1、醫(yī)學科研選題與設計MedicalResearchDesign 第一節(jié)概述一、為什么要進行醫(yī)學科研設計？首先應明白醫(yī)學科研的目的，健康轉化規(guī)律，提出有效防治措施，促進人類健康。醫(yī)學科研的目的在于：認識疾病的發(fā)生發(fā)展過程，揭示了解疾病其次應了解醫(yī)學研究的特征：研究對象的復雜性醫(yī)學研究的對象是人，研究結果又用于人，而人具有:生物屬性（形態(tài)學、生理學等）社會屬性（語言、思維、社會活動等）醫(yī)學科研工作本身是復雜的，受許多因素的影響。人群中各種各樣的疾病/健康事件及發(fā)生規(guī)律，不可能完全只用生物學規(guī)律來解釋，還受各種社會因素的影響，無疑增加了科研工作的復雜性。醫(yī)學研究易產(chǎn)生各種偏倚，在設計、實施以及資料的統(tǒng)

2、計分析各個階段都可能發(fā)生，而導致錯誤的結論。只有縝密的科研設計，才能獲得客觀的.準確的結論/結果。要使醫(yī)學研究獲得正確的結果，唯一的方法就是要有嚴格的設計，盡量在研究前控制各種混雜因素,減少偏倚的發(fā)生。因此，醫(yī)學科研設計是臨床工作不可或缺的內容，是臨床工作的重要組成部分，沒有設計，就不會有科研；沒有科研，就沒有疾病防治事業(yè)的發(fā)展。國內目前的醫(yī)學科研現(xiàn)狀-冷泰俊等曾兩次（間隔10年）調査了十種醫(yī)學期刊論文，發(fā)現(xiàn):有隨機對照的論文從18.9%增加到35.6%釆用雙盲法的論文從5.8%增加到12.5%-復旦大學抽樣調查了5種中華系列雜志，發(fā)現(xiàn):共1594篇論著中釆用病例報告、病例分析、橫斷面研究等比

3、例較高，50%采用實驗研究的論文比例逐漸增加，十年間從5.6%到11.3%前瞻性研究的比例從3.9%上升到6.0%二、醫(yī)學科研的基本要素醫(yī)學研究的基本組成部分是：研究因素研究對象研究效應如，觀察某抗結核藥物的臨床效果:抗結核藥是研究因素結核病患者是研究對象痰結核菌是效應指標這三部分構成了的實驗研究基本要素，缺一不可研究因素研究因素的確定醫(yī)學研究所涉及的因素主要是指由外部施加于研究對象的各種因素,包括:生物性因素化學性物理性研究對象本身的某些生物學特征因素設計時首先要明確研究因素，研究因素一般可分為三類:第一類研究因素第二類研究因素第三類研究因素是針對疾病的各種干預措施。是療效和預后的影響因素。

4、是導致疾病發(fā)生的各種危險因素/病因。水平的選定研究因素作用于被研究對象引起的疾病/健康效應與水平有著依存關系。如臨床醫(yī)學試驗中使用的藥物為研究因素，藥物的劑量就是水平，設計時要掌握研究因素的使用水平：劑量過高一容易使研究對象造受損害、中毒；過低f難以出現(xiàn)預期效果，沒有效應就無法評價。如觀察一種新的藥物效應，須確定劑量-效應關系的存在。如果觀察兩種藥物的藥效比較試驗，兩者均采用多個不同劑量。應對兩種藥物的劑量-效應曲線進行分析。研究設計時要充分考慮:用藥途徑用藥時間間隔時間.這些都可能對藥物的水平產(chǎn)生影響因素與水平的組合單因素單水平的研究包括J單因素多水平的研究多因素單水平的研究.多因素多水平的

