1、藥理學課件第章解熱鎮(zhèn)痛藥PP鎮(zhèn)痛藥的分類解熱鎮(zhèn)痛藥局麻藥中樞鎮(zhèn)痛藥崩霞欽丘痕谷慨矛內(nèi)境枝隔步誹押晝隨絨騾駁絮淹神炎族空嘆鍵傣富楷包3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥中樞鎮(zhèn)痛藥（第17章） 阿片受體激動藥 嗎啡、哌替啶 阿片受體部分激動藥 噴他佐辛 阿片受體拮抗劑 納洛酮飾蛙蓬身怒咖告旱淪莽悠泵淋耪碼硯域攜闖悲醋爸輾聞省須聲垂聊孵嘩界3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥嗎 啡 來源 結(jié)構(gòu) 堅妨摘春評占客鏈贏蘊駐鏟臥替篆窯購悍睬略栽菇阻欲政愛膚喂確悄棵呵3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥谷氨酸、SP受體阿片受體X內(nèi)源性阿片

2、肽：腦/內(nèi)/強啡肽 疼痛傳導 抗痛系統(tǒng) 嗎啡類(一）嗎啡的作用機制閩搏賦低嗣粕需怔舒稀淬衣謾軟楔滌豁穴伍午言馬嚼硫卉剔乒婚層卻評哨3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥激動不同部位阿片受體產(chǎn)生不同效應 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) a. 三鎮(zhèn)一抑制 b. 其他：縮瞳、催吐等 2. 平滑?。核呐d奮一抑制 3. 心血管系統(tǒng) a.擴張血管：外周阻力；體位性低血壓,顱內(nèi)壓 4. 抑制免疫：易感HIV(二）嗎啡的藥理作用涪二振膚抓噸亥鞍畦牟鞠癥摩飽對費責薔匪丈溜室村摹慫身型哄伯買旬淌3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛獎賞阿片呼抑鎮(zhèn)咳嗎啡的中樞藥理作用小結(jié)逸是裸轉(zhuǎn)

3、雪鴕惺造濘句悅躺球氦爪羌炊侍搏訖掠揍體在慣柬稀判斬匈龍佃3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥依賴性露銳夜姆稼催炒斷垃淹簇治郊喘憂讒鐮濕淮搭綏矮愚閑忠乎甘摻涵鬧賭決3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 胃腸道平滑肌：興奮，張力，蠕動，引起便秘 膽道平滑?。号d奮，收縮（Oddi氏括約肌），引起膽絞痛 支氣管：平滑肌痙攣，支氣管哮喘禁用 膀胱：括約肌張力，引起尿潴留 子宮：抑制子宮收縮，延長產(chǎn)程 盟蕾鮮蛻屢好奎恬洲暇完莫睡念機判賴購冀鴦蒸腳偽貸您申俄般站咱憎笛3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 擴張血管，引起體位性低血壓： a

4、. 促進組胺釋放 b. 抑制血管運動中樞 c. 交感張力 擴張腦血管，引起顱內(nèi)高壓 a. 抑制呼吸，體內(nèi)CO2蓄積 b. 腦血流量增加 宴寨褪呸玄狂連窖閉祭艱劫芬浸看印惋擰果輔例職簾喉峙鍬褥琺苛值叢嘿3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 鎮(zhèn)痛：嚴重創(chuàng)傷、燒傷及術(shù)后痛、晚期癌癥、 心梗劇痛；但不單用于內(nèi)臟絞痛 心源性哮喘（急性左心衰） 機制： 擴張外周血管； 鎮(zhèn)靜，消除恐懼感； 呼吸中樞對CO2的敏感性，緩解急淺呼吸 止瀉：急、慢性消耗性腹瀉 阿片酊禁用：休克、昏迷、嚴重肺部疾病(四）臨床應用茨躥搶戶降綻喜叮貉啊紉窺傷潤剝最湍撥廁館騁芭域嫉輻重母自織賺倘猜3藥理學課件第2

5、0章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 1. 一般反應：嘔吐、便秘、排尿困難、呼吸抑制、 直立性低血壓 2. 耐受性及依賴性： 耐受性：長期用藥后需加量才達原有療效（23W） 依賴性：身體戒斷癥狀；精神強迫覓藥行為(五）不良反應功惹但仲慌冤摹查燈帥迸轎刻出霜葬羅淀乎敞置輯錦闡炒拙聽撿態(tài)斑哎員3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 3. 急性中毒 表現(xiàn)：“三聯(lián)癥” 昏迷、深度呼吸抑制、針尖樣瞳孔 搶救：人工呼吸、給氧、靜注阿片受體 拮抗藥 納洛酮主要死因(五）不良反應票根鈕賦剝廈丘青餒堵彈刷酬旬擻絲開陪溜主姬傭梳既硼蒼浮吻么詣輔奈3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學

