1、在職公共衛(wèi)生碩士聯(lián)考 流行病學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)點(diǎn)全一、緒論流行病學(xué)：是研究人群中疾病與健康狀況的分布及其影響因素，并研究防治疾病及促進(jìn)健康的策略和措施的科學(xué)。流行病學(xué)研究?jī)?nèi)容的三個(gè)層次：從以傳染病為主的研究?jī)?nèi)容發(fā)展、擴(kuò)大到目前全面的疾病和健康狀態(tài)，包括疾病、傷害和健康三個(gè)層次。與世界衛(wèi)生組織提出的健康概念，即“身體、精神、和社會(huì)適應(yīng)各方面均處于完好狀態(tài)，而不是無(wú)病或虛弱”相一致。流行病學(xué)的任務(wù)：包括研究疾病或健康的人群分布、探討疾病的病因和影響流行的因素、疾病的自然史研究、疾病監(jiān)測(cè)、疾病的控制對(duì)策制定和疾病控制效果評(píng)價(jià)。流行病學(xué)研究的三種基本方法：觀察法描述流行病學(xué)（橫斷面調(diào)查、監(jiān)測(cè)、生態(tài)學(xué)研究）分析

2、流行病學(xué)（病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究）、實(shí)驗(yàn)法實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)（臨床試驗(yàn)、現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)、社區(qū)干預(yù)項(xiàng)目）和數(shù)理法（理論流行病學(xué)），以觀察法最為重要。流行病學(xué)的特征：群體的特征（是研究人群中的疾病與健康狀態(tài)，即從研究疾病或健康問(wèn)題的分布開(kāi)始，始終關(guān)注群體的問(wèn)題）、對(duì)比的特征（比較式流行病學(xué)方法的核心，通過(guò)對(duì)比調(diào)查和對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)差異，從中發(fā)現(xiàn)疾病的原因或線索）、概率論和數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)的特征（流行病學(xué)研究中多使用相對(duì)數(shù)，即使用頻率指標(biāo)來(lái)描述人群中疾病或健康問(wèn)題的發(fā)生或死亡情況。使用概率論的觀點(diǎn)來(lái)分析疾病或健康問(wèn)題。依據(jù)數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)的原則來(lái)決定樣本量的大小和解釋結(jié)果。）、社會(huì)醫(yī)學(xué)的特征（疾病的發(fā)生不僅與個(gè)體和內(nèi)環(huán)境有關(guān)

3、，還與生活的自然環(huán)境和社會(huì)環(huán)境密切相關(guān)。流行病學(xué)在研究疾病或健康問(wèn)題時(shí)是從生物、心里和社會(huì)生活狀況來(lái)加以考慮的）、預(yù)防為主的特征（流行病學(xué)是預(yù)防醫(yī)學(xué)的一門(mén)分支學(xué)科，預(yù)防為主是本學(xué)科的工作內(nèi)容和堅(jiān)持的方針）和發(fā)展的特征（流行病學(xué)是一門(mén)不斷發(fā)展的學(xué)科。其學(xué)科定義、任務(wù)、研究方法和研究?jī)?nèi)容都隨著社會(huì)的進(jìn)步和其他學(xué)科的進(jìn)展而得到了很大的發(fā)展）。疾病監(jiān)測(cè)：是長(zhǎng)期地、連續(xù)地在一個(gè)地區(qū)范圍內(nèi)收集并分析疾病及其影響因素的動(dòng)態(tài)，以判斷疾病及其影響因素的發(fā)展趨勢(shì)，并評(píng)價(jià)預(yù)防對(duì)策的效果或決定是否修改已經(jīng)制定的預(yù)防對(duì)策。疾病在人群中的自然發(fā)生、發(fā)展規(guī)律稱(chēng)為人群疾病自然史。流行病學(xué)除與生物醫(yī)學(xué)學(xué)科有關(guān)外，還與生態(tài)學(xué)、氣

4、象學(xué)、地理學(xué)、動(dòng)物學(xué)、社會(huì)科學(xué)等有關(guān)。流行病學(xué)的基本原理：疾病與健康在人群中分布的原理，包括疾病的流行現(xiàn)象；疾病的發(fā)病過(guò)程，其中涵蓋了集體的感染過(guò)程和傳染病的流行過(guò)程；人與環(huán)境的關(guān)系，即疾病的生態(tài)學(xué)；病因論，疾病的多因多果學(xué)說(shuō)；病因推斷的原則；疾病防治的原則和策略，其中包括疾病的三級(jí)預(yù)防；疾病發(fā)展的數(shù)學(xué)模型。流行病學(xué)面臨的挑戰(zhàn)和展望：宏觀與微觀并舉；傳染病與非傳染病并舉；人群健康研究提上日程；發(fā)展應(yīng)急流行病學(xué)；重視流行病學(xué)研究中的倫理學(xué)問(wèn)題；強(qiáng)化流行病學(xué)在循證浪潮中的作用。二、疾病的分布疾病分布：即疾病的人群現(xiàn)象，是指疾病在不同時(shí)間、不同地區(qū)和不同人群中存在和發(fā)生的情況，它是流行病學(xué)研究的起點(diǎn)

5、和基礎(chǔ)。疾病的分布是一個(gè)經(jīng)常變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程，研究疾病分布是掌握疾病的流行規(guī)律和探索疾病病因的基礎(chǔ)，同時(shí)可幫助我們認(rèn)識(shí)疾病流行的基本特征，為合理制定疾病的防治、保健對(duì)策及措施提供科學(xué)依據(jù)。疾病年齡分布的分析方法有兩種，一為橫斷面分析，二為出生隊(duì)列分析。橫斷面分析：分析同一時(shí)期或不同年代不同年齡組的發(fā)病率、患病率和死亡率的變化，多用于傳染病，不能表示同年代出生的各年齡的死亡趨勢(shì)。對(duì)慢性病和非傳染病來(lái)說(shuō)，可正確顯示致病因素與年齡的關(guān)系。出生隊(duì)列分析：將同一時(shí)期出生的人劃歸一組稱(chēng)為出生隊(duì)列，可對(duì)其隨訪若干年，以觀察死亡情況。這種方法可明確看到致病因素與年齡之間的關(guān)系，在評(píng)價(jià)疾病年齡分布的長(zhǎng)期變化趨勢(shì)及

