1、藥物不良反應(yīng)類型(xin)Company name合理用藥與藥品不良反應(yīng)的關(guān)系藥品不良反應(yīng)是不可避免的嗎？ 藥物在發(fā)揮治療作用以外，也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)或誘發(fā)藥源性疾病。雖然，藥物的不良反應(yīng)有時(shí)是難以避免的，但許多情況下藥物不良反應(yīng)是由于臨床上不合理用藥所引起的，因此，對(duì)不良反應(yīng)的正確了解反過來可以促進(jìn)合理用藥的發(fā)展，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。 如卡托普利-劇烈咳嗽 硝苯地平-面部潮紅 腿腳腫脹 藥物（drug）：用于預(yù)防、診斷和治 療疾病的化學(xué)物質(zhì)。 藥理作用藥物具有兩重性 不良反應(yīng) 美國(guó)每年因嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)而住院者和病人在住院期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者占住院病人總數(shù)的，因此而死亡的占住院總?cè)藬?shù)的。 發(fā)

2、展中國(guó)家住院病人中藥品不良反應(yīng)發(fā)生率為1020。 我國(guó)每年約5001000萬住院者發(fā)生藥品不良反應(yīng)，約萬人死亡。 據(jù)北京藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心對(duì)北京地區(qū)藥品不良反應(yīng)報(bào)表分析表明，引起不良反應(yīng)的藥品種類中，抗生素占首位（），中藥以的比例占第二位。 北京醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院對(duì)因藥源性疾病住院病例進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在致病藥物中，中藥僅次于抗生素和解熱鎮(zhèn)痛藥，排在第三位。 中藥不良反應(yīng)導(dǎo)致的主要器官損害包括消化道出血、腎損害、藥物性肝炎、嚴(yán)重心律失常等。 常用的丹參、魚腥草、板蘭根、穿心蓮、雙黃連等中藥制劑一旦使用不當(dāng)，均可誘發(fā)過敏性休克。 藥物不良反應(yīng)之害 -華西醫(yī)大博士生之死 2000年5月，正在四川

3、大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心臨床醫(yī)學(xué)院讀博士的田某，患慢性乙型肝炎，根據(jù)醫(yī)生的建議，先后兩次購(gòu)買了英國(guó)葛蘭素史克公司生產(chǎn)的拉米夫定（賀普丁）4盒服用。不想，僅僅20多天后反而病情加重，2000年9月去逝。國(guó)外說明書風(fēng)險(xiǎn)警示：服用該藥可以使慢性乙型肝炎患者體內(nèi)的病毒有很高幾率變異成另一種毒力更強(qiáng)的肝炎病毒，最終危及生命。該藥在美國(guó)、新西蘭等國(guó)銷售，使用和宣傳中，都有風(fēng)險(xiǎn)提示。中國(guó)說明書卻稱該藥是“首選藥物”，“安全性得到肯定”，“副作用極少”。而且該說明書稱：“停止使用本品，肝炎病情可能加重”。 WHO：藥物在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào) 節(jié)生理機(jī)能的正常用法用量下，出現(xiàn)的有 害的和意料之外的反應(yīng)。我國(guó)藥品不良

4、反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦 法：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn) 與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。 藥物不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction, ADR）藥品事故合格藥品正常用法用量與用藥目的無關(guān)或意外的不良反應(yīng) 藥品質(zhì)量事故錯(cuò)誤用藥藥品不良反應(yīng)假藥、劣藥 超劑量中毒、用錯(cuò)藥等藥品事故藥品不良反應(yīng)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)患者出現(xiàn)對(duì)生命有危險(xiǎn)的不良反應(yīng)，若不及時(shí)救治就可能導(dǎo)致人體永久的或顯著的傷殘事件沙利度胺事件藥物性耳聾苯甲醇臀肌攣縮癥藥 物 性 耳 聾千手觀音21位演員中1

