1、Page 2抗微生物藥抗微生物藥n 微生物： 包括細(xì)菌、真菌、病毒等在內(nèi)的一大類生物群體，它個(gè)體微小，卻與人類生活關(guān)系密切。涉及諸多領(lǐng)域抗微生物藥是一類能抑制或殺滅病原微生物，用于預(yù)防和治療感染性疾病的藥物細(xì)菌、真菌、病毒、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體、放線菌種類抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥抗生素抗生素人工合成抗菌藥Page 3細(xì)菌細(xì)菌n 常見菌的圖形常見菌的圖形球菌球菌金黃色葡萄球金黃色葡萄球菌菌桿菌桿菌螺旋菌螺旋菌v陽性菌與陰性菌的界定：細(xì)菌革蘭染色紫色伊紅色革蘭陽性菌(G+)革蘭陰性菌(G-)Page 4抗菌作用機(jī)制抗菌作用機(jī)制原理代表藥物類型抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成青霉素類、頭孢菌素類等抑制

2、菌體蛋白質(zhì)合成氨基苷類、大環(huán)內(nèi)酯類等影響細(xì)菌胞質(zhì)膜的通透性多黏菌素、兩性霉素B等影響細(xì)菌葉酸代謝磺胺類影響細(xì)菌核酸代謝喹諾酮類Page 5抗菌藥的分類抗菌藥的分類抗菌藥抗菌藥抑菌藥抑菌藥殺菌藥殺菌藥僅有抑制微生物生長(zhǎng)繁殖，而無殺滅作用的藥物不僅能抑制微生物生長(zhǎng)繁殖，且具有殺滅作用繁殖期殺菌藥繁殖期殺菌藥靜止期殺菌藥靜止期殺菌藥快速抑菌藥快速抑菌藥慢效抑菌藥慢效抑菌藥Page 6聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥抗菌藥殺菌藥抑菌藥繁殖期殺菌藥靜止期殺菌藥快速抑菌藥慢效抑菌藥增強(qiáng)增強(qiáng)增強(qiáng)增強(qiáng)增強(qiáng)增強(qiáng)拮抗拮抗不會(huì)影響一類抗菌藥的作用，有時(shí)可能產(chǎn)生增強(qiáng)作用青霉素和慶大霉素聯(lián)用治療溶血性鏈球菌心內(nèi)膜炎Page 7聯(lián)合用藥

3、的指征n 病因未明而又危及生命的嚴(yán)重感染 n 混合感染 如腸球菌所致的心內(nèi)膜炎n 抗菌藥物不易滲入部位的感染，如腦膜炎n 為增強(qiáng)療效或減少不良反應(yīng)的必要聯(lián)合等n 長(zhǎng)期應(yīng)用細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性的慢性感染，如結(jié)核病Page 8細(xì)菌的耐藥性細(xì)菌的耐藥性n 耐藥性又稱抗藥性，是指病原體與藥物反復(fù)接觸后，病原體對(duì)抗菌藥物的敏感性降低甚至消失。分為天然耐藥性和獲得性耐藥性兩種，多為獲得性耐藥性n 交叉耐藥性：當(dāng)病原體對(duì)某種化學(xué)治療藥物產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)于結(jié)構(gòu)近似或作用性質(zhì)相同的藥物也可顯示耐藥性Page 9耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制n 產(chǎn)生滅活酶 細(xì)菌產(chǎn)生改變藥物結(jié)構(gòu)的酶，如內(nèi)酰胺酶是用一種水解酶,可使青

4、霉素和頭孢菌素水解n 降低細(xì)菌胞質(zhì)膜通透性 細(xì)菌可通過多種方式阻止抗菌藥物通過胞質(zhì)膜進(jìn)入菌體內(nèi)n 細(xì)菌改變藥物作用的靶位蛋白 細(xì)菌通過改變靶位蛋白的結(jié)構(gòu)降低與抗菌藥的親和力，使抗生素不能與其結(jié)合n 膜泵外排 n 細(xì)菌改變自身代謝途徑 Page 10抗生素的分類抗生素的分類n 內(nèi)酰胺類n 氨基糖苷類 n 四環(huán)素類n 氯霉素類n 大環(huán)內(nèi)酯類n 喹諾酮類n 磺胺類n 抗真菌藥n 抗病毒藥n 抗結(jié)核病藥化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)象對(duì)象Page 11-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素n 內(nèi)酰胺類抗生素（lactams）抗生素均具有抗菌作用的內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)，包括青霉素類、頭孢菌素類。 作用機(jī)制：高活性的內(nèi)酰胺環(huán)與細(xì)菌胞

5、質(zhì)膜上的青霉素結(jié)合蛋白(penicillin binding proteins,PBPs)結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性，阻止粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解Page 12天然青霉素天然青霉素n 青霉素類G(penicillin G,benzylpenicillin,PG，芐青霉素)n 青霉素自20世紀(jì)40年代初使用，至今仍為治療敏感菌感染的首選藥物。常用其鈉鹽和鉀鹽，易溶于水。水溶液極不穩(wěn)定，20放置24h大部分失效，并產(chǎn)生有抗原性的致敏產(chǎn)物，必須臨用前配制。遇酸、堿、醇、重金屬離子及氧化劑易被破壞，應(yīng)避免配伍使用n 抗菌譜：主要作用于大多數(shù)革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、螺旋體和放線菌等（抗菌譜：