6、提供病因線索方面意義較大。描述疾病的時(shí)間分布時(shí)常用到下面的術(shù)語(yǔ)：短期波動(dòng)、季節(jié)性、周期性、長(zhǎng)期趨勢(shì)。短期波動(dòng)：又稱(chēng)暴發(fā)或時(shí)點(diǎn)流行。在一個(gè)集體或固定人群中，短時(shí)間內(nèi)某病發(fā)病人突然增多，稱(chēng)為暴發(fā)。這里所說(shuō)的短時(shí)間主要是指在該病的最長(zhǎng)潛伏期內(nèi)。季節(jié)性：指疾病在一定季節(jié)內(nèi)呈發(fā)病率升高的現(xiàn)象。周期性：指疾病發(fā)生頻率經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間間隔，呈現(xiàn)規(guī)律性變動(dòng)。長(zhǎng)期趨勢(shì)（長(zhǎng)期變動(dòng)）：指在一個(gè)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，通常為幾年、幾十年或更長(zhǎng)的時(shí)間，疾病的致病因素、臨床表現(xiàn)、發(fā)病率、死亡率、預(yù)后等疾病特點(diǎn)發(fā)生顯著變化。地區(qū)聚集性：疾病的地區(qū)聚集性是指患病或死亡頻率高于周?chē)貐^(qū)或高于平時(shí)的情況。地方?。河捎谀车貐^(qū)的自然環(huán)境特點(diǎn)，

7、使得該地區(qū)人群經(jīng)常發(fā)生某些疾病，這些疾病成為地方性疾病，也稱(chēng)地方病。包括與當(dāng)?shù)厣飳W(xué)因素關(guān)系密切的疾病，以及與當(dāng)?shù)厮林形⒘吭胤植缄P(guān)系密切的疾病。地方性：是指某些疾病經(jīng)常地存在于某一地區(qū)或某一人群。可分為自然地方性和自然疫源性疾病兩類(lèi)。自然地方性疾病：一是有些傳染性疾病其傳播媒介只在一定地區(qū)存在，而使該病分布呈地方性，如血吸蟲(chóng)病、瘧疾；二是有些非傳染性疾病，受當(dāng)?shù)刈匀画h(huán)境中某元素多寡的影響而發(fā)病率高于其他地區(qū)，如大骨節(jié)病、氟中毒、地方性甲狀腺腫。自然疫源性疾病：是指有些傳染病在當(dāng)?shù)刈匀唤缰写嬖诤脱h(huán)著，在一定條件下傳染給人，甚至造成人間流行，如鼠疫、森林腦炎。移民流行病學(xué)：是對(duì)移民人群的疾病

8、分布進(jìn)行研究，來(lái)探討病因。它是通過(guò)觀察疾病在移民、移民國(guó)當(dāng)?shù)鼐用窦霸拥厝巳洪g的發(fā)病率、死亡率的差異，來(lái)探討病因線索，區(qū)分遺傳因素或環(huán)境因素作用的大小。疾病的三間分布是指人群分布、地區(qū)分布和時(shí)間分布。疾病的人群分布主要考慮的人群特征有年齡、性別、職業(yè)、民族或婚姻狀況。疾病的年齡分布則出現(xiàn)差異主要與人群免疫水平狀況、危險(xiǎn)因子暴露的機(jī)會(huì)和預(yù)防接種開(kāi)展的情況等因素有關(guān)。疾病性別差異可能與暴露于危險(xiǎn)因素的機(jī)會(huì)不同、男女的解剖生理和內(nèi)分泌代謝差異和職業(yè)生活方式等因素有關(guān)。表示疾病時(shí)間分布特征時(shí)主要的分類(lèi)有短期波動(dòng)、季節(jié)性、周期性、長(zhǎng)期趨勢(shì)。移民流行病學(xué)的原理：是一個(gè)綜合描述的典型。移民是指由原來(lái)居住地區(qū)

9、遷移到其他地區(qū)，包括國(guó)外或或內(nèi)不同省、市、自治區(qū)的現(xiàn)象。移民流行病學(xué)是對(duì)移民人群的疾病分布進(jìn)行研究，以探討病因。它是通過(guò)觀察疾病在移民、移民國(guó)當(dāng)?shù)鼐用窦霸拥厝巳洪g的發(fā)病率、死亡率的差異，來(lái)探討病因線索，區(qū)分遺傳因素或環(huán)境因素作用的大小。常用于腫瘤、慢性病和某些遺傳病的研究。移民流行病學(xué)研究應(yīng)遵循下面的原則：（1）如果主要是環(huán)境因素引發(fā)的發(fā)病率和死亡率的差別，則移民中該病的發(fā)病率及死亡率與原居地人的發(fā)病率或死亡率不同，而與移居地當(dāng)?shù)鼐用袢巳旱陌l(fā)病率及死亡率接近。（2）如果是遺傳因素主要對(duì)發(fā)病率及死亡率起作用，則移民的發(fā)病率及死亡率不同于移居地，而與原居地人群的頻率相同。判斷地方性疾病的依據(jù)：由

10、于某地區(qū)的自然環(huán)境特點(diǎn)，使得該地區(qū)人群經(jīng)常發(fā)生某些疾病，這些疾病稱(chēng)為地方性疾病，也稱(chēng)地方病。包括與當(dāng)?shù)厣飳W(xué)因素關(guān)系密切的疾病，及與當(dāng)?shù)厮林形⒘吭胤植缄P(guān)系密切的疾病。判斷一種疾病是否屬于地方性疾病的依據(jù)是：（1）該地區(qū)的各類(lèi)居民，任何民族發(fā)病率均高；（2）在其他地區(qū)居住的相似人群中該病的發(fā)病率均低，甚至不發(fā)病；（3）遷入該地區(qū)的人經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，其發(fā)病率和當(dāng)?shù)鼐用褚恢?；?）人群遷出該地區(qū)后，發(fā)病率下降或患病癥狀減輕或自愈；（5）當(dāng)?shù)氐囊赘袆?dòng)物也可發(fā)生同樣的疾病。符合上述標(biāo)準(zhǔn)的條數(shù)越多，說(shuō)明該病與該地區(qū)的有關(guān)致病因素越密切。疾病分布中性別差異的原因主要有：暴露或接觸致病因素的機(jī)會(huì)不同；兩性

