1、種族差異與高血壓防治目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據(jù)的CCB高血壓的種族差異性發(fā)病機制不同發(fā)病率及并發(fā)癥存在差異對藥物療效存在差異高血壓按發(fā)病機理可以分為高腎素和低腎素兩種Brown MJ. BMJ. 2006;332:833-836.高腎素主要對ACEI、受體阻滯劑具有良好的療效低腎素主要對鈣離子拮抗劑和利尿劑具有良好的療效白種人主要為高腎素水平，而黑人以低腎素水平為主Khan JM, et al. Heart. 2005;91;1105-1109研究顯示：白種人的血漿腎素活性高，而黑人的血

2、漿腎素活性水平較低，因此不同人群高血壓的發(fā)生情況和對治療藥物的反應也有所不同低腎素型原發(fā)性高血壓的分布趙利群, 等. 高血壓雜志. 2003;11(1):5-9.趙潔, 等. 高血壓雜志. 2003;11(5):411-4.國外資料顯示，約1/4-1/3的原發(fā)性高血壓患者表現(xiàn)為低腎素型年齡的增加，糖尿病和種族差異是低腎素型原發(fā)性高血壓發(fā)生的重要因素血漿腎素活性隨年齡增長而降低，80老年高血壓為低腎素型國內(nèi)學者報道，我國原發(fā)性高血壓患者以低腎素型居多高血壓的種族差異性發(fā)病機制不同發(fā)病率及并發(fā)癥存在差異對藥物療效存在差異不同種族的高血壓發(fā)病率存在差異黑人（n=1894）白人（n=2612）西班牙裔

3、（n=1494）華裔（n=803）高血壓的發(fā)病率（%）38%42%39%60%Kramer H et al AJH 2004;17:963-970入選6814例年齡在45-85歲之間的人群，分析不同種族與高血壓之間的關(guān)系研究顯示：黑人中的高血壓發(fā)生率遠遠高于白人高血壓的發(fā)生率南亞高血壓患者更容易導致高血壓相關(guān)不良事件的發(fā)生每年每100例患者不良事件發(fā)生次數(shù)Khattar RS et al. Heart 2000;83:267-271南亞高血壓患者在治療后更容易發(fā)生不良事件共有688例高血壓患者進行隨訪，其中不良事件包括心血管性死亡，冠心病事件（包括心肌梗塞或缺血、室顫、心力衰竭等），腦血管事件

4、（致死性和非致死性中風），周圍血管性死亡，*與非裔加了比人相比*與白人和非裔加了比人相比高血壓的種族差異性發(fā)病機制不同發(fā)病率及并發(fā)癥存在差異對藥物療效存在差異不同種族患者對降壓藥物的反應存在差異Keith C,et al .AJH 2003;16:50s-54s以黑人為主的人群對鈣離子拮抗劑的療效更佳而白人則以ACEI、受體阻滯劑的療效更好不同種族中高血壓未控制的風險比也不相同對經(jīng)過治療后血壓得不到控制的風險比在黑人和華裔高血壓患者也明顯高于白人高血壓患者Kramer H et al AJH 2004;17:963-970經(jīng)過治療后血壓得不到控制的不同種族的風險比目錄高血壓的種族差異性種族差異

5、在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據(jù)的CCB不同種族人群的高血壓發(fā)病機制、流行病學、并發(fā)癥風險等方面均存在差異降壓藥物對于不同種族高血壓人群的降壓效果以及達標率等均存在差異種族差異在高血壓治療中的意義目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據(jù)的CCB中國人目前的血壓控制率偏低 知曉率(%)治療率(%) 控制率(%) 1991年 2002年中國心血管健康多中心合作研究1999-2002年，美國的高血壓控制率達到34%02550SWE-GO

6、TITA-FRIPOL-WARGER-RHNLTU-KAUYUG-NOSFIN-TULFIN-NKAFIN-KUOGER-HACDEN-GLOSWE-NSWGER-RDMGER-KMSRUS-NOIRUS-MOCRUS-MOICHN-BEIWHO-MONICA統(tǒng)計資料顯示：中國人的腦卒中發(fā)生率遠遠高于其它國家 男性 女性(%)27%02550SWE-GOTPOL-WARITA-FRIFIN-NKAGER-RDMGER-HACFIN-KUOYUG-NOSSWE-NSWDEN-GLORUS-MOCGER-KMSGER-RHNLTU-KAURUS-MOIFIN-TULRUS-NOICHN-BEI27

