1、白皮書：制藥廠設(shè)備維護(hù)部門經(jīng)常發(fā)生的十個GMP問題小編按：本白皮書列舉了十個藥廠設(shè)備維護(hù)部門最常發(fā)生的GMP合規(guī)性問題。在檢察官逬行現(xiàn)場檢查時，這十個問題經(jīng)常給企業(yè)帶來很大的麻煩。建議您在檢察官下次逬行檢查之前，預(yù)先找出這些問題，并展開調(diào)查，盡早將問題先行解決。問題一Arisk-basedapproachtomaintenanceisnotused在維護(hù)工作中沒有使用基于風(fēng)險的方法Itscommontotreateverypieceofequipmentwithinapharmaplantequallywhenitcomestomaintenance.Abetterwayistousearis

2、k-basedapproachthatclassifieseachpieceofequipmentintermsofitsimpactonproductquality在藥廠中，通常所有設(shè)備接受的都是同等維護(hù)。但是，更好的方法是使用基于風(fēng)險的方法，根據(jù)每個設(shè)備對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，對設(shè)備的維護(hù)逬行劃分。Werecommendasimplefour-categorysystemforequipment:我們建議將設(shè)備分為了四類：DirectImpact(ProductCriticalEquipment)直接影響(關(guān)鍵設(shè)備)關(guān)鍵設(shè)備是指直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)備。例如：凍干機(jī)IndirectImpact(P

3、rocess/SystemCriticalEquipment)間接影響(工藝/系統(tǒng)關(guān)鍵設(shè)備)工藝/系統(tǒng)關(guān)鍵設(shè)備是指對工藝或系統(tǒng)性能有間接影響的設(shè)備.這些設(shè)備的故障可能影響成品的質(zhì)量或安全。例如：高壓滅菌器內(nèi)的溫度監(jiān)控器3NoImpactEquipment無影0向這些設(shè)備是指對最終產(chǎn)品質(zhì)量、安全或環(huán)境沒有影響的設(shè)備。例如：廠房入處的安全水柵門。牛Safety/EnvironmentalImpactSystem安全/環(huán)境影響系統(tǒng)這類設(shè)備是指對安全或環(huán)境有直接影響的設(shè)備。例如：鍋爐。ThiscategorizationsystemisdetailedintheISPEBaselineGuidelin

4、eonQual訐icationandCommissioning,Volume5,ImpactAssessment.TheDirect,Indirect,NoImpactandSafetycategoriesaresometimesreferredtoastheD.I.N.S.system.設(shè)備的這種分類體系在國際制藥工程協(xié)會的確認(rèn)和調(diào)試基本指南中第五卷“影響評佶”中有詳細(xì)說明。上述設(shè)備的四種分類體系也簡稱為D.I.N.S體系。Usingarisk-basedapproachsuchasDINScandramaticallyimpacttheamountofworkfacingamaintena

5、ncedepartment.Forexample,yourmaintenanceschedulemayrequirethatalltemperaturetransmittersbecalibratedannuallyThisisthesamefrequencyforanautoclaveasfortheambientairtemperaturemeasurementinawarehouseWhichoneismorelikelytoimpactproductquality?Thefrequencyofcalibrationshouldbedeterminedduringthevalidatio

6、norre-validationprojectphases.Usingtherisk-basedcategorizationapproach,thetemperaturetransmitterintheautoclavemayneedcalibrationeverythreemonths,butthewarehousetemperaturetransmittermayneedcalibrationonlyonceeverytwoyears采用這種基于風(fēng)險的方法，例如DINS,可以顯著減少維修部門的工作量例如：維修計劃可能要求所有溫度傳感器每年都要逬行校準(zhǔn)。也就是說高溫滅菌誥中的傳感器和倉莊環(huán)境

7、空氣溫度測量崙中的傳感器校驗(yàn)周期相同。究竟哪個傳感器對產(chǎn)品質(zhì)量的影響更大呢？校驗(yàn)周期應(yīng)在驗(yàn)證或復(fù)驗(yàn)階段規(guī)定。根據(jù)基于風(fēng)險的方法，高溫滅菌器中的傳感器需要每三個月校驗(yàn)一次，而倉庫溫度傳感器只需要兩年校驗(yàn)一下。問題二ComputerizwdMaintenanceManagementSystems(CMMS)arenotutilized,areunder-utilizedorarenotvalidated沒有使用信息化的設(shè)備維護(hù)管理系統(tǒng)(CMMS),或使用程度不足，或CMMS系統(tǒng)未驗(yàn)證ACMMStypicallyperformsfiveGMP-criticaltasks:信息化設(shè)備維護(hù)管理系統(tǒng)CMM