11、解剖、生理特點(diǎn)及內(nèi)分泌等生物性因素的差異；從事危險(xiǎn)性大的職業(yè)的機(jī)會(huì)大小不同；兩性生活方式、嗜好不同。疾病分布呈現(xiàn)周期性的原因：（1）多見(jiàn)于人口復(fù)雜、交通擁擠的大中城市，有相當(dāng)數(shù)量的易感者；（2）傳播機(jī)制易實(shí)現(xiàn)的疾病人群受感染的機(jī)會(huì)多；（3）可形成穩(wěn)固的病后免疫，故流行后發(fā)病率可迅速下降；（4）取決于易感者積累的速度及病原體變異的速度。周期的間隔長(zhǎng)短取決于：（1）易感者與免疫者的比例大小；（2）新易感者補(bǔ)充積累的速度；（3）人群免疫持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短。疾病分布中出現(xiàn)長(zhǎng)期變異的原因是：（1）病因或致病因素發(fā)生變化；（2）抗原型別的差異、病原體毒力、致病力的變異和抗體免疫狀況的改變；（3）診治條件和能力的

12、改變；（4）登記報(bào)告制度是否完善；（5）疾病診斷狀況及分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的變化；（6）人口學(xué)資料的變化。流動(dòng)人口對(duì)疾病分布分影響：流行人口對(duì)疾病的暴風(fēng)流行起到加劇的作用。影響在于：（1）是傳染病暴發(fā)流行的高危人群；（2）是疫區(qū)與非疫區(qū)傳染病的傳播紐帶；（3）對(duì)傳播性傳播疾病起到不可忽視的作用；（4）給兒童計(jì)劃免疫的落實(shí)增加難度。所以流動(dòng)人口為疾病的防治工作提出一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。三、疾病分布的常用測(cè)量指標(biāo)頻率：是某時(shí)間發(fā)生的頻率或強(qiáng)度。它的分子是某時(shí)間發(fā)生的例數(shù)，分母是可能發(fā)生該事件的總?cè)藬?shù)。（頻率=某件事情發(fā)生的實(shí)際例數(shù)/可能發(fā)生該事件的總?cè)藬?shù)）概率：是衡量某事件發(fā)生的可能性大小的尺度，數(shù)值在0與1之

13、間。P=A+/A+A-相對(duì)比：簡(jiǎn)稱(chēng)為比，是指兩事物相對(duì)比較，表示分子和分母之間的數(shù)量關(guān)系，而不管分子和分母所來(lái)自的總體如何。分子和分母是兩個(gè)彼此分離的互相不重疊或包含的量。分子和分母本身可以是絕對(duì)數(shù)，也可以是率、比例或比。R=A/B構(gòu)成比：表示某事物內(nèi)部構(gòu)成中某部分占總體的比重。分子分母單位相同，通常用百分?jǐn)?shù)表示，故常稱(chēng)百分比。P=Ai/Ai發(fā)病率：表示一定時(shí)期內(nèi)，在可能發(fā)生某病的一定人群中，某病新發(fā)病例出現(xiàn)的頻率。某病發(fā)病率=一定時(shí)期內(nèi)該人群中某病新發(fā)病例數(shù)/該期間可能發(fā)生某病的平均人口數(shù)K發(fā)病密度：若整個(gè)研究持續(xù)了較長(zhǎng)時(shí)間，其間觀察人群人數(shù)產(chǎn)生了較大變動(dòng)，因遷移、死于非研究疾病、退出等造成

14、觀察人數(shù)減少。此時(shí)，不能以穩(wěn)定的觀察人數(shù)作為分母計(jì)算率，而代之以觀察人時(shí)數(shù)作為分母來(lái)計(jì)算率。這樣計(jì)算的率帶有瞬時(shí)頻率性質(zhì)即為發(fā)病密度。罹患率：也是測(cè)量新病例發(fā)生頻率的指標(biāo)，其計(jì)算、性質(zhì)與發(fā)病率相同。與其區(qū)別在于，罹患率用于衡量小范圍、短時(shí)間內(nèi)的發(fā)病頻率。觀察的時(shí)間可以為月、周、日或一個(gè)流行期。患病率：又稱(chēng)現(xiàn)患率，是指在特定時(shí)間內(nèi)，一定人群中某病現(xiàn)患病例數(shù)占同期觀察人口數(shù)的比例。患病率按調(diào)查時(shí)間長(zhǎng)短的不同分為時(shí)點(diǎn)患病率和期間患病率?；疾÷?特定時(shí)間內(nèi)一定人群中某病新舊病例數(shù)/同期觀察人口數(shù)K感染率：感染率的性質(zhì)與患病率相似，是指在某種感染性疾病調(diào)查時(shí)，受檢查的人群中某病現(xiàn)有感染者所占的比率。感染

15、率=受檢者中陽(yáng)性人數(shù)/調(diào)查時(shí)受檢人數(shù)K續(xù)發(fā)率：一個(gè)家庭、集體單位或宿舍等小單位內(nèi)發(fā)生傳染病是，在第一例病例發(fā)生后，一定觀察期內(nèi)該單位（可以是多個(gè)單位的集合）易感接觸者中該病新發(fā)病例出現(xiàn)的頻率。單位中第一例病例稱(chēng)為“原發(fā)病例”，不計(jì)算在續(xù)發(fā)率的分子、分母內(nèi)。自原發(fā)病例出現(xiàn)后，在一定觀察期內(nèi)該單位易感接觸者中的新發(fā)病例稱(chēng)為續(xù)發(fā)病例。續(xù)發(fā)率=一定觀察期內(nèi)易感接觸者中的新發(fā)病例數(shù)/易感接觸者總?cè)藬?shù)100%死亡率：是指某人群在一定期間內(nèi)的總死亡人數(shù)與該人群同期平均人口數(shù)之比。死亡率=一定時(shí)期內(nèi)某人群總死亡人數(shù)/同期該人群平均人口數(shù)K死亡專(zhuān)率：按疾病的種類(lèi)、年齡、性別、職業(yè)、種族等分類(lèi)計(jì)算的死亡率。病死率

