1、關(guān)于關(guān)注內(nèi)臟脂肪和脂肪肝第一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月主要內(nèi)容 關(guān)注內(nèi)臟脂肪 關(guān)注脂肪肝內(nèi)臟脂肪的評(píng)價(jià)指標(biāo)及分布的種族差異內(nèi)臟脂肪增多的危害GLP-1受體激動(dòng)劑降低體重，減少內(nèi)臟脂肪第二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月雖然BMI較歐美人低，中國(guó)人中心性肥胖依然嚴(yán)重中國(guó)肥胖發(fā)病率大約是美國(guó)的1/3中國(guó)中心性肥胖發(fā)病率超過(guò)美國(guó)的1/2China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. PLoS ONE. 2013; 8(3): e57319; Ford ES, et al. Int J Obes (Lond

2、). 2011;35:736-43.中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)肥胖: BMI28kg/m2 中心性肥胖: 腰圍 男90cm, 女85cm數(shù)據(jù)分別來(lái)自20072008年, 中國(guó)和美國(guó)成人(20歲), 中國(guó) n=46024; 美國(guó) n=5555美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)肥胖: BMI30kg/m2 中心性肥胖: 腰圍 男102cm, 女88cm第三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中心性肥胖中心性肥胖（腹型肥胖）： - WHO標(biāo)準(zhǔn)：腰臀比（Waist-Hip Ratio，WHR），男性0.9，女性0.85 - ATP III：腰圍，男性102cm，女性88cm - IDF 2005 代謝綜合征標(biāo)準(zhǔn)：歐洲男性腰圍94cm，女性腰

3、圍80cm 不同種族腰圍有各自的參考值 中國(guó)男性腰圍90cm，女性腰圍80cm1. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644. Epub 2009 Oct 5.2. Diabet Med. 2006 May;23(5):469-80.第四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月如何評(píng)估內(nèi)臟脂肪？An ideal measure of body fat should be precise with small measurement error; accessible, in t

4、erms of simplicity, cost, and easy to perform; acceptable to the subject; well documented with published reference values.Encyclopedia of Human Nutrition (Second Edition), 2005, 389-399第五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月評(píng)估內(nèi)臟脂肪：影像學(xué) or 腰圍？影像學(xué)檢查被認(rèn)為是最精確的評(píng)估體脂分布的手段，可測(cè)量總脂肪、皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪面積，其精度可達(dá)不超過(guò)1%的誤差。腰圍是最常用的評(píng)估內(nèi)臟脂肪的“替代”手段

5、，它與成人心血管風(fēng)險(xiǎn)有很強(qiáng)的相關(guān)性。腰圍和腰臀比是臨床最常用的指標(biāo)，其與內(nèi)臟脂肪的相關(guān)系數(shù)在0.5-0.8之間。Encyclopedia of Human Nutrition (Second Edition), 2005, 389-399第六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月CT顯示的內(nèi)臟脂肪與皮下脂肪第七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腰圍是評(píng)價(jià)中心性肥胖最常用的臨床指標(biāo)超重BMI 24.0-27.9 kg/m2肥胖BMI 28 kg/m2中心性肥胖/內(nèi)臟性肥胖男性: WC 90cm女性: WC 85cm中國(guó)成人(18歲)超重/肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)肥胖問(wèn)題工作組. 中國(guó)成人超重和肥

6、胖癥預(yù)防與控制指南(試用), 2003；China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. PLoS ONE. 2013; 8(3): e57319; 第八張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月亞洲人的內(nèi)臟脂肪含量顯著高于白種人和非洲人內(nèi)臟/皮下脂肪面積內(nèi)臟/皮下脂肪面積男性, n=156亞組女性, n=184亞組非洲人白種人亞洲人非洲人白種人亞洲人納入已發(fā)表的與種族差異相關(guān)的內(nèi)臟型肥胖研究的亞組數(shù)據(jù) (共340亞組，來(lái)自195個(gè)研究)不同性別和種族，根據(jù)CT測(cè)量的內(nèi)臟脂肪與皮下脂肪面積的比值平均數(shù)進(jìn)行比較P0.001,

