5749-1985標準標準,微生物檢查指標由微生物檢查指標由2項增至項增至 6項項; 增加了大腸埃希菌、耐熱大腸菌群、賈第鞭毛蟲和隱孢子蟲檢查增

3、加了大腸埃希菌、耐熱大腸菌群、賈第鞭毛蟲和隱孢子蟲檢查,修訂修訂 了大腸菌群的檢驗方法。了大腸菌群的檢驗方法。 標標 準準 指指 標標 限限 值值 大腸菌群大腸菌群 MPN 100ml或或cfu 100ml 不得檢出不得檢出 耐熱大腸菌群耐熱大腸菌群 MPN 100ml或或cfu 100ml 不得檢出不得檢出 大腸埃希菌大腸埃希菌 MPN 100ml或或cfu 100ml 不得檢出不得檢出 菌落總數(shù)菌落總數(shù) cfu ml 100 賈第鞭毛蟲賈第鞭毛蟲 10L 1個個 隱孢子蟲隱孢子蟲 10L 1個個 注注 大腸菌群大腸菌群MPN表示最可能數(shù)。表示最可能數(shù)。 當水樣檢出總大腸菌群時當水樣檢出總大

4、腸菌群時, ,應(yīng)進一步檢驗大腸埃希菌或耐熱大應(yīng)進一步檢驗大腸埃希菌或耐熱大 腸菌群。腸菌群。 CFU表示菌落形成單位。表示菌落形成單位。制藥用水的質(zhì)量標準制藥用水的質(zhì)量標準（2）純化水質(zhì)量標準純化水質(zhì)量標準ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010酸堿度酸堿度酸堿度酸堿度氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 硝酸鹽硝酸鹽(60ppb)硝酸鹽硝酸鹽(2ppm)硝酸鹽硝酸鹽(60ppb)亞硝酸鹽亞硝酸鹽(20ppb)亞硝酸鹽亞硝酸鹽(20ppb)氨氨(0.3ppm)氨氨(0.3ppm)電導(dǎo)率電導(dǎo)率電導(dǎo)率電導(dǎo)率 電導(dǎo)率電導(dǎo)率易氧化物易氧化物TOC或易氧化物或易氧化物TOCTO

5、C或易氧化物或易氧化物不揮發(fā)物不揮發(fā)物(1mg/100ml)不揮發(fā)物不揮發(fā)物(1mg/100ml)重金屬重金屬(0.3ppm)重金屬重金屬(0.1ppm)重金屬重金屬(0.1ppm)鋁鹽鋁鹽(10ppb)微生物總數(shù)不得過微生物總數(shù)不得過100個個/1ml微生物總數(shù)不得過微生物總數(shù)不得過100個個/1ml微生物總數(shù)不得過微生物總數(shù)不得過100個個/1ml制藥用水的質(zhì)量標準制藥用水的質(zhì)量標準（3）注射用水質(zhì)量標準注射用水質(zhì)量標準ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010pH5.0-7.0pH5.0-7.0(加KCL)氨(0.2ppm)氯化物、硫酸鹽、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝

6、酸鹽、亞鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)易氧化物、不揮發(fā)物與重金屬均同純物與重金屬均同純化水化水硝酸鹽硝酸鹽(2ppm)鋁鹽鋁鹽(10ppb)、電導(dǎo)率、電導(dǎo)率硝酸鹽，亞硝酸鹽，總有硝酸鹽，亞硝酸鹽，總有機碳、電導(dǎo)率、不揮發(fā)物機碳、電導(dǎo)率、不揮發(fā)物與重金屬均同純化水。與重金屬均同純化水。細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)微生物總數(shù)不得過微生物總數(shù)不得過10個個/1ml微生物總數(shù)不得過微生物總數(shù)不得過10個個/1ml微生物總數(shù)不得過微生物總數(shù)不得過10個個/1ml制藥用水

7、的質(zhì)量標準制藥用水的質(zhì)量標準ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010pH5.0-7.0酸堿度酸堿度pH5.0-7.0(加加KCL)pH5.0-7.0(加加KCL)氯化物氯化物氯化物氯化物氯化物氯化物氯化物氯化物硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽鈣鹽鈣鹽鈣鹽和鎂鹽鈣鹽和鎂鹽鈣鹽鈣鹽鈣鹽鈣鹽硝酸鹽硝酸鹽(60ppb)硝酸鹽硝酸鹽(2ppm)硝酸鹽硝酸鹽(60ppb)亞硝酸鹽亞硝酸鹽(20ppb)亞硝酸鹽亞硝酸鹽(20ppb)氨氨(0.2ppm)氨氨(0.2ppm)氨氨(0.2ppm)氨氨(0.2ppm)二氧化碳二氧化碳二氧化碳二氧化碳二氧化碳二氧化碳易氧化物