5、8人因藥致聾藥 物 性 耳 聾增長(zhǎng)2-4萬人/年1990年的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)表明，在我國(guó)的180萬聾啞兒童中有60%，約100萬人是由于用藥導(dǎo)致的 主要是抗生素致聾，其中氨基糖苷類抗生素（常見藥品有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80 Description of the contents還在以每年24萬人的速度遞增 2004年，在湖北省鶴峰縣發(fā)現(xiàn)有495人（2-29歲）患有臀肌攣縮癥。 苯甲醇臀肌攣縮癥苯甲醇臀肌攣縮癥跛行八字腿蛙形腿難翹“二郎腿”下蹲受限皮膚凹陷表現(xiàn)手術(shù)費(fèi)3000元/人，一個(gè)鄉(xiāng)萬元治愈后會(huì)留下清晰的疤痕 苯甲醇臀肌攣縮癥原 因 苯甲醇具有局部麻醉作用，能減輕肌肉注射

6、時(shí)的疼痛感，上世紀(jì)7080年代被臨床普遍使用。反復(fù)使用苯甲醇作為青霉素的溶媒肌肉注射引起臀肌攣縮。苯甲醇臀肌攣縮癥被稱為20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難！沙利度胺事件19561958沙利度胺在西德上市能有效地改善妊娠嘔吐反應(yīng)上述國(guó)家突然發(fā)現(xiàn)許多新生兒的上肢、下肢特別短小，甚至沒有臂部和腿部，手腳直接連在身體上，其形狀酷似“海豹”19611960迅速流行于歐洲、亞洲（以日本為主）、北美、拉丁美洲的17個(gè)國(guó)家 沙利度胺被禁用沙利度胺事件2. 受害人數(shù)：全世界受害者超過1萬人, “海豹肢畸形”患兒在日本大約有1000名，在西德大約有8000名 1. 調(diào)查結(jié)果：經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明這種“海豹肢畸形”是由

7、于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起沙利度胺事件藥物不良反應(yīng)的類型（按藥理作用分）A型藥物不良反應(yīng)（type A adverse drug reactions) 劑量相關(guān)的不良反應(yīng)(dose-related adverse reactions)。為藥理學(xué)作用的延伸，或由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的毒性作用所致。 特點(diǎn)：常與劑量有關(guān)，可預(yù)測(cè)，發(fā)生率高，但死亡率低。 1) 副作用(side effect) 藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生的與治療目的無 關(guān)的作用。由藥物固有的藥理作用所產(chǎn) 生。隨用藥目的不同，副作用可轉(zhuǎn)換。 原因：藥物的選擇性低，作用廣泛。2) 毒性作用(toxic effect) 藥物劑量過大

8、或用藥時(shí)間過長(zhǎng)對(duì)機(jī)體產(chǎn) 生的有害作用。 急性毒性多發(fā)生在循環(huán)、呼吸和中樞神 經(jīng)系統(tǒng)。 慢性毒性多發(fā)生在肝臟、腎臟、骨髓、 血液和內(nèi)分泌系統(tǒng)。 減少劑量或縮短給藥時(shí)間可以防止毒性反 應(yīng)的發(fā)生。1953年以后，歐洲許多國(guó)家忽然發(fā)現(xiàn)腎臟 病人大量增加, 經(jīng)調(diào)查證實(shí), 主要是由于服 用非那西丁所致。歐洲報(bào)告了2000例, 美國(guó) 報(bào)告了100例, 加拿大報(bào)告了45例, 幾百人死 于慢性腎功能衰竭。有關(guān)國(guó)家緊急限制含非那 西丁的藥物出售。 有證據(jù)表明, 即使停用非那西丁長(zhǎng)達(dá)8年 以后, 還有人因腎功能衰竭而死亡。非那西丁致嚴(yán)重腎損害龍膽瀉肝丸中的關(guān)木通含馬兜鈴酸,1964年 曾報(bào)道馬兜鈴酸造成的腎損害,因

