1、金絡(luò)-卡維地洛片兼具受體阻滯作用的非選擇性受體阻滯劑1.第1頁(yè)，共55頁(yè)。 基本產(chǎn)品信息正式品名 卡維地洛片商 品 名 金絡(luò)性 狀 本品為白色或類(lèi)白色片藥理作用 同時(shí)阻斷和受體適 應(yīng) 癥 1、原發(fā)性高血壓 2、心功能不全規(guī) 格 10mg/片 6.25mg/片 12.5 mg/片有 效 期 三年2.第2頁(yè)，共55頁(yè)。、受體激動(dòng) 兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎 上腺素、多巴胺）1受體2受體1受體心肌收縮力增強(qiáng)、心率加快、心肌耗氧量增加支氣管擴(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟小血管收縮激動(dòng)3.第3頁(yè)，共55頁(yè)。卡維地洛藥理作用非選擇性受體阻滯作用心率 心肌收縮力1受體阻滯作用外周血管阻力

2、血壓 心肌耗氧抗氧化損傷作用抗增殖作用預(yù)防血小板聚集作用保護(hù)血管內(nèi)皮、抑制LDL氧化抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖預(yù)防和減少血栓形成抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成及事件4.第4頁(yè)，共55頁(yè)。心血管事件鏈危險(xiǎn)因素高血壓糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化左室肥厚心肌缺血心肌梗死左室重構(gòu)心室擴(kuò)張充血性心力衰竭 卡維地洛降低血壓，改善胰島素敏感性抗動(dòng)脈粥樣硬化，降低左室質(zhì)量改善冠脈血流降低心肌梗死患者全因死亡率延緩或逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)冠脈栓塞降低房顫發(fā)生率降低心衰患者全因死亡率5.第5頁(yè)，共55頁(yè)?？ňS地洛藥代動(dòng)力學(xué)1、口服后迅速吸收，血藥濃度在1-2小時(shí)達(dá)峰值， 劑量和血藥濃度呈線形關(guān)系2、進(jìn)入血液后95%和血漿蛋白結(jié)合3、血漿半衰期7-

3、9小時(shí)4、主要在肝代謝，69%代謝產(chǎn)物經(jīng)膽道從大便排除。低于2%由腎排除,有腎功能不全者一般不須調(diào)整劑量6.第6頁(yè)，共55頁(yè)?？ňS地洛適應(yīng)癥原發(fā)性高血壓：可單獨(dú)用藥，也可和其它降壓藥 合用。 心功能不全：輕度或中度心功能不全（NYHA分 或級(jí)）,合并應(yīng)用洋地黃類(lèi)藥物、 利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。 也可用于ACEI不耐受和使用或不使 用洋地黃類(lèi)藥物、肼屈嗪或硝酸酯 類(lèi)藥物治療的心功能不全者。7.第7頁(yè)，共55頁(yè)?？ňS地洛-禁忌癥1、對(duì)本品任何成分過(guò)敏的患者。2、紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)為的失代償性心力衰竭， 需使用靜脈正性肌力藥物。3、哮喘、伴有支氣管痙攣的慢性阻塞性肺?。–OPD）、 過(guò)敏性鼻

4、炎。4、肝功能異常。5、-度房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩（心率小于 50次/分）、病竇綜合癥（包括竇房阻滯）。6、心源性休克。7、嚴(yán)重低血壓。8、手術(shù)前48小時(shí)。 8.第8頁(yè)，共55頁(yè)?？ňS地洛用法用量（高血壓） 最初1-2天 維持劑量10 / 12.5mg 20 / 25mg卡維地洛25 mg 一天一次，安全有效, 方便臨床使用 注：在一些老年病人中，使用12.5 mg, 便足以控制血壓 最大劑量可增大至每天50mg 可根據(jù)臨床需要一天兩次服用9.第9頁(yè)，共55頁(yè)。卡維地洛用法用量（心力衰竭）2周2周2周2周2.5 / 3.125mgbid5 / 6.25mgbid10 / 12.5mgbid

5、20 / 25mgbid如體重超過(guò)85kg，可以增加到50mg，每天2次的用量10.第10頁(yè)，共55頁(yè)?？ňS地洛與高血壓的治療11.第11頁(yè)，共55頁(yè)。受體阻滯劑的非類(lèi)效應(yīng)分類(lèi)：非選擇性受體阻滯劑：普萘洛爾 高選擇性1受體阻滯劑：美托洛爾 兼有1阻滯的受體阻滯劑:卡維地洛2007年，美國(guó)AHA/ACC基于大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)首次提出，受體阻滯劑存在明顯的非類(lèi)效應(yīng)。即在同一類(lèi)藥物中，不同化合物有較大差異。表現(xiàn)最明顯的是單純的受體阻滯劑與兼有受體阻滯的受體阻滯劑間的差別12.第12頁(yè)，共55頁(yè)。卡維地洛理想的降壓藥物理想降壓藥ACEI or ARB卡維地洛1受體阻滯劑二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑傳統(tǒng)受體阻滯劑噻