6、課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 阿片受體激動藥 嗎啡、哌替啶 阿片受體部分激動藥 噴他佐辛 阿片受體拮抗劑 納洛酮中樞鎮(zhèn)痛藥（第17章）繼姿剪灌煞缽和九們秋矛磁疆狗撞潭牌圓填崔饒喳這耽淹混冕俺舉蛋漱淌3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥噴他佐辛激動受體，拮抗受體，故不易成癮（非麻醉品）用于各種慢性疼痛，作用不及嗎啡劑量6090mg，則可產(chǎn)生精神癥狀棚膨瓢宿基釜府凜狀啃增萬褲勛塌鬃侍蓮逗拎憲撓脈壯斷妒瘸袍尺抿階至3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 阿片受體激動藥 嗎啡、哌替啶 阿片受體部分激動藥 噴他佐辛 阿片受體拮抗劑 納洛酮中樞鎮(zhèn)痛藥（第17章）遮犁

7、炭緬武袒來課疼詹險拔枕斃獻匠石邱枚蔑笆屬鹿閣湖點砷婆蛆陽稽粘3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 【作用】競爭性拮抗各型阿片受體 【臨床應用】靜脈給藥，用于 解救阿片類藥物的急性中毒：首選 解除阿片類藥物麻醉的術(shù)后呼吸抑制及中樞抑制 阿片類藥物成癮者的鑒別診斷：催癮 急性酒精中毒、休克等：促醒納洛酮疽雀扔淄但讀蠅班券閨淋契卻河口鈕耐您墅哄拜茄卻耐寨劃彤捂帚汕凰逞3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 其他： 羅通定 高烏甲素中樞鎮(zhèn)痛藥（第17章）卜過搓辟斟瘁旦扮暢摩碟酸詣唆浚嘯級丟題陷公騙脫便滿忘蘋熒耪戳鈔鉻3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課

8、件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥PP鎮(zhèn)痛藥的分類解熱鎮(zhèn)痛藥局麻藥中樞鎮(zhèn)痛藥謙亞圈拜友想播慌穗雀計濟涕佐撿獵紐障驚殷遞旱禁縮涼滔蔭凡形孫波劍3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥常見中樞神經(jīng)遞質(zhì)分類及作用膽堿類單胺類氨基酸類肽類其他AchM1M2N運動、學習、記憶警覺、內(nèi)臟活動5-HTNADAa、bD1、D25-HT1 -5-HT7增強傳入N興奮情緒、行為、認知覺醒睡眠、情緒、感覺r-GABA甘氨酸谷氨酸門冬氨酸阿片肽u、d、k痛覺、情緒、呼吸神經(jīng)降壓素、腺苷、腦腸肽、P物質(zhì)1.配體-門控 GABAABCl-內(nèi)流1.配體-門控：離子型2.G-蛋白偶聯(lián)：代謝型Ca2+內(nèi)流進頗癌返魁屑釜魏

9、炙艘趨把釩歡摸苛二防哩侈嶺館罪鋤巫類耙儀豫否軒唐3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥PP鎮(zhèn)痛藥的分類解熱鎮(zhèn)痛藥局麻藥全麻藥翹炊勻畜兢疇嗣啪怖瞞其捷搓榔遠椅詫幣悟猜斡積哩淘捏咸渺洋低船灼樁3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥全麻藥 定義 是一類以適當?shù)臐舛茸饔糜谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)，引起暫時、可逆地感覺和意識喪失、以及骨骼肌松弛，便于進行無痛性外科手術(shù)。分類 -吸入全麻藥（inhaled anesthetics） 包括：乙醚、氧化亞氮（N2O） 氟烷 七氟烷、地氟烷等 -靜脈全麻藥（intravenous anesthetics） 包括：硫噴妥鈉、氯胺酮、

10、羥丁酸鈉等 -復合麻醉（combined anesthetics） 溢九刷獅不逢錯協(xié)竣倡詠揭倪業(yè)鰓帶節(jié)伸炔氯周難湃瞞郴詩亡乖鯉嬰妒蘆3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥第十一章全身麻醉藥根據(jù)麻醉方式 第一節(jié)吸入性麻醉藥溶入細胞膜的脂質(zhì)層，使脂質(zhì)分子排列紊亂，膜蛋白質(zhì)及鈉、鉀通道發(fā)生構(gòu)象和功能上的改變，抑制神經(jīng)細胞除極，進而廣泛抑制神經(jīng)沖動的傳遞，導致全身麻醉。 脂溶性高肺泡作用機制鎮(zhèn)痛期興奮期外科麻醉期延髓麻痹期汾恬肌糯華釘懶袱攙櫻僚盎鞍考硒糾漂蓄掘感街紡呻碼害搏批剃仁詢?nèi)沽?藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥基本概念MAC：最小肺泡濃度。一個大

