1、溶出度測定中應(yīng)注意的若干問題謝沐風 上海市食品藥品檢驗所轉(zhuǎn) 籃 的 處 理 轉(zhuǎn)籃的潔凈程度，轉(zhuǎn)籃的空隙是否有堵塞，一般采用在陽光下觀察的方法。如有堵塞，可采用超聲或在稀硝酸中煮沸、再在水中煮沸的辦法進行。槳板法/加沉降藍的使用(1) 日本橙皮書中全部采用槳板法（或加沉降藍），已無轉(zhuǎn)籃法。(2) 對于片子粘附于杯底不同部位引起的測定誤差，采用“加沉降藍”方式。(3) 不建議采用自制的沉降裝置。溶出介質(zhì)的脫氣與方法 溶出度試驗規(guī)定溶出介質(zhì)試驗前應(yīng)進行脫氣處理，因為介質(zhì)中的氣體會通過各種方式對樣品的崩解、擴散和溶出產(chǎn)生影響。脫氣與否對轉(zhuǎn)籃法的影響有時會比較顯著。配制溶出介質(zhì)的試劑和試液 用到的無機鹽

2、或有機溶劑（乙醇或異丙醇等），一般不會因為廠商的不同而產(chǎn)生顯著性差異。 水，有時會由于來源各異，pH值有所不同，從而導(dǎo)致測定結(jié)果的差異。（中國藥典中水的pH值測定問題） 表面活性劑 十二烷基硫酸鈉（SDS）、吐溫-80、溴化十六烷基三甲銨、三羥甲基氨基甲烷等，有時會因生產(chǎn)廠商的不同測定結(jié)果有所差異。 儀 器 外圍水浴高度 槳板厚度 轉(zhuǎn)速的影響 不大于30轉(zhuǎn)的低轉(zhuǎn)速、有時差異明顯 注意轉(zhuǎn)動時是否在溶出杯的正中央 甚至比較peak杯內(nèi)的溶出曲線。 介質(zhì)的揮發(fā) 當溶出介質(zhì)中有機相比例較大時，應(yīng)注意預(yù)熱過程和試驗過程中介質(zhì)的揮發(fā)，盡量使用密封性良好的溶出儀。 過濾時的損失 取樣過濾時，應(yīng)充分注意到有可

3、能存在的損失。因為濾膜與主成分間存在著一個吸附飽和過程，這一過程是一絕對值的過程，即濾膜只有吸附到一定量之后，方能達到飽和、不再吸附。 判定吸附與否的方法可采用：(1) 取溶出液，分別過濾不同體積的初濾液后測定，觀察響應(yīng)值的變化情況，以知曉被測藥物與濾膜的吸附情況。(2) 取樣后一份不過濾，直接采用高速離心，取上清液，與過濾掉一定體積后的另一份續(xù)濾液比較，觀察兩者間的測定數(shù)據(jù)是否存在顯著性差異。判定自動取樣溶出儀的固有濾膜是否存在吸附時，一般采用該法。(3) 對照品溶液，經(jīng)濾膜過濾一定體積后，與原溶液進行比較，觀察測定前后數(shù)據(jù)的變化情況。 紫外法測定時常出見的問題 輔料干擾 為快速測定溶出度試

4、驗數(shù)據(jù)，普遍樂于接受便捷的紫外法測定。但其中一定要注意輔料的干擾。由于測定波長的不同，輔料干擾也不同，特別是在短波長處，更應(yīng)注意輔料的干擾。輔料干擾通過多次過濾可排除，但不現(xiàn)實！輔料干擾如不超過2%，可勉強接受。解 決 辦 法 雙波長吸收度差值法 導(dǎo)數(shù)光譜法 HPLC法（這是最準確、最實效的一種方法） 膠囊殼的干擾 尤其在短波長處的測定，膠囊殼的干擾更需要注意。 溶液穩(wěn)定性 詳細講述不同降解速度時的處置辦法！ 測定結(jié)果對溶出儀的耐受性 紫外吸收度值過低時，可采用長距離小池測定。 紫外吸收度值過高時，可采用短距離小池測定，亦提高工作效率。 對照品溶液采用甲醇/乙醇濃配后，采用溶出介質(zhì)稀釋。2.0

5、%以內(nèi)無需驗證，超出，需驗證。講述驗證方法。 溶出儀校正與校正片的使用 溶出儀的機械參數(shù)（如轉(zhuǎn)速、槳桿轉(zhuǎn)動時振幅、槳桿距溶出杯圓心的偏離程度等），均可通過溶出儀生產(chǎn)廠家自行設(shè)計的某些儀器予以校正與核準，唯獨溶出杯的形狀目前尚未有任何儀器能對其進行測試與評估。理論上要求溶出杯內(nèi)部底部為一圓整半球形，但由于玻璃杯幾乎皆為人工燒制，且厚度不易燒制均一，故有時會出現(xiàn)杯與杯之間差異較大的情況。側(cè)面觀察到的不規(guī)則溶出杯形狀俯視觀察到的不規(guī)則與規(guī)則溶出杯形狀 溶出儀校正與校正片的使用 如此，便導(dǎo)致溶出杯內(nèi)部底部形狀為一不規(guī)則半球形，轉(zhuǎn)動時形成“亂流”，有時導(dǎo)致對樣品本身溶出度評估的偏差、甚至錯誤！為此，美國藥典引入了校正片（當然還包括槳桿與溶出杯間的匹配性）。 溶出儀校正與校正片的使用 知曉以上原理后，如追求理想化，則最好在校正、符合要求后，按校正時的位置，固定每