1、工作內(nèi)容71256法規(guī)要求11243回顧流程和職責(zé)1回顧分析內(nèi)容1不足與提升1目錄第1頁，共51頁。法規(guī)要求11法規(guī)對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的要求？什么是產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析？ 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的目的是什么？ 第2頁，共51頁。相 關(guān) 定 義產(chǎn)品質(zhì)量回顧（Product Quality Review PQR）：是對活性藥物成分和藥品的定期質(zhì)量性回顧分析。運(yùn)用統(tǒng)計技術(shù)對生產(chǎn)的每種產(chǎn)品相關(guān)內(nèi)容與數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧分析，例如原輔料、生產(chǎn)中控結(jié)果、產(chǎn)品檢驗結(jié)果、穩(wěn)定性實驗，以及產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的偏差處理、質(zhì)量體系績效、控制手段等信息數(shù)據(jù)進(jìn)行定期回顧，形成書面報告，以此評價現(xiàn)行的生產(chǎn)藝及控制方法是否有效 可控，并發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品

2、生產(chǎn)系統(tǒng)的改進(jìn)機(jī)會，制定預(yù)防措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量,以確保產(chǎn)品的工藝持續(xù)穩(wěn)定，符合法規(guī)要求-國家食品藥品監(jiān)督管理總局高級研修學(xué)院 第3頁，共51頁。發(fā)現(xiàn)明顯趨勢，對產(chǎn)品質(zhì)量做出正確的分析和評價，以便于更好的提高產(chǎn)品的質(zhì)量確認(rèn)在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法下產(chǎn)出的產(chǎn)品是持續(xù)的安全、有效并符合法規(guī)要求在產(chǎn)品的生命周期內(nèi)發(fā)現(xiàn)工藝規(guī)程的改進(jìn)點(diǎn)增強(qiáng)對產(chǎn)品工藝和相關(guān)設(shè)備的深入理解，評估對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響，減少未來質(zhì)量事故的發(fā)生有利于管理層更好地掌握產(chǎn)品的質(zhì)量現(xiàn)狀質(zhì)量回顧的目的第4頁，共51頁。法規(guī)要求197820012004美國聯(lián)邦食品藥品管理局（FDA）在1978年9月頒布的cGMP法規(guī) 21 CFR 2

3、11.180(e)規(guī)定： 每個公司應(yīng)該建立產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的評估程序， 基于一個年度，對cGMP所要求的記錄進(jìn)行回顧。歐洲藥品管理局于2004年發(fā)布的歐盟GMP草案中第一次提出了產(chǎn)品質(zhì)量回顧的要求?，F(xiàn)行的 歐盟 GMP指引的第一章包括了PQR的要求。2001年8月FDA采用并公布了ICH Q7A對活性藥物成分（Active Pharmaceutical Ingredient API）的GMP指引，該指引要求對 API也進(jìn)行產(chǎn)品年度回顧。第5頁，共51頁。法規(guī)要求2010版GMP第十章 第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第266條：應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)

4、定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、 液體制劑和無菌制劑等?；仡櫡治鰬?yīng)當(dāng)有報告。第6頁，共51頁。法規(guī)要求2010版GMP企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對下列情形進(jìn)行回顧分析：（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗結(jié)果；（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；（五）生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；（

5、六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更；（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；（十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；（十二）委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)合同履行情況。第7頁，共51頁。法規(guī)要求2010版GMP第十章 第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第267條：應(yīng)當(dāng)對回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評估，并有是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再驗證的評估意見。應(yīng)有文件和記錄說明采取糾正和預(yù)防措施的理由。應(yīng)及時、有效地完成經(jīng)批準(zhǔn)的整

6、改計劃。應(yīng)有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過程中，應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時，可按產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。第268條藥品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方之間應(yīng)當(dāng)有書面的技術(shù)協(xié)議規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時進(jìn)行并符合要求。第8頁，共51頁。回顧程序和職責(zé)12產(chǎn)品質(zhì)量回顧工作流程 相關(guān)部門的職責(zé)第9頁，共51頁。工作程序質(zhì)量回顧開展時間產(chǎn)品所屬公司Companies開展時間Execution time回顧產(chǎn)品生產(chǎn)日期The production date of reviewed products完成時間Comple