9、是個(gè)例,未引起 重視。1993年,比利時(shí)醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸導(dǎo)致 腎病,國(guó)外將其稱為“中草藥腎病”。北京中日 友好醫(yī)院自1998年10月起共收治100多例此類患 者, 其中最多的是服用龍膽瀉肝丸導(dǎo)致的腎損害。 協(xié)和醫(yī)院、朝陽醫(yī)院等亦多次有此類病例。 SFDA下發(fā)通知, 自2003年3月1日起對(duì)含關(guān)木通 的“龍膽瀉肝丸”嚴(yán)格按處方藥管理,后于4月2 日取消了關(guān)木通的藥用標(biāo)準(zhǔn), 要求用木通代替。龍膽瀉肝丸導(dǎo)致腎損害 據(jù)調(diào)查,我國(guó)有1770萬聽力語言殘疾人,其中七歲以下聾兒達(dá)80萬,老年性耳聾有949萬,由于用藥不當(dāng)造成的約占20%,并以每年24萬人的速度遞增。目前已發(fā)現(xiàn)能引起聽神經(jīng)損害、導(dǎo)致耳聾的藥

10、物有百余種。藥物性耳聾3) 后遺效應(yīng)(residual effect) 停藥后仍殘留在體內(nèi)的低于最低有效治 療濃度的藥物所引起的效應(yīng)。 短暫的 如巴比妥類催眠藥物在次晨引 起的宿醉現(xiàn)象。 持久的 如長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素停 藥后引起的腎上腺皮質(zhì)功能減退。 4）首劑效應(yīng)（first-dose response) 某些藥物在開始應(yīng)用時(shí)，由于機(jī)體對(duì) 其作用尚未適應(yīng)，反應(yīng)較強(qiáng)烈，多為一 過性。哌唑嗪，鈣通道阻滯劑等。 5）繼發(fā)反應(yīng)（secondary reaction) 由藥物的治療作用所引起的間接后果， 又稱治療矛盾。 二重感染，利尿排鉀易致 強(qiáng)心苷中毒。 6）撤藥反應(yīng)（withdrawal res

11、ponse) 機(jī)體對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用的藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，如 突然停藥或減量過快，致機(jī)體調(diào)節(jié)功能失調(diào)，出現(xiàn)癥狀反跳。如糖皮質(zhì)激素，受體阻斷劑，抗高血壓藥。 7）藥物依賴性 連續(xù)使用一些作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物后，產(chǎn)生了精神依賴性，停藥后出現(xiàn)了戒斷癥狀。如反復(fù)口服阿片類藥物產(chǎn)生的精神及身體依賴性。2B型藥物不良反應(yīng)（type B adverse drug reactions)與劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)(non-dose-related adverse reactions)。是與正常藥理作用無關(guān) 的異常反應(yīng)。特點(diǎn)：與用藥劑量無關(guān)，難以預(yù)測(cè)，常規(guī)的毒 理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率較低，但死亡率高。1）特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)

12、 (idiosyncratic reaction)： 發(fā)生在有遺傳性藥物代謝異?；蚍磻?yīng)變異的個(gè)體，多與機(jī)體缺乏某種酶，使藥物在體內(nèi)代謝受阻有關(guān)。 伯氨喹致嚴(yán)重的溶血性貧血（紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶有缺陷） 異煙肼致多發(fā)性神經(jīng)炎（肝細(xì)胞內(nèi)缺乏乙?；福?2）變態(tài)反應(yīng)即過敏反應(yīng)（allergy reaction) 是機(jī)體因事先致敏而對(duì)某藥或結(jié)構(gòu)與之相似的藥物發(fā)生的一種異常反應(yīng)，由免疫系統(tǒng)介導(dǎo)，停藥后反應(yīng)消失。C型藥品不良反應(yīng)指A型和B型反應(yīng)之外的異常反應(yīng)。一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，難以預(yù)測(cè)。其發(fā)病機(jī)制有些與致癌，致畸以及長(zhǎng)期用藥后心血管系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)變化有關(guān)，有些機(jī)制不清。特點(diǎn)：潛伏期較長(zhǎng)。沒有