7、%中國中國腦卒中心肌梗死腦卒中與心肌梗死發(fā)病率比較(每1000人年)中國高血壓患者更容易并發(fā)腦卒中Staessen JA, et al. Lancet. 1997;350(9080):757-64. Liu L, et al. J Hypertens. 1998;16(12 Pt 1):1823-9. 臨床試驗 腦卒中與心肌梗死的比值相比歐美人群的高血壓研究：中國人群中的腦卒中并發(fā)癥相對更高中國人群西方人群目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據(jù)的CCBCCB更明顯降低卒中發(fā)生的風險Paolo Ver

8、decchia,et al.Hypertension 2005;46;386-392隨機組間收縮壓的差值（mmHg）CAPPPPEACEPROGRESSPROGRESSComCAMELOTEUROPAHOPEANBP2STOP2/ACE-IALLHAT/ACE-IIDNT2CAMELOTSyst-ChinaSYST-EURSTONEPREVENTCONVINCEMIDASINSIGHTNORDILSTOP2/CCBALLHAT/CCBINVESTNORDILSHELL.2.4.4.811.21.42.01.8-5051015-5051015ELISA卒中事件ORACEICCBPART-2LIK

9、PDS39SCATNICOLEACTIONNICSVHAS降低卒中：CCB顯著優(yōu)于ACEI證據(jù)表明：CCB類降壓藥物尤其適用于有著高卒中風險的人群，例如亞洲人以及老年單純收縮期高血壓患者Haifeng Zhang, et al. Hypertension. 2006; 48: 187-195.卒中風險降低14%CCB vs ACEIP 減少CIMT*，CCB優(yōu)于ACEI KoshlyamaTopouchlanPontremollStantonELVERAAll trialsTrial nBaseline IMT(m)Change/y(m) ACEIs:CCBs11:1118:2116:1534

10、:3563:63142:145ACEIs:CCBs:680:720820:840792:7631075:1019ACEIs:CCBs22:-104-80:-40-65:-110-27:-480:-17-100-50050100Favors CCBsFavors ACEls與ACEI相比，CCB每年更多減少CIMT進展23m(95% CI, - 42 to - 4; P0.02) *CIMT:頸動脈內(nèi)膜-中層厚度Heterogeneity 23 m ( 42 to 4)Difference(m/y,95% Cls)Wang Jiguang Stroke. 2006;37:1933-1940CCB

11、：適合中國人群的降壓藥物 中國人群的腦卒中發(fā)生危險高于歐美人群中國原發(fā)性高血壓患者以低腎素型居多CCB更顯著降低腦卒中風險CCB用于低腎素患者降壓更出色12Staessen JA, et al. Lancet. 1997;350(9080):757-64. Liu L, et al. J Hypertens. 1998;16(12 Pt 1):1823-9.Zhang H, et al. Hypertension. 2006; 48: 187-195.趙潔, 等. 高血壓雜志. 2003;11(5):411-4.Brown MJ. BMJ. 2006;332:833-836.目錄高血壓的種族差

12、異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據(jù)的CCB 波依定:中國循證醫(yī)學證據(jù)最多的CCB中國臨床研究國際臨床研究 非洛地平緩釋片F(xiàn)ACTS/FEVER/HOT-CHINAHOT 氨氯地平VALUE/ASCOT等 硝苯地平控釋片INSIGHT/ACTION等 硝苯地平平片STONE/CNIT 尼群地平Syst-ChinaSyst-Eur/MOSES 非洛地平：中國循證醫(yī)學證據(jù)最多最適合中國高血壓人群的CCBFACTS/FEVERHOT-CHINAHOTFIT：非洛地平循序漸進的研究HOT 研究研究目的：評估不同人群對抗高血

13、壓藥物的療效研究方案非洛地平5 mg，每天一次;如有必要加用小劑量血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或受體阻滯劑等藥物Lancet. 1998 ;351(9118):1755-62 HOT研究結(jié)果：降壓療效0-5-10-15-20-25-30908580舒張壓mm Hg *Excluding Asiamm Hg0-5-10-15-20-25-30-35-40908580收縮壓mm Hgmm Hg全球病人*亞洲病人目標舒張壓波依定為基線的治療方案對亞洲病人的降壓效果更好HOT副作用發(fā)生情況p0.001p0.05p0.01p0.05nsnsnsnsnsnsp0.01*發(fā)生副作用的病人%隨訪時間全球病人亞洲病人

14、HOT 評價“高血壓最佳治療(HOT)方案”在中國高血壓 人群中的降壓療效 評價HOT方案在中國高血壓人群中的安全性和耐受性 獲得大樣本中國高血壓病人的臨床資料研究目的“高血壓最佳治療(HOT)方案” HOT-CHINA 中國高血壓聯(lián)盟HOT-CHINA劉力生 中華心血管病雜志，2004，32(4)：2912945步降壓治療方案 第 一 步波依定 5mg波依定 10mg + 倍他樂克 25mg BID/低劑量ACEI波依定 10mg + 倍他樂克 50mg BID/高劑量ACEI波依定 10mg + 倍他樂克 50mg BID /高劑量ACEI+*治療二周 SBP/DBP仍大于140/90mm