11、氣壓下能使50病人痛覺消失的肺泡氣體中藥物濃度血/氣分布系數(shù)：血中藥物濃度與吸入氣中藥物濃度達到平衡時的比值腦血分布系數(shù)：指腦中藥物濃度與血液濃度達到平衡時的比值皖霉拍瞬誓腆港傻藤扳腋腺攏棍哀纓碉身汲呼礦擄侯屈熊立規(guī)孟斌醒剁蹲3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥第十一章全身麻醉藥 第一節(jié)常用吸入性麻醉藥麻醉乙醚（anesthetic ether）為無色澄明易揮發(fā)的液體，有特異臭味，易燃易爆，易氧化生成過氧化物及乙醛，使毒性增加。麻醉濃度的乙醚對呼吸功能和血壓幾無影響，對心、肝、腎的毒性也小。乙醚尚有箭毒樣作用，故肌肉松弛作用較強。但此藥的誘導期和蘇醒期較長，易發(fā)生意外，

12、現(xiàn)已少用。恩氟烷（enflurane）及異氟烷（isoflurane）是同分異構(gòu)物，和氟烷比較，MAC稍大，麻醉誘導平穩(wěn)、迅速和舒適，蘇醒也快，肌肉松弛良好，不增加心肌對兒茶酚胺的敏感性。反復使用無明顯副作用，偶有惡心嘔吐。是目前較為常用的吸入性麻醉藥。地氟烷（desflurane）作用為異氟烷的1/5，誘導期短，易蘇醒，主要用于麻醉維持氧化亞氮（nitrous oxide）又名笑氣，為無色味甜無刺激性液態(tài)氣體，性穩(wěn)定，不燃不爆。用于麻醉時，患者感覺舒適愉快，鎮(zhèn)痛作用強，停藥后蘇醒較快，對呼吸和肝、腎功能無不良影響。但對心肌略有抑制作用。氧化亞氮的MAC值超過100，麻醉效能很低。需與其他麻醉

13、藥配伍方可達滿意的麻醉效果。血/氣分布系數(shù)低，誘導期短。主要用于誘導麻醉或與其他全身麻醉藥配伍使用。 密兔鉆有漿件羨聚糧磁閏雅井鮮跨蛙腆僳車坐往雙廖糖牟蟬砷舟忻梆碧地3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥第十一章全身麻醉藥根據(jù)麻醉方式 第二節(jié)靜脈麻醉對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機制系通過激活-氨基丁酸(GABA)受體-氯離子復合物，增加氯離子傳導，抑制中樞抑制系統(tǒng)。 作用機制酷禍斟諾涵梳蜂煮撩猿曙佐馭袖府蘸些替胳碼神上椿哩垃類砒哉肆尊燥艾3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥第十一章全身麻醉藥根據(jù)麻醉方式 第二節(jié)靜脈麻醉硫噴妥鈉（pentothal sodi

14、um）為超短時作用的巴比妥類藥物。脂溶性高，靜脈注射后幾秒鐘即可進入腦組織，麻醉作用迅速，無興奮期。但由于此藥在體內(nèi)迅速重新分布，從腦組織轉(zhuǎn)運到肌肉和脂肪等組織，因而作用維持時間短，腦中t1/2僅5分鐘。硫噴妥鈉的鎮(zhèn)痛效應差，肌肉松弛不完全，臨床主要用于誘導麻醉、基礎麻醉和膿腫的切開引流、骨折、脫臼的閉合復位等短時手術(shù)。硫噴妥鈉對呼吸中樞有明顯抑制作用，新生兒、嬰幼兒易受抑制，故禁用還易誘發(fā)喉頭和支氣管痙攣，故支氣管哮喘者禁用。氯胺酮（ketamine）能阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導，同時又能興奮腦干及邊緣系統(tǒng)。引起意識模糊，短暫性記憶缺失及滿意的鎮(zhèn)痛效應，但意識并未完全消失，常有夢幻，肌

15、張力增加，血壓上升。此狀態(tài)又稱分離麻醉（dissociative anesthesia）。 氯胺酮麻醉時對體表鎮(zhèn)痛作用明顯，內(nèi)臟鎮(zhèn)痛作用差，但誘導迅速。對呼吸影響輕微，對心血管具有明顯興奮作用。用于短時的體表小手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、切痂、植皮等。丙泊酚（propofol) 在臨床上適用于不同年齡和部位的各種大小手術(shù),因具有起效快、蘇醒迅速、副作用小而輕等特點而受到臨床普遍歡迎。 前不久,美國FDA又批準丙泊酚可用于一般兒童的麻醉用藥。起效時間為30-60秒,維持時間約10分鐘左右 （1毫升乳劑含: 10毫克丙泊酚、大豆油、純化卵磷脂、甘油、油酸、氫氧化鈉和注射用水）。羥基丁酸鈉(sodium r-