16、：表示一定期間內(nèi)，某病病人中因該病而死亡的頻率。某病病死率=觀察期內(nèi)因某病死亡人數(shù)/同期確診的某病病人數(shù)100%生存率：是指患某病的人（或接受某種治療的某病病人）能活到某時(shí)點(diǎn)的生存概率，一般以年為單位，有一年、三年、五年生存率等。n年生存率=活滿n年的人數(shù)/隨訪滿n年的人數(shù)100%累計(jì)死亡率：指在一定時(shí)間內(nèi)死亡人數(shù)占某確定人群中的比例。表示的是某一人群一定時(shí)期內(nèi)死于某種疾病的概率，計(jì)算時(shí)以開(kāi)始觀察時(shí)的人口數(shù)為分母，整個(gè)觀察期內(nèi)死亡人數(shù)為分子。超額死亡率：是暴露組死亡率與對(duì)照組死亡率相差的絕對(duì)值，它表示危險(xiǎn)特異的歸因于暴露因素的程度。標(biāo)準(zhǔn)化死亡比：是以全人口的死亡率作為對(duì)照組計(jì)算出來(lái)的比值，是一

17、個(gè)率的替代指標(biāo)。SMR=研究人群中觀察死亡數(shù)/標(biāo)準(zhǔn)人口（全人口）預(yù)期死亡數(shù)散發(fā)：指某病在某地區(qū)人中中呈歷年一般發(fā)病率水平。一般與該地區(qū)病前三年的發(fā)病率水平作比較。散發(fā)用于描述較大范圍（例如縣以上）人群中某病的流行強(qiáng)度。暴發(fā)：是指在一個(gè)集體或固定人群中，短時(shí)間內(nèi)某病發(fā)病人數(shù)突然增多，稱(chēng)為暴發(fā)。這里所說(shuō)的短時(shí)間主要旨在該病的最長(zhǎng)潛伏期內(nèi)。流行：是指某病在某地區(qū)的發(fā)病率顯著超過(guò)該病的散發(fā)發(fā)病率水平。流星與散發(fā)是相對(duì)的概念，是對(duì)同一地區(qū)不同時(shí)間的同一個(gè)病種比較的結(jié)果。大流行：指某病在某地區(qū)的發(fā)病率水平超過(guò)該地一定歷史條件下的流行水平時(shí)，稱(chēng)為大流行。描述疾病的流行強(qiáng)度的主要術(shù)語(yǔ)有散發(fā)、暴發(fā)、流行。疾病發(fā)

18、病指標(biāo)主要有發(fā)病率、罹患率、患病率、感染率、續(xù)發(fā)率。疾病死亡指標(biāo)主要有死亡率、病死率、生存率、累計(jì)死亡率。殘疾失能指標(biāo)主要有病殘率、潛在減壽年數(shù)、傷殘調(diào)整壽命年。發(fā)病率與患病率的區(qū)別與聯(lián)系：發(fā)病率表示一定期間內(nèi)，在可能發(fā)生某病的一定人群中，某病新病例出現(xiàn)的頻率。觀察的時(shí)間單位可根據(jù)所研究的疾病病種及研究問(wèn)題的特點(diǎn)決定，通常以年表示。分子是一定期間內(nèi)的新發(fā)病例數(shù)。若在觀察期間內(nèi)一個(gè)人可多次患病時(shí)，則應(yīng)分別計(jì)為新發(fā)病例數(shù)?；疾÷适侵冈谔囟〞r(shí)間內(nèi)一定人群中某病新舊病例數(shù)占同期觀察人口數(shù)的比例?；疾÷士砂从^察時(shí)間的長(zhǎng)短分為時(shí)點(diǎn)患病率和期間患病率。時(shí)點(diǎn)患病率較常用，測(cè)量時(shí)間一般不超過(guò)1個(gè)月，期間患病率通

19、常超過(guò)1個(gè)月?；疾÷省l(fā)病率和病程之間的關(guān)系：影響患病率的因素很多，但主要受發(fā)病率和病程的影響。當(dāng)某地某病的發(fā)病率和該病的病程在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定時(shí)，患病率、發(fā)病率和病程三者的關(guān)系是：患病率=發(fā)病率病程。這可用于推算某些疾病的病程。病死率與發(fā)病率、死亡率的關(guān)系：若某病的發(fā)病專(zhuān)率與死亡專(zhuān)率在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定，則地區(qū)人群中某病的病死率也可以根據(jù)下式推算而得：某病病死率=死亡專(zhuān)率/發(fā)病專(zhuān)率100%死亡率和病死率的區(qū)別和聯(lián)系：死亡率是指某人群在一定期間內(nèi)、在一定人群中，總死亡人數(shù)與該人群同期平均人口數(shù)之比。是測(cè)量人群死亡危險(xiǎn)最常用的指標(biāo)。常以年為單位，多用千分率或十萬(wàn)分率來(lái)表達(dá)。按疾病的種類(lèi)、年齡

20、、性別、職業(yè)、種族等分類(lèi)計(jì)算的死亡率稱(chēng)為死亡專(zhuān)率。對(duì)不同地區(qū)死亡進(jìn)行分析時(shí)，需經(jīng)過(guò)標(biāo)化后才可比較。死亡率可衡量某一時(shí)期一個(gè)地區(qū)人群死亡危險(xiǎn)性的大小。病死率表示一定期間內(nèi)，某病病人中因該病而死亡的頻率。病死率表示某確診疾病的死亡概率，可反映疾病的嚴(yán)重程度，也可反映醫(yī)療水平和診斷能力，通常多用于急性傳染病，較少用于慢性病。一種疾病的病死率在不同流行中可因病原體、宿主和環(huán)境之間的平衡發(fā)生變化而變化。當(dāng)不同醫(yī)院病死率比較時(shí)，應(yīng)注意其可比性。累積死亡率：在一定時(shí)間內(nèi)死亡人數(shù)占某確定人群中的比例。表示的是某一人群一定時(shí)期內(nèi)死于某種疾病的概率，計(jì)算時(shí)以開(kāi)始觀察時(shí)的人口數(shù)為分母，整個(gè)觀察期內(nèi)死亡人數(shù)為分子。患