13、明確的時(shí)間關(guān)系。不可重現(xiàn)。 致癌作用(carcinogenesis) 致畸作用(teratogenesis) 致突變作用(mutagenesis) 為藥物引起的三種特殊毒性，均為藥物 和遺傳物質(zhì)在細(xì)胞的表達(dá)發(fā)生相互作用的 結(jié)果。 致癌作用 大多數(shù)有致癌作用的藥物作用的靶物質(zhì)是DNA，某些RNA和蛋白質(zhì)也可能是其靶物質(zhì)。 某些藥物只是前致癌物，須經(jīng)體內(nèi)代謝后生成有致癌作用的代謝產(chǎn)物后，才能和親核靶物質(zhì)結(jié)合。 某些藥物如烷化劑具有和親核物質(zhì)直接結(jié)合的能力，使得烷化劑一方面可殺死腫瘤細(xì)胞，另一方面又可誘發(fā)腫瘤。 乙雙嗎琳誘發(fā)白血病 乙雙嗎琳自20世紀(jì)80年代初批準(zhǔn)生產(chǎn)，治療牛皮癬見效快,價(jià)格便宜。

14、乙雙嗎琳是一種免疫抑制劑,能抑制DNA的合成, 易引發(fā)白血病, 而且潛伏期較長(zhǎng),一般為3個(gè)月到15年,患者難以察覺到它的危害。 我國(guó)牛皮癬患者數(shù)千萬,每年都有部分患者因使用乙雙嗎琳導(dǎo)致白血病?；颊咭?050歲之間最多。 乙雙嗎琳早在1985年就被世界衛(wèi)生組織宣布為禁用藥物。我國(guó)衛(wèi)生部從上世紀(jì)80年代初開始收集其不良反應(yīng)信息, 是近20年來報(bào)告例數(shù)最多的5種藥品之一。從1999年開始, 國(guó)家藥監(jiān)局每半年就對(duì)列入“黑名單”的藥物組織專家進(jìn)行審核,乙雙嗎琳等藥物因上報(bào)資料不全未被列入禁藥。 SFDA于 2002年10月正式發(fā)文, 停止該品種的使用。 致畸作用 有胚胎毒性的藥物引起的胎兒異常如是可逆的

15、，新生兒可正常。不可逆的少數(shù)引起胎兒出生前死亡，大多數(shù)則可使娩出的新生兒出現(xiàn)異常。 功能異常：內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)、大腦和器官等。 結(jié)構(gòu)異常：全身發(fā)育異常。 新生兒也可出現(xiàn)體細(xì)胞突變，引起致畸作用或跨胎盤致癌作用。 已經(jīng)證實(shí)或高度懷疑有致畸作用的藥物有：白消安、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、巰嘌呤、甲氨蝶呤、秋水仙堿、孕酮類、己烯雌酚、雄激素類、異維A酸、苯妥英、丙戊酸、丙卡巴嗪、沙利度胺(反應(yīng)停)等。 致突變作用 藥物引起細(xì)胞的遺傳物質(zhì)(DNA，染色體)異常，使遺傳結(jié)構(gòu)發(fā)生永久性改變。 突變?nèi)绨l(fā)生在生殖細(xì)胞，可導(dǎo)致遺傳性缺損。這種缺損可以出現(xiàn)在第一代子代，也可能成為隱性形狀，只有當(dāng)兩個(gè)具有由藥物引起的突