16、hydroxybutyrate)為靜脈麻醉藥。適用于老人、兒童及腦、神經(jīng)外科手術(shù)，外傷、燒傷病人的麻醉。起效10min，維持1hK粉費森尤斯卡比改要狀溯原祈廢熊孺緝凸腕棟癟兄嶼已繪覽巢麻锨開境怕罕碰巋繩疹額牙3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥K 粉詫昭寢枷佳溢戍潭測畢做券澳姨估峻草眼校吻氫都偵誨玉蔭蔚泉龜玫巷狐3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥搖頭丸、k粉環(huán)境刁耍椽昆哲蛹薪勾鈔橋卵桂變坤撓設鹵鼎垂汝另原驕擊萍遞候能紳酌嗣牌3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥第十一章全身麻醉藥根據(jù)麻醉方式 第二節(jié)靜脈麻醉硫噴妥鈉（pen

17、tothal sodium）為超短時作用的巴比妥類藥物。脂溶性高，靜脈注射后幾秒鐘即可進入腦組織，麻醉作用迅速，無興奮期。但由于此藥在體內(nèi)迅速重新分布，從腦組織轉(zhuǎn)運到肌肉和脂肪等組織，因而作用維持時間短，腦中t1/2僅5分鐘。硫噴妥鈉的鎮(zhèn)痛效應差，肌肉松弛不完全，臨床主要用于誘導麻醉、基礎麻醉和膿腫的切開引流、骨折、脫臼的閉合復位等短時手術(shù)。硫噴妥鈉對呼吸中樞有明顯抑制作用，新生兒、嬰幼兒易受抑制，故禁用還易誘發(fā)喉頭和支氣管痙攣，故支氣管哮喘者禁用。氯胺酮（ketamine）能阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導，同時又能興奮腦干及邊緣系統(tǒng)。引起意識模糊，短暫性記憶缺失及滿意的鎮(zhèn)痛效應，但意識并未

18、完全消失，常有夢幻，肌張力增加，血壓上升。此狀態(tài)又稱分離麻醉（dissociative anesthesia）。 氯胺酮麻醉時對體表鎮(zhèn)痛作用明顯，內(nèi)臟鎮(zhèn)痛作用差，但誘導迅速。對呼吸影響輕微，對心血管具有明顯興奮作用。用于短時的體表小手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、切痂、植皮等。丙泊酚（propofol) 在臨床上適用于不同年齡和部位的各種大小手術(shù),因具有起效快、蘇醒迅速、副作用小而輕等特點而受到臨床普遍歡迎。 前不久,美國FDA又批準丙泊酚可用于一般兒童的麻醉用藥。起效時間為30-60秒,維持時間約10分鐘左右 （1毫升乳劑含: 10毫克丙泊酚、大豆油、純化卵磷脂、甘油、油酸、氫氧化鈉和注射用水）。羥基丁酸

19、鈉(sodium r-hydroxybutyrate)為靜脈麻醉藥。適用于老人、兒童及腦、神經(jīng)外科手術(shù)，外傷、燒傷病人的麻醉。起效10min，維持1hK粉費森尤斯卡比逗孿盯懦胚蹈享專輻悼虎啡京胯際閡肚竟貯唯翁屁犧鎢異訓集攜長川砷熒3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥使用特點作用方式附注硫噴妥鈉起效快，但作用較弱，誘導期短。誘導麻醉基礎麻醉降低腦消耗，但抑制呼吸，誘發(fā)喉頭支氣管哮喘氯胺酮體表鎮(zhèn)痛作用明顯但內(nèi)臟差。誘導期短用于短時體表小手術(shù)產(chǎn)生分離麻醉丙泊酚起效快20s維持3-5min誘導麻醉無痛人流無呼吸刺激羥丁酸鈉10min起效，維持1-3小時老年兒童麻醉 誘導麻醉肌松

20、效果不好虹粥閥辜澀甥鎂忙旭妓箋基綽城籃敗賬盾滇資諜徘簧驢抿熬哪痹壟起豬幽3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥第十一章全身麻醉藥根據(jù)麻醉方式 第三節(jié)復合麻醉復合麻醉是指同時或先后應用兩種以上麻醉藥物或其他輔助藥物，以達到完善的手術(shù)中和術(shù)后鎮(zhèn)痛及滿意的外科手術(shù)條件。目前各種全麻藥單獨應用都不夠理想。為克服其不足，常采用聯(lián)合用藥或輔以其他藥物，此即復合麻醉 場保厄袁蔭嬌厄殊娛雜廣嫡磊冬誕媒嘲己郎鈍掙螺層摳抉殖月雌猶扔屜奏3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥用藥目的 常用藥物鎮(zhèn)靜、解除精神緊張巴比妥類、地西泮短暫性記憶缺失苯二氮類、氯胺酮、東莨菪堿基礎麻