7、1:與非洲人比較; 2: 與白種人比較.Andr Tchernof, et al. Physiol Rev. 2013; 93: 359404.第九張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)腰圍四分位進(jìn)行分組，內(nèi)臟/皮下脂肪含量使用CT進(jìn)行測(cè)量* *p0.05International Journal of Obesity, 2006;30: 11635.內(nèi)臟脂肪與皮下脂肪的比值相同腰圍下，亞洲人較白種人內(nèi)臟脂肪含量更高n=416白種人日本人第十張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)臟脂肪在不同種族中存在明顯差異第十一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)臟脂肪過(guò)多增加糖尿病和心血管

8、代謝風(fēng)險(xiǎn)胰島素抵抗/炎癥心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)增加胰島素分泌障礙T2DM高風(fēng)險(xiǎn)脂質(zhì)過(guò)多內(nèi)臟型肥胖肝臟脂肪心外/心包膜&心肌脂肪肌肉脂肪腎竇脂肪胰腺脂肪Andr Tchernof, et al. Physiol Rev. 2013; 93: 359404.第十二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)臟型肥胖是中國(guó)人糖尿病發(fā)病的顯著危險(xiǎn)因素男性女性RR95%CIPRR95%CIP年齡1.000.95-1.060.9481.020.97-1.070.424內(nèi)臟型肥胖3.351.10-10.180.0334.571.73-12.070.002IGR10.773.45-33.600.0003.971.55-

9、10.170.007高血壓3.440.24-2.070.0302.050.80-5.250.136血脂異常0.70.24-2.070.5150.960.42-2.280.953多變量邏輯回歸模型中危險(xiǎn)因素與糖尿病發(fā)病之間的關(guān)系上海市區(qū)381例非糖尿病志愿者參與，平均隨訪7.8年，其中290例完成 (63例發(fā)展為糖尿病)結(jié)果顯示，內(nèi)臟脂肪90 cm2(內(nèi)臟型肥胖)，糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加校正年齡、IGR、高血壓和血脂異常Ye Y., et al. Int J Obes (Lond). 2009; 33(9):1058-62.第十三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)臟脂肪與心血管事件和癌癥

10、相關(guān)事件年齡性別調(diào)整模型多參數(shù)調(diào)整模型*HR （95% CI）P值HR （95% CI）P值CVD1.48 (1.21-1.81)0.0011.44 (1.08-1.92)0.014癌癥1.22 (1.03-1.46)0.031.43 (1.12-1.84)0.005*調(diào)整了年齡、性別、收縮壓及治療、糖尿病、血脂、吸煙及BMIFramingham心臟研究的3086例受試者，中位隨訪5年，共發(fā)生90起心血管事件和141例癌癥，評(píng)估內(nèi)臟脂肪與事件的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)J Am Coll Cardiol. 2013 Jul 1. pii: S0735-1097(13)02554-0. doi: 10.1016/

11、j.jacc.2013.06.027. Epub ahead of print第十四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月影像學(xué)檢查和腰圍是評(píng)估內(nèi)臟脂肪的主要臨床指標(biāo)；亞洲人的內(nèi)臟脂肪含量相對(duì)高于其他種族內(nèi)臟脂肪過(guò)多增加糖尿病、心血管代謝疾病和癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有無(wú)藥物干預(yù)降低內(nèi)臟脂肪的研究？小結(jié)第十五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月動(dòng)物實(shí)驗(yàn): 利拉魯肽減少大鼠腸系膜(內(nèi)臟)脂肪沉積1. Lykkegaard et al. Schizophr Res 2008;103:94103.奧氮平/利拉魯肽奧氮平利拉魯肽生理鹽水腸系膜脂肪 (g)大鼠的腸系膜脂肪與人的內(nèi)臟脂肪相關(guān)1雌性SD大鼠 (

