1、抗真菌病藥常見(jiàn)疾病-足癬足癬就是人們常說(shuō)的“腳氣”，是由一種或多種真菌(皮癬菌)侵入皮膚表皮層而造成的足部感染，最常見(jiàn)的癥狀就是瘙癢難耐、皮膚脫屑。足癬還具有傳染性，傳染到手引起手癬，傳染到指甲引起灰指甲，也可以傳染給家人?；抑讣壮Ｒ?jiàn)疾病-頭皮糠疹頭皮屑在醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為頭皮糠疹，是一種由馬拉色菌（真菌中的一種）引起的皮膚病。馬拉色菌在頭皮上的大量繁殖引起頭皮角質(zhì)層的過(guò)度增生，從而促使角質(zhì)層細(xì)胞以白色或灰色鱗屑的形式異常脫落，這種脫落的鱗屑即為頭皮屑。 念 珠 菌白色念珠菌曲 霉 菌煙曲霉黃曲霉抗真菌藥物(antifungal agents)：是指具有抑制或殺死真菌生長(zhǎng)或繁殖的藥物。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不

2、同可分為 抗生素類(lèi)(antibiotic)抗真菌藥： 多烯類(lèi)：兩性霉素B、制霉素 非多烯類(lèi)：灰黃霉素 唑類(lèi)(azole)抗真菌藥 咪唑類(lèi)：酮康唑、咪康唑、克霉唑、聯(lián)苯芐唑 三唑類(lèi)：伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑嘧啶類(lèi)(pyrimidine)抗真菌藥： 氟胞嘧啶丙烯胺類(lèi)(allylamine)抗真菌藥：布替萘芬、特比萘芬 1.抗生素類(lèi)抗真菌藥 兩性霉素B(amphotericin B) 兩性霉素B幾乎對(duì)所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥。兩性霉素B可選擇性與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合，從而改變膜通透性，引起真菌細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)(如氨基酸、甘氨酸等)和電解質(zhì)(特別是鉀離子)外滲，導(dǎo)致真菌生長(zhǎng)停止或死

3、亡。 多烯類(lèi)兩性霉素B 臨床應(yīng)用 靜脈滴注用于治療深部真菌感染。 口服僅用于腸道真菌感染。 局部應(yīng)用治療皮膚、指甲及粘膜等表淺部真菌感染。不良反應(yīng)較多，常見(jiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、厭食、貧血、低血壓、低血鉀、低血鎂、血栓性靜脈炎、肝功能損害、腎功能損害等。 制霉素(制霉菌素) 抗真菌作用和機(jī)制與兩性霉素B相似，對(duì)念珠菌屬的抗菌活性較高，且不易產(chǎn)生耐藥性。 制霉素主要局部外用治療皮膚、粘膜淺表真菌感染?？诜蘸苌伲瑑H適于腸道白色念珠菌感染。注射給藥時(shí)制霉素毒性大，故不宜用做注射。局部應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)少見(jiàn)。 多烯類(lèi)灰黃霉素(grifulvin，grisactin) 主要用于各種皮膚癬菌的治療。對(duì)頭

4、癬療效較好，指(趾)甲癬療效較差。 常見(jiàn)有頭痛、頭暈等反應(yīng)，惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，皮疹等皮膚反應(yīng)以及白細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)反應(yīng)。非多烯類(lèi)2.唑類(lèi)抗真菌藥 唑類(lèi)(azoles)抗真菌藥可分成咪唑類(lèi)和三唑類(lèi)。咪唑類(lèi)包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和聯(lián)苯芐唑等，酮康唑等可作為治療表淺部真菌感染首選藥。 三唑類(lèi)包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作為治療深部真菌感染首選藥。 作用機(jī)制 可干擾真菌細(xì)胞中麥角固醇的生物合成，使真菌細(xì)胞膜缺損，增加膜通透性，進(jìn)而抑制真菌生長(zhǎng)或使真菌死亡。 酮康唑(ketoconazole) 酮康唑是第一個(gè)廣譜口服抗真菌藥，口服可有效地治療深部、皮下及淺表真菌感染。局部

5、用藥治療表淺部真菌感染。 咪唑類(lèi)咪康唑(miconazole) 咪康唑?yàn)閺V譜抗真菌藥。 口服時(shí)生物利用度很低。 目前臨床主要局部應(yīng)用治療陰道、皮膚或指甲的真菌感染。 咪唑類(lèi)克霉唑(三苯甲咪唑) 克霉唑?yàn)閺V譜抗真菌藥。 局部用藥治療各種淺部真菌感染。 咪唑類(lèi)咪唑類(lèi)聯(lián)苯芐唑氟康唑(fluconazole) 氟康唑具有廣譜抗真菌包括隱球菌屬、念珠菌屬和球孢子菌屬等作用。 是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥，與氟胞嘧啶合用可增強(qiáng)療效?？诜挽o脈給藥均有效。 不良反應(yīng)發(fā)生率低，常見(jiàn)惡心、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、皮疹等。因氟康唑可能導(dǎo)致胎兒缺陷，禁用于孕婦。 三唑類(lèi)新型隱球菌腦脊液涂片伊曲康唑(itra