21、病率的變化包含以下方面的信息：（1）發(fā)病率的升高或降低及與此有關(guān)的病因因素的消長(zhǎng)和防病計(jì)劃的實(shí)施；（2）疾病嚴(yán)重程度，治療技術(shù)和質(zhì)量，衛(wèi)生服務(wù)的可及性、可得性等對(duì)病程的雙向影響；（3）病例的選擇性遷移，易感人群或免疫人口的遷移；（4）疾病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷水平，疾病報(bào)告登記質(zhì)量等的差別。四、描述性研究描述性研究：又稱(chēng)描述流行病學(xué)。描述性研究是利用已有資料或?qū)ｉT(mén)調(diào)查的資料。按不同地區(qū)、不同時(shí)間及不同人群特征分組開(kāi)展三間分布的分析，為進(jìn)一步研究提供線索。描述性研究中除現(xiàn)況研究外，還包括篩檢、生態(tài)學(xué)研究。現(xiàn)況研究：是流行病學(xué)研究方法中的一種基礎(chǔ)性研究方法。它是研究某一特定人群中和特定時(shí)間內(nèi)，某

22、種疾病的患病情況以及患病與某些因素之間的聯(lián)系，即調(diào)查這個(gè)特定群體中的個(gè)體是否患病或是否具有某些變量或特征的情況，這種方法又稱(chēng)為患病率患病率研究。從時(shí)間上看，它是在某一時(shí)點(diǎn)或在短暫時(shí)間內(nèi)完成的，故又稱(chēng)為橫斷面調(diào)查。普查：以特定時(shí)點(diǎn)或時(shí)期、特定范圍內(nèi)的全部人群為研究對(duì)象，在某一特定時(shí)間內(nèi)對(duì)研究對(duì)象中某病的患病情況及患病與某因素的關(guān)系進(jìn)行調(diào)查。抽樣調(diào)查：在研究對(duì)象的總體（目標(biāo)人群）中抽取一部分有代表性的人群（稱(chēng)為樣本）來(lái)進(jìn)行調(diào)查，通過(guò)對(duì)樣本的調(diào)查結(jié)果來(lái)估計(jì)總體的參數(shù)，即通過(guò)對(duì)樣本的調(diào)查結(jié)果來(lái)估計(jì)總體的參數(shù)，即通過(guò)樣本的患病率及某些因素的分布情況可估計(jì)出總體人群某病的患病率或某些因素的分布情況，這種調(diào)

23、查方法稱(chēng)之為抽樣調(diào)查。單純隨機(jī)抽樣：這種方法的基本原則是每個(gè)抽樣個(gè)體被抽中選入樣本的機(jī)會(huì)是相等的，也即把目標(biāo)人群中的每一個(gè)個(gè)體都作為抽樣的對(duì)象。簡(jiǎn)便、易行的科學(xué)抽樣方法是利用隨機(jī)數(shù)字表。單純隨機(jī)抽樣首先要有一份所有研究對(duì)象排列成序的編號(hào)名單，再用隨機(jī)的方法選出進(jìn)入樣本的號(hào)碼，已經(jīng)入選的號(hào)碼一般不能再次列入，直至達(dá)到預(yù)定的樣本含量為止。系統(tǒng)抽樣：此法是按照一定順序，機(jī)械地每隔一定數(shù)量的單位抽取一個(gè)單位進(jìn)入樣本，每次抽樣的起點(diǎn)必須是通過(guò)隨機(jī)確定的。分層抽樣：這是從分布不均勻的研究人群中抽取有代表性樣本的方法。先按照某些人口學(xué)特征或某些標(biāo)志（如年齡、性別、住址、職業(yè)、教育程度、民族等）將研究人群分為

24、若干層，然后從每層抽取一個(gè)隨機(jī)樣本，各層的隨機(jī)樣本組成一個(gè)大的樣本，即研究的樣本。整群抽樣：從總體中隨機(jī)抽取若干群作為研究對(duì)象，對(duì)群內(nèi)所有成員進(jìn)行調(diào)查的方法。這種整裙隨機(jī)抽樣易于組織，可節(jié)省人力、物力等資源，但是一般抽樣誤差比較大。多級(jí)抽樣：又稱(chēng)多階段抽樣，抽樣分兩次以上完成，可以在各階段單獨(dú)使用上述方法，也可各種方法結(jié)合使用。大型調(diào)查常使用此方法，使用時(shí)應(yīng)注意各階段的連續(xù)性。篩檢：是指應(yīng)用快速、簡(jiǎn)便的試驗(yàn)、檢驗(yàn)或其他方法，從表面上無(wú)病的人群中查處某病的陽(yáng)性者和可疑陽(yáng)性者，指定就醫(yī)，以便進(jìn)一步診斷和治療的一種方法。篩檢試驗(yàn)：是用于識(shí)別健康人群中未被發(fā)現(xiàn)的某病的患者或可以患者或高危個(gè)體的特殊方法

25、。整群篩檢：是指在疾病患病率很高的情況下，對(duì)一定范圍內(nèi)人群的全體對(duì)象進(jìn)行普查。選擇性篩檢：是根據(jù)流行病學(xué)特征選擇高危人群進(jìn)行篩檢。真實(shí)性：又被稱(chēng)為效度和準(zhǔn)確度，是指測(cè)量值和真值之間的接近程度。靈敏度：又稱(chēng)真陽(yáng)性率，是指在確診的病人中按照篩檢試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)被正確判斷為有病者所占的比例。特異度：又稱(chēng)真陰性率，是指在確診的非病人中篩檢試驗(yàn)正確判斷為無(wú)病者所占的比例。假陽(yáng)性率：又稱(chēng)誤診率，是指被篩檢試驗(yàn)錯(cuò)判為“陽(yáng)性”的非病人數(shù)占全部非病人的比例。假陰性率：又稱(chēng)漏診率，是指被篩檢試驗(yàn)錯(cuò)判為“陰性”的病人數(shù)占全部病人的比例。正確指數(shù)：也稱(chēng)約登指數(shù)，將靈敏度與特異度相加再減去1，它反映篩檢試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)病人和非病人的