12、n=20)；奧氮平，抗精神病藥，具有體重增加等作用第十六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月-4-3-2-10123組織重量的變化 (kg)脂肪組織瘦組織體重降低的2/3是脂肪組織的減少 (利拉魯肽1.8mg)利拉魯肽降低體重主要減少脂肪組織Jendle et al. Diabetes Obes Metab. 2009;11:116372.利拉魯肽1.2mg利拉魯肽1.8mg安慰劑格列美脲LEAD-2研究第十七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月利拉魯肽主要減少內(nèi)臟脂肪數(shù)據(jù)為均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差; *p0.05 vs.格列美脲+二甲雙胍; n=160.Jendle et al. Diabetes

13、 Obes Metab .2009;11:116372. 體內(nèi)脂肪變化DEXA (雙能X-線吸收儀)掃描 利拉魯肽 1.2 mg + 二甲雙胍格列美脲 + 二甲雙胍利拉魯肽 1.8 mg + 二甲雙胍內(nèi)臟脂肪 vs. 皮下脂肪CT掃描-4-3-2-10123體內(nèi)脂肪變化 (kg)-1.6*-2.4*+1.1 kg-25-20-1550510-10內(nèi)臟脂肪皮下脂肪體內(nèi)脂肪變化百分比(%)-17.1* -16.4* -4.8 -7.8* -8.5* +3.4 第十八張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月利拉魯肽治療3周即顯著減少腰圍和內(nèi)臟脂肪日本2型糖尿病伴肥胖患者20例平均BMI: 28.35

14、.2kg/m2利拉魯肽治療206.4天治療前后相比，腰圍、腰臀比和內(nèi)臟脂肪面積顯著降低BMI, 體重指數(shù); W/H, 腰/臀比; eVFA, 評(píng)估內(nèi)臟脂肪面積Inoue et al. Cardiovascular Diabetology 2011, 10:109第十九張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月影像學(xué)檢查和腰圍是評(píng)估內(nèi)臟脂肪的主要臨床指標(biāo)；亞洲人的內(nèi)臟脂肪含量相對(duì)高于其他種族內(nèi)臟脂肪過(guò)多增加糖尿病、心血管代謝疾病和癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)利拉魯肽降低體重，以減少內(nèi)臟脂肪為主小結(jié)第二十張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月主要內(nèi)容 關(guān)注內(nèi)臟脂肪 關(guān)注脂肪肝脂肪肝與內(nèi)臟脂肪相關(guān)臨床研究顯示GL

15、P-1RA改善肝臟脂肪變性GLP-1RA改善脂肪肝的可能機(jī)制第二十一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)臟脂肪與脂肪肝具有相關(guān)性第二十二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月非酒精性脂肪肝(NAFLD)與中心性肥胖顯著相關(guān)CAP had a significant linear correlation with visceral fat area(all P value 0.001)A. whole population, B. male, C. female Kuang Joo Kim, et al. Oral Presentation #15. 49th EASD annual m

16、eeting. 2013 Barcelona Visceral fat area(m2)CAP(dB/m)CAP(dB/m)CAP(dB/m)CAP, controlled attenuation parameter, 受控衰減參數(shù)第二十三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月脂肪性肝病的診斷方法：Liver biopsyCTMRI(1H MRS)FibroScanUltrasound因缺乏特異性的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，目前影像學(xué)檢查仍是首選。脂肪肝的診斷與篩查目前仍沒有廣泛適用的評(píng)估NAFLD風(fēng)險(xiǎn)的篩查方法！第二十四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月變量男性n=83123OR(95%