7、tion time海吉公司、海祥公司及其公用系統(tǒng)每年1月前年12月26日去年12月25日每年3月31日前海如公司、海意公司（含南廠區(qū)）及其公用系統(tǒng)每年7月去年06月26日今年06月25日每年9月30日前第10頁，共51頁。工作程序質(zhì)量回顧開展范圍公司所有上市銷售產(chǎn)品。 回顧周期內(nèi)生產(chǎn)或累計生產(chǎn)滿10批的產(chǎn)品，未滿10批產(chǎn)品則累計至下一周期。 委托生產(chǎn)品種具體的產(chǎn)品質(zhì)量回顧工作職責(zé)與范圍按委托生產(chǎn)合同執(zhí)行，最終由委托方批準(zhǔn)。中藥提取物作為獨(dú)立的對象開展產(chǎn)品質(zhì)量回顧工作，分析材料供制劑車間作為起始物料參考。第11頁，共51頁。各部收集數(shù)據(jù)車間統(tǒng)計品種QA發(fā)布通知QA組織撰寫總結(jié)年度回顧工作流程產(chǎn)品

8、質(zhì)量回顧分析報告編號方式為：英文代碼回顧周期流水號，如：PQR-1307-1406-001。QA巡檢員根據(jù)QA主管安排，在回顧分析產(chǎn)品信息和數(shù)據(jù)收集后一個月內(nèi)撰寫年度質(zhì)量回顧報告。各生產(chǎn)車間公用系統(tǒng)質(zhì)量回顧分析報告單獨(dú)撰寫。QA在質(zhì)量回顧分析報告批準(zhǔn)后，對產(chǎn)品質(zhì)量、不符合或潛在不符合、糾正預(yù)防措施及過程監(jiān)控及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適用性進(jìn)行總結(jié)分析，必要時由質(zhì)量管理部部長組織召開專題總結(jié)會。QA文件管理員進(jìn)行分發(fā)分發(fā)至質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人及相關(guān)部門負(fù)責(zé)人。產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的所有原始記錄和回顧分析報告按年份歸檔，長期保存。第12頁，共51頁。相關(guān)部門職責(zé)GMP第二十三條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 主

9、要職責(zé)：14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；SOP：質(zhì)管部部長：批準(zhǔn)各劑型（含中藥提取物）的質(zhì)量回顧分析報告。質(zhì)管部部長第13頁，共51頁。相關(guān)部門職責(zé)QA主管：組織產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析工作的開展。（制定計劃、分派任務(wù)）QA：按要求收集產(chǎn)品質(zhì)量回顧工作所需要的信息和數(shù)據(jù)，撰寫產(chǎn)品質(zhì)量回顧 分析報告。QA文件管理員:產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告和相關(guān)記錄的分發(fā)保存。產(chǎn)品退貨記錄1081補(bǔ)充申請情況匯總表5436用戶投訴處理登記表1062不良反應(yīng)匯總表5437變更審批登記臺帳5118藥品召回匯總表5793偏差及偏差處理情況匯總表5416糾正措施和預(yù)防措施匯總表5794返工和重新加工情況匯總表5435委托生產(chǎn)產(chǎn)品登

10、記臺帳1087QA第14頁，共51頁。QC:按照本規(guī)程的要求收集產(chǎn)品質(zhì)量回顧工作所需要的信息和數(shù)據(jù)。產(chǎn)品原料以及成品檢驗數(shù)據(jù)收集匯總表5421穩(wěn)定性試驗報告5032 產(chǎn)品輔料、與產(chǎn)品直接接觸包裝材料和容器檢測情況統(tǒng)計表50110超標(biāo)、超常檢驗結(jié)果處理臺帳5469不合格品臺帳5122成品檢驗數(shù)據(jù)收集匯總表5422工藝用水檢驗結(jié)果匯總表5428儀器確認(rèn)匯總表5423潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測匯總表5429檢驗方法驗證匯總表5424高純氮檢驗數(shù)據(jù)收集匯總表50139QC相關(guān)部門職責(zé)第15頁，共51頁。生產(chǎn)/輔助車間：按照本規(guī)程的要求收集產(chǎn)品質(zhì)量回顧工作所需要的信息和數(shù) 據(jù)，制定各劑型質(zhì)量關(guān)鍵項目統(tǒng)計表。制造

