1、遲發(fā)性運(yùn)動障礙臨床藥師資料1內(nèi)容提綱含義和特點(diǎn)*發(fā)生機(jī)制*臨床表現(xiàn)*治療方案*預(yù)防*2含義和特點(diǎn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙（Tardive dyskinesia）：長期使用抗精神病藥物后出現(xiàn)的一種嚴(yán)重的肌群不自主節(jié)律性重復(fù)動作。不隨意運(yùn)動，不受意志只配；在受到注意或者自主運(yùn)動時(shí)，癥狀減輕或者消失；睡眠時(shí)消失；多發(fā)于使用抗精神病藥物12年以上，最短3月則出現(xiàn)；常導(dǎo)致的TD的藥物有奮乃靜、氟哌啶醇等典型藥物；發(fā)病率在20%30%，大于50歲患者發(fā)病率更高。3發(fā)病機(jī)制多巴胺受體超敏假說： 長期服用大劑量抗精神病藥物吩噻嗪類及丁酰苯類等，可長期阻滯突觸后多巴胺受體(DR)。使突觸前多巴胺(DA)合成及釋放反饋性增

2、加，突觸后DR對DA反應(yīng)敏感性增強(qiáng)，產(chǎn)生DR超敏，處于去神經(jīng)增敏狀態(tài)。(denervation hypersensitivity) 4神經(jīng)元變性假說： 在靈長類動物TD模型和TD患者的尸檢研究中均發(fā)現(xiàn)紋狀體蒼白球和 氨基丁酸(GABA)突觸前標(biāo)志物，即谷氨酸脫羧酶存在缺失的情況，而突觸前多巴胺2受體會抑制皮質(zhì)紋狀體投射通路的谷氨酸釋放，因此，抗精神病藥對多巴胺2受體的阻斷會提高紋狀體天冬氨酸和谷氨酸的聯(lián)合釋放，而谷氨酸離子亞型受體持久處于激活的狀態(tài)會導(dǎo)致神經(jīng)元變性。5抗氧化防御系統(tǒng)損傷學(xué)說： 自由基損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元細(xì)胞，自由基在TD發(fā)生中也起作用。長期抗精神病物治療中不斷積累的多巴胺產(chǎn)物

3、產(chǎn)生超氧化自由基。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)吩噻嗪治療的患者腦脊液中脂質(zhì)過氧化物含量增高。亦有報(bào)道伴有TD的患者的自由基活性高于不伴TD者。6臨床表現(xiàn) 扭轉(zhuǎn)痙攣 頸、軀干或肢體近端大關(guān)節(jié)緩慢，扭轉(zhuǎn)的不自主動作。 角弓反張 軀干背屈性痙攣。 斜頸 頭部不規(guī)則地，不自主地向一側(cè)扭動。 手足徐動 肢體遠(yuǎn)端小關(guān)節(jié)的不規(guī)則，緩慢不自主運(yùn)動。 舞蹈樣動作 肢體近端大關(guān)節(jié)的快速不規(guī)則無目的運(yùn)動。 投擲動作 比舞蹈樣動作更大的大關(guān)節(jié)運(yùn)動。 口-唇-舌三聯(lián)征 早期主要表現(xiàn)7TD不易預(yù)測，且難以治療有關(guān)參考文獻(xiàn)亦較少見891011治療方案對TD的治療目前無特殊方法。發(fā)生TD后，首先應(yīng)減小當(dāng)前抗精神病藥物的使用量，逐漸停用，再換用其他藥物。Cochrane文獻(xiàn)顯示：目前臨床常規(guī)使用或者探索性運(yùn)用的藥物包括非典型抗精神病藥物，維生素E，抗膽堿能藥物，鈣離子通道阻滯劑，GABA受體激動劑等都不具權(quán)威療效。所涉及試驗(yàn)非RCT，無統(tǒng)計(jì)意義。12中文文獻(xiàn)中多是個案報(bào)道，亦無對照試驗(yàn)。除常規(guī)的治療藥物外，文獻(xiàn)中還曾見A型肉毒毒素的局部肌群注射治療。ECT治療丙戊酸鈉、褪黑激素、支鏈氨基酸等非常規(guī)藥物的實(shí)驗(yàn)運(yùn)用。13預(yù)防TD對老人、婦女、腦器質(zhì)病變的患者，小劑