1、CSCO血液淋巴癌研發(fā)總結血液淋巴癌藥物研發(fā)和治療方式以抗體藥為主，其中PD-1/PD-L1和BTK是主要研究靶點。大部分藥物位于臨床II期和III 期，多用于患者的三線治療。血液淋巴癌抗體大分子藥中：針對BTK靶點，澤布替尼（百濟神州）、伊布替尼已進入三期臨床， 在治療淋巴瘤和白血病中有持續(xù)的PFS和OS獲益。針對FLT3靶點，接受吉特替尼（安斯泰來）治 療的患者的LT存活與持續(xù)緩解，中位OS達9.3mo，遠超挽救性化療。針對PD-1靶點，舒格利單抗（基石藥業(yè)）和賽博利單抗（譽衡生物）在治療淋巴瘤中療效顯著，并在安全性和耐受性方面顯 示出具有臨床意義的優(yōu)勢。血液淋巴癌小分子化藥中：針對DNM

2、T1靶點，CPT 聯(lián)合 TD方案（沙東生物）治療 RRMM 患者，可以顯著延長 PFS、OS、TTP，提高 ORR 等，在三線治療中有較好的療效和預后。投資建議：建議重點關注安斯泰來（吉特替尼）、基石藥業(yè)（舒格利單抗）、譽衡生物（賽帕利 單抗）；安斯泰來的吉特替尼中國上市申請已于今年4月獲受理，基石藥業(yè)的CS1001-201是全球首 個針對R/R ENKTL的抗PD-L1注冊臨床研究，目前研究正在擴展至美國，NMPA已于今年2月正式 受理了譽衡生物賽帕利單抗的新藥上市申請（NDA），賽帕利單抗于5月首次入選CSCO淋巴瘤 診療指南（2020版）更新，且獲得II級專家推薦應用的資格。風險提示：臨

3、床研究進展不達預期風險。1血液淋巴癌治療藥物研發(fā)分布血液淋巴癌治療的藥物研發(fā)以抗體藥物為主血液淋巴癌的臨床治療方式以抗體藥物為主臨床II期和III期的血液淋巴癌藥物研究較多血液淋巴癌治療主要靶點：PD-1/PD-L1和BTK11%45%I期 II期 III期34%11%22%44%11% 11%11%DNMT1 TRAILPD-1/PDL-1 CD79b BTKFLT325%75%化藥 抗體藥62%13%13% 12%化藥 抗體藥化藥+化療抗體藥+免疫療法2臨床階段臨床研究編號試驗組藥物對照組藥物治療階段研發(fā)公司結論I II III IV期對照CPT-MM301CPT 聯(lián)合沙利度胺 和地塞米松

4、安慰劑聯(lián)合TD三線治療沙東生物CPT 聯(lián)合 TD方案治療 RRMM 患者，可以顯著延長 PFS、OS、TTP，提高 ORR 等，未見嚴重的安全性問題期對照NCT02421939吉特替尼單藥挽救性化療二線治療安斯泰來接受吉爾替尼治療的患者的LT存活與持續(xù)緩解，隨后的HSCT或HSCT后的 吉爾替尼治療有關。吉利替尼1年以上的安全性穩(wěn)定。期對照NCT03053440澤布替尼單藥依魯替尼單藥二線治療百濟神州ZANU與更高的CR + VGPR反應率相關，并且與IBR相比，在安全性和耐受 性方面顯示出具有臨床意義的優(yōu)勢。期單臂-伊布替尼單藥-一線治療-單藥伊布替尼具有良好的耐受性，并產(chǎn)生了高響應率，包括

5、具有高風險 基因組特征的患者，在未接受治療的老年CLL患者中，隨著時間的推移持 久且加深。依魯替尼還具有持續(xù)的PFS和OS獲益。期單臂CS1001-201CS1001（舒格利單抗）單藥-一線治療基石藥業(yè)CS1001具有良好的耐受性，并在R / R ENKTL pts中顯示出具有高CR率和 持久響應的強大療效。期單臂-地西他濱聯(lián)合改良的DHAP 方案-三線治療-地西他濱聯(lián)合改良的 DHAP 組合對二線治療失敗的 RR-DLBCL 患者來說是一個耐受性好，靈活的治療方案， 并且顯示出良好的的療效和預后。期單臂NCT03520920澤布替尼與利妥昔單抗聯(lián) 合用藥-二線治療百濟神州這項研究為R / R