11、部長、制造部技術(shù)主管、生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)人：審核產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告。中間產(chǎn)品檢驗數(shù)據(jù)收集匯總表5412關(guān)鍵工藝驗證匯總表5417超標(biāo)、超常檢驗結(jié)果處理臺帳（中間產(chǎn)品/待包裝產(chǎn)品）5469關(guān)鍵設(shè)備維護(hù)維修情況數(shù)據(jù)匯總表5418不合格品臺帳（中間產(chǎn)品/待包裝產(chǎn)品）5122設(shè)備校驗情況匯總表5419制藥用水關(guān)鍵使用點(diǎn)關(guān)鍵項目統(tǒng)計表5413設(shè)備、設(shè)施確認(rèn)情況匯總表5420產(chǎn)品生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)監(jiān)控結(jié)果收集匯總表5415高純氮、壓縮空氣關(guān)鍵點(diǎn)監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計表50140制造部生產(chǎn)車間相關(guān)部門職責(zé)第16頁，共51頁。生產(chǎn)/輔助車間：按照本規(guī)程的要求收集產(chǎn)品質(zhì)量回顧工作所需要的信息和數(shù) 據(jù)，制定各劑型質(zhì)量關(guān)鍵項目

12、統(tǒng)計表。公用工程部部長，公用工程車間負(fù)責(zé)人：審核公用系統(tǒng)質(zhì)量回顧分析報告。關(guān)鍵設(shè)備維護(hù)維修情況數(shù)據(jù)匯總表5418設(shè)備校驗情況匯總表5419設(shè)備、設(shè)施確認(rèn)情況匯總表5420制造部輔助車間相關(guān)部門職責(zé)第17頁，共51頁?；仡櫡治鰞?nèi)容13產(chǎn)品質(zhì)量回顧數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析內(nèi)容概述產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析范圍質(zhì)量回顧總結(jié)第18頁，共51頁。質(zhì)量回顧概述質(zhì)量回顧內(nèi)容概述附錄二附錄三第19頁，共51頁。1.產(chǎn)品情況概述2.車間生產(chǎn)線情況概述3.回顧周期內(nèi)生產(chǎn)情況概述質(zhì)量回顧概述基本情況1、產(chǎn)品情況概述 固體制劑4號車間散劑生產(chǎn)線生產(chǎn)蒙脫石散，規(guī)格為每袋含蒙脫石3g，采用藥品包裝用復(fù)合膜袋裝，包裝規(guī)格為3g/

13、袋*10袋/盒*200盒/箱。該產(chǎn)品主要用于成人及兒童急、慢性腹瀉，應(yīng)密封、在干燥處保存，貯存期限為24個月。2、車間生產(chǎn)線情況概述集團(tuán)有限公司固體制劑4號車間生產(chǎn)該產(chǎn)品共設(shè)粉碎過篩、稱量混合、終混、灌裝、外包裝五個工序，其中粉碎過篩、稱量混合、終混、灌裝位于D級潔凈區(qū)，外包裝位于一般區(qū)。主要生產(chǎn)設(shè)備有：DFSJ-315多功能粉碎機(jī)、DJ靈巧性粉碎機(jī)、HLSG220B濕法混合顆粒機(jī)、YHA-2C全自動提升混合機(jī)、LA160粉末灌裝機(jī)、A200噴碼機(jī)、V4.0電子監(jiān)管碼系統(tǒng)等。2013年6月26日至2014年6月25日，車間散劑生產(chǎn)線各設(shè)備正常維護(hù)，未發(fā)生因設(shè)備故障導(dǎo)致車間停產(chǎn)或成品報廢事件。3

14、、回顧周期內(nèi)生產(chǎn)情況概述2013年6月26日至2014年6月25日，固體制劑4號車間共生產(chǎn)蒙脫石散（每袋含蒙脫石3g）共88批（批號從13063041到14061142），無不合格批次。第20頁，共51頁。質(zhì)量回顧分析范圍生產(chǎn)過程關(guān)鍵質(zhì)量控制情況產(chǎn)品質(zhì)量回顧關(guān)鍵項目統(tǒng)計表50061由車間起草QA按各品種產(chǎn)品質(zhì)量回顧關(guān)鍵項目統(tǒng)計表50061對產(chǎn)品生產(chǎn)過程關(guān)鍵質(zhì)量控制情況進(jìn)行回顧分析。-經(jīng)生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)人、QA巡檢員、制造部部長、QA主管、質(zhì)管部部長批準(zhǔn)后，由QA文件管理員下發(fā)至相關(guān)生產(chǎn)車間，該文件版本號編號方式為兩位數(shù)流水號。-當(dāng)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝發(fā)生重大改變時，應(yīng)根據(jù)需要重新流轉(zhuǎn)產(chǎn)品質(zhì)量回顧關(guān)鍵項目