6、嗪類(lèi)利尿劑平均動(dòng)脈壓外周阻力心輸出量000000心率0/00交感神經(jīng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)0脂代謝0/+0/+0/+0/+0-糖代謝0/+00/+00-Vascular Health and Risk Management 2012:813.第13頁(yè)，共55頁(yè)?？ňS地洛-單藥治療受體阻滯劑是高血壓患者初始及長(zhǎng)期使用的降壓治療藥物之一。一般來(lái)說(shuō)，年輕患者可積極考慮受體阻滯劑治療。對(duì)于合并有糖尿病、COPD或外周血管疾病的高血壓患者卡維地洛可安全使用。對(duì)于合并快速心律失常、冠心病、心衰、高交感神經(jīng)活性患者，應(yīng)優(yōu)先使用受體阻滯劑治療。2009年3月- 阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)（中華醫(yī)學(xué)會(huì)

7、心血管病學(xué)分會(huì)）14.第14頁(yè)，共55頁(yè)。聯(lián)合用藥單藥治療僅可在少數(shù)高血壓患者中有效較低血壓，并且大多數(shù)患者需要至少聯(lián)合兩種藥物才能實(shí)現(xiàn)控制血壓的目標(biāo)。不同類(lèi)別的藥物具有生理學(xué)和藥理學(xué)的協(xié)同作用，不僅有較大的血壓降幅，引起的副作用更少，并且可能提供大于單一藥物所提供的益處。2013ESH/ESC高血壓治療指南15.第15頁(yè)，共55頁(yè)?？ňS地洛-聯(lián)合用藥（1）受體阻滯劑CCB抑制CCB引起的交感神經(jīng)興奮2009年3月- 阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)（中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)）抵消2受體的縮血管作用協(xié)同作用，療效更佳，不良反應(yīng)輕16.第16頁(yè)，共55頁(yè)?？ňS地洛-聯(lián)合用藥（2）2009年3月-

8、阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)（中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)）ACEI/ARB受體阻滯劑+高血壓合并冠心病或心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)治療17.第17頁(yè)，共55頁(yè)。臨床研究18.第18頁(yè)，共55頁(yè)?？ňS地洛單藥治療19.第19頁(yè)，共55頁(yè)。卡維地洛單藥治療（1）降壓作用持續(xù)24小時(shí)并能維持-血壓晝夜節(jié)律Lund-Johansan，199220.第20頁(yè)，共55頁(yè)。卡維地洛單藥治療（2）（n=147）（n=151）Hauf-Zachariou1993Hall 1991Langdon 1991Vascular Health and Risk Management 2012:8 卡維地洛單藥治療與卡托普利、硝苯地平

9、緩釋片、氫氯噻嗪效果相似（n=100）（n=100）（n=102）（n=103）21.第21頁(yè)，共55頁(yè)。心率（次/分）卡維地洛單藥治療（3）中國(guó)新藥與臨床雜志 2000年3月 金絡(luò)對(duì)正常心率影響較輕微22.第22頁(yè)，共55頁(yè)。卡維地洛聯(lián)合用藥治療23.第23頁(yè)，共55頁(yè)?？ňS地洛+苯磺酸氨氯地平優(yōu)于苯磺酸氨氯地平單用治療組：苯磺酸氨氯地平5mg 1次/日+卡維地洛10mg 1次/日，連用4周對(duì)照組：苯磺酸氨氯地平5mg 1次/日，連用4周中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，20089（24）24：23-24 治療組血壓下降顯著，總有效率達(dá)98.8%，對(duì)照組總有效率86.3%，兩組比較差異有顯著性，P0.05。 2

10、4.第24頁(yè)，共55頁(yè)?？ňS地洛+硝苯地平緩釋片聯(lián)用優(yōu)于硝苯地平緩釋片加大劑量單用p0.05 入組情況：頑固性高血壓患者 治療組：硝苯地平緩釋片10mg ,bid +卡維地洛10mg ,bid 對(duì)照組：硝苯地平緩釋片20 mg ,bid臨床薈萃2003,18 (13):760-761 25.第25頁(yè)，共55頁(yè)。卡維地洛與纈沙坦聯(lián)用優(yōu)于單用纈沙坦治療組：纈沙坦80mg ,1 次/ d ,加服卡維地洛10mg ,12 次/ d。對(duì)照組：?jiǎn)斡美i沙坦80mg ,1 次/ d 收縮壓比較舒張壓比較中國(guó)民康醫(yī)學(xué)2005，20（1）：986-98726.第26頁(yè)，共55頁(yè)。 The GEMINI Trial

11、卡維地洛與美托洛爾對(duì)2型糖尿病高血壓患者代謝影響的研究 卡維地洛可改善糖脂代謝、保護(hù)腎功能27.第27頁(yè)，共55頁(yè)。The GEMINI Trial療程和用藥劑量卡維地洛(n=498)美托洛爾(n=737)療程 (天數(shù) SD)*155 52147 60完成5個(gè)月維持治療的患者比例80%74%平均劑量17.5 mg BID128 mg BIDBakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236.28.第28頁(yè)，共55頁(yè)。P=0.65P.0001Mean HbA1c (%)卡維地洛VS美托洛爾-改善血糖7.47.37.27.1Bakris, et al. JAMA. 20