8、易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物不揮發(fā)物不揮發(fā)物(1mg/100ml)不揮發(fā)物不揮發(fā)物(1mg/100ml)不揮發(fā)物不揮發(fā)物(1mg/100ml)重金屬重金屬(0.3ppm)重金屬重金屬(0.1ppm)重金屬重金屬(0.1ppm)細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml) 電導(dǎo)率電導(dǎo)率電導(dǎo)率電導(dǎo)率無菌，可見異物，無菌，可見異物，不溶性微粒不溶性微粒無菌，可見異物無菌，可見異物無菌，可見異物無菌，可見異物無菌，可見異物，無菌，可見異物，不溶性微粒不

9、溶性微粒（4）滅菌注射用水滅菌注射用水（5）我國現(xiàn)行制藥用水微生物質(zhì)量標準及檢驗我國現(xiàn)行制藥用水微生物質(zhì)量標準及檢驗方法方法 純化水純化水 標標 準準 微生物限度微生物限度 細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每1ml不不 得過得過100 個。個。 檢驗方法檢驗方法 取本品，采用薄膜過濾法處理后，依法檢查。取本品，采用薄膜過濾法處理后，依法檢查。 注射用水注射用水 標標 準準 細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得過不得過10個。個。 檢驗方法檢驗方法 取本品至少取本品至少200ml，采用薄膜過濾法處理后，采用薄膜過濾法處理后,依依 法檢查。法檢查。 滅菌注射

10、用水滅菌注射用水 標標 準準 無菌應(yīng)符合規(guī)定。無菌應(yīng)符合規(guī)定。 檢驗方法檢驗方法 照照2010版版中國藥典中國藥典附錄無菌檢查法檢查。附錄無菌檢查法檢查。 水源水源：水源的選擇，應(yīng)根據(jù)當?shù)氐木唧w情況通過技術(shù)和經(jīng)濟比較后確定。各種水源優(yōu)缺點如下表所示：水源類型水源類型優(yōu)點優(yōu)點缺點缺點自來水裝接技術(shù)簡單，一次投資少，上馬快，水質(zhì)可靠。水費高，經(jīng)常性費用大。地下水水質(zhì)穩(wěn)定，理化指標變化少，不易受外界污染；取水購置物簡單，經(jīng)常性費用低。含多種礦物質(zhì)，水的硬度高；用量過大會造成地面下沉。地面水水中溶解物少，經(jīng)常性費用低。技術(shù)管理復(fù)雜，一次性投資大，易受環(huán)境污染。二、供電系統(tǒng)二、供電系統(tǒng) 概述：概述：制藥

11、廠的電源可以滿足生產(chǎn)要 求時，動力與照明共用。供電 電壓采用380V/220V三相四制。 供電系統(tǒng)要與當?shù)仉姌I(yè)部門協(xié) 商確定，符合國家有關(guān)規(guī)定。（一）分類（一）分類工業(yè)生產(chǎn) 用電兩個完全獨立的供電源，備用電網(wǎng)?；A(chǔ)用電三級三級二級二級一級一級 （二）車間配電（二）車間配電 藥品生產(chǎn)車間溫度較高，有的還有酸、堿、鹽等腐蝕介質(zhì)。電氣設(shè)備和器材應(yīng)按照濕熱條件選擇。車間總的配電裝置最好設(shè)立在單獨的小房間內(nèi)。分配電裝置和啟動控制設(shè)備要能放水汽、防腐蝕。并盡可能集中于車間的某一場所。 三、供汽系統(tǒng) 概述概述：蒸汽是制藥廠動力供應(yīng)的重要組成組成部分，供汽的裝置主要是鍋爐。鍋爐分為煤鍋爐、天然氣鍋爐、重油鍋爐

12、、輕油鍋爐。 鍋爐房在廠區(qū)的位置鍋爐房在廠區(qū)的位置 鍋爐房應(yīng)該處在制藥廠主車間全年主導(dǎo)風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)，并且要易于通風(fēng)和采光位置盡可能靠近熱負荷比較集中的地區(qū)，鍋爐房附近要有足夠的燃料和灰渣堆放的足夠場所。不宜和生產(chǎn)廠房和宿舍相連，應(yīng)留有足夠的擴建余地。四、采暖和通風(fēng)系統(tǒng)四、采暖和通風(fēng)系統(tǒng) 采暖和通風(fēng)設(shè)計的主要內(nèi)容采暖和通風(fēng)設(shè)計的主要內(nèi)容有有：車間與輔助室的冬季采暖，夏季空調(diào)降溫，某些藥品生產(chǎn)過程中的保溫或干燥某些設(shè)備或車間的排氣與通風(fēng)。一些物料的風(fēng)力輸送。 采暖方式采暖方式 熱風(fēng)采暖 散熱器采暖 輻射采暖通風(fēng)和空調(diào)的一般規(guī)則通風(fēng)和空調(diào)的一般規(guī)則 1、優(yōu)先考慮自然通風(fēng)優(yōu)先考慮自然通風(fēng) 2、機械通風(fēng)