15、統(tǒng)計表50061。第21頁，共51頁。質(zhì)量回顧分析范圍生產(chǎn)過程關(guān)鍵質(zhì)量控制情況車間是否已經(jīng)流轉(zhuǎn)完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧關(guān)鍵項目統(tǒng)計表50061；統(tǒng)計表中所有的項目均需要統(tǒng)計分析，如沒有具體數(shù)據(jù)的，要進(jìn)行符合性情況表述；每個工序要做質(zhì)量評價；所有異常數(shù)據(jù)均要進(jìn)行原因分析；第22頁，共51頁。質(zhì)量回顧分析范圍生產(chǎn)過程關(guān)鍵質(zhì)量控制情況分析：從上圖中可知，外包裝批物料平衡數(shù)據(jù)分布較為集中，無明顯異常趨勢，說明外包裝過程符合工藝規(guī)程，處于受控狀態(tài)。但第58批（14011642）物料平衡為97.7%，略低于x3控制下限，經(jīng)調(diào)查本批灌裝時設(shè)備故障，混合粉損耗較多，從而導(dǎo)致本批的物料平衡偏低。1）批物料平衡第23頁，

16、共51頁。質(zhì)量回顧分析范圍檢驗結(jié)果的回顧分析對原料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品檢驗結(jié)果進(jìn)行質(zhì)量回顧，回顧分析的項目具體參照相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；對輔料（包括乙醇等溶劑）、與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和容器的檢驗情況進(jìn)行回顧。質(zhì)量回顧分析的檢測項目中凡是有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的均需進(jìn)行符合性分析，對有數(shù)據(jù)統(tǒng)計的的要進(jìn)行圖表分析。第24頁，共51頁。質(zhì)量回顧分析范圍檢驗結(jié)果的回顧分析1、原料2013年6月26日至2014年6月25日期間，生產(chǎn)蒙脫石散共使用26批蒙脫石原料藥（批號：12120181404006）。參照蒙脫石質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對以下項目分析：1）性狀根據(jù)中國藥典2010年版第二增補(bǔ)本要求，自2013年11月9日起蒙

17、脫石質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中：性狀由“本品應(yīng)為灰白色細(xì)粉，加水濕潤后有類似粘土的氣味且顏色加深”變更為“本品應(yīng)為類白色或灰白色或微紅色細(xì)粉，加水濕潤后有類似粘土的氣味且顏色加深”。根據(jù)QC檢測結(jié)果統(tǒng)計可知，蒙脫石性狀均符合規(guī)定，能滿足蒙脫石散的生產(chǎn)要求。2）鑒別根據(jù)QC檢測結(jié)果統(tǒng)計可知，蒙脫石鑒別項均符合規(guī)定，均能滿足蒙脫石散的生產(chǎn)要求。第25頁，共51頁。質(zhì)量回顧分析范圍檢驗結(jié)果的回顧分析3）檢查 酸堿度分析：從上圖可知，原料藥蒙脫石酸堿度均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且數(shù)據(jù)都在x3限度內(nèi)。第26頁，共51頁。質(zhì)量回顧分析范圍質(zhì)量保證體系運(yùn)行情況1.對廠房、設(shè)施、設(shè)備預(yù)防性維護(hù)和維修進(jìn)行回顧2.產(chǎn)品直接相關(guān)的公用系統(tǒng)（