6、非GCB DLBCL，F(xiàn)L和MZL患者聯(lián)合使用zanubrutinib和 rituximab的活性提供了初步結果期單臂NCT03655483GLS-010(賽帕利單抗)-三線治療譽衡生物GLS-010(賽帕利單抗)在中國 R/R cHL 患者中抗腫瘤療效顯著 (ORR=91.96 )，且其安全性和耐受性良好1b期單臂NCT03655483GLS-010 單藥(賽帕利單抗)-二線或三線治療譽衡生物GLS-010(賽帕利單抗)單藥在淋巴瘤患者中安全性良好，在中國 R/R cHL患者中抗腫瘤療效顯著，在 PTCL 患者和 ENKTL 患者中初步展現(xiàn)出一定 療效。-利妥昔單抗苯達莫司汀 聯(lián)合維汀-珀拉

7、妥珠單抗-三線治療-對于已經(jīng)用盡了所有可用治療方法，治療嚴重，高風險和難治性疾病的R/ R DLBCL隊列，Pola-（B）R方案仍然取得了可喜的療效。處于臨床期和期血液淋巴癌治療藥物較多3臨床階段臨床 研究編號試驗組對照組治療階段 研發(fā)公司研究可比關鍵數(shù)據(jù)OS試驗 vs 對照PFS試驗 vs 對照OSHRORR試驗 vs 對照3級以上不良反 應率II期 單臂研究CS1001-201舒格利單抗-一線治療 基石藥業(yè)58.1%-42.9發(fā)熱（23.7%） 白細胞計數(shù)降 低（15.8%）單臂研究-伊布替尼-一線治療-95.8%17.3 m-91.9-臨床階段臨床試驗組 研究編號對照組治療階段研發(fā)公司

8、研究可比關鍵數(shù)據(jù)OS試驗 vs 對照試驗PFSvs對照HRORR三級以上不良反應 試驗 vs 對照試驗 vs 對照Ib期單臂 研究賽博利單抗 NCT03655483（240mgQ2W ）-二線治療譽衡生物-R/R cHL甲狀腺功能減退患者：87.5%，PTCL（28.2%），丙氨酸患 者：16.7% 氨基轉移酶升高；ENKTL 患者（20.51%），中血（33.3%）小板計數(shù)降低（5.13%）II期單臂 研究澤布替尼（160mg）與NCT03520920 利妥昔單抗（375 mg /m2）-二線治療百濟神州-非GCB DLBCL患者：17.4； 中性粒細胞減少癥 FL患者：66%；邊緣區(qū)淋巴瘤

9、 （24.40%）；白細（MZL）患者： 胞減少（22%）75%III期對照 研究NCT02421939吉特替你挽救性化 療二線治療安斯泰來9.3m vs 5.6m-中性粒細胞減少癥 (8%),貧血（10%）4一線治療藥物研發(fā)二線治療藥物研發(fā)吉特替尼有望成為國內(nèi)血液淋巴癌二線、三線治療新藥臨床階段臨床試驗組對照組治療階段研究編號研發(fā)公司研究可比關鍵數(shù)據(jù)OSPFS試驗 vs 對照試驗 vs 對照OSHRORR試驗 vs 對照3級以上不良 反應率發(fā)熱（30.6%），中性粒細胞計II期單臂研NCT03655483 GLS-010（240mg-三線治療譽衡生物-91.76%數(shù)降低究（18.82%），白