26、總的能力。似然比：是反映靈敏度和特異度的復(fù)合指標(biāo)，即有病者中得出某一篩檢試驗(yàn)結(jié)果的概率與無(wú)病者得出這一概率的比值。一致率：又稱(chēng)符合率，是篩檢試驗(yàn)統(tǒng)一對(duì)象，兩次診斷結(jié)果相同的人數(shù)占總受檢人數(shù)的比例?？煽啃裕河址Q(chēng)精確度、信度和可重復(fù)性。指在相同條件下針對(duì)同一事物，測(cè)量工具重復(fù)測(cè)量其結(jié)果的穩(wěn)定程度。聯(lián)合篩檢試驗(yàn)：采用多個(gè)篩檢試驗(yàn)去檢測(cè)一種疾病，達(dá)到提高篩檢的靈敏度或特異度的目的。根據(jù)方式，分為串聯(lián)和并聯(lián)。串聯(lián)：又稱(chēng)序列試驗(yàn)，是指先后采用幾項(xiàng)篩檢試驗(yàn)去檢測(cè)疾病，只有全部檢測(cè)結(jié)果皆為陽(yáng)性者才判為陽(yáng)性，凡有一項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果為陰性者即判為陰性。并聯(lián)：又稱(chēng)平行試驗(yàn)，是指同時(shí)采用幾項(xiàng)篩檢試驗(yàn)去檢測(cè)疾病，只要有一項(xiàng)檢

27、測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性者就判為陽(yáng)性。串聯(lián)試驗(yàn)的靈敏度低于各獨(dú)立試驗(yàn)的靈敏度，串聯(lián)試驗(yàn)的特異度高于各獨(dú)立試驗(yàn)的特異度。與此相反，并聯(lián)試驗(yàn)的靈敏度高于各獨(dú)立試驗(yàn)的靈敏度，并聯(lián)試驗(yàn)的特異度低于各獨(dú)立試驗(yàn)的特異度。串聯(lián)試驗(yàn)使特異度升高，靈敏度下降。并聯(lián)試驗(yàn)使靈敏度升高，特異度下降。收益：是指經(jīng)篩檢后能使多少原來(lái)未發(fā)現(xiàn)的患者得到診斷和治療。為了提高收益可以選擇患病率高的人群進(jìn)行篩檢（選擇高危人群），可以選用高靈敏度的篩檢試驗(yàn)方法，可以采用聯(lián)合試驗(yàn)的方法以提高靈敏度（主要是并聯(lián)試驗(yàn)可以提高靈敏度）。多次篩檢也可以提高收益。預(yù)試驗(yàn)：在正式調(diào)查開(kāi)始前，應(yīng)對(duì)擬好的調(diào)查表進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，以確定調(diào)查表的可行性，并對(duì)調(diào)查表的真實(shí)性

28、和可靠性也做出評(píng)價(jià)。生態(tài)學(xué)研究：它是在群體水平上研究某種因素與疾病之間的關(guān)系，以群體為觀察和分析的單位，通過(guò)描述不同人群中某因素的暴露狀況與疾病的頻率，分析該暴露因素與疾病之間的關(guān)系。生態(tài)學(xué)謬誤：在生態(tài)學(xué)研究中，生態(tài)學(xué)謬誤是此類(lèi)研究最主要的缺點(diǎn)。它是由于生態(tài)學(xué)研究是由各個(gè)不同個(gè)體“集合”而成的群體為觀察和分析的單位，并存在混雜因素等原因而造成研究結(jié)果與真實(shí)情況的不符。描述性研究在揭示因果關(guān)系的探索過(guò)程中最基礎(chǔ)的步驟。描述性研究中，除現(xiàn)況研究外，還包括篩查、生態(tài)學(xué)研究等方法?，F(xiàn)況研究方法主要有普查、抽樣調(diào)查兩種調(diào)查方法?，F(xiàn)況研究中用到的抽樣方法主要有單純隨機(jī)抽樣、系統(tǒng)抽樣、分層抽樣、整群抽樣、兩

29、級(jí)或多級(jí)抽樣等。抽樣調(diào)查中的抽樣誤差主要包括隨機(jī)誤差、系統(tǒng)誤差。在抽樣調(diào)查中，隨機(jī)誤差無(wú)法避免。一般來(lái)說(shuō)，不同抽樣方法的抽樣誤差由大到小依次為整群抽樣、單純隨機(jī)抽樣、系統(tǒng)抽樣、分層抽樣?，F(xiàn)況研究的目的：（1）描述疾病或健康狀況的三間分布情況，為疾病的防治提供依據(jù)；（2）描述某些因素與疾病或其他生命相關(guān)事件之間的關(guān)聯(lián)，以逐步建立病因假設(shè)；（3）為評(píng)價(jià)防治措施及其效果提供有價(jià)值的信息；（4）為疾病監(jiān)測(cè)或其他類(lèi)型流行病學(xué)研究提供基礎(chǔ)資料。普查的目的因不同的研究工作而異。大致有以下幾個(gè)方面：（1）為了早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療病人，如對(duì)宮頸癌、乳腺癌的普查；（2）為了解疾病疫情及分布，當(dāng)有疫情發(fā)生時(shí)，為及時(shí)了