18、包括空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣、高純氮等）的監(jiān)測結(jié)果及確認(rèn)狀態(tài)進(jìn)行回顧，具體回顧項目參見附錄一。設(shè)備名稱型號時間相關(guān)批次維修情況概述是否中途停機(jī)是否影響產(chǎn)品質(zhì)量簡要評價粉末灌裝機(jī)506-01-001LA1602013.08.1012080841生產(chǎn)過程中，稱裝量的剔除裝置不斷剔廢，設(shè)備自動停機(jī)，經(jīng)檢查灌裝機(jī)密封圈磨損，導(dǎo)致裝量差異不穩(wěn)，停機(jī)后立即更換是由于裝量不合格的袋裝半成品被設(shè)備剔除，并由操作人員進(jìn)行重新包裝，對產(chǎn)品質(zhì)量無影響第27頁，共51頁。質(zhì)量回顧分析范圍質(zhì)量保證體系運(yùn)行情況3.對偏差或不符合項以及與之相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有 效性進(jìn)行回顧。4.對與產(chǎn)品工藝或設(shè)

19、備相關(guān)的糾正措施和預(yù)防措施的執(zhí)行情況和效果進(jìn)行回顧。包括與產(chǎn)品相關(guān)的所有的偏差以及相關(guān)的調(diào)查和所采取的整改措施；可以將偏差的發(fā)生率與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，對發(fā)生偏差的趨勢及重復(fù)發(fā)生的偏差產(chǎn)生原因進(jìn)行分析，評價糾正預(yù)防措施的有效性；對偏差相關(guān)措施的執(zhí)行情況進(jìn)行表述。第28頁，共51頁。質(zhì)量回顧分析范圍質(zhì)量保證體系運(yùn)行情況5.對所有工藝處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法的變更及變更的有效性進(jìn)行回顧。6.對產(chǎn)品相關(guān)的驗證和計量情況進(jìn)行回顧。包括廠房、設(shè)施設(shè)備、關(guān)鍵工藝、清潔、檢驗方法以及設(shè)備儀表校驗；可列表對驗證情況進(jìn)行敘述，包括驗證項目、編號、驗證目的、驗證類別、驗證結(jié)論等方面進(jìn)行表述；可以對全年的完成情況進(jìn)行

20、表述。包括原輔料、內(nèi)包材供應(yīng)商的變更、生產(chǎn)工藝過程和處方的變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作方法的便更等；變更回顧原則：回顧周期內(nèi)提出的變更，回顧周期內(nèi)完成的變更；對變更內(nèi)容進(jìn)行表述，相關(guān)內(nèi)容表述完整；對于檢驗方法、生產(chǎn)工藝變更可提供前后對比，評價變更后對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。第29頁，共51頁。質(zhì)量回顧分析范圍質(zhì)量保證體系運(yùn)行情況7.對與產(chǎn)品相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險項目評估及回顧情況進(jìn)行回顧。8.對與產(chǎn)品相關(guān)的實驗室分析結(jié)果超標(biāo)、超常及調(diào)查（包括中間產(chǎn)品、待包 裝產(chǎn)品）進(jìn)行回顧。9.對穩(wěn)定性考察結(jié)果及任何不良趨勢進(jìn)行回顧。包括穩(wěn)定性試驗中產(chǎn)品在效期內(nèi)質(zhì)量超常、超標(biāo)的的情況；回顧分析OOS產(chǎn)生的原因，調(diào)查的結(jié)果，采取的

21、措施；每一個超常、超標(biāo)結(jié)果都應(yīng)該有一個明確的原因，應(yīng)調(diào)查原因，采取措施，并評估措施的有效性；有時OOS很難發(fā)現(xiàn)直接原因，可能需要考察歷年的OOS結(jié)果，并結(jié)合產(chǎn)品控制指標(biāo)綜合分析；回顧分析OOS，可結(jié)合相關(guān)的評估報告。包括加速和長期回顧周期內(nèi)已完成和正在進(jìn)行的穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)；任何穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的不良趨勢及措施；可進(jìn)行單批產(chǎn)品不同月份穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的分析，也可進(jìn)行一個產(chǎn)品不同批次的穩(wěn)定性考察結(jié)果分析，從縱向橫向進(jìn)行對比，評價產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。第30頁，共51頁。質(zhì)量回顧分析范圍穩(wěn)定性試驗第31頁，共51頁。質(zhì)量回顧分析范圍質(zhì)量保證體系運(yùn)行情況10.對所有與質(zhì)量相關(guān)的退貨、產(chǎn)品召回、用戶投訴及調(diào)查進(jìn)行回

