1、第二十五章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物第1頁(yè)，共26頁(yè)。分類： 平 喘 藥 (antiasthmatic drugs) 鎮(zhèn) 咳 藥 (antitussives) 祛 痰 藥 (expectorants) 第2頁(yè)，共26頁(yè)。第一節(jié) 平喘藥定義： 能緩解、消除和預(yù)防支氣管哮喘的藥物。主要適應(yīng)證： 支氣管哮喘。 第3頁(yè)，共26頁(yè)。哮喘的主要病理表現(xiàn)1.支氣管高反應(yīng)性或支氣管痙攣；2.支氣管粘膜水腫；3.腺體分泌增加；4.小氣道阻塞；5.呼吸困難等。第4頁(yè)，共26頁(yè)。正常支氣管和哮喘發(fā)作支氣管病理表現(xiàn)哮喘的病理改變第5頁(yè)，共26頁(yè)。哮喘的發(fā)病機(jī)制變態(tài)反應(yīng)氣道炎癥：炎癥細(xì)胞分泌炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子 促進(jìn)炎癥過程

2、支氣管收縮肥大細(xì)胞增殖腺體分泌 組胺內(nèi)皮素-1LT4、PAF黏附因子生長(zhǎng)因子第6頁(yè)，共26頁(yè)。氣道高反應(yīng)性（airway hyperreactivity AHR）： 氣道對(duì)各種刺激因子出現(xiàn)過強(qiáng)或過早的收縮神經(jīng)機(jī)制： -R功能低下，迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)。第7頁(yè)，共26頁(yè)。治療思路：擴(kuò)張氣道 平喘藥類別：擬腎上腺素藥 茶堿類 MR阻斷劑抗炎糖皮質(zhì)激素類抗過敏色甘酸鈉第8頁(yè)，共26頁(yè)。一、支氣管擴(kuò)張藥分類： 擬腎上腺素藥 茶堿 M膽堿受體阻斷藥 第9頁(yè)，共26頁(yè)。擬腎上腺素藥支氣管平滑肌 2-R興奮 肥大細(xì)胞 2-R興奮呼吸道粘膜血管 -R興奮平滑肌松弛過敏介質(zhì)充血cAMP充血短期長(zhǎng)期 作用機(jī)制第10頁(yè)

3、，共26頁(yè)。激動(dòng)-R、2-R藥理作用1.支氣管平滑肌舒張；2.炎癥介質(zhì)釋放減少；3.氣道粘膜血管收縮，減輕氣道粘膜水腫。 (一）擬腎上腺素藥第11頁(yè)，共26頁(yè)。腎上腺素（adrenaline） 快而強(qiáng)哮喘急性發(fā)作心血管反應(yīng)皮下注射；麻黃堿(ephedrine) 弱、慢、持久輕癥和預(yù)防可口服；異丙腎上腺素(isoprenaline) 快、強(qiáng)、短急性發(fā)作心血管反應(yīng)氣霧吸入。第12頁(yè)，共26頁(yè)?？藖鎏亓_(氨哮素)作用機(jī)制2-R作用特點(diǎn) 1.強(qiáng)度為沙丁胺醇10倍；2.抗過敏和增強(qiáng)呼吸道纖毛作用；3.促進(jìn)粘痰溶解以利排痰。臨床應(yīng)用 1.支氣管哮喘2.喘息性支氣管炎第13頁(yè)，共26頁(yè)。（二）茶堿常用藥物：

4、 氨茶堿(aminophilline) 膽茶堿 二羥丙茶堿等第14頁(yè)，共26頁(yè)。體內(nèi)過程 1.口服吸收迅速2.90%經(jīng)肝藥酶代謝：降低其從體內(nèi)清除的因素： 肝硬化、低氧血癥； 紅霉素、喹諾酮類、西米替丁、口服避孕藥。增加其從體內(nèi)清除因素：苯巴比妥等。3.清除率：兒童成人；男性女性第15頁(yè)，共26頁(yè)。藥理作用及作用機(jī)制 平喘、強(qiáng)心、利尿、血管擴(kuò)張和中樞興奮作用1.直接松弛支氣管平滑?。海?）抑制磷酸二酯酶（PDE）；（2）促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺（Adr、NA）的釋放；（3）阻斷腺苷受體；（4）抑制Ca2+從平滑肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放。2.增強(qiáng)膈肌收縮力；呼吸興奮。3.抗炎作用。4.其他：可通過增強(qiáng)心肌收縮力，