15、Hg第二步第三步第四步第五步*波依定 5mg + 倍他樂克 25mg BID /低劑量ACEI劉力生 中華心血管病雜志，2004，32(4)：291294利尿劑HOT-CHINA0204060801000246810周達標率(%)完成方案人群意向治療人群波依定為基線的治療方案在中國人群中的達標率高劉力生 中華心血管病雜志，2004，32(4)：291294HOT-CHINA44.26%39.12%12.2%3.92%0.5%第一步第二步第三步第四步第五步第一步 + 第二步 = 83.38%隨訪10周時采用第一、二步方案血壓達標病人高達83.38%劉力生 中華心血管病雜志，2004，32(4)：

16、291294HOT-CHINA以波依定為基礎(chǔ)的降壓治療方案安全性良好 例數(shù) 不良事件發(fā)生數(shù) %第二周 第四周 第六周 第八周 第十周 注：對具體癥狀或體征的分析正在進行中劉力生 中華心血管病雜志，2004，32(4)：291294HOT-CHINAHOT-Plendil研究：波依定5年達標率高達88%906030090603009060300降壓達標率(%)*波依定氨氯地平硝苯地平控釋片HOT1ALLHAT2INSIGHT3*降壓目標：波依定 DBP90mmHg；氨氯地平SBP/DBP140/90mmHg；硝苯地平控釋片 SBP/DBP20/10mmHg1.Hannsson L, et al.

17、 Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. Lancet. 1998;351:1755-62.2.ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in

18、 high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002;288(23):2981-97.3.Brown MJ, et al. Morbidity and mortality in patients r

19、andomised to double-blind treatment with a long-acting calcium-channel blocker or diuretic in the International Nifedipine GITS study: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT). Lancet. 2000;356(9227):366-72.66.3%58%非洛地平降低心腦血管事件的研究 研究目的： 評估在小劑量利尿劑基礎(chǔ)上加用非洛地平(5mg/d) 對心血管后果的影響J Hyperten

20、s. 2005;23(12):2157-72 FEVERFEVER：研究流程+ 非洛地平 5 mg/d+ 安慰劑HCTZ12.5 mg/d隨訪周1-62-43-240516273849510611912121624203624482860月篩選隨機化加用利尿劑或者其它降壓藥物 (除外CCB) ,如果BP 160/90 mmHgFEVER-606121824303642485460120130140150160170 SBP (mmHg)隨訪 (月)安慰劑非洛地平SR加用小劑量非洛地平(5mg/d)可進一步降低血壓平均差異 4mmHgFEVER7580859095100 DBP (mmHg) 隨

21、訪 (月)安慰劑非洛地平平均差異 2mmHg-606121824303642485460SR加用小劑量非洛地平(5mg/d)可進一步降低血壓FEVER男性女性-24.0%-36.2%加用小劑量非洛地平(5mg/d)明顯降低卒中的發(fā)生FEVER 方法：單藥（非洛地平緩釋片） 聯(lián)合（美托洛爾、賴諾普利、氫氯噻嗪）評價：降壓療效、安全性及耐受性對象：輕、中度原發(fā)性高血壓 研究目的FACTSFACTS研究目的(Felodipine Associated Combination Therapy Study)Data on file.治療方案 波依定 5mg qd2周 加量：波依定 10mg qd + 波

22、依定 + 雙克 25 mg qd + 倍他樂克緩釋片100 mg qd. + 捷賜瑞 20 mg qd 第二步第三步第四步*4周聯(lián)合：波依定 + 雙克 12.5 mg qd + 倍他樂克緩釋片50 mg qd. + 捷賜瑞 10 mg qd FACTS 第一步 4周Data on file.非洛地平單藥治療可有效患者的收縮壓和舒張壓血壓(mmHg)下降下降020406080100120140160收縮壓舒張壓基線治療2周治療6周治療10周治療14周FACTS下降下降下降我們暫時沒有單藥治療的達標率Data on file.聯(lián)合治療具有較高的血壓達標率 血壓達標率在三組之間兩兩比較無統(tǒng)計學顯著性血壓達標率30%50%70%聯(lián)合氫氯噻嗪聯(lián)合美托洛爾聯(lián)合賴諾普利4W8WFACTS12WData on file.FIT表明：波依定是在中國人群中具有充足循證證據(jù)的的降壓藥幫助提高中國高血壓患者治療的達標率減少心腦血管意外的發(fā)生非洛地平：中國循證醫(yī)學證據(jù)最多最適合中國高血壓人群