5、研究實施方式研究因素的確定都應査閱文獻和開展預試驗,水平的選定因素與水平的組實施方法確定使用的常規(guī)原則和方法,正式研究中般不能變動,這種原則稱為標準化。標準化的目的是在整個研究過程中，使實施條件始終保持一致。否則會影響試驗結果的評價。如研究因素是藥品，除應確定藥品名稱、性質、成分、作用及用法外，還應明確生產(chǎn)廠家、批號、出廠日期、保存方法。同時，檢驗儀器、方法、實驗條件、觀察時間等都需要規(guī)定具體。研究對象是指被研究因素作用的對象，通常是指個體的人1.研究對象的來源研究對象可來源于:病例報告、登記、監(jiān)測、普查、篩檢病例、醫(yī)院就診病例人群中健康人接觸或未接觸某些可疑致病危險因素的健康人2.研究對象的

6、選擇標準應采用公認的診斷標準被選擇的研究對象也可自行擬訂標準，應盡量釆用客觀指標制定納入和排除的診斷標準，排除非研究因素的干擾，保證研究的質量。3研究對象的依從性依從性(compliance)是指研究對象按預定計劃接受被試因素的合作程度。醫(yī)生給患者做各種檢查、化驗、開出各種藥物或非藥物處方，即醫(yī)囑。完全執(zhí)行醫(yī)囑的稱為依從性好，否則依從性不好。依從性不好的原因很多。為了在研究中獲得正確的結果,應選擇依從性好的患者作為研究對象。產(chǎn)生依從性差的可能原因:(1)患者服用醫(yī)囑藥物后出現(xiàn)嚴重的毒副反應而退出研究(2)患者對現(xiàn)行治療方案失去信心，自行接受其它治療(3)患者因各種原因難以堅持按時治療和復查(4

7、)患者病情的變化需更改原定治療計劃o(5)對照組患者不愿意作為受試者提高依從性的基本前提1)疾病的診斷必須正確2)措施必須有效3)若出現(xiàn)毒副作用應及時處理4)患者知情同意提高患者依從性的措施:1）重視依從性，足夠的認識。2）加強宣傳教育，取得患者的理解及配合。3）提高醫(yī)學科研水平。簡化干預措施、觀察期限盡可能短、社會和家庭的支持和督促可提高依從性。4研究對象的樣本量樣本估計的條件：研究因素的有效率實驗組和對照組比較數(shù)值差異越大，即有效率越高，樣本就小疾病的發(fā)生率：高，樣本就小顯著性水平:a取值0.05,0.01(4)把握度(1-3):B取值0.10,0.20oB越小,檢驗效能越高，樣本大(5)

8、單/雙側檢驗：雙側檢驗一樣本大，單側檢驗一樣本小研究效應（指標）醫(yī)學研究的結論，主要從效應指標的數(shù)據(jù)分析，推導出來。一項研究的效應指標的選擇和確定，成為評價該項研究結論真實性和價值的重要部分。選用指標的原則是:1.關聯(lián)性選用的指標與研究目的有本質的聯(lián)系，稱為指標的關聯(lián)性,能夠確切地反映研究因素的效應。研究目的不同所選用的指標也不同。如功能性指標應與所反映的功能有本質聯(lián)系。如要了解心臟泵血功能，應選擇心排血量（L/min）或心臟指數(shù)（L/min-m）作為指標。2.客觀性客觀指標：是測量和檢驗的結果。主觀指標：是研究對象回答或醫(yī)生自己判斷的。半客觀指標:主要憑借臨床醫(yī)生的主要感覺和判斷。3特異性和

9、敏度性特異的指標指既易于揭示問題的本質，又不為其他因素干擾影響的指標，也與要解決的主要問題密切相關。靈敏性高的指標指能真實的反映研究對象體內微量效應變化的指標。4真實性和可靠性真實性是指測定值和真實值接近的程度?？疾煨笜苏鎸嵭缘姆椒ㄊ怯嬎沆`敏度選指標時要以金標準作比較考察I特異度I靈敏度和特異度?？煽啃允侵冈谙嗤臈l件下多次取樣測定結果的符合程度,考察可靠性的指標有:符合率kappa值檢驗相關性分析影響可靠性的因素有:觀察者間測量變異觀察者自身測量變異應選擇變異小的指標個體差異保證研究結果的可靠性儀器、藥品、試劑5.指標的觀察為了消除研究者和研究對象心理因素的影響，應盡可能的:使用客觀指標