16、變個(gè)體結(jié)婚后的子代才有明顯表現(xiàn)。因此，藥物的致突變作用不是幾個(gè)月或幾年可以發(fā)現(xiàn)的。間隙期越長(zhǎng)，越難找到致病藥物，故應(yīng)特別警惕。 突變?nèi)绨l(fā)生在體細(xì)胞，可使這些組織細(xì)胞產(chǎn)生變異而發(fā)生惡性腫瘤。 已確認(rèn)有致突變作用的藥物有抗癌藥烷化劑、咖啡因等。 藥物流行病學(xué)研究比實(shí)驗(yàn)室研究對(duì)發(fā)現(xiàn)藥物的致突變作用有更重要的作用，它可以發(fā)現(xiàn)已經(jīng)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，而實(shí)驗(yàn)室結(jié)果只是預(yù)測(cè)可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)。 己烯雌酚與少女陰道癌 19661969年間, 美國(guó)波士頓市婦科醫(yī)院在短時(shí)間內(nèi)遇到8個(gè)10多歲的女孩患陰道癌, 比同齡組20世紀(jì)以來報(bào)道的陰道癌總數(shù)還多。流行病學(xué)調(diào)查證明與患者的母親在懷孕期服用己烯雌酚保胎有關(guān)。服藥婦女

17、所生的女兒患此癌的危險(xiǎn)性比不服藥的大132倍。 至1972年，各地共報(bào)告91名825歲的陰道癌病例，其中49名患者的母親在懷孕期間肯定服用過己烯雌酚。 該案例說明, 己烯雌酚的這種不良反應(yīng)要在幾年、十幾年甚至二十年后在下一代身上才暴露出來。 孕激素與女嬰外生殖器男性化孕激素曾廣泛應(yīng)用來防治流產(chǎn)。1950年,美國(guó)霍普金斯大學(xué)醫(yī)院的醫(yī)生發(fā)現(xiàn),一些女性患兒的外生殖器像男孩,但化驗(yàn)?zāi)蛑袥]有男性激素, 手術(shù)探查時(shí)腹腔內(nèi)卻是女性的內(nèi)生殖器。流行病學(xué)調(diào)查證明, 這些患兒的母親懷孕期間曾應(yīng)用孕激素保胎。 1939年至1950年，美國(guó)發(fā)現(xiàn)600多例。46藥品不良反應(yīng)A型B型C型不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系常見(大于

18、1%)劑量相關(guān)時(shí)間關(guān)系較明確可重復(fù)性在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)如，感冒藥-嗜睡罕見(50%，我國(guó)人群中慢乙?；哒?6.5% 吡嗪酰胺引起肝臟損害的發(fā)生率在非洲黑人中約為3.6%，在香港人群中達(dá)27.3%2）性別：在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性(3:2)；西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育；保泰松和氯霉素導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥，女性比男性高3倍藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因3）年齡：老年人存在著不同程度的臟器功能退化、藥物代謝速度慢、血中血漿蛋白含量降低等，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率一般較高；成年人青霉素的半衰期為小時(shí)，老年人為1小時(shí) 嬰幼兒的臟器功能發(fā)育不健全，對(duì)藥物作用的敏感性高，藥物代謝速度慢，腎臟排泄功能差，藥物容易

19、通過血腦屏障，所以不良反應(yīng)的發(fā)生率較高藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因4）個(gè)體差異：約有2/3的病人在總量為6.513.0 g水楊酸鈉治療時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)，但在總量?jī)H為時(shí)，已有少數(shù)病人出現(xiàn)反應(yīng)；個(gè)別病人在總量達(dá)時(shí)才出現(xiàn)反應(yīng) 巴比妥類藥物在一般催眠劑量時(shí)，對(duì)大多數(shù)人可產(chǎn)生催眠作用，但對(duì)個(gè)別人引起焦躁不安、不能入睡 嗎啡對(duì)個(gè)別人不表現(xiàn)抑制作用，而是興奮作用藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因5）病理狀態(tài)：患腦膜炎或腦血管疾病時(shí)，容易誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)有中耳炎病史的，小劑量的氨基糖苷類抗生素即可引起的聽神經(jīng)損害,患慢性氣喘病的患者中，對(duì)阿司匹林的過敏反應(yīng)發(fā)生率達(dá)28% 藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因6)血型：女性口服避孕藥引起血