10、細胞計數(shù)降低（17.65%）單臂研究與利妥昔單抗-苯達莫司汀聯(lián)合-三線治療靜脈內(nèi)施用Pola-84.6%中性粒細胞計 數(shù)降低（23.10%）， 血小板減少（7.70%）III期對照 研究CPT 聯(lián)合沙利度 安慰劑聯(lián)合CPT-MM301胺和地塞米松 沙利度胺和 三線治療地塞米松-21.8m vs 17.0m 5.5m vs 3.1m-II期單臂研 究-地西他濱聯(lián)合改三線治療良的 DHAP 方案-44%中性粒細胞減 少癥(94%),貧 血（50%）， 血小板減少癥（69%）III期對照 研究NCT03053440澤布替尼依魯替尼三線治療（160mg）（420mg）-5三線治療藥物研發(fā)澤布替尼作為復

11、發(fā)難治性血液淋巴癌治療新藥，以其優(yōu)療效、低毒性特點逐漸成 為一線熱門選擇化 學 小 分 子 藥 物藥物名稱研發(fā)公司藥物靶點藥物研究階段備注地西他濱（Decitabine）-DNMT1II期復發(fā)難治彌漫大B 細胞淋巴瘤三線治療喜樹堿（CPT）沙東生物TRAILIII期復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的三線治療抗 體 大 分 子 藥 物藥物名稱研發(fā)公司藥物靶點藥物研究階段備注賽帕利單抗(GLS-010)譽衡生物PD-1II期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的三線治療維汀-珀拉妥珠單抗（polatuzumab vedotin）-CD79b-復發(fā)難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤的三線治療舒格利單抗（CS1001）基石藥業(yè)PD-1 /

12、 PD-L1II期非霍奇金淋巴瘤的一線治療澤布替尼（ZANU）百濟神州BTKIII期復發(fā)耐藥的非霍奇金淋巴瘤的二線治療吉特替尼（gilteritinib）安斯泰來FLT3III期復發(fā)或難治性急性髓系白血病的二線治療伊布替尼（ibrutinib）-BTKIII期慢性淋巴細胞白血病的一線治療6血液淋巴癌大分子研發(fā)以PD-1和BTK為主要靶點，小分子以DNMT1和TRAIL為主要靶點CSCO血液淋巴癌研究摘要目錄（按編號排序）編號試驗組藥物/檢測方法對照組藥物/檢測方法研發(fā)公司結論001賽帕利單抗單藥治療-譽衡生物GLS-010(賽帕利單抗)在中國 R/R cHL 患者中抗腫瘤療效 顯著(ORR=9

13、1.96%)，且其安全性和耐受性良好。002利妥昔單抗苯達莫司 汀聯(lián)合靜脈內(nèi)施用Pola-對于已經(jīng)用盡了所有可用治療方法，治療嚴重，高風險和 難治性疾病的R / R DLBCL隊列，Pola-（B）R方案仍然取 得了可喜的療效。003CPT聯(lián)合沙利度胺和地 塞米松(TD方案)安慰劑聯(lián)合TD沙東生物CPT 聯(lián)合 TD方案治療 RRMM 患者，可以顯著延長 PFS、 OS、TTP，提高 ORR 等，未見嚴重的安全性問題。004舒格利單抗-基石藥業(yè)CS1001具有良好的耐受性，并在R / R ENKTL pts中顯示 出具有高CR率和持久響應的強大療效。005地西他濱聯(lián)合改良的 DHAP 方案-地西

14、他濱聯(lián)合改良的 DHAP 組合對二線治療失敗的 RR- DLBCL 患者來說是一個耐受性好，靈活的治療方案， 并 且顯示出良好的的療效和預后。006賽帕利單抗單藥治療-譽衡生物GLS-010(賽帕利單抗)單藥在淋巴瘤患者中安全性良好， 在中國 R/R cHL 患者中抗腫瘤療效 顯著，在 PTCL 患者 和 ENKTL 患者中初步展現(xiàn)出一定療效。007澤布替尼與利妥昔單抗 聯(lián)合用藥-百濟神州這項研究為R / R非GCB DLBCL，F(xiàn)L和MZL患者聯(lián)合使用 zanubrutinib和rituximab的活性提供了初步結果。008吉特替你單藥挽救性化療安斯泰來接受吉爾替尼治療的患者的LT存活與持續(xù)