10、三、醫(yī)學科研設計的原則和方法為得到真實可靠的研究結果，設立對照、隨機化、重復以及盲法是醫(yī)學科研設計的主要原則和方法。目的是避免非研究因素的干擾，使研究結果和結論真實可靠，并經(jīng)得起臨床實踐的檢驗。設立對照1.對照的意義設立對照是確定實驗中相互比較的實驗組和對照組,對各組給予不同的處理，然后觀察其效應。設立對照可f評價藥物療效.措施效果、不良反應、偏倚等。通過對照可排除或控制自然變化和非處理因素對觀察結果的影響。2.對照的類型研究目的、要求不同，對照有不同的設立方法。按對照的選擇方法分類隨機對照(randomizedcontrol)按隨機化方法將研究對象分為實驗組和對照組,稱之為隨機對照。優(yōu)點：可

11、使兩組分布均衡，減少或消除主觀因素的影響，減少或消除選擇偏倚和混雜偏倚。缺點：需要較多的研究對象，因一半對象要作為對照。對有些藥物和疾病可能涉及醫(yī)學倫理問題。如罕見病、致死性疾病不宜用此方法評價療效。非隨機對照(non-randomizedcontrol)未按隨機化方法選擇對照類型如選一所醫(yī)院作為對照組一實行原有療法另一所醫(yī)院為實驗組實行新療法優(yōu)點簡便易行易被病人、醫(yī)生所接受缺點難以保證兩組的均衡性、可比性可能使結果產(chǎn)生偏倚按對照的性質分類安慰劑對照(placebocontrol)釆用一種無藥理作用的假藥，在劑型或處置上不能為研究對象識別，稱安慰劑。目的確定一項治療措施有無效果；判斷治療措施的

12、效應是否超過安慰劑所達到的作用。標準對照(standardcontrol)又稱有效對照，用公用的標準療法和常規(guī)療法作對照。標準對照適用于已經(jīng)有肯定療效的治療方法的疾病?？瞻讓φ?blankcontrol)是一種不給任何處理或干預措施的對照。目的：是觀察藥物對有自愈傾向的疾病的真正效應優(yōu)點：簡單易行缺點：存在醫(yī)德方面的問題（3）按研究的設計方案分類1)自身對照(selfcontrol)自身對照：用藥前后的自身對比觀察；或是對照與實驗在同一對象身上進行，然后比較他們的差異。如觀察某種降壓藥物的療效，用藥前后血壓值的比較。不需另設對照組優(yōu)點節(jié)省樣本量可避免個體差異所引起的誤差不適于有短期自愈傾向的疾

13、病缺點不適于周期性發(fā)作的疾病不適于試驗前后環(huán)境因素、自身因素發(fā)生改變2)交叉設計對照(cross-overdesigncontrol)整個設計分為兩個階段，研究對象隨機分為實驗組和對照組，第一階段結束后，經(jīng)過一段洗脫期，兩組對換措施進入第二階段。有組間對照這種設計有自身前后對照降低了兩組的變異從而減少了干擾因素的作用提高了評價療效的效率減少了樣本量歷史性對照(historicalcontrol)這是一種非隨機、非同期的對照研究。此類型對照是一組患者作為實驗組接受一種新療法，將其療法與過去某個時間用某種方法治療的同類型的患者作為對照組的療效加以比較。自然病程例如某病某段時間內治療水平診斷方法診斷