17、CI)女性n=7363OR(95%CI)年齡，歲 35參考參考 352.18(1.78-2.66)2.42(1.74-3.38)腰圍， cm 80(M),75(F)參考參考 80-90(M),75-85(F)3.38(2.81-4.08)2.96(2.36-3.70) 90-100(M),85-95(F)6.86(5.42-8.68)4.84(3.71-6.30) 100(M),95(F)12.63(7.73-20.62)8.07(5.32-12.24)BMI(kg/m2) 140g/周,女性70g/周存在肝臟疾病和甲狀腺異常腹部超聲檢查確診NAFLD患者6455例邏輯回歸分析與NAFLD相關(guān)

18、的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素第二十五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月NAFLD風(fēng)險(xiǎn)自我評(píng)估量表Kuang Joo Kim, et al. Oral Presentation #15. 49th EASD annual meeting. 自評(píng)量表分值范圍是015分。如果患者總分 8分，則提示具有NAFLD的高風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)該咨詢醫(yī)生進(jìn)行進(jìn)一步的檢查。問(wèn)題 回答（評(píng)分）1.您的年齡是多少 ？ 35歲（0分） 35歲 （2分）2.您的腰圍是多少 (請(qǐng)從肋骨以下，通常是在肚臍水平測(cè)量)?男性 80cm80-89.9cm90-99.9cm100cm(0分)(2分)(3分)(4分)女性75cm75-84.9cm85-

19、94.9cm 95cm(0分)(1分)(2分)(3分)3.您的BMI是多少 ?男性 女性(0分)(1分)(2分)(3分)10%;II：體重下降5%,10%;III：體重下降5%;IV：體重增加根據(jù)3年體重變化分層的ALT改變體重分層ALT自基線的變化(IU/L)ALT自基線的變化(IU/L)基線ALT正常(n=101) 基線ALT升高(n=116)第三十張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月利拉魯肽改善肝臟炎癥和纖維化的作用更強(qiáng)n=26n=36n=26n=36治療前后ALT(IU/mL)治療前后APRI指數(shù)Ohki, T., et al. The Scientific World Journ

20、al, 2012, ID 496453. doi:10.1100/2012/496453利拉魯肽顯著改善APRI指數(shù)利拉魯肽顯著降低ALT水平APRI指數(shù)(AST比血小板計(jì)數(shù)比值指數(shù))：反映肝纖維化程度指標(biāo)第三十一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月GLP-1受體激動(dòng)劑改善脂肪肝的可能機(jī)制胰島素抵抗改善直接作用？第三十二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月人肝細(xì)胞存在GLP-1受體以不同劑量exendin-4處理HepG2和Huh7細(xì)胞GLP-1受體的mRNA 和蛋白表達(dá)增加(exendin-4劑量100nM和500nM)，且與劑量增加相關(guān)Lee J, et al. PLoS ONE.

21、 2012; 7(2): e31394.第三十三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Exendin-4減少肝細(xì)胞(Huh7)內(nèi)脂質(zhì)沉積Exendin-4降低肝細(xì)胞(Huh7)內(nèi)甘油三酯含量* P0.05 Gupta NA., et al. Hepatology. 2010, 5(1): 158492.GLP-1RA減少肝細(xì)胞內(nèi)脂肪積聚第三十四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月原代肝細(xì)胞培養(yǎng), GLP-1抑制脂肪合成酶的表達(dá)和活性, 并增加脂肪酸氧化酶的表達(dá)Ben-Shlomo S., et al. J Hepatol. 2011, 54(6): 121423.脂肪合成關(guān)鍵酶：FAS：脂肪酸合成酶； SCD-1：硬脂酰輔酶A去飽和酶-1，抑脂肪酸氧化； 轉(zhuǎn)錄因子：SREBP-1c，固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c，促進(jìn)脂肪合成，甘油三酯沉積； 脂肪酸氧化酶：CPT1：肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-1，促進(jìn)游離脂肪酸的氧化，抑制脂質(zhì)沉積； 蛋白分析：ACC：乙酰輔酶A羧化酶，促進(jìn)脂肪合成，磷酸化（p-ACC）后失活。*P0.0001