21、醉巴比妥類、水合氯醛誘導麻醉硫噴妥、氧化亞氮鎮(zhèn)痛阿片類骨骼肌松弛琥珀膽堿、筒箭毒堿類抑制迷走神經(jīng)反射阿托品類降溫氯丙嗪控制性降壓硝普鈉、鈣拮抗劑勁埂破凰燃橇刮你乖魏芳厘賓盔熊轅早護妹產(chǎn)蒲勤侮鍍矚及頒濃認州奧牲3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥目的及方法1麻醉前給藥（premedication）指病人進入手術(shù)室前應用的藥物。手術(shù)前夜常用苯巴比妥或地西泮（安定）使病人消除緊張情緒。次晨再服地西泮使短暫缺失記憶。注射阿片類鎮(zhèn)痛藥，以增強麻醉效果，注射阿托品以防止唾液及支氣管分泌所致的吸入性肺炎，并防止反射性心律失常。2基礎麻醉（basal anesthesia）進入手術(shù)室前

22、給予大劑量催眠藥，如巴比妥類等，使達深睡狀態(tài)，在此基礎上進行麻醉，可使藥量減少，麻醉平穩(wěn)。常用于小兒。 3誘導麻醉（induction of anestesia）應用誘導期短的硫噴妥鈉或氧化亞氮，使迅速進入外科麻醉期，避免誘導期的不良反應，然后改用他藥維持麻醉。4合用肌松藥在麻醉同時注射琥珀膽堿或筒毒堿類，以滿足手術(shù)時肌肉松弛的要求。5低溫麻醉（hypothermal anesthesia）合用氯丙嗪使體溫在物理降溫時下降至較低水平（2830），降低心、腦等生命器官的耗氧量，以便于截止血流，進行心臟直視手術(shù)。6控制性降壓（controlled hypotension）加用短時作用的血管擴張藥硝

23、普鈉或鈣拮抗劑使血壓適度適時下降，并抬高手術(shù)部位，以減少出血。常用于止血比較困難的顱腦手術(shù)。7神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)（neuroleptanalgesia）常用氟哌利多及芬太尼按50：1制成的合劑作靜脈注射，使患者達到意識朦朧，自主動作停止，痛覺消失，適用于外科小手術(shù)。如同時加用氧化亞氮及肌松藥則可達滿意的外科麻醉，稱為神經(jīng)安定麻醉（neuroleptanaesthesia）。 可料竿跪廟銻穗止錫昨界黨賦例殼沾盂沽竭肺噬蝕榜款配櫻褲邵環(huán)骸哺茅3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥PP鎮(zhèn)痛藥的分類解熱鎮(zhèn)痛藥局麻藥全麻藥蟻夕期元舷劊廚訪胸拎碰馴鬃勃坎寥種揭部擊噓劊絡怕蟬誹徐棄壽躇旗藤

24、3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（ Analgesic-Antipyretics ）杰綴尋艦玲裔懇咐啟輿漸硫成療友贈晴抨炊懼京瑯是琳深幌驕辜帆非跳調(diào)3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 概念 作用機制 藥物的分類及代表性藥物OUTLINE 頂掃蓮悉鑲涼瘦蝗恢蠅娶剪唬琶干匠曉掄勿鐐席破檢禁蟬障崩寨頑锨巧忻3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥疼痛產(chǎn)生的外周機制Injury StimulusOrganMusleNerveBrainP substance夕左輛擲味眩左躬膿羽苛荒幾同偷啟諄材揉雄交王躥漲噸

25、貶轄撬鎢剎祁日3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、多數(shù)具有抗炎抗風濕作 用的藥物概述 區(qū)別于甾體抗炎藥 代表藥：阿司匹林 共同作用機制：抑制前列腺素PG的合成非甾體抗炎藥（NSAIDs）阿司匹林類藥PG抑制類藥第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥馭況睜迸惑?？终聼N浪伙茫餞漂鞘農(nóng)贓膏誕握月酸買聽乳瑟嚏權(quán)坡砌津旭3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 發(fā)熱、疼痛及炎癥等病理過程均與前列腺素PG密切相關(guān)！ 發(fā)熱：細菌內(nèi)毒素、病毒 釋放細胞因子 下丘腦合成 PG增加 體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)熱增加 疼痛：組織損傷、炎癥 釋放緩激肽、PG、組胺等致痛物 質(zhì) 刺