13、機械通風(fēng) 3 3、有關(guān)車間的濕溫度要求、有關(guān)車間的濕溫度要求五、制冷系統(tǒng)五、制冷系統(tǒng) 1、制冷原理制冷原理 一般制冷機的制冷原理壓縮機的作用是把壓力較低的蒸汽壓縮成壓力較高的蒸汽，使蒸汽的體積減小，壓力升高。壓縮機吸入從蒸發(fā)器出來的較低壓力的工質(zhì)蒸汽，使之壓力升高后送入冷凝器在冷凝器中冷凝成壓力較高的液體，經(jīng)節(jié)流閥節(jié)流后，成為壓力較低的液體后，送入蒸發(fā)器，在蒸發(fā)器中吸熱蒸發(fā)而成為壓力較低的蒸汽，再送入壓縮機的入口，從而完成制冷循環(huán)。制冷系統(tǒng)原理圖制冷系統(tǒng)原理圖 2、制冷劑制冷劑 氟里昂12（氟里昂12(CF2Cl2)代號R12,氟里昂12是一種無 色、無臭、透明、幾乎無毒性的制冷劑。） 氟里昂

14、22（氟里昂22(CHF2Cl)代號R22,R22不燃燒也不爆 炸，其毒性比R12稍大，水的溶解度雖比R12大，但仍可能 使制冷系統(tǒng)發(fā)生“冰塞”現(xiàn)象。 ） R410A（R410A：是一種新型環(huán)保制冷劑，工作壓力為普 通R22空調(diào)的1.6倍左右，制冷（暖）效率更高。）討討 論論 水、電、空調(diào)等公用系統(tǒng)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中的作用相當于基礎(chǔ)設(shè)施，是藥品安全生產(chǎn)、高效生產(chǎn)、高質(zhì)量生產(chǎn)的重要前提，水系統(tǒng)能為制藥企業(yè)的用水提供保障，供電系統(tǒng)能夠保障生產(chǎn)的運轉(zhuǎn)和照明，空調(diào)系統(tǒng)對于制藥企業(yè)來說也是至關(guān)重要的，它不僅能在寒冷的冬天為車間取暖，也能在炎熱的夏天防止生產(chǎn)的藥品變質(zhì)。討討 論論 制藥企業(yè)在生產(chǎn)啟動前，

15、都需要對這些公用系統(tǒng)進行深刻的了解，依據(jù)企業(yè)本身的規(guī)模、性質(zhì)和所處的地理位置選擇適當?shù)南到y(tǒng)。這就會出現(xiàn)很多問題，像水的來源，采用什么方法輸送，質(zhì)量如何進行檢測等等。而且制藥企業(yè)的衛(wèi)生和質(zhì)量指標都高于其他企業(yè)。因此公共系統(tǒng)的高質(zhì)量設(shè)置時制藥企業(yè)應(yīng)該考慮的重要方面。討討 論論 因此又引出另一個比較重要的問題，那就是成本投入的問題。企業(yè)都是要以盈利為目的的，那降低成本就是能提升自己的競爭力的重要手段。所以公用系統(tǒng)的低成本而高質(zhì)量建立是目前應(yīng)該考慮的問題。比如說增加儀器的使用壽命，提高儀器的檢測或者產(chǎn)出效率等等都能為制藥企業(yè)帶來優(yōu)勢。當然，要做到這些就必須要依靠高科技和技術(shù)純熟的操作人員。討討 論論 總之，公用系統(tǒng)在制藥企業(yè)中的作用不可 忽視，它是不可或缺的一部分。因此，企 業(yè)應(yīng)該重視公用系統(tǒng)的建設(shè)。參考文獻參考文獻【1】湯侗. 杭汽發(fā)廠區(qū)公用系統(tǒng)安裝過程分析J. 給水排水.2011:S1.【2】郝艷陽,趙樂.發(fā)酵生產(chǎn)中公用系統(tǒng)的無菌保證J.中國城市經(jīng) 濟.2011:14.【3】肖文森,王然,PedramAlaedini.淺談制藥企業(yè)廠房設(shè)施的施工 質(zhì)量管理J.今日藥學(xué). 2009:08.【4】胡偉明,周仰青.淺議公用系統(tǒng)GMP認證檢查的要點和方法J. 海峽藥學(xué).2010:11.【5】林文彬.