22、顧，包括 只出口的藥品。（寫明原因、措施及完成情況）11.對所有與產(chǎn)品相關(guān)的自檢、接受外部檢查及所采取的整改措施執(zhí)行情況 進(jìn)行回顧。12.對該產(chǎn)品的法規(guī)、藥典和注冊標(biāo)準(zhǔn)的符合性進(jìn)行回顧，包括已批準(zhǔn)或備 案的藥品注冊的所有變更內(nèi)容的申報、批準(zhǔn)、拒絕批準(zhǔn)的情況進(jìn)行回顧 及向第三國申報的資料。13.上一年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析提出CAPA的完成情況。第32頁，共51頁。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)類型計量型數(shù)據(jù)用計量器具能測得的值實際的測定值 亮度 100 燭光 厚度 0.5 mm 粗糙度 35 u 溫度 33.3度使用 :測定工具亮度計,尺,粗糙度儀，溫度記數(shù)型數(shù)據(jù)通過觀察數(shù)出來的數(shù)值 數(shù)出來的 Yes-no(是

23、-不是) 合格率 96.5% 缺陷數(shù) 3個 不良率 53.2%使用 : 目測、儀器識別 良品,不良品第33頁，共51頁。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)描述性統(tǒng)計分布的位置或中心趨勢；分散程度以及它的形狀樣本統(tǒng)計量說明公式/記號均值取自分布的樣本的重心或質(zhì)心中位值有序樣本中，排在中間位置的數(shù)據(jù)眾數(shù)出現(xiàn)最頻繁的數(shù)值，如果將數(shù)據(jù)分組，眾數(shù)是頻數(shù)最大的組標(biāo)準(zhǔn)差對圍繞均值的變差的度量，與原始數(shù)據(jù)的單位相同變異系數(shù)常用于不同數(shù)據(jù)的離散程度的比較第34頁，共51頁。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析圖表分析主要工具掌握分布的狀態(tài) 繪圖摘要（Graphical Summary） 直方圖（Histogram） 點(diǎn)圖（Dot plot） 箱線圖（B

24、ox plot） 多層點(diǎn)圖（Multiple Dot plot） 散點(diǎn)圖（Scatter plot） 矩陣圖（Matrix plot） 多變量分析(Multi-Vari Chart)多個分布的比較變量間的關(guān)系多變量間的相關(guān)性 排列圖（Pareto Chart） 餅圖（Pie Chart)掌握分布的構(gòu)成變量按時間的變化 時間序列圖（Time series plot） 運(yùn)行圖（Run Chart)第35頁，共51頁。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)分析判異原則GB/T 4091-2001常規(guī)控制圖中異常判斷規(guī)則：點(diǎn)落在平均值3標(biāo)準(zhǔn)差之外；連續(xù)9個點(diǎn)落在中心線同一側(cè)；連續(xù)6個點(diǎn)遞增或遞減；連續(xù)14個點(diǎn)相鄰點(diǎn)交替上下

25、；連續(xù)3個點(diǎn)中有2個點(diǎn)落在2標(biāo)準(zhǔn)差以外；連續(xù)5個點(diǎn)中有4個點(diǎn)落在1標(biāo)準(zhǔn)差以外；連續(xù)15個點(diǎn)落在1標(biāo)準(zhǔn)差以內(nèi)；連續(xù)15個點(diǎn)落在1標(biāo)準(zhǔn)差以外；第36頁，共51頁。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)分析判異原則GB/T 4091-2001常規(guī)控制圖中異常判斷規(guī)則：第37頁，共51頁。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)分析原則QA主管指定QA巡檢員對所有已經(jīng)收集匯總結(jié)束的信息和數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析和趨勢分析。質(zhì)量回顧分析的檢測項目中凡是有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的均需進(jìn)行符合性分析，對有數(shù)據(jù)統(tǒng)計的的要進(jìn)行圖表分析。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用Minitab軟件。第38頁，共51頁。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)分析原則生產(chǎn)過程監(jiān)測數(shù)據(jù)、原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的檢測數(shù)據(jù)