8、S通常執(zhí)行下列五項(xiàng)重要的GMP工作：AllocatingaUniqueIdentifyingNumber(UINs)toeachpieceofequipment為每個設(shè)備分配獨(dú)一無二的標(biāo)識碼(UINs)2Describingthevalidatedplantconfiguration說明已驗(yàn)證廠房布局3Beingtherepositoryofmaintenanceplans匯總維護(hù)計劃牛Holdingrecordsofmaintenanceactivities保存維護(hù)活動的記錄5Schedulingmaintenanceactivities第4頁/共8頁第3頁廠共8頁安排維護(hù)活動Asconsu

9、itantstotheindustry,weoftenseehybridmanagementsystemswithinmaintenancedepartments作為顧冋，我們通常會發(fā)現(xiàn)企業(yè)維護(hù)部門使用的是混合管理系統(tǒng)（紙質(zhì)管理系統(tǒng)和計算機(jī)系統(tǒng)）。ThesehybridsystemsmaykeeptheUINlistinaspreadsheet,storetheplansandrecordsaspaperfilesandschedulemaintenanceactivitieswithacomputersystem這樣的混合管理系統(tǒng)就是把UIN清單轉(zhuǎn)化為電子表格，把計劃和記錄保存為紙質(zhì)文件，用

10、計算機(jī)系統(tǒng)安排維護(hù)活動。Wheneverhybridsystemexists,thecomputersystemgetspreferencebecauseitseasierPapersystemsareneglectedandmaintenancejobsheetsgetlost.Anauditorwilltargetthisareabecauseitsoftendifficultforcompaniestogetright.Ouradvice?UseavalidatedCMMSsystem計算機(jī)系統(tǒng)在混合管理系統(tǒng)中更受青睬，因?yàn)檫@樣會使工作便捷，紙質(zhì)系統(tǒng)往往被忽略，維護(hù)工作單會丟失。檢察官檢

11、查的重點(diǎn)也在此，因?yàn)槠髽I(yè)往往會犯錯誤。我們的建議是使用已驗(yàn)證的全信息化的CMMS系統(tǒng)。ValidationshouldbeincludedinthebudgetforanyCMMSWhenusingarisk-basedapproachtovalidation,youneedtovalidateonlythefiveGMP-criticaltaskslistedabove-notthewholesystem.AnunvalidatedCMMSisnotdefendableduringanaudit,soifyoucantaffordvalidationyoumayaswellforgetthe

12、wholething.在規(guī)劃CMMS項(xiàng)目時，一定要包括計算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的預(yù)算e如果使用基于風(fēng)險的方法實(shí)施計算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證，只需要驗(yàn)證CMMS系統(tǒng)的上述五項(xiàng)GMP重要功能及其他GMP相關(guān)功能，而不一定是驗(yàn)證整個CMMS系統(tǒng)。在檢查肘，沒有被計算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證過的CMMS是沒有合理性與說服力的，如果你無法保證CMMS系統(tǒng)能被合理的驗(yàn)證過，也許就不該考慮實(shí)施CMMS系統(tǒng)。問題三Maintenaneepbnsarenotupdatedaspartofnewequipmentintroduction新設(shè)備進(jìn)廠后，維護(hù)計劃沒有更新Buyinganewpieceofhi-techmachineryisveryexc

13、itingAlltheengineersscrambletobethefirstonetostrokeitsgleamingsteel.Amongstallthatexcitement,thefactthatthisnewbiehastobemaintainedisoftenneglectedUpdatingthemaintenanceplanshouldbeineludedasanactivityintheprocedurecoveringnewequipmentinstallation.購置新的高謚設(shè)備是令人興奮的，所有工程師都想成為第一個使用的入。但是在興奮之中，新設(shè)備的維忙打1仕仕鈾勿

14、收力n里晰至8壯藥旳夂歪亜甬好舛Q認(rèn)創(chuàng)問題4Maintenancestaffandvontractorsarenottrainedproperly維護(hù)人員和維護(hù)承包商沒有接受適當(dāng)培訓(xùn)Doyourmaintenanceworkersandcontractorsknowtheimpactofchangingasettingonapieceofproductionequipment?Dotheyunderstandtheconceptofavalidatedstate?DotheyknowwhentoinvolveQA?維護(hù)人員和維護(hù)承包商是否知道變更生產(chǎn)設(shè)備的某個設(shè)置會造成什么影響？他們是否理解已