15、緩解，隨后的 HSCT或HSCT后的吉爾替尼治療有關。吉利替尼1年以上 的安全性穩(wěn)定。009澤布替尼單藥依魯替尼單藥百濟神州ZANU與更高的CR + VGPR反應率相關，并且與IBR相比， 在安全性和耐受性方面顯示出具有臨床意義的優(yōu)勢。010伊布替尼單藥-單藥伊布替尼具有良好的耐受性，并產(chǎn)生了高響應率，包 括具有高風險基因組特征的患者，在未接受治療的老年 CLL患者中，隨著時間的推移持久且加深。伊布替尼還具 有持續(xù)的PFS和OS獲益。7試驗題目全人源 PD-1 單抗 GLS-010(賽帕利單抗)在中國復發(fā)或難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者中的應用 一項多中心、單臂、關鍵二期臨床研究試驗結果臨床時期2

16、期藥物療法三線臨床研究編號NCT03655483用藥方案240mg GLS-010 單藥治療，每兩周用藥一次適應癥經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)研制公司譽衡生物藥物靶點PD-1藥物機制可競爭性的與人體免疫細胞或其他細胞表面的 PD-1結合，從而阻斷腫瘤細胞表面PD-L1與人 體免疫細胞表面 PD-1的結合，阻斷負向調節(jié)作用，激發(fā)免疫細胞對腫瘤細胞的免疫應答，從 而殺傷腫瘤細胞。實驗方法240mg GLS-010 單藥治療，每兩周用藥一次，直至疾病進展(PD)、 死亡、出現(xiàn)不可耐受的 毒副作用或者由于其他原因退出試驗患者數(shù)量85研究終點指標（根據(jù)摘要提取）ORR91.76% 95%CI: 8

17、3.77 - 96.62%不良事件發(fā)熱30.6%中性粒細胞計數(shù)降低18.82%白細胞計數(shù)降低17.65%肝功能異常5.88%高尿酸血癥4.71%8結論：GLS-010（賽帕利單抗）在中國R/R cHL 患者中抗腫瘤療效顯著（ ORR=91.96%），且其安全性和耐受性良好。001：II期：全人源 PD-1 單抗 GLS-010(賽帕利單抗)在中國復發(fā)或難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者中的應 用 一項多中心、單臂、關鍵二期臨床研究試驗結果試驗題目維汀-珀拉妥珠單抗聯(lián)合免疫化學療法治療R / R DLBCL患者：中國多中心隊列有效性和 安全性的初步真實數(shù)據(jù)臨床時期藥物療法三線臨床研究編號用藥方案與利妥昔

18、單抗苯達莫司汀聯(lián)合靜脈內(nèi)施用Pola適應癥復發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）研制公司藥物靶點CD79b藥物機制維汀-珀拉妥珠單抗（Pola）是一種偶聯(lián)抗體，可將微管抑制劑MMAE傳遞至表達 CD79b的細胞。實驗方法收集并分析四個中國中心連續(xù)入選Pola CUP的患者，納入標準為R / R DLBCL（從頭和 轉化濾泡性淋巴瘤t-FL），年齡18歲，2次治療。與利妥昔單抗苯達莫司汀聯(lián)合 靜脈內(nèi)施用Pola的劑量為1.8 mg / kg /周期，總共最多6個周期。每2個周期后和治療 結束時評估反應患者數(shù)量13主要研究終點指標（根據(jù)摘要提?。㎡RR84.6%95%CI：54.55%,

19、98.08%次要研究終點指標（根據(jù)摘要提?。〥CR92.3%95%CI：63.97%, 99.81%不良事件中性粒細胞計數(shù)降低23.10%血小板減少7.70%9結論：對于已經(jīng)用盡了所有可用治療方法，治療嚴重，高風險和難治性疾病的R / R DLBCL隊列，Pola-（B）R方案 仍然取得了可喜的療效。002：III期：維汀-珀拉妥珠單抗聯(lián)合免疫化學療法治療R / R DLBCL患者：中國多中心隊列有效性和安 全性的初步真實數(shù)據(jù)試驗題目CPT 聯(lián)合沙利度胺和地塞米松治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的 期臨床研究(CPT-MM301)臨床時期3期藥物療法三線臨床研究編號CPT-MM301用藥方案CPT