26、單值控制圖進(jìn)行統(tǒng)計分析，添加“平均值3倍標(biāo)準(zhǔn)差”參考線，以判斷是否 有異常點(diǎn)或不良趨勢；水系統(tǒng)檢測數(shù)據(jù) 時間序列圖，在圖上標(biāo)注警戒限、糾偏限、法定限。潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù) 同一潔凈級別用箱線圖表明總體情況，在圖上標(biāo)注警戒限、糾偏限、法定 限。時間序列圖，在圖上標(biāo)注警戒限、糾偏限、法定限。第39頁，共51頁。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)分析原則通過軟件繪圖的方式對數(shù)據(jù)的符合性和趨勢做出判斷和評價，并根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響提出適當(dāng)建議。所有圖形均需添加參考線，生產(chǎn)過程監(jiān)測數(shù)據(jù)應(yīng)在圖上注明內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的檢測數(shù)據(jù)圖上注明內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和注冊標(biāo)準(zhǔn)，水系統(tǒng)和潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)應(yīng)在圖上注明警戒限、

27、糾偏限、法定限。第40頁，共51頁。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析Minitab應(yīng)用演示單值控制圖時間序列圖箱線圖第41頁，共51頁。數(shù)據(jù)分析示例生產(chǎn)過程控制 分析：從上圖中可知，灌裝物料平衡數(shù)據(jù)分布較為集中，但第39批(13112241)和第58批（14011642）灌裝物料平衡均為97.9%，略低于x3控制下限，經(jīng)調(diào)查該兩批灌裝過程設(shè)備有異常，混合粉損耗較多，生產(chǎn)出的袋裝半成品數(shù)量低于平均水平，從而導(dǎo)致灌裝物料平衡偏低。 蒙脫石散灌裝過程均嚴(yán)格按照固體制劑4號車間灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3-33010操作，生產(chǎn)過程按照工藝要求監(jiān)控：封口嚴(yán)密、打印信息、切口、外觀、裝量差異等各指標(biāo)均符合規(guī)定，表明該產(chǎn)品灌裝過程符

28、合工藝要求，穩(wěn)定受控。第42頁，共51頁。數(shù)據(jù)分析示例原料檢測數(shù)據(jù)分析：根據(jù)蒙脫石散2012年度質(zhì)量回顧分析報告及BG2013223要求，自第3批（1308001）以后，方英石衍射的峰高比內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)由原來的不得過50%提高到不得過45%。從上圖可知，原料藥蒙脫石有關(guān)物質(zhì)中方英石衍射的峰高比符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且數(shù)據(jù)都在x3限度內(nèi)。其中方英石衍射的峰高比趨于下降，說明供應(yīng)商提供的原料在有關(guān)物質(zhì)方英石含量方面有所提高。第43頁，共51頁。數(shù)據(jù)分析示例水系統(tǒng)分析：從上圖可知，純化水制水間系統(tǒng)總回水、系統(tǒng)總出水各取樣點(diǎn)微生物檢測結(jié)果均低于警戒限，符合法定標(biāo)準(zhǔn)要求。第44頁，共51頁。數(shù)據(jù)分示例析空調(diào)系統(tǒng)分析：

29、D級區(qū)沉降菌監(jiān)測結(jié)果均符合要求，其中部分房間（粉篩間、更衣室、手消毒、稱量間、膠囊填充間、制粒間等）檢測數(shù)據(jù)偏高，其環(huán)境控制較其它區(qū)域差，車間應(yīng)加大人員出入頻繁區(qū)域和產(chǎn)塵量較大房間的清場力度。第45頁，共51頁。 分析：對全年蘇黃止咳膠囊提取物生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)中干膏鹽酸麻黃堿含量進(jìn)行分析，通過以上單值控制圖可以看出，鹽酸麻黃堿含量組內(nèi)數(shù)據(jù)間有明顯波動，均滿足內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，均在x3的范圍內(nèi)。鹽酸麻黃堿含量主要受中藥材麻黃含量和回流效果的影響，由麻黃藥材鹽酸麻黃堿含量單值圖看出一開始使用的麻黃含量相對其他批次較低，但這段時間干膏的含量卻相對較高，主要是由于蘇黃的生產(chǎn)剛轉(zhuǎn)入提取二號，當(dāng)時產(chǎn)能較低，回流使用蒸汽較大，回流的效果比較明顯，從鹽酸麻黃堿轉(zhuǎn)移率單值圖也可以看出當(dāng)時轉(zhuǎn)移率比較高，所以干膏中鹽酸麻黃堿的含量比較高；其中1309042113091021連續(xù)7批鹽酸麻黃堿含量下降，經(jīng)調(diào)查