6、泛指一種或一類抗生素或抗菌藥物所能抑制或殺滅微生物的類、屬、種范圍。包括：廣譜抗菌藥和窄譜抗菌藥）Page 13不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)n 過敏反應(yīng) 為青霉素最常見的不良反應(yīng)。出現(xiàn)過敏性休克的防治措施是：詳細(xì)詢問過敏史注射前必須做皮試，凡初次注射、更換批號(hào)或已停止應(yīng)用24h以上的患者，都需要做皮試應(yīng)用青霉素類應(yīng)強(qiáng)調(diào)臨時(shí)用時(shí)配制局部給藥易引起過敏，故應(yīng)避免選用避免在病人饑餓時(shí)用藥，注射后應(yīng)觀察半個(gè)小時(shí)注射過青霉素的注射器，不得再注射其他藥物一旦出現(xiàn)過敏性休克，立即搶救Page 14不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)n 青霉素腦病 可引起肌肉痙攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)n 其他 肌注時(shí)可出現(xiàn)局部紅腫、疼痛、硬結(jié)，甚至

7、引起周圍神經(jīng)炎，鉀鹽尤甚；可引起高鉀、高鈉血癥Page 15半合成青霉素藥物名字是否耐酶是否耐酸抗菌譜服用耐酸青霉素（以青霉素V為主）否是與青霉素相似口服耐酶青霉素（苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林）是是對(duì)革蘭陽性作用不如青霉素，對(duì)革蘭陰性無效口服（主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染，如肺炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等）廣譜青霉素類（氨芐西林、阿莫西林）否是對(duì)革蘭陽性，陰性都有效；對(duì)銅綠假單胞菌無效口服（主要用于敏感菌所致傷寒、副傷寒、呼吸道、泌尿道和膽道感染等）抗銅綠假單胞菌青霉素（羧芐西林、磺芐西林、替卡西林、阿洛西林）否否對(duì)革蘭陽性、陰性有效，對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)注射給藥（主要

8、用于銅綠假單胞菌、奇異變形桿菌引起的感染，如腹腔感染、泌尿道感染、肺部感染及敗血癥）抗革蘭陰性菌青霉素類對(duì)革蘭陰性菌有效主要用于革蘭陰性菌所致的泌尿道感染、軟組織感染Page 16天然青霉素和半合成青霉素的對(duì)比天然青霉素和半合成青霉素的對(duì)比天然青霉素半合成青霉素耐酶廣譜抗綠膿桿菌抗G-桿菌G+G-球菌+-+G-桿菌-+(綠膿-)+(綠膿+)+(綠膿-)用途G+和G-球菌的感染耐PG的金葡菌感染G-桿菌感染綠膿等G-桿菌感染G-桿菌感染藥物PG苯唑西林氨芐西林羧芐西林美西林Page 17頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素n 頭孢菌素類抗生素是一種半合成廣譜抗生素。其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有與青霉素相同的-內(nèi)

9、酰胺環(huán)n 不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)1.變態(tài)反應(yīng) 約510與青霉素有交叉過敏現(xiàn)象2.腎毒性 與其他有腎毒性的藥物（如氨基苷類抗生素、強(qiáng)效利尿藥等）聯(lián)用時(shí)加重，應(yīng)避免同用。腎功能不全者禁用3.胃腸道反應(yīng) 4.菌群失調(diào)癥 5.其他 出現(xiàn)低凝血酶原血癥等，可與乙醇同時(shí)應(yīng)用可產(chǎn)生“醉酒樣”反應(yīng)，故用本類藥物期間或停藥3d內(nèi)應(yīng)忌酒Page 18四代頭孢的比較四代頭孢的比較藥物名稱對(duì)對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性腎毒性用途第一代頭孢氨芐頭孢唑啉頭孢拉定頭孢硫脒+穩(wěn)定（可被細(xì)菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶破壞）+主要用于革蘭陽性菌及耐青霉素的金黃色葡萄球菌引起的呼吸道、泌尿道及皮膚軟組織感染第二代頭孢呋辛頭孢克洛頭孢替安頭孢尼西+較穩(wěn)

10、定+主要用于敏感菌所致的呼吸道、膽道、皮膚等軟組織感染、婦產(chǎn)科感染、泌尿道及耐青霉素的淋病奈瑟菌感染第三代頭孢曲松頭孢他啶頭孢哌酮+更穩(wěn)定-可用于嚴(yán)重耐藥革蘭陰性桿菌感染及兼有厭氧菌或革蘭陽性菌的混合感染第四代頭孢匹羅頭孢吡肟+高度穩(wěn)定-主要用于對(duì)第三代耐藥的細(xì)菌感染Page 19其他-內(nèi)酰胺類抗生素名稱包括抗菌譜適用于頭霉素類頭霉素、頭孢西丁對(duì)厭氧菌有高效，對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌和耐頭孢菌素的菌株有強(qiáng)活性厭氧菌和需氧菌所致的盆腔、腹腔及婦科的混合感染。氧頭孢烯類拉氧頭孢、氟氧頭孢廣譜抗菌藥，對(duì)革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌、厭氧菌和脆弱類桿菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)-內(nèi)酰胺酶極敏感敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、婦科感染及腦膜炎、敗血癥。碳青霉烯類亞胺培南廣譜、強(qiáng)效、耐酶、低毒多重耐藥菌引起的嚴(yán)重感染、醫(yī)院內(nèi)感染、嚴(yán)重需氧菌與厭氧菌混合感染單環(huán)-內(nèi)酰胺類氨曲南抗菌譜窄，主要對(duì)革蘭陰性菌有效，耐酶、低毒，與青霉素?zé)o交叉變態(tài)反應(yīng)革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道、尿路、軟組織感染及腦膜炎、敗血癥尤其是常用藥物耐藥菌株所致的各種感染-內(nèi)酰胺酶抑制藥克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦本身沒有或只有很弱的抗菌活性，但與其他對(duì)-內(nèi)酰胺類聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)