30、解疫情及流行狀況，需要在一定范圍內(nèi)進(jìn)行普查；（3）為了解特定人群健康水平，如兒童生長(zhǎng)發(fā)育和營(yíng)養(yǎng)狀況調(diào)查；（4）為了建立某些反映人體正常生理生化指標(biāo)的正常值范圍，如血紅細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)的正常值范圍和肺活量的正常值范圍等。普查的必備條件是：（1）有足夠人力、物質(zhì)、設(shè)備，用于發(fā)現(xiàn)病例和及時(shí)治療。（2）所普查的疾病患病率較高。（3）疾病的檢驗(yàn)方法操作技術(shù)不很復(fù)雜，試驗(yàn)的靈敏性和特異性較高。與抽樣調(diào)查相比其優(yōu)點(diǎn)為：（1）確定調(diào)查對(duì)象簡(jiǎn)單；（2）可了解疾病分布全貌；（3）普查可較全面地獲得有關(guān)疾病影響因素和流行因素的線索。缺點(diǎn)：（1）調(diào)查對(duì)象多，期限短，漏查難免；（2）調(diào)查人員多，技術(shù)方法熟練程度不一，質(zhì)

31、量難以控制；（3）對(duì)患病率低、診斷技術(shù)復(fù)雜的疾病不宜普查。樣本具有代表性主要取決于兩個(gè)方面：（1）是否做到了隨機(jī)抽樣：在一個(gè)人群中，某些因素或某些方面的特征并不是均勻分布的，這就要求在選擇調(diào)查樣本時(shí)，不能隨意地進(jìn)行選擇，而是采用一定抽樣技術(shù)進(jìn)行隨機(jī)抽樣，以保證樣本的某些特征與總體相同或相近。（2）樣本的大?。弘S機(jī)樣本必須滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)上用樣本來(lái)估計(jì)總體所需調(diào)查對(duì)象的最小數(shù)量。只有滿足上述兩個(gè)條件，抽取的樣本才具有真正的代表性，才能保證研究結(jié)果的可靠性。在抽樣調(diào)查時(shí)，樣本不宜過(guò)大或過(guò)小。樣本大小取決于下列因素：（1）預(yù)期患病率或陽(yáng)性率等：患病率或陽(yáng)性率高則所需的樣本量小，反之則需樣本量大；（2）精確

32、度：精確度高即容許誤差小，所需的樣本量大；（3）假陽(yáng)性率：容許的假陽(yáng)性率高則所需的樣本量??；（4）把握度：把握度大，所需的樣本量大?，F(xiàn)況研究的優(yōu)點(diǎn)：研究結(jié)果有較強(qiáng)的推廣意義；收集到的資料在分析時(shí)可比較性較好。缺點(diǎn)：難以確定因果的先后關(guān)系?，F(xiàn)況研究中可能發(fā)生的幾種偏倚及其控制：（1）選擇偏倚：由于在研究的設(shè)計(jì)和實(shí)施過(guò)程中錯(cuò)誤地選擇了研究對(duì)象，導(dǎo)致研究結(jié)果與真實(shí)情況不符。有：無(wú)應(yīng)答偏倚、幸存者偏倚。（2）信息偏倚：詢(xún)問(wèn)調(diào)查對(duì)象有關(guān)疾病、個(gè)人習(xí)慣、特征、既往病史或暴露史時(shí)，由于各種原因，被調(diào)查者回答不準(zhǔn)確而引起偏倚。有：回憶偏倚、報(bào)告偏倚、觀察者偏倚、測(cè)量偏移。這些偏倚的防止措施為：（1）抽取調(diào)查對(duì)

33、象時(shí)，必須嚴(yán)格隨機(jī)化原則；（2）提高抽中對(duì)象的受檢率，盡可能一個(gè)不漏地接受調(diào)查；（3）選用不易產(chǎn)生偏差的一起、設(shè)備；（4）培訓(xùn)調(diào)查員，并進(jìn)行監(jiān)督復(fù)查工作。預(yù)測(cè)值、患病率、靈敏度與特異度之間的關(guān)系：在靈敏度和特異度不變得情況下，隨著患病率的升高，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值呈上升趨勢(shì)，陰性預(yù)測(cè)值呈下降趨勢(shì)。在相同患病率時(shí)，隨著靈敏度的升高，陰性預(yù)測(cè)值上升；隨著特異度的升高，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值上升。篩檢的評(píng)價(jià)指標(biāo)：主要內(nèi)容包括真實(shí)性、可靠性、收益等。真實(shí)性又稱(chēng)準(zhǔn)確性、效度，指測(cè)量值與實(shí)際值符合的程度?？煽啃杂址Q(chēng)可重復(fù)性。信度，是指某一篩檢方法在相同條件下重復(fù)測(cè)量同一受試者時(shí)所獲結(jié)果的一致性。收益即收獲量，是指經(jīng)篩檢后能使多

34、少原來(lái)未發(fā)現(xiàn)的患者得到診斷和治療。篩檢的應(yīng)用原則：（1）要求所篩檢的疾病應(yīng)是當(dāng)?shù)鼗疾÷瘦^高、危害嚴(yán)重的疾??；（2）所篩檢的疾病應(yīng)有進(jìn)一步確診、治療或預(yù)防的方法與條件；（3）疾病的自然史明確，有較長(zhǎng)的潛伏期；（4）篩檢方法應(yīng)簡(jiǎn)便、快速、經(jīng)濟(jì)、安全、預(yù)期有良好的收益。影響篩檢試驗(yàn)可靠性的因素：（1）測(cè)量員的變異：同一測(cè)量員不同測(cè)量次數(shù)之間可能測(cè)量結(jié)果不同；不同測(cè)量員測(cè)量同一對(duì)象，測(cè)量結(jié)果也可能不同。（2）受試者的變異：受試者的生理、生化、免疫等各項(xiàng)生物指標(biāo)時(shí)刻均在變化，在不同條件下所得測(cè)量結(jié)果會(huì)有差異。（3）試驗(yàn)條件所致的變異：測(cè)量?jī)x器、試劑等不穩(wěn)定，試驗(yàn)易受外環(huán)境影響等均可導(dǎo)致測(cè)量結(jié)果不真實(shí)。生