14、標準穩(wěn)定，變化不大兩組患者臨床特征主要預后因素保持均衡此類型對照的資料來自文獻和醫(yī)院病歷資料。1易為患者接受優(yōu)點不會違背醫(yī)德丨節(jié)省經(jīng)費和時間文獻資料可能缺乏研究對象有關特征的記載，難以判斷兩組是否可比對比兩組療效的差別并不完全反映不同療法的差異如醫(yī)學發(fā)展、診斷手段的改進，輕型病人得到了早期診斷隨機化(randomization)1.隨機化的意義隨機化一是用隨機的方法將研究對象分到實驗組與對照組的機會相同。是保證實驗中非處理因素均衡一致的重要手段。隨機H隨意、隨便。隨機化的方法有兩種形式：隨機抽樣指在目標人群中借助于隨機抽樣的方法，將研究對象從目標人群中抽取出來。隨機分組即隨機抽樣的樣本或非隨機

15、抽樣的樣本應用隨機化分組的方法，使每個研究對象都有同等的機會進入實驗組或對照組，接受相應的處理。通過隨機抽樣、隨機分組程序提高樣本代表性、組間均衡性。2.隨機化的方法常用的隨機方法有：簡單隨機化(simplerandomization)又稱完全隨機化，即采用單純隨機的方法進行分組。如擲硬幣隨機數(shù)字表1計算機軟件優(yōu)點：簡單、易行缺點：要求在隨機分組前抄錄全部研究對象的名單并編號研究對象數(shù)量大時，工作量大區(qū)組隨機化(blockrandomization)將研究對象分成例數(shù)相等的若干區(qū)組，在每個區(qū)組中再進行簡單隨機分組。具體方法：是將試驗需要的研究對象總人數(shù)，分為四人一區(qū)組，對各個區(qū)組內的患者，分別

16、根據(jù)隨機表的數(shù)字進行編號分組，確定奇數(shù)和偶數(shù)各屬于哪一組，例如，設定奇數(shù)為A組，偶數(shù)為B組，再查隨機數(shù)字表進行分組。優(yōu)點：能保證組內、組間病例數(shù)相等；對大樣本和小樣本的分組研究都適用。缺點：分區(qū)組時每個區(qū)組人數(shù)不宜過多，人數(shù)越多,組合越復雜，造成隨機分配的困難(3)分層隨機化(stratifiedrandomization)按照研究對象的不同特征先進行分層，即將可能產(chǎn)生混雜作用的某些因素。例如：年齡性別種族/等分層文化程度/匚居住條件分層因素的選擇，諄三條原則可供參考：第一選擇所研究疾病或并發(fā)癥的危險因素分層；第二選擇所研究疾病的預后有明顯影響的因素分層;第三必須遵守最小化的原則，即將分層因素

17、控制到最低限度，否則將因分層過多，造成分層后隨機分組過度分散的不利局面。優(yōu)點:可增加兩組間均衡性，提高實驗效率。缺點：也具有簡單隨機分組的缺點。(4)整群隨機化(clusterrandomization)按社區(qū)和團體分配，即在一個組、一個病房、一個病區(qū)或一個醫(yī)院為一個整體單位隨機分組。這種隨機化分組要求各群內的變異和整個研究對象變異一樣大，即抽到的人群能代表總體。抽樣、調査方便優(yōu)點節(jié)省人力、物力，適用于大規(guī)模調査I研究對象易接受缺點f抽樣誤差較大分析工作量較大1.2.重復(repetition)重復的意義重復是保證研究結果可靠的重要手段，包括了兩個含義:一是指任何研究結果的可靠性應經(jīng)得起重復；

