1、關(guān)于抗高血壓藥 (6)第1頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一教學(xué)目標(biāo)掌握 1.抗高血壓藥物的分類及主要代表藥物； 2.利尿藥、鈣拮抗藥、受體阻斷藥和ACEI的 降壓特點(diǎn)、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。熟悉 可樂定、硝普鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用 和主要不良反應(yīng)。了解 高血壓病的現(xiàn)狀、危害、定義和分類。 第2頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一一、高血壓的現(xiàn)狀年輕化三高：患病率高、死亡率高、殘疾率高 三低: 知曉率低、治療率低、控制率低 30.2% 24.7% 6.1% 嚴(yán)重危害人類的健康024681012141618201959年1981年1991年2004年我國高血壓患病率（%）5.117.7311.8818.80

2、24681012141618201959年1981年1991年2004年我國高血壓患病率（%）5.117.7311.8818.8第3頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一二、高血壓的危害高血壓性心臟病、冠心病心力衰竭腦出血、腦栓塞腦卒中腎動脈硬化腎衰、尿毒癥第4頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一三、高血壓的定義收縮壓140mmHg舒張壓90mmHg第5頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一四、高血壓的分類1.按血壓水平分為、級 級（輕度）：SBP（140159） DBP（9099） 級（中度）：SBP（160179） DBP（100109） 級（重度）：SBP（180） DBP（110） 單純收縮期高血壓：SBP

3、（140） DBP（90）2.按病因分類： 原發(fā)性高血壓（高血壓病）：90-95% 繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓）：5-10%第6頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一五、影響血壓的因素和調(diào)節(jié)機(jī)制 心輸出量 1.血容量 2.心率 3.心肌收縮力 外周阻力 交感神經(jīng)系統(tǒng) 腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）第7頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一1.利尿藥：氫氯噻嗪等2.交感神經(jīng)抑制藥 中樞性降壓藥：可樂定等 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬等 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利舍平等 腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾、哌唑嗪等3.腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利等 血管緊張素受體阻斷藥：氯沙坦等4.鈣拮抗

4、藥：硝苯地平、氨氯地平等5.血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、硝普鈉等第一節(jié) 抗高血壓藥物的分類第8頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一一線抗高血壓藥物 一、利尿藥 氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺等二、鈣拮抗藥 硝苯地平、氨氯地平等 三、受體阻斷藥 普萘洛爾、阿替洛爾等四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI） 卡托普利等第9頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一第二節(jié) 常用抗高血壓藥物 一、利尿藥（diuretics） 氫氯噻嗪 吲達(dá)帕胺（壽比山）（hydrochlorothiazide） （indapamide） 第10頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一Cl-Na+氫氯噻嗪第11頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（一）降壓作用機(jī)制 1.早期

5、：排鈉血容量BP 2.長期：排鈉 胞內(nèi)Na+Na+-Ca2+交換胞內(nèi)Ca2+ 血管平滑肌舒張BP 血管平滑肌對縮血管物質(zhì)反應(yīng)BP 限制鈉鹽的攝入能增強(qiáng)其降壓效果第12頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（二）臨床應(yīng)用和不良反應(yīng) 【臨床應(yīng)用】各型高血壓 輕度單用、首選 中度及重度合用【不良反應(yīng)】 1.水和電解質(zhì)紊亂 2.對代謝的影響：升高血脂、升高血糖 應(yīng)用小劑量氫氯噻嗪（25mg/d）第13頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一 吲達(dá)帕胺（壽比山） 1.具有利尿及鈣拮抗的雙重作用 2.特點(diǎn)：強(qiáng)效、長效 長期應(yīng)用能明顯逆轉(zhuǎn)心肌肥厚 不影響脂質(zhì)代謝 3.適用于輕、中度高血壓，尤其伴有高脂血癥者。第14頁，講稿共

6、42張，創(chuàng)作于星期一二、鈣拮抗藥（calcium antagonists） 硝苯地平 氨氯地平 （nifedipine） （amlodipine） 第15頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（一）降壓作用機(jī)制阻滯Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流，松弛血管平滑肌第16頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（二）降壓特點(diǎn) 1.降壓作用快、強(qiáng)、短（緩釋片、控釋片） 伴有反射性心率、心排出量、腎素 （合用受體阻斷藥） 2.生理性降壓 3.不減少心、腦、腎重要臟器血流量 4.不干擾糖及脂質(zhì)代謝第17頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（三）臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)【臨床應(yīng)用】各型高血壓 尤其適用于伴有心絞痛、腎病、糖尿病、高脂血癥

7、的患者【不良反應(yīng)】 1.過度擴(kuò)張血管 心悸，顏面潮紅，頭痛，眩暈，惡心，乏力，精神不振 2.踝部水腫（與用藥后血液再分布有關(guān)）第18頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一氨氯地平(長效） 1.起效慢，維持時間長； 2.血藥濃度波動小，平穩(wěn)降壓，減少器官損傷； 3.防止和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu); 4.不良反應(yīng)少、輕，但價格較高。第19頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一三、受體阻斷藥 普萘洛爾 阿替洛爾 美托洛爾（propranolol） （atenolol） （metoprolol）第20頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（一）降壓作用機(jī)制 1.抑制心臟，減少心輸出量：阻斷心臟1受體 2.抑制腎素分泌：阻斷腎臟1受體 3