20、聯(lián)合沙利度胺和地塞米松(TD方案)適應癥復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤研制公司沙東生物藥物靶點TRAIL 受體(TRAIL-R1/TRAIL-R2)藥物機制重組變構人腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(CPT)通過激活 TRAIL 受體(TRAIL-R1/TRAIL-R2)誘導腫瘤細胞的凋亡試驗方法CPT聯(lián)合TD（實驗組）安慰劑聯(lián)合TD（對照組）CPT 和安慰劑按 10mg/kg 每天靜脈滴注 1 次，每療程連續(xù)給藥 5 天，每 4 周為 1 療程，直到疾病進展、不可耐受或完成 18 療程的治療；兩組沙利度胺(口服 150mg/天)和地塞米松(每療程第 14 天口服 40mg/天)用法用量相同患者數(shù)量27

21、6139主要研究終點指標（根據(jù)摘要提?。﹎PFS5.5 mo3.1 mop-valueP0.001次要研究終點指標（根據(jù)摘要提?。﹎OS21.8 mo17.0 mop-valueP=0.017mTTP5.8 mo3.5 mop-valueP0.001ORR30.4%13.70%p-valueP0.001臨床獲益率45.3%29.50%p-valueP=0.002結論：CPT 聯(lián)合TD方案治療 RRMM 患者，可以顯著延長 PFS、OS、TTP，提高 ORR 等，未見嚴重的安全性問題10003：III期：CPT 聯(lián)合沙利度胺和地塞米松治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的期臨床研究(CPT- MM301

22、)試驗題目來自對復發(fā)或難治性結外性自然殺傷/ T患者（pts）的抗編程性死亡配體1（PD-L1）人類單克隆抗體（mAb CS1001的多中心單臂2期研究的最新結果細胞淋巴瘤（R / R ENKTL）臨床時期2期藥物療法一線臨床研究編號CS1001-201用藥方案舒格利單抗CS1001（1200 mg IV Q3W）適應癥非霍奇金淋巴瘤（ENKTL）研制公司基石藥業(yè)藥物靶點PD-1 / PD-L1藥物機制阻斷PD-1 / PD-L1表達途徑實驗方法CS1001 1200 mg IV Q3W患者數(shù)量38主要研究終點指標（根據(jù)摘要提?。㎡RR（IRRC)將在會議報告中進行報告次要研究終點指標（根據(jù)摘

23、要提?。㎡RR（研究者）42.995CI：26.3-60.6CR31.4%95CI：16.9-49.3PR11.4%95CI：3.2-26.7OS58.1%95CI：36.7,74,4mOS14 mo不良事件（TRAEs）發(fā)熱23.7%白細胞減少15.8%SAE23.7%結論：CS1001具有良好的耐受性，并在R / R ENKTL pts中顯示出具有高CR率和持久響應的強大療效。11004：II期：來自對復發(fā)或難治性結外性自然殺傷/ T患者（pts）的抗編程性死亡配體1（PD-L1）人類單 克隆抗體（mAb）CS1001的多中心單臂2期研究的最新結果細胞淋巴瘤（R / R ENKTL）試驗題

24、目地西他濱聯(lián)合改良的化療組合：對復發(fā)難治彌漫大 B 細胞淋巴瘤是一個有前景的挽救方案臨床時期2期藥物療法三線臨床研究編號用藥方案地西他濱聯(lián)合改良的 DHAP 方案適應癥復發(fā)難治彌漫大B細胞淋巴瘤研制公司藥物靶點DNMT1藥物機制通過磷酸化，然后直接摻入DNA，從而抑制DNA甲基化轉移酶實驗方法單臂多中心患者數(shù)量16主要研究終點指標（根據(jù)摘要提?。㎡RR44%（CR：25%）次要研究終點指標（根據(jù)摘要提?。﹎PFS6 mo95% CI ：4.4-8.6 mo不良事件中性粒細胞減少癥94%貧血50%血小板減少癥69%并且顯示出良好的的療效和預后。12結論：地西他濱聯(lián)合改良的DHAP 組合對二線治療