6、conazole) 伊曲康唑抗真菌譜較酮康唑廣，體內(nèi)外抗真菌活性較酮康唑強(qiáng)5100倍，可有效治療深部、皮下及淺表真菌感染，已成為治療罕見(jiàn)真菌如組織胞漿菌感染和芽生菌感染的首選藥物。 不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要為胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭昏、低血鉀、高血壓、水腫和皮膚瘙癢等。三唑類(lèi)組織胞漿菌病3.嘧啶類(lèi)抗真菌藥 氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)是人工合成的廣譜抗真菌藥。 3.嘧啶類(lèi)抗真菌藥 氟胞嘧啶主要用于隱球菌感染、念珠菌感染和著色霉菌感染，療效不如兩性霉素B。由于易透過(guò)血腦屏障，對(duì)隱球菌性腦膜炎有較好療效，但不主張單獨(dú)應(yīng)用，常與兩性霉素B合用。 不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、發(fā)熱、轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、貧血、

7、白細(xì)胞減少、血小板減少、尿素氮升高等。用藥期間注意檢查血象和肝、腎功能，如有異常立即停藥。孕婦禁用。4.丙烯胺類(lèi)抗真菌藥 特比萘芬(terbinafine) 可以外用或口服治療甲癬和其他一些淺表部真菌感染。對(duì)深部曲霉菌感染、側(cè)孢感染、假絲酵母菌感染和肺隱球酵母菌感染并非很有效，但若與唑類(lèi)藥物或兩性霉素B合用，可獲良好結(jié)果。 不良反應(yīng)輕微，常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，較少發(fā)生肝炎和皮疹。 多烯類(lèi)咪唑類(lèi)兩性霉素B不良反應(yīng)臨床應(yīng)用嚴(yán)重深部真菌病的首選藥之一腎毒性、血液系統(tǒng)毒性、咪康唑（達(dá)克寧）藥名局部：皮膚粘膜真菌感染局部應(yīng)用無(wú)明顯不良反應(yīng)酮康唑Po深淺真菌感染表淺部真菌感染的首選藥胃腸反應(yīng)、肝毒性、內(nèi)分泌紊亂

8、三唑類(lèi)氟康唑不良反應(yīng)臨床應(yīng)用ADIS患者隱球性腦膜炎首選輕度消化道反應(yīng)、頭痛肝功能異常特比萘芬藥名體、股、手足癬病深部真菌病+兩性霉素B唑類(lèi)輕度消化道反應(yīng)、頭痛、偶有肝損害丙烯胺類(lèi)念珠菌和隱球菌病，多與兩性霉素B合用肝毒性、胃腸反應(yīng)、皮疹、白細(xì)胞減少氟胞嘧啶伊曲康唑罕見(jiàn)真菌如組織胞漿菌感染和芽生菌感染的首選嘧啶類(lèi)38抗菌藥物作用機(jī)制主要通過(guò)干擾病原微生物的生化代謝過(guò)程，或因此而破壞其結(jié)構(gòu)的完整性而產(chǎn)生抑菌或殺菌作用。39 1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成 2.影響胞漿膜通透性 3.影響細(xì)菌體內(nèi)生命物質(zhì)合成影響葉酸及核酸代謝抑制蛋白質(zhì)合成40抑制細(xì)胞壁合成內(nèi)酰胺類(lèi)萬(wàn)古霉素類(lèi)桿菌肽類(lèi)抑制DNA合成喹諾酮類(lèi)影

9、響胞漿膜的通透性多粘菌素類(lèi)兩性霉素B制霉菌素干擾葉酸代謝TMP磺胺類(lèi)抑制30s亞基四環(huán)素類(lèi)氨基糖苷類(lèi)抑制50s亞基氯霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)影響RNA合成（利福霉素類(lèi)）41 耐藥性產(chǎn)生機(jī)制： 1、產(chǎn)生滅活酶 2、降低外膜通透性 3、改變靶位結(jié)構(gòu) 4、加強(qiáng)主動(dòng)流出系統(tǒng) 5、改變代謝途徑42抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用 抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用的目的是提高療效，減少不良反應(yīng)，延遲或減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。對(duì)混合感染或未作出細(xì)菌學(xué)診斷的患者，聯(lián)合用藥可擴(kuò)大抗菌范圍或減少單個(gè)藥物的用量，減少不良反應(yīng)。不合理的聯(lián)合用藥會(huì)產(chǎn)生不良后果，如藥物產(chǎn)生拮抗作用而使療效降低，不良反應(yīng)的發(fā)生率增加，出現(xiàn)二重感染，耐藥菌株增多等，并可能延誤正確的診斷和治療，因此聯(lián)合用藥必須掌握明確指征，權(quán)衡利弊。 431.聯(lián)合用藥的指征：病原菌未明的嚴(yán)重感染，如急性重癥感染；單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重混合感染，如腸穿孔后腹膜炎，感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等；長(zhǎng)期用藥已產(chǎn)生耐藥的細(xì)菌感染，如結(jié)核病、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等；藥物不宜滲入的特殊部位感染，如腦膜炎和骨髓炎；用以減少藥物毒性反應(yīng)，如兩性霉素B和氟胞嘧啶合用治療深部真菌感染，可減少前者的用量，從而減少毒性反應(yīng)。 44