18、二是指樣本量的大小和樣本重復的數(shù)量。目的是為了使研究結果真實可靠。樣本量的估計難治愈的疾病療效顯著時，如癌癥5-10例即可；急重癥，如休克、衰竭30-50例；一般疾病100例以上；血清流行病學調查300-600例；一般流行病學調查、正常值調查1000例以上。盲法1.盲法的意義盲法是糾正偏倚的又一重要措施O臨床試驗中，如果研究對象或研究者都不知道研究對象的分組，也不知道接受的是試驗措施還是對照措施，這種試驗方法稱為盲法試驗(blindtrial)o為了避免潛在的、主觀的、暗示性的各種偏倚，有效的辦法盲法。2.盲法的類型單盲(singleblind)研究者知道分組情況，研究對象不知道自己屬何組?？?/p>

19、克服研究對象的報告偏倚，但避免不了研究者方面所帶來的偏倚和偏見。雙盲(doubleblind)研究者和研究對象都不知道每個研究對象被分到何組,需要第三者來負責安排、控制整個試驗?？杀苊鈨烧咧饔^因素引起的偏倚。三盲(tripleblind)研究者、研究對象、負責資料收集和分析的第三者都不了解分組的情況?？煽陀^的評價反應情況。優(yōu)點：可消除各方面的主觀因素，使信息偏倚減到最小程度。缺點：執(zhí)行過程中非常復雜困難，難以實現(xiàn)，故缺乏滿意的可行性開放試驗(opentrial)又稱非盲法研究對象和研究者均知道試驗組和對照組的分組情況，以及所給予的干預措施，試驗公開進行。四、醫(yī)學科研中的倫理道德規(guī)范在醫(yī)學科研中

20、，國際、國內都提出了重要的、必須遵循的倫理道德規(guī)范。國際：在日內瓦召開的世界醫(yī)學大會中提出了日1948年內瓦協(xié)議法1969年進行修訂，形成了著名的醫(yī)學倫理學文獻日內瓦宣言國際軍事法庭采用紐倫堡法典中涉及到人1946年體實驗的內容有10點聲明，并被國際公認為探討倫理問題的基礎，稱為紐倫堡10項道德準則1964年該準則被世界衛(wèi)生大會通過的赫爾辛基宣言所接受1973年美國醫(yī)院協(xié)會制定了病人權利典章，作為醫(yī)生和病人在醫(yī)療處理過程中的合作依據(jù)1999年頒布了藥品臨床試驗管理規(guī)范(GoodClinicalPractice,GCP)醫(yī)學試驗對象都是人(病人或健康人)，對人要講求醫(yī)德,在醫(yī)學科研中必須遵循倫理

21、道德規(guī)范。評價一項研究的科學性和倫理學可接受性應是同步的。所有的人體研究均應按照書面計劃進行，沒有書面計劃不能確保研究的質量和倫理學原則,也無法讓研究者以外的人員對研究進行評議。第二節(jié)醫(yī)學科研的選題和立題醫(yī)學科研的基本任務1、不斷探索人類疾病發(fā)生、發(fā)展與轉歸的規(guī)律2、研究環(huán)境與人類健康的關系3、尋找疾病治療與預防的最優(yōu)方案一、選題的重要原則目的性原則選題要有明確的目的，要根據(jù)國家建設、社會發(fā)展，來選擇有重要意義、迫切需要解決的關鍵問題，如艾滋病的防治。創(chuàng)新性原則創(chuàng)新是科研選題的核心，是選題先進性的重要體現(xiàn)。前人沒有研究過的引進國外新技術，結合我國實際進行創(chuàng)新性研究,填補國內空白。3科學性原則選

22、題要有科學依據(jù)，是建立在實踐基礎上，符合科學理論和客觀規(guī)律。4.可行性原則指科研課題所規(guī)定的研究內容、研究方法和觀測指標等能夠實現(xiàn)，實施起來有較高的效率。技術力量和基本工作條件有可靠的保證。5.效益性原則指預期成果可能收到的效益。如成果是否能推廣，有無經(jīng)濟效益和社會效益。二、課題的來源醫(yī)學科研課題來源主要有:1.國家級課題國家醫(yī)學科技公關項目如“十一五”科技攻關課題。高科技研究發(fā)展計劃項目一般屬指令性的科研項目，如863、973課題。國家自然科學基金主要資助臨床基礎研究和臨床應用研究。(4)國家教委博士點基金2.部省級科研課題基金(1)衛(wèi)生部醫(yī)學科研基金每兩年申請一次，是各級醫(yī)學院校、各級醫(yī)院