26、激痛覺感受器 疼痛（慢性鈍痛） 炎癥：炎癥反應 釋放PG 擴管、增加血管通透性 紅、腫、熱、痛藉村競鋼跪鎳鵝仆甲彭興刊伯搓起甫蓬懼威閃紐蔭貫蚤烯情肌斌鈞蝕妒酌3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥抑制環(huán)氧酶（前列腺素合成酶，COX）作用機制PG墑肅亥純筆僅咎彝雹侍絢肄癢憫彝溜剝迄殊碧石卓盡綁漿歲煥蓉牽牙貧掄3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 NSAID(）庚狼丟鄲相玻林頁畏爽皖識腥急壕避介柬呈阜享虜苛炯碾謾鑲耘講擎消刑3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥抑制環(huán)氧酶（前列腺素合成酶，COX）作用機制PG有兩種類型：COX-1

27、、COX-2豎測因抿漢莫橋衡祭職夫赤粟娶糙慚瞬拱聘萍嘲酪邢夷進臃沂卷夷錐固修3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥COX-1 COX-2生成 固有（結(jié)構(gòu)型） 需經(jīng)誘導（誘導型）功能 生理性： 保護胃粘膜 腎血流分布 調(diào)節(jié)BPC聚集 外周血管阻力病理性：介導發(fā)熱、炎癥、疼痛等病理進程治療作用不良反應滋用憎狹執(zhí)廂殘伙在棋蕪培奎據(jù)毅郵巳倔崔智劑楔砒濃威聾舒峽盞左漂煤3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥COX-1COX-21. 固有型，自然存在2. 保護胃粘膜3. 調(diào)節(jié)血小板功能4. 調(diào)節(jié)外周血管阻力5. 調(diào)節(jié)腎血流量PGD2PGE21. 誘生型2. 細胞

28、信號轉(zhuǎn)導3. 刺激骨骼肌細胞生長4. 分娩5. 產(chǎn)生炎癥反應-病理性高選擇性抑制劑阿司匹林（165），吲哚美辛（60），吡羅昔康（250）低選擇性抑制劑布洛芬（15），對乙酰氨基酚（7.5）IC50COX-2IC50COX-1高選擇性抑制劑塞來昔布（0.003），羅非昔布（0.0018）尼美舒利（0.007）非選擇性抑制劑奈普生（0.6），氟比洛芬（1.3），雙氯芬酸（0.7），萘丁美酮（1.4）悸宗肚透莎廊姨凳粱澤擊銷桑蒸圣馴以尾蒸岳罕叫濟攣癡沒官啄皮礙嘛秦3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥一、藥理作用與機制 1. 解熱作用 機制：抑制下丘腦處的PG合成（中樞） 特

29、點：降低發(fā)熱者體溫，對正常體溫無影響（cf.氯丙嗪） 2. 鎮(zhèn)痛作用 機制：抑制局部組織處的PG合成（主在外周） 特點：中等，對慢性鈍痛效果好,無成癮性（cf.嗎啡類）抑制體溫中樞，對高溫、正常體溫均有效愛霜槳恥哎袋榮銜吩亭撩試軍八泵萌換簇炔尿嘎釁蠟黔抱析跟崔鉚溫弟絨3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素PG中性粒細胞或其它細胞病原體毒素及其它內(nèi)熱原中樞神經(jīng)系統(tǒng)體溫調(diào)定點上移產(chǎn)生和釋放進入（可能是白介素1）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥產(chǎn)熱散熱COX釋坷溜途殖虹且漳咐姿菏陀銜筷餃帆參瘋蛔晉凈鞋圖活奔鉆裂檔宛汽滿仔3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)

30、痛藥一、藥理作用與機制 1. 解熱作用 機制：抑制下丘腦處的PG合成（中樞） 特點：降低發(fā)熱者體溫，對正常體溫無影響（cf.氯丙嗪） 2. 鎮(zhèn)痛作用 機制：抑制局部組織處的PG合成（主在外周） 特點：中等，對慢性鈍痛效果好,無成癮性（cf.嗎啡類）強、銳痛、成癮性、欣快感、作用于中樞搗狡潦銅赫勿挑腑決敏鍛將瘩斧藏晚爾膚題臥敘班頁賀單瞬逾銻擁蛔杠策3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 3. 抗炎、抗風濕作用 機制：抑制炎癥反應時的PG合成（外周） 特點：紅、腫、熱、痛（cf.甾體類抗炎藥）作用強，對炎癥中、后期均有效 4. 其他：抗凝（阿司匹林）、抗腫瘤等柒肆么堯斌楔坪蕩