25、失敗的 RR-DLBCL 患者來說是一個耐受性好，靈活的治療方案，005：II期：地西他濱聯(lián)合改良的化療組合：對復發(fā)難治彌漫大 B 細胞淋巴瘤是一個有前景的挽救方案試驗題目全人源 PD-1 單抗 GLS-010(賽帕利單抗)在中國淋巴瘤患者中的應用 一項多中心、單臂、Ib 期擴展臨床研究結果臨床時期1b期藥物療法二線臨床研究編號NCT03655483用藥方案240mg Q2W GLS-010 單藥治療適應癥復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)研制公司譽衡生物藥物靶點PD-1藥物機制可競爭性的與人體免疫細胞或其他細胞表面的PD-1 結合，從而阻斷腫瘤細胞表面PD-L1與人體免疫細胞

26、表面 PD-1的結合，阻 斷負向調節(jié)作用，激發(fā)免疫細胞對腫瘤細胞的免疫應答， 從而殺傷腫瘤細胞。實驗方法240mg Q2W GLS-010 單藥治療患者數(shù)量24（R/R cHL 患者）12 （PTCL 患 者）3 （ ENKTL 患者）研究終點指標（根據(jù)摘要提?。㎡RR87.5%(95%CI: 67.6 97.3)16.7%(95%CI: 2.1 48.4)33.3%(95%CI: 0.8 90.62)不良事件甲狀腺功能減退28.2%丙氨酸氨基轉移酶升高20.51%中血小板計數(shù)降低5.13%結論：GLS-010(賽帕利單抗)單藥在淋巴瘤患者中安全性良好，在中國 R/R cHL 患者中抗腫瘤療效

27、顯著，在PTCL 患者和ENKTL 患者中初步展現(xiàn)出一定療效。13006：Ib期：全人源 PD-1 單抗 GLS-010(賽帕利單抗)在中國淋巴瘤患者中的應用 一項多中心、單 臂、Ib 期擴展臨床研究結果試驗題目澤布替尼（BGB-3111）與利妥昔單抗聯(lián)合治療復發(fā)/耐藥的非霍奇金淋巴瘤患者臨床時期2期藥物療法二線臨床研究編號NCT03520920用藥方案澤布替尼與利妥昔單抗聯(lián)合用藥適應癥復發(fā)/耐藥的非霍奇金淋巴瘤研制公司百濟神州藥物靶點BTK藥物機制對BTK靶點形成完全、持久的精準抑制實驗方法患者每天兩次連續(xù)口服zanubrutinib 160mg并且在第1周期的第1天，第8天，第15天和第2

28、2天以及第4、6、8 和10周期的第一天每天口服兩次375 mg / m2利妥昔單抗非GCB DLBCLFL邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者數(shù)量20165研究終點指標（根據(jù)摘要提?。┲形籇OR8.79個月（95CI：0.72，14.78）中位PFS17.4（12個月）66%（12個月）75%（12個月）不良事件中性粒細胞減少癥24.40%白細胞減少22%結論：這項研究為R / R非GCB DLBCL，F(xiàn)L和MZL患者聯(lián)合使用zanubrutinib和rituximab的活性提供了初步結果。14007：II期：澤布替尼（BGB-3111）與利妥昔單抗聯(lián)合治療復發(fā)/耐藥的非霍奇金淋巴瘤患者試驗題目長期幸存者和吉特替尼在FLT3中的安全性超過1年突變的R / R AML：ADMIRAL試驗隨訪臨床時期3期藥物療法二線臨床研究編號NCT02421939用藥方案吉特替你單藥適應癥復發(fā)或難治性急性髓系白血病（AML）研制公司安斯泰來制藥(中國)有限公司藥物靶點FLT3藥物機制對攜帶FLT3-ITD基因變異和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因變異的FLT3產(chǎn)生抑制作用實驗