20、栓癥，A型較O型者多見 7）營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)：維生素B6缺乏狀態(tài)時(shí)，異煙肼引起的神經(jīng)損傷較正常情況更嚴(yán)重7）其它：給藥方法 用藥持續(xù)時(shí)間 藥物相互作用 減藥或停藥 藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因 藥物代謝合成減少，可使藥物的清除速率降低，使藥物的血漿半衰期延長(zhǎng)蛋白合成作用減弱，血中血漿蛋白含量減少，與藥物的結(jié)合力降低，游離藥物濃度升高 肝硬化患者地西泮的半衰期由正常的小時(shí)延長(zhǎng)至小時(shí)；哌替啶由小時(shí)延長(zhǎng)至7小時(shí) 肝病患者地高辛7天內(nèi)經(jīng)膽汁排泄由30%降至8% 肝臟疾病對(duì)藥物不良反應(yīng)的影響 水楊酸鹽、膽堿、嗎啡、兒茶酚胺、5羥色胺、苯乙胺、胰島素等在腎小管內(nèi)進(jìn)行代謝 蛋白質(zhì)可因蛋白尿而丟失，使藥物與血漿蛋白的結(jié)合減

21、少 在腎臟疾病時(shí)，伴有機(jī)體脂肪丟失，使藥物在脂肪庫中的貯存減少 腎臟疾病對(duì)藥物不良反應(yīng)的影響血中酸性代謝產(chǎn)物增加，使酸性藥物(巴比妥類、磺胺類、苯妥英、保泰松、水楊酸、呋塞米、華法林及氨芐西林等)與血漿蛋白的結(jié)合率降低 肌注卡那霉素7 mg/kg時(shí)，半衰期約為小時(shí)，腎功能衰竭者可達(dá)25小時(shí) 以原形經(jīng)腎排泄的藥物排出速度下降，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積 乙醇是許多藥物代謝酶的誘導(dǎo)劑少量的飲酒可以使消化道血管擴(kuò)張長(zhǎng)期飲酒可引起肝功能損害雷尼替丁減少胃液的分泌，加重乙醇所 引起的胃粘膜損害 甲硝唑抑制乙醛脫氫酶的作用，加重乙醇的中毒反應(yīng) 飲酒和食物對(duì)藥物不良反應(yīng)的影響富含脂肪的食物能增加機(jī)體對(duì)脂溶性藥物的吸

22、收，在較短時(shí)間里達(dá)到較高的血濃度長(zhǎng)時(shí)間的低蛋白飲食或營(yíng)養(yǎng)不良，可使肝細(xì)胞微粒體酶活性下降維生素B6缺乏時(shí)，可加重異煙肼引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害富含酪胺的食物如奶酪、啤酒、腌魚、雞肝等能促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，引起血壓升高 A型不良反應(yīng)的預(yù)防 由劑量或血藥濃度過高所引起，因此在藥物選擇，用法用量和用藥相互作用方面應(yīng)注意。(1)老年人病多，用藥品種也較多，醫(yī)師應(yīng)提醒患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，至于小兒，尤其新生兒，其劑量應(yīng)按體重或體表面積計(jì)算，用藥期間應(yīng)加強(qiáng)觀察。 如何預(yù)防藥物不良反應(yīng)(2)肝病和腎病患者，選用對(duì)肝腎功能無不良影響的藥物外。 (3)盡量避免不必要的聯(lián)合用藥，還應(yīng)了解患者自用藥品的情況，以免發(fā)

