1、神經(jīng)系統(tǒng)遺傳代謝病篩查流程【概述】遺傳代謝病(inheritedmetabolic disorders, IMD)，也稱先天性代謝異常( inborn errors of metabolism,IEM),包括氨基酸、有機(jī)酸、糖、脂肪、激素等多種代謝缺陷,系由于遺傳性代謝途徑缺陷,引起異常代謝物的蓄積或重要生理活性物質(zhì)的缺乏,進(jìn)而導(dǎo)致相應(yīng)的臨床癥狀。遺傳代謝病大多表現(xiàn)為多系統(tǒng)損害,以神經(jīng)系統(tǒng)受累為主?？捎谔旱匠扇烁鱾€(gè)時(shí)期起病,大多數(shù)患者于兒童時(shí)期起病。篩查可遵循以下流程：【適應(yīng)證】1、神經(jīng)系統(tǒng)損害：(1)精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后或倒退；(2)驚厥：如肌陣攣發(fā)作、痙攣發(fā)作等；(3)意識(shí)障礙：嗜睡、昏迷等

2、；(4)復(fù)發(fā)性腦病癥狀：如反復(fù)發(fā)生的腦炎樣癥狀，復(fù)發(fā)性共濟(jì)失調(diào)等；(5)錐體外系癥狀：如肌張力異常、震顫等；(6)神經(jīng)影像學(xué)異常：如對(duì)稱性基底節(jié)(尤蒼白球)、內(nèi)囊、腦干損害，進(jìn)行性腦萎縮等；(7)脊髓或周圍神經(jīng)癥狀；(8)其它癥狀：眼球震顫、腦干癥狀等。2、代謝紊亂：以酸堿平衡紊亂、低血糖、高血氨、高乳酸最為常見(jiàn)；3、器官腫大、功能障礙 ：主要表現(xiàn)為肝功能異常和/或肝臟腫大、心肌酶異常；4、皮膚、粘膜、毛發(fā)改變：皮膚白/黑、色素沉著，頑固性濕疹，毛發(fā)黃、毛發(fā)卷曲、易斷裂，無(wú)毛發(fā)，粘膜糜爛等5、特殊氣味：鼠尿味或霉臭味(苯丙酮尿癥)、楓糖漿味(楓糖尿癥)、汗腳氣味(異戊酸血癥)、酸敗黃油味(型酪

3、氨酸血癥)、貓尿味(多種羧化酶缺乏癥)等；6、容貌及五官畸形：容貌丑陋，骨骼畸形，視、聽(tīng)力障礙，白內(nèi)障、晶體脫垂等；7、家族史中存在下列情況，也應(yīng)高度懷疑IMD：(1)父母近親婚配；(2)同胞有不明原因的腦病、敗血癥、嬰兒猝死綜合征等病史；(3)有家族性疾病，如進(jìn)行性神經(jīng)病變或不明原因的營(yíng)養(yǎng)障礙等；(4)母親有多次自然流產(chǎn)史；(5)母親孕期劇吐、肝功能異?！竞Y查常規(guī)】 應(yīng)基于臨床診斷-生化診斷-酶學(xué)診斷-基因診斷的原則，對(duì)于臨床可疑患者，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行有關(guān)檢測(cè)，爭(zhēng)取早期診斷、早期治療。一般檢查：(1)尿常規(guī)：(2)血常規(guī)：(3)電解質(zhì)：(4)肝腎功：(5)心肌酶譜：一般代謝檢查：(1)血糖(2)血

4、氨、乳酸(3)血?dú)夥治?4)血丙酮酸、-羥丁酸(我院暫未開(kāi)展)特殊生化分析(1)血氨基酸分析(串聯(lián)質(zhì)譜分析)：篩查、診斷氨基酸代謝病(我院分子中心可行)；(2)血脂酰肉堿譜分析(串聯(lián)質(zhì)譜分析)：篩查、診斷肉堿缺乏癥及部分脂肪酸代謝病(我院分子中心可行)；(3)尿有機(jī)酸(氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析)：篩查、診斷有機(jī)酸尿癥(我院暫未開(kāi)展，可送外院)；(4)血清總同型半胱氨酸測(cè)定：篩查、診斷同型半胱氨酸血癥(我院暫未開(kāi)展，可送外院)；酶學(xué)分析(1)線粒體呼吸鏈酶復(fù)合物1-5活性分析(我院暫未開(kāi)展，可送外院)；(2)溶酶體相關(guān)酶活性分析(我院暫未開(kāi)展，可送外院)；(3)生物素酶活性分析(我院暫未開(kāi)展，可送外院)；基因分析：(1)線粒體基因點(diǎn)突變分析(我院分子中心可查包括MElAS、Leigh、Merrf等疾病的5個(gè)熱點(diǎn)突變位點(diǎn))；(2)甲基丙二酸尿癥基因檢測(cè)及分型(我院暫未開(kāi)展，可送外院)；(3)楓糖尿癥基因突變分析(我院暫未開(kāi)展，可送外院)尸檢：對(duì)于原因不明猝死、高度懷疑代謝病的患者，應(yīng)進(jìn)行膀胱穿刺，抽取尿液進(jìn)行生化分析，爭(zhēng)取化學(xué)解剖、組織分析，死亡后診斷?！咀⒁馐马?xiàng)】在留取及送檢標(biāo)本、分析結(jié)果時(shí)，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：(1)標(biāo)本的采集最好應(yīng)在任何治療開(kāi)始之前；(2)標(biāo)本的采集最好是在疾病的急性發(fā)作期；(3)正確留取標(biāo)本以及恰