12、04;292:2227-2236.卡維地洛 (n=454)美托洛爾(n=657) 基線 5個(gè)月后 基線 5個(gè)月后卡維地洛治療較美托洛爾治療13%(.22, .04)P=0.004糖化血紅蛋白（Hb A1c）29.第29頁(yè)，共55頁(yè)。結(jié)果：總膽固醇P3g月），則一致改善心功能，LVEF增加。治療4-12個(gè)月心肌重構(gòu)延緩或逆轉(zhuǎn)。 2007年中國(guó)慢性心力衰竭診斷治療指南心衰患者較易耐受具有血管擴(kuò)張作用的受體阻滯劑，開(kāi)始治療時(shí)心力衰竭惡化程度較輕，出現(xiàn)治療效應(yīng)的時(shí)間縮短。 2009年腎上腺素能受體阻滯劑的規(guī)范使用44.第44頁(yè)，共55頁(yè)。臨床研究45.第45頁(yè)，共55頁(yè)。哥白尼研究 卡維地洛降低重度心

13、衰病人死亡危險(xiǎn)（ NYHA III-IV） Placebo % Survival90807060500 4 8 12 16 20 24 28 Months卡維地洛35% P=0.00014N Engl J Med 2001;344:1651-810046.第46頁(yè)，共55頁(yè)。.246820100分組后周數(shù)303.125 mgBID6.25 mgBID12.5 mgBID25 mgBID哥白尼研究 盡早使用卡維地洛治療慢性心衰，使病人盡早獲益Circulation. 2002;106(17):2194-9事件發(fā)生率%對(duì)照組卡維地洛組47.第47頁(yè)，共55頁(yè)。卡維地洛在慢性心衰治療中療效與使用劑量

14、正相關(guān)多中心卡維地洛心力衰竭劑量評(píng)估American Heart Journal February 2004死亡和心血管事件住院降低率48.第48頁(yè)，共55頁(yè)?？ňS地洛心衰首選受體阻滯劑8項(xiàng)心衰的臨床研究(n=4563)薈萃分析有利于卡維地洛有利于選擇性1受體阻滯劑與選擇性1受體阻滯劑相比,卡維地洛可顯著降低心衰患者的全因死亡率（P = 0.0006）。The American Journal of Cardiology 2012.11.49.第49頁(yè)，共55頁(yè)。心肌梗死后的心衰在全球每項(xiàng)心衰研究中，心?；颊呔及霐?shù)左右有人誤認(rèn)為，心肌梗死只要進(jìn)行了血運(yùn)重建就等于治愈，由此忽視了后續(xù)藥物維持治

15、療，對(duì)規(guī)范化藥物治療重視不夠，致使很多患者在心梗后3個(gè)月內(nèi)因心肌重塑50.第50頁(yè)，共55頁(yè)?？ňS地洛-降低心?；颊咚劳雎?項(xiàng)心梗的臨床研究(n=644)薈萃分析與選擇性1受體阻滯劑（美托洛爾、比索洛爾、阿替洛爾、奈必洛爾）比較，卡維地洛顯著降低患者死亡率。有利于卡維地洛有利于選擇性1受體阻滯劑The American Journal of Cardiology 2012.11.51.第51頁(yè)，共55頁(yè)?？ňS地洛-競(jìng)品信息注：結(jié)合中國(guó)國(guó)情，也可使用酒石酸美托洛爾平片 卡維地洛12.5mg=美托洛爾（50mg，47.5mg）=比索洛爾5 mg藥品生產(chǎn)廠家價(jià)格琥珀酸美托洛爾（47.5mg）瑞典阿斯

16、特拉2.3元比索洛爾（5mg）德國(guó)默克制藥（59%）北京華素（39%）3.2元1.6元卡維地洛（12.5mg）齊魯制藥（77%）1.1元酒石酸美托洛爾（50mg）江蘇阿斯利康（96%）0.8元第52頁(yè)，共55頁(yè)。卡維地洛劑量轉(zhuǎn)換卡維地洛如何與美托洛爾、比索洛爾的劑量轉(zhuǎn)換？ 卡維地洛12.5mg=美托洛爾50mg=比索洛爾5 mg轉(zhuǎn)換方法：一種逐漸減量，一種逐漸增量，避免突然轉(zhuǎn)換劑量,各轉(zhuǎn)換周期為2周或根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整 美托洛爾50mg卡維地洛6.25mg+美托洛爾25mg 卡維地洛12.5mg 比索洛爾5mg卡維地洛6.25mg+比索洛爾2.5mg 卡維地洛12.5mg 53.第53頁(yè)，共55頁(yè)?？ňS地洛產(chǎn)品定位產(chǎn)品定