23、生藥物不良相互作用。 (4)應(yīng)用新藥時(shí)，必須掌握有關(guān)資料，慎重用藥，嚴(yán)密觀察。 如何預(yù)防藥物不良反應(yīng)(5)劑量降低可避免或減輕ADR，應(yīng)用對(duì)器官功能有損害的藥物時(shí)，須按規(guī)定檢查器官功能，需注意調(diào)整劑量。 (6)用藥過程中，應(yīng)注意發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的早期癥狀，以便及時(shí)停藥和處理，防止進(jìn)一步發(fā)展。 (7)應(yīng)注意藥物的遲發(fā)反應(yīng)(delayed effect). 如何預(yù)防藥物不良反應(yīng)B型變態(tài)反應(yīng)的預(yù)防（1）首先應(yīng)了解患者的過敏史或藥物不良反應(yīng)史。 （2）不能用降低劑量防止過敏反應(yīng)的發(fā)生。 （3）對(duì)規(guī)定需做皮試的藥物應(yīng)做皮試。如何預(yù)防藥物不良反應(yīng) 藥品管理法規(guī)定: 國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企

24、業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu) 必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品 質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用有關(guān)的嚴(yán)重不 良反應(yīng) ,必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人 民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)72報(bào)告原則報(bào)告時(shí)限報(bào)告范圍報(bào)告方法藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告73報(bào)告一切懷疑與藥品有關(guān)的不良事件！報(bào)告原則（可疑即報(bào)）死亡病例嚴(yán)重的或新的一般的及時(shí)報(bào)告15日之內(nèi)每月匯總報(bào)告的時(shí)限 上市五年以內(nèi)的藥品和列為國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品，報(bào)告有可能引起的所有可疑不良反應(yīng)。 上市五年以上的藥品，主要是報(bào)告嚴(yán)重的、罕見或新的不良反應(yīng)。 嚴(yán)重不良反應(yīng)指造成器官損害、致殘、致畸、致癌、致死以及導(dǎo)致住院

25、治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間的反應(yīng)。 我國(guó)規(guī)定藥品ADR的報(bào)告范圍76填寫藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表報(bào)告方法藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告的填報(bào) 1 病人的一般情況 2 與藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容 3 引起不良反應(yīng)的懷疑藥品及并用藥品情況 4 不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評(píng)價(jià) 5 其它需要補(bǔ)充說明的情況報(bào)表的主要內(nèi)容 不能漏項(xiàng)，需要注意的問題：出生日期、體重、聯(lián)系方式、部門和報(bào)告單位、兩個(gè)不良反應(yīng)項(xiàng)病人的一般情況 不良反應(yīng)名稱、發(fā)生時(shí)間、病例號(hào)、不良反應(yīng)過程描述及處理情況與藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容3個(gè)時(shí)間： 不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間； 采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時(shí)間； 不良反應(yīng)終結(jié)的時(shí)間。 3個(gè)項(xiàng)目： 第一次藥品不良反應(yīng)出

26、現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 藥品不良反應(yīng)動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個(gè)盡可能： 不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時(shí)要盡可能明確、具體； 有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。不良反應(yīng)過程描述-3個(gè)時(shí)間3個(gè)項(xiàng)目和2個(gè)盡可能總結(jié)一句話：三個(gè)時(shí)間三個(gè)項(xiàng)目?jī)蓚€(gè)盡可能。套用格式： 何時(shí)出現(xiàn)何不良反應(yīng)(兩個(gè)盡可能)，何時(shí)停藥采取何措施，何時(shí)不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)。要求： 相對(duì)完整，以時(shí)間為線索，重點(diǎn)為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)提供充分的信息。 商品名稱、通用名稱、生產(chǎn)廠家、批號(hào)、用法用量、用藥起止時(shí)間、用藥原因、并用藥引起不良反應(yīng)的懷疑藥品及并用藥品情況 不良反應(yīng)的結(jié)果、原患疾病、對(duì)原患疾病的影響、國(guó)內(nèi)外類似不良反應(yīng)的情況不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評(píng)價(jià)用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系？反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？不良反應(yīng)事件分析批準(zhǔn)文號(hào)新的不良反應(yīng)其他需要說明的問題補(bǔ)充說明最常見的藥物安全性問題有哪幾種？藥物對(duì)患者的危害，總的