23、醫(yī)學科研經(jīng)費資助的主要渠道。青年科學基金有中國科學院、衛(wèi)生部、部分省市建立的醫(yī)學青年科研基金。資助35歲以下的醫(yī)學青年科技工作者。為優(yōu)秀青年人才脫穎而出創(chuàng)造條件。省科委、衛(wèi)生廳科研課題基金主要資助應用性課題。重點是常見病、多發(fā)病、地方病、職業(yè)病的防治研究。委托課題委托課題來自廠礦企業(yè)或其他機構（如公司）目的是借助受托單位的技術優(yōu)勢，驗證新產(chǎn)品、新技術、新方法。自選課題根據(jù)個人的專長、條件，自由的選擇研究課題。在基層單位，自選課題很活躍。5.際課題三、選題和立題的程序1、提出問題抓住初始想法、留意閃念；工作的延續(xù)（一部分）；2、文獻檢索，掌握現(xiàn)成信息途徑：文獻檢索、經(jīng)驗積累、請教專家文獻檢索的作

24、用：形成研究假設；避免不必要重復、創(chuàng)新；文獻檢索的重點：了解國內外現(xiàn)狀；為假設的形成尋找充分的根據(jù)；尋找可借鑒的研究方法。3、形成假設，確定研究目的假設是研究工作的主線，是對研究問題的推測及理論性的說明；目的是假設的具體化，一項研究的目的不宜太多（1-2項），通常有主要問題和輔助問題例:假設:吸煙可能導致肺癌；目的:吸煙者比不吸煙者的肺癌發(fā)病率高？n題目:吸煙與肺癌的病例對照研究4、選擇研究方法和手段不同的研究目的應選擇相應的研究方法。擬訂一份完整的調查表。調查表的結構：一般項目，研究項目調查表的基本原則：必要、精練、邏輯、客觀、定量。研究題目結構：研究對象、處理因素、效應與結果。5、撰寫科研

25、計劃書（標書）立題依據(jù)：重要性、現(xiàn)狀、價值與意義研究目的設計研究方法研究對象與樣本含量預期考核指標與成果組織管理與質量控制時間進度與經(jīng)費預算6、可行性研究（預調查）目的：考察設計的可行性、發(fā)現(xiàn)問題、糾正不足。作用：了解調查各項目的可行性;實地培訓調查人員調查人員的條件：嚴謹?shù)目茖W態(tài)度；認真的工作作風;身體健康；有組織交往能力；有一定的文化程度。7、立題報告為使立題更加正確和完善，需做出立題報告，可收到集思廣益的效果。立題報告的內容主要包括課題的意義，立題依據(jù)，國內外有關進展，完成課題的技術路線，方法和指標的選擇，預試情況，預期效果，安排與進度，存在的問題與解決辦法等。開題報告框架1、前言6、質

26、量控制2、研究內容7、工作步驟3、研究方法、經(jīng)費預算4、資料的整理與分析9、參考文獻5、預期結果:前言研究問題的表述；國內外研究動態(tài)；綜合文獻資料，分析評論，提出假設;闡述研究目的、目標與意義。:研究內容根據(jù)研究目的提出研究內容。描述疾病與健康的分布狀況;了解疾病與健康的危險因素;評價防治措施的效果；診斷試驗的評價等。:研究方法研究方法的選擇：觀察法、實驗法;研究現(xiàn)場的選擇研究對象的確定總體范圍；抽樣方法；樣本大?。环纸M樣品的采集與實驗方法:資料的整理與分析資料的檢查核對計算機錄入確定分析內容與指標，設計統(tǒng)計表格選擇統(tǒng)計分析方法:預期結果用分析指標體現(xiàn)研究目的與目標描述性結果分析性結果:質量控