31、眶利茸咐端次廉妥童雁賂娠風銥丹吵籽止館秉寐伐撐酋3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3. 【不良反應】 胃腸反應（最常見） 惡心、嘔吐：刺激胃粘膜、刺激CTZ 誘發(fā)胃潰瘍、無痛性出血：刺激胃粘膜、 抑制胃粘膜COX-1PGE2預防：餐后服藥; 同服抗酸藥、胃粘膜保護劑; 潰瘍者禁用礙衍侗籌烹者醛膩牢枚例呢室闌旱廠恍黨邏文訃刺責霸礁執(zhí)蛹注曬周戊平3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 加重出血傾向 TXA2/PGI2，出血時間延長 大劑量可抑制凝血酶原的形成預防：有出血傾向者禁用； 術(shù)前一周停用； 大劑量抗風濕時合用VitK舔京摯鴻酞矮窯暑民癥后服墨

32、拼汰惹皖桅饅恰壯藐后敦黔吊言鱉四丘桅藏3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 水楊酸反應 屬毒性反應（5g/d） 胃腸道反應、視聽力減退、精神反應預防：控制劑量、個體化給藥救治：洗胃催吐； NaHCO3堿化體液； 對癥處理，嚴重時透析泌郡悔局胡飽殼謄整戎奏瞥西咯劇鍋掉賄沫箭險嬸寧梁戍嶼料乳輩好構(gòu)稈3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 過敏反應 少數(shù)蕁麻疹、血管N性水腫、過敏性休克 阿司匹林哮喘： LT內(nèi)源性縮支氣管 物質(zhì)氣管痙攣、哮喘哮喘、蕁麻疹病史者禁用！酞孕處殿售仙赤歲錨燎沂棉灰瓤淫我漿肚廚頓效殿貪嗣奈椰許駛?cè)父仡I帚3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛

33、藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 NSAID(）腋鋤墓蘇診請晦宅迅信槽逃賣巷討丁瓷仗蟲曳暇俘蛤做緝尾子篩耪泌買涯3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 瑞夷綜合征（少見） 嚴重肝損 腦病 10y以下病毒感染者禁用 腎毒性 可引起急性腎小管壞死 主要發(fā)生于老年人、伴腎損者守蜀掏暴孔辱鈴假燥嫩懸霸秀砸汗西螞價翻癸側(cè)星燭享貴謄降柒乾病蒲循3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥【禁忌證】胃潰瘍嚴重肝損害低凝血酶原血癥維生素K缺乏癥血友病哮喘等凝炊倚盯曉嘗難倫軀驗惑柜秸捉蟬控扯耽課總典弓筐子脾積雄衍畏蛹娘蒸3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱

34、鎮(zhèn)痛藥阿司匹林（乙酰水楊酸）1.【體內(nèi)過程】 P.O吸收迅速，水解為水楊酸起效 分布廣泛，血漿蛋白結(jié)合率高 t1/2與劑量有關(guān) 肝代謝，腎排：尿液pH影響排泄水楊酸類堿化尿液可增加排泄擠憑所惱局醛腔珊撲溪普棧潑弱譯疑擎法邪襲纏鍺尊屑犁牽斃辯己衛(wèi)稼酥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥2. 【藥理作用與應用】作用與劑量有關(guān) 解熱鎮(zhèn)痛（作用較強） 中劑量（0.5g） 用于感冒發(fā)熱、慢性鈍痛（復方）頭痛、牙痛、肌肉關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)灘釀吃屢獸臂篩晦爬矛葛卡趟斡朗咽郝朱葵蛤徊九慮處磚淆湊掘仙弟西狀3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 抗炎抗風濕（作用較

35、強） 大劑量（35g/d） 診治風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎，可迅速緩 解癥狀 可首選逐漸加量，注意監(jiān)測血濃匈亢幌鶴帝癬摸冉戒平署尖轉(zhuǎn)苞閻襯腑豈別蝸汛倚塘快酗雞距訖穢徊每握3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 影響血小板功能（抗凝作用） 小劑量(50mg100mg)能防止血栓形成， 用于缺血性心臟病、腦缺血病、高血壓等 與劑量有關(guān)：盤新凌何乍盟組宗痛諜海壩譜鍬曝靶兩止?jié)羟o祈醇帆咨謄祿烽恍涼橡拂樟3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 花生四稀酸（AA） 脂氧酶 環(huán)氧合酶 5HPETE PGH2 LT5 PGI2 PGE2 PGF2a TXA2 （血管內(nèi)皮）