8、.降低外周交感神經(jīng)活性： 阻斷交感神經(jīng)突觸前膜2受體 4.中樞降壓作用：阻斷中樞受體第21頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（二）降壓特點(diǎn) 1.降壓作用溫和、緩慢、持久 2.降壓時伴有心率、心輸出量和腎素 對心輸出量或腎素活性偏高患者療效好 3.影響血糖、血脂的代謝 4.突然停藥有“反跳現(xiàn)象” 5.用藥個體差異大 需從小劑量開始使用，逐漸調(diào)整用量第22頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（三）臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)【臨床應(yīng)用】各型高血壓 尤其適用于伴有冠心病、心絞痛、心動過速的患者【不良反應(yīng)】 1.誘發(fā)支氣管哮喘，影響血糖、血脂的代謝 2.心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯 伴有支氣管哮喘、糖尿病的患者應(yīng)選用選擇性1受

9、體阻斷藥阿替洛爾或美托洛爾第23頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 血管緊張素受體阻斷藥 卡托普利 氯沙坦（captopril） （losartan） 第24頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一降壓機(jī)制第25頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（一）降壓特點(diǎn) 1.對收縮壓和舒張壓均有明顯降低作用 2.降壓時不影響心率及心輸出量 3.防止和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚與血管壁增厚等病理性重構(gòu) 4.長期應(yīng)用不引起脂質(zhì)代謝障礙，并可糾正高血壓 患者的胰島素抵抗，增強(qiáng)機(jī)體對胰島素的敏感性 5.增加腎血流量，保護(hù)腎臟第26頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（二）臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)【臨床應(yīng)用】各型高血壓 伴有心衰、

10、糖尿病、腎病患者的首選藥【不良反應(yīng)】 1.首劑低血壓 2.無痰干咳 3.高血鉀 4.低血糖 5.血管神經(jīng)性水腫 血管緊張素受體阻斷藥（AT1受體拮抗藥）第27頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一 第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物 一、中樞性降壓藥 可樂定（clonidine）第28頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（一）降壓作用機(jī)制1.激動延髓孤束核突觸后膜2受體2.激動延髓頭端腹外側(cè)區(qū)咪唑啉I1受體 外周交感N活性BP可樂定的降壓作用是對以上2種受體共同作用的結(jié)果。第29頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（二）藥理作用和臨床應(yīng)用【藥理作用】 1.降壓作用中等偏強(qiáng) 2.抑制胃腸分泌和運(yùn)動 3.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明

11、顯抑制作用【臨床應(yīng)用】中度高血壓 尤其適用于伴有消化性潰瘍病的高血壓患者第30頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（三）不良反應(yīng) 1.口干、便秘：最常見 2.嗜睡：高空作業(yè)或駕駛機(jī)動車輛的人員不宜選用 3.久用引起水鈉潴留：與利尿藥合用 4.其他：抑郁、眩暈、惡心、腮腺腫痛等第31頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一 第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物二、血管平滑肌擴(kuò)張藥 硝普鈉（sodium nitroprusside） 第32頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（一）降壓作用機(jī)制 直接作用于血管平滑肌血管舒張BP 【缺點(diǎn)】 1.反射性興奮交感神經(jīng)心率，心肌收縮力 （合用受體阻斷藥） 2.腎素分泌增加RAAS功能亢

12、進(jìn)；水鈉潴留 （合用受體阻斷藥；利尿藥）第33頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（二）藥理作用 1.直接擴(kuò)張小A和V 2.降壓作用快、強(qiáng)、短（口服無效，靜滴） (1) 起效快，ivgtt 1-2 min 起效 (2) 維持時間短，5 min (3) 劑量調(diào)整方便，以血壓為準(zhǔn)第34頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一（三）臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)【臨床應(yīng)用】 高血壓危象和手術(shù)麻醉時控制性降壓【不良反應(yīng)】 1.BP過快惡心嘔吐、心悸、頭痛等 2.大劑量或連續(xù)使用可致血中氰化物或硫氰 化物蓄積中毒（監(jiān)測血漿氰化物濃度） 藥液應(yīng)新鮮配置、現(xiàn)用現(xiàn)配并避光使用第35頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一第36頁，講稿共42張，創(chuàng)

13、作于星期一第37頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一【藥理作用】 1. 擴(kuò)張血管，血壓下降，作用強(qiáng)于哌唑嗪。2. 降壓機(jī)制:通過開放K通道，K外流，細(xì)胞膜超極化，Ca2內(nèi)流 ，血管舒張，血壓。(二)鉀通道開放藥【臨床應(yīng)用】 主要用于輕、中度高血壓。與利尿藥和受體阻滯藥合用可提高療效?！静涣挤磻?yīng)】 水鈉潴留、頭痛、嗜睡、心悸、體位性低血壓等。第38頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一1. 確切平穩(wěn)持續(xù)降壓：以藥物治療為主，力求將血壓控制在138/83mmhg以下，降低并發(fā)癥的發(fā)生率、死亡率。從小劑量開始，避免降壓過快、過劇，而損害靶器官。2. 長期用藥第四節(jié)抗高血壓藥的應(yīng)用原則 3. 根據(jù)高血壓程度選用藥輕度選用氫氯噻嗪利尿藥。中度加用或單用其它藥如受體阻斷藥，ACE，鈣拮抗藥等。重度靜脈注射，如硝普鈉。長期使用，聯(lián)合用藥以增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。第39頁，講稿共42張，創(chuàng)作于星期一4. 根據(jù)合并癥選藥合并室性心性過速，宜用受體阻斷藥。合并消化道潰瘍，宜用可樂定，禁用利血平。 合并精神抑郁，不宜用利舍平或甲基多巴。合并心衰，心臟擴(kuò)大者，宜用氫氯噻嗪，硝苯地平、ACE等，不