15、驗(yàn)證狀態(tài)的意義？什么時候需要QA參與？Letsfaceit-maintenaneestaffwouldratherwatch15hoursofsnailracingonTVthancompletepaperworkItshardenoughtogetthemtocompletemaintenancerecords,letaloneChangeControlforms.Yetsimplemaintenaneeactivitiessuchaschangingfiltersoraddinglubricantcandramaticallyimpactproductquality.事實(shí)上，維護(hù)人員更愿意

16、看15個小時的蝸牛賽跑節(jié)目，而不是完成紙質(zhì)文件。維護(hù)人員很難完成維護(hù)記錄，更不用說變更控制表單了。然而簡單的維護(hù)工作，例如換裝過濾器或添加潤滑油，都可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成很大影響。TheGMPregulationsrequireallcontractorstobetrainedappropriatelybeforetheyenterGMPareasDevelopingtight,longtermrelationshipswithyourcontractingsuppliersiscritical.TheirHRsystemsshouldtriggerGMPtrainingforeverynewhi

17、reYoucouldrequestthatsmallcontractingcompaniesuseasimplechecklistwhenanewhirecommenceswork.GMPtraining*1couldbeonthatchecklist.GMP法規(guī)要求所有維護(hù)承包商在逬入GMP區(qū)域前必須接受適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。與維護(hù)承包方建立緊密且長期的合作關(guān)系至關(guān)重要維護(hù)承包方的人力資源系統(tǒng)會為所有新員工自動安排GMP培訓(xùn)。在維護(hù)承包商的新員工上崗前，企業(yè)可以要求小型維護(hù)承包商準(zhǔn)備新員工的檢查清單，企業(yè)可以依據(jù)這份檢查清單，判斷維修承包商的新員工是否接受了相關(guān)GMP培訓(xùn)。問題5TheGMPimpac

18、toflubricantsisnotvonsidered潤滑油的影響沒有被考慮Whenweaskthequestion,Whataffectdoyourlubricantshaveonproductquality?,wefrequentlygetapuzzledlookandashrugLubricantsareoftenignoredintermsoftheirGMPimpact.Yettheycanhavedirectcontactwiththeproductand,assuch,areconsideredGMP-critical.Makesurethatlubricantsareonyo

19、urcriticalityassessmentlist.TheassessmentandimpactoflubricantsonproductqualityshouldbedocumentedThe泊troductionofnewlubricantsshouldbeassessedanddocumentedBottom-mountedorindirectdrivesystemsusedinplantdesignarestronglyrecommended第3頁廠共8頁如果被冋到“潤滑油對產(chǎn)品的質(zhì)量有什么影響?”企業(yè)往往會感到迷惑。潤滑油對產(chǎn)品質(zhì)量的影響通常會被忽略。潤滑油其實(shí)對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影

20、響，所以應(yīng)被重點(diǎn)關(guān)注。確保潤滑油在危險程度評佶的清單上，并且評估結(jié)果和相關(guān)影響應(yīng)被記錄下來。新的潤滑油被使用前也要經(jīng)過評估和記錄。強(qiáng)烈建議廠房設(shè)計時采用間接驅(qū)動系統(tǒng)。Aplantlostabatchworthhalfamilliondollarsafteranuncontrolledfilterchange.Maintenaneereplacedthefilterduringscheduledmaintenanee.Duetopoorlydocumentedmaintenanceplans,itwasnotcheckedProductwasfilteredandpacked,andonlyla

21、terwasitfoundthatthefiltersporesizewas2pm,not0.2pm.theerrorwasfoundbeforereleaseanddistribution.Thebatchwasdisposedof.Asimpleerror,buteasytoprevent不受控的過濾器更換很可能導(dǎo)致企業(yè)損失了價值50萬美元的產(chǎn)品。雖然替換過濾器的工作是按照維護(hù)計劃逬行的，但由于維護(hù)計劃沒有被恰當(dāng)記錄，并沒有相關(guān)人員檢查維護(hù)計劃，在產(chǎn)品過濾和包裝后，發(fā)現(xiàn)過濾器的孔徑大小為2pm,而不是0.2pm,在放行和銷售前發(fā)現(xiàn)了錯誤，最終批次被銷毀，而企業(yè)可以輕易避免這樣的低級錯誤。問