27、制事前控制：嚴格、科學設計;過程控制:調查員培訓;盲法觀察;客觀收集資料;事后控制：重復調查，分析一致性（Kappa分析）控制混雜。工作步驟與進度安排年限與年度計劃:經(jīng)費預算科研業(yè)務費、試劑材料費、管理費。列出支撐研究動態(tài)、意義與價值的主要文獻。四、醫(yī)學科研的實施1、組織管理工作領導小組、技術指導組、調查組2、實驗檢測與現(xiàn)場調查3、收集資料、質量控制資料的積累與保存資料的積累與保存應保存的資料：研究計劃；工作手冊；操作規(guī)程與要求；調查表、記錄資料論文、研究報告70 五、結果分析與總結1、資料整理與數(shù)據(jù)處理核對檢查：錯誤.缺項、邏輯整理：手工、計算機2、統(tǒng)計分析與討論統(tǒng)計方法選擇、討論比較主要研

28、究結果3、撰寫報告、論文結構：題目、作者、前言、材料與方法、結果、討論、結論、參考文獻第三節(jié)標書的撰寫飛申請書的撰寫()摘要摘要在150-400字左右，要求簡明扼要地說明課題的基本內容與目的意義。摘要既是課題的核心，又是粗估申請者學術水平的窗口，因此，務必精心撰寫。（二）立題依據(jù)1.研究意義著重說明項目的依據(jù)、必要性與可能性,以及解決這個問題的理論意義和可能產(chǎn)生的社會效益及經(jīng)濟效益。2.研究背景與重要進展包括過去研究情況，已解決的問題以及有何新技術、新方法。3.研究現(xiàn)狀與水平國內、外達到的技術成就，按時間順序由遠及近予以敘述，并可作橫向比較，在學術上有何不同的觀點或學派。4.國內、外動向與發(fā)展

29、趨勢從文獻復習的過程中以及對該課題的動向和發(fā)展趨勢的分析，找出該領域中尚未解決的問題或空白點。作為立題的科學依據(jù)。(三)研究方案1.研究目標、研究內容和擬解決的關鍵問題(1)研究目標：通過本課題研究將達到什么目標，著重闡述它的理論意義與直接或潛在的應用價值。(2)研究內容：根據(jù)研究目的，應通過何種實驗、觀察哪些內容，以什么手段或方法進行觀察。(3)擬解決的關鍵問題：闡述本課題研究成敗的決定性環(huán)節(jié)。著重說明在方法和技術上要解決什么難關,在實驗上應突破哪個牽動全局的內容和解決哪個重要的難題。2.擬釆取的研究方法，技術路線、實驗方案及可行性分析。(1)研究方法：必須說明測定技術與方法，同時還應說明他

30、們的出處，以表明研究方法的先進性與可靠性。(2)技術路線：技術路線應當著重闡明研究的基本步驟，解決關鍵問題的方案與技術措施，還應寫岀可能遇到的困難，以及為解決這些困難可釆取的措施?？捎眉^將技術路線諸環(huán)節(jié)串聯(lián)起來或組成框圖。(3)實驗方案：著重闡明研究本課題基本內容的實驗方案，特別要注意說明科研三要素的選擇與實驗基本原則的貫徹，以及試驗規(guī)模和質量控制。(4)可行性分析：主要說明學術思想和立題依據(jù)的正確性；技術路線與工作步驟的合理性；效應指標與實驗方案的可實施性。3.特色與創(chuàng)新創(chuàng)新是科研課題得以成立的前提，因此，充分地、實事求是地闡明本課題的特色和創(chuàng)新是至關重要的。特色和創(chuàng)新應當著重說明與國內外同類研究比較，本研究在內容與方法上有哪些不同之處，有哪些特點,新在何處，意義如何。4.研