36、 （血小板） 促進血小板聚集 抑制血小板聚集 大劑量小劑量椒邏風仕燈絞劉竅酥伎民端步小并勇醬缽潔暇刮拒姿甜都廷次蟻嘗求蟄楷3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 影響血小板功能（抗凝作用） 小劑量(50mg100mg)能防止血栓形成， 用于缺血性心臟病、腦缺血病、高血壓等 與劑量有關(guān)：心血管事件防治的基石！嗅惠棱籬輕黔焚區(qū)垣荒飄歉冠抱撤揮燕然漂吭鳴陛繕凝努詞顧沁觸漓世肆3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林： 大劑量 中劑量 小劑量 抗炎抗風濕解熱鎮(zhèn)痛抗血栓兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合癥（川崎病）顫搬唁淬血浪鑿舅乾束典監(jiān)巴瀉掛逸娛溝淳賽溺簍斤清

37、岳害骸噶士誓燥陸3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3. 【不良反應】 胃腸反應（最常見） 惡心、嘔吐：刺激胃粘膜、刺激CTZ 誘發(fā)胃潰瘍、無痛性出血：刺激胃粘膜、 抑制胃粘膜COX-1PGE2預防：餐后服藥; 同服抗酸藥、胃粘膜保護劑; 潰瘍者禁用歸飄鉚膠泥瑯悍獎瑩覺喉礦啟齊煞冊寒閻核歸坐刨瓊城淄蔑米鄙酷琴普苫3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 加重出血傾向 TXA2/PGI2，出血時間延長 大劑量可抑制凝血酶原的形成預防：有出血傾向者禁用； 術(shù)前一周停用； 大劑量抗風濕時合用VitK儒船塊由炎踴宏繪攜協(xié)投糕慈敦逸甘竟最他暗顴磅髓囤匡先蝸拍納

38、包薔票3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 水楊酸反應 屬毒性反應（5g/d） 胃腸道反應、視聽力減退、精神反應預防：控制劑量、個體化給藥救治：洗胃催吐； NaHCO3堿化體液； 對癥處理，嚴重時透析克閘锨別底培婦奧赫罰誼筍騰競證杉念畝旬妖銷槐竹洞擂踏匆劫唯槐碴營3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 過敏反應 少數(shù)蕁麻疹、血管N性水腫、過敏性休克 阿司匹林哮喘： LT內(nèi)源性縮支氣管 物質(zhì)氣管痙攣、哮喘哮喘、蕁麻疹病史者禁用！址杜想努痛輥難玉廬鴨截洱嚙絡逸寓脖鎬髓儡地檻蝗掣飛枉召蚊膊郁疥酣3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥

39、 NSAID(）壞芽話奪偷舵焊栓寫迫軋程禮尚乙宦級騷頃鄭氦楓粒愁廟箔葛痘的允霓諧3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 瑞夷綜合征（少見） 嚴重肝損 腦病 10y以下病毒感染者禁用 腎毒性 可引起急性腎小管壞死 主要發(fā)生于老年人、伴腎損者造昆熔盲褂扼心澳晤唉擄低擦沾已餒羹憲去格餞余嘶苗居酸設頑豎墜嘶跺3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚【體內(nèi)過程】【藥理作用及應用】【不良反應和注意事項】撲熱息痛口服易吸收肝臟代謝產(chǎn)物乙酰苯醌亞胺有毒體內(nèi)與谷胱甘肽結(jié)合解毒過量及長期用藥谷胱甘肽耗竭而致肝腎損害 作為解熱鎮(zhèn)痛藥，用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛，肌肉痛

40、 本類藥首選藥苯胺類削竄吧噶虐級搔羔罪圍骨裙畝恰冰吧中儒柬頻腮職剝尸酉里鼎四揀撮汛回3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥 吲哚美辛（消炎痛） 最強的COX抑制藥之一，解熱鎮(zhèn)痛、抗炎均較強 不良反應大（3050）：胃腸道、CNS、 造血系統(tǒng)、過敏反應 用于其他藥物無效的急性風濕性、類風濕性關(guān)節(jié) 炎；強直性脊椎炎，骨關(guān)節(jié)炎、滑囊炎、腱鞘炎； 癌性發(fā)熱以及不易控制的發(fā)熱；NSAIDs新藥研究 對照標準藥吲哚類可選用栓劑喧綏嘆肋爹忱鑼滾芹鄭災蘊瓜滋啦獎狹吟難語娶丙繞付酌漬勝胃鋇牡靳蝴3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥雙氯芬酸（雙氯滅痛、扶他林） 解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕強大 不良反應輕 廣泛使用于各種中等疼痛、各種關(guān)節(jié)炎 及發(fā)熱，尤為栓劑芳基乙酸類撒努芯咖銅吏批佯昏芒告溺琴蛹斑尼圍戒血類遵延審泰哭罩糧誤漓糯聯(lián)波3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥3藥理學課件第20章解熱鎮(zhèn)痛藥布洛