22、題6Maintenanceofutilitiesandsuppliesfallsbetweendepartmentalcracks一些設(shè)備的維護(hù)職賁沒有淸楚說明到底屬于哪個部門Thenot-so-glamorousendofthemaintenanceactivitylistincludes:通常不引起工作人員注意的維護(hù)事項(xiàng)包括：chemicals化學(xué)品powersupplies電源供給3fireprotectionsystems消防系統(tǒng)牛securitysystems安全系統(tǒng)5.HVAC通風(fēng)和空調(diào)設(shè)備6wateandgassupplies水氣供應(yīng)設(shè)備Makesureitsclearwhoma

23、nagesallthisnon-productionequipment.Toooftentheseitemsfallintothecracksbetweendepartments.Thefingerpointingstartswhenthingsgowrongandthecracksarerevealed.明確說明哪些人員是負(fù)責(zé)管理這些非生產(chǎn)設(shè)備。由于這些非生產(chǎn)設(shè)備的維護(hù)職賁不明確.所以出現(xiàn)問題時，就出現(xiàn)部門見互相推脫賁任。WerecommendthatHwhoisresponsibleforwhatbedocumentedinthequalitysystem建議明確說明入員的賁任。問題7Ma

24、intenanveactivitiesareundocumented沒有記錄維護(hù)工作Policies,proceduresandworkinstructionsshouldexistforallmaintenaneeactivities.Thesedocumentsformanessentialtrainingresourceformaintenancestaffandcontractors.Thisdocumentationwillalsoberequestedbyauditors,whoknowthatmaintenanceisaGMP-risk.Theywillasktoseedocum

25、entationthatdescribesthewhat,whenandhowofmaintenanceMakesurethatyouhaveitandthatitsfollowed.Itsworthwhiletogetaprofessionaltechnicalwritertoproducethisdocumentation;thiswillensurethatthedocumentsareusefulandunderstandable所有維護(hù)工作都應(yīng)有相關(guān)的方針、規(guī)程和工作指令。這些文件對維護(hù)人員和維護(hù)承包方的培訓(xùn)都非常重要。這些文檔也是審計人員所要求的，因?yàn)閷徲嬋雴T認(rèn)為維護(hù)工作可能帶來風(fēng)

26、險。在審計時，審計人員會查看這些文檔，確認(rèn)是否有維護(hù)的內(nèi)容、時間和方式。企業(yè)應(yīng)制定并遵彳盾這些文件。需要有專業(yè)的技術(shù)文檔撰寫入制定這些文檔，這樣能夠保證文檔的有效性和可讀性。Usearisk-basedapproachtoprioritizethedocumentationneededThehighestriskoccursduringtimesofchange,includingprojectsandannualshutdownsStartbydocumentinghowthesearehandied使用基于風(fēng)險的方法判斷文檔的必要性等級。項(xiàng)目終止和系統(tǒng)每年的停止等變更，可能引起最高限度的風(fēng)

27、險，應(yīng)有文件記錄如何處理這些風(fēng)險。Thedocumentationsystemmustbekeptsimple.Saywhatyouaregoingtodoanddowhatyousaid.Theauditorswillaskstafftoshowme,nsoifthedocumentationsaysthatyoudoit,theywillasktoseeproofofit.Theyhaveapracticedeyetodetectimpracticalsystemsanddrilldown.Youdontwanttobeatthebottomofthedrilling文檔系統(tǒng)應(yīng)該盡量簡單，

28、員工的工作計劃和已完成的工作應(yīng)能夠被一目了然地顯示出來。審計員要求有文件證明員工所執(zhí)行的工作。審計員能夠檢查到系統(tǒng)不合理的地方。問題8Modernmaintenancemanagementtechniquesarenotused沒有使用先逬的維護(hù)管Itseasytokeepdoingthingsthewayyouvealwaysdonethem-particularlywithdailypressurestomanageWithafewexcep廿ons，weeseenlittleadoptionbypharmaceuticalplantsinAustraliaandNewZealandofmaintenancebest-practicetechniquesTotalPreventativeMaintenance(TPM)isonewerecommend,aswellasConditionBasedMonitoring(CBM)andLeanMaintenanceWithbothGMPandyourcompanysexpecta廿onthatyouarecontinuouslyimprovingyourprocesses,werecommendth