5、可產(chǎn)生弱的強(qiáng)心、利尿作用。第16頁(yè)，共26頁(yè)。臨床應(yīng)用 1.支氣管哮喘、哮喘持續(xù)狀態(tài)；2.慢性阻塞性肺疾?。–OPD）；3.急性左心衰和心源性哮喘。不良反應(yīng) 1.有效濃度和中毒濃度接近；2.個(gè)體差異大；3.局部刺激：惡心、嘔吐；4.中樞興奮：失眠、不安等。 第17頁(yè)，共26頁(yè)。M-膽堿受體阻斷藥異丙托溴銨（ipratropium bromide）作用機(jī)制選擇性阻斷呼吸道平滑肌上的M-R；作用特點(diǎn)局部發(fā)揮作用；適應(yīng)證防治支氣管哮喘和喘息性慢性氣管炎；不良反應(yīng)無阿托品的全身性不良反應(yīng)。第18頁(yè)，共26頁(yè)。二、抗炎平喘藥皮質(zhì)激素類作用機(jī)制 1.抗炎；2.抗過敏；3.-R的反應(yīng)性。臨床應(yīng)用 1.哮喘危

6、急發(fā)作病例；2.慢性哮喘病例應(yīng)用其它藥療效不明顯者。全身用藥：氫化可的松、強(qiáng)的松龍。第19頁(yè)，共26頁(yè)。三、抗過敏藥肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥色甘酸鈉（cromolyn sodium）作用機(jī)制 1.穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制肺肥大細(xì)胞脫顆粒；2.直接抑制支氣管痙攣的某些反射；3.抑制非特異性支氣管高反應(yīng)性。臨床應(yīng)用 預(yù)防各型哮喘發(fā)作；其它過敏性疾病。不良反應(yīng)少，呼吸道刺痛感。第20頁(yè)，共26頁(yè)。 四、抗白三烯類藥物白三烯受體阻斷劑扎魯司特（zafirlukast）作用機(jī)制 1.抑制刺激引起的支氣管痙攣；2.降低抗原引起的變態(tài)反應(yīng)；臨床應(yīng)用 1.預(yù)防運(yùn)動(dòng)、過敏引起的哮喘發(fā)作；對(duì)急性發(fā)作無效。2.成人、12歲以上

7、兒童哮喘預(yù)防、治療。第21頁(yè)，共26頁(yè)。 第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥 一、中樞性鎮(zhèn)咳藥可待因抑制咳嗽中樞，治療量不抑制呼吸；中等程度臨床應(yīng)用無痰、劇烈干咳。不良反應(yīng) 中樞興奮、久用成癮。右美沙芬：長(zhǎng)期用無成癮性，治療量不抑制呼吸。噴托維林（咳必清）中樞性鎮(zhèn)咳；阿托品樣和局麻作用：抑制呼吸道感受器及松弛呼吸道平滑肌。第22頁(yè)，共26頁(yè)。二、外周性鎮(zhèn)咳藥苯佐那酯特點(diǎn)1.較強(qiáng)局麻作用；2.抑制肺牽張感受器。臨床應(yīng)用用于干咳。第23頁(yè)，共26頁(yè)。 第三節(jié) 祛痰藥 一、痰液稀釋藥氯化銨藥理作用 刺激胃粘膜，增加呼吸道分泌，稀釋痰液。臨床應(yīng)用1.急性呼吸道炎癥痰液粘稠不易咳出；2.酸化尿液，促進(jìn)堿性藥物排出。第24頁(yè)，共26頁(yè)。二、黏痰溶解藥乙酰半胱氨酸藥理作用 1.膿痰DNA斷裂：痰粘滯性降低，易于排出。2