35、態(tài)學(xué)研究主要應(yīng)用于：（1）廣泛應(yīng)用于病因探索，為病因研究提供線索，特別是原因不明疾病的研究。（2）用于評(píng)價(jià)人群干預(yù)的效果。（3）用于公共衛(wèi)生監(jiān)測(cè)。生態(tài)學(xué)研究的局限性主要表現(xiàn)在：生態(tài)學(xué)研究是以群體為單位的研究，因此，提供的信息是不全面的，生態(tài)學(xué)謬誤難以避免。生態(tài)學(xué)謬誤的產(chǎn)生是因?yàn)樵撗芯恳杂刹煌闆r的個(gè)體集合而成的群體為觀察和分析單位，以及存在的混雜因素等原因而造成的研究結(jié)果與真實(shí)情況不符。五、病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究：是分析流行病學(xué)研究方法之一，主要用于探索疾病的危險(xiǎn)因素。在此研究中，研究人員按是否患有所研究的疾病而將研究對(duì)象分為病例組和對(duì)照組，比較兩組人群既往的暴露情況及成都，根據(jù)比值比來(lái)推測(cè)

36、暴露與疾病之間的聯(lián)系。暴露：流行病學(xué)中的暴露包括機(jī)體在外環(huán)境中接觸的某些因素，以及機(jī)體本身具有的特征。匹配：是一種限制研究因素以外的某一種或某些因素干擾研究結(jié)果的一種手段，使病例組和對(duì)照組在外部因素方面具有可比性的方法。其目的是控制一直的混雜因素。最常見(jiàn)的匹配變量是年齡和性別。頻數(shù)匹配：一組病例與一組對(duì)照匹配，使兩組間匹配變量的頻數(shù)分布相似，不要求個(gè)體間一一對(duì)應(yīng)。個(gè)體匹配：以病例和對(duì)照的個(gè)體為單位進(jìn)行匹配，即指按照匹配因素為每一病例配上一個(gè)或多個(gè)適宜的對(duì)照。一個(gè)病例匹配一個(gè)對(duì)照，稱(chēng)1:1匹配，即配對(duì)。如果病例較少，也可對(duì)每個(gè)病例匹配M個(gè)對(duì)照，稱(chēng)1：M匹配，但一般M不宜超過(guò)4個(gè)。匹配過(guò)度：在以匹

37、配方法選擇對(duì)照時(shí)，匹配因素必須是已知的或可能的混雜因素。如果將不必要的因素作為匹配因素時(shí)，不但達(dá)不到匹配的目的，而且還會(huì)降低研究效率，掩蓋研究因素與疾病間的真正聯(lián)系。這種情況稱(chēng)為匹配過(guò)度或匹配過(guò)頭。OR：病例對(duì)照研究中表示疾病與暴露之間聯(lián)系強(qiáng)度的指標(biāo)為比值比。是指病例組的暴露比值與對(duì)照組的暴露比值之比，可表達(dá)如下：OR=病例組的暴露比值/對(duì)照組的暴露比值，其含義為：暴露的疾病風(fēng)險(xiǎn)為未暴露組的多少倍選擇偏倚：因選擇的研究對(duì)象與所研究的總體人群在某些特征方面存在系統(tǒng)差別所致的偏倚稱(chēng)為選擇偏倚。入院率偏倚：病例對(duì)照研究在選擇醫(yī)院病例或醫(yī)院對(duì)照時(shí)，對(duì)照時(shí)醫(yī)院的某一部分病人，不是全體目標(biāo)人群的一個(gè)隨機(jī)樣

38、本，而病例只是醫(yī)院的特定病例，也不是全體病人的隨機(jī)樣本。由于各種疾病的入院率不同導(dǎo)致病例組與對(duì)照組某些特征上存在系統(tǒng)差異，由此而產(chǎn)生的偏倚稱(chēng)為入院率。錯(cuò)誤分類(lèi)偏倚：由于診斷標(biāo)準(zhǔn)不明確，劃分正常與異常的界限有錯(cuò)誤或缺陷，把一些非本病的患者劃入病例組，或把一些輕型、非典型的患者誤分入對(duì)照組，都會(huì)引起此種偏倚?；疾÷始鞍l(fā)病率偏倚：病例對(duì)照研究中如果選擇現(xiàn)患病例，且暴露與疾病的預(yù)后有關(guān)時(shí)，可發(fā)生選擇偏倚。一方面現(xiàn)患病例都是過(guò)去新發(fā)病例中的幸存者，其暴露特征各異。另一方面，有些疾病病例在診斷后可能會(huì)改變?cè)械谋┞?，如被診斷為肺癌的人可能立即戒煙。無(wú)應(yīng)答偏倚：選好調(diào)查樣本后，如果有相當(dāng)比例的人沒(méi)有調(diào)查到，

39、或者雖然調(diào)查到，但有相當(dāng)比例的人拒絕回答所有問(wèn)題或部分問(wèn)題，均可造成此偏倚。檢出癥候偏倚：檢出癥候，指在疾病和暴露之外存在一個(gè)癥候因子，即一種臨床癥狀或體征。這種癥狀或體征不是疾病的危險(xiǎn)因子，但人們因具有這種癥候去就診，從而提高了早期病例的檢出率，致使過(guò)高地估計(jì)了暴露程度，因而發(fā)生了系統(tǒng)誤差。例如：1975年ziel等人運(yùn)用病例對(duì)照研究方法，研究服用復(fù)方雌激素與發(fā)生子宮內(nèi)膜癌之間的關(guān)系，得出了兩者之間高度相關(guān)的結(jié)論。但有人發(fā)現(xiàn)這一結(jié)論是由于存在檢出癥候所引起的。理由是，子宮內(nèi)膜癌有早、午、晚期之分，而ziel等人所用的病例中相當(dāng)一部分為早期病人，通常情況下早期病人無(wú)明顯的臨床癥狀，因懷疑本病而

40、去就診檢查的機(jī)會(huì)不多。但早期病人中口服雌激素的人，因服用激素可以導(dǎo)致陰道出血從而就醫(yī)，在就醫(yī)時(shí)被發(fā)現(xiàn)有子宮內(nèi)膜癌的機(jī)會(huì)增多。因此，以早期病人作病例研究對(duì)象，實(shí)際上是在暴露者中選取的，而對(duì)于那些既無(wú)癥狀又不服用雌激素的早期病例，未被包括在病例之內(nèi)，所得結(jié)論出現(xiàn)了正向偏移。信息偏倚：由于從病例和者中獲得信息的準(zhǔn)確程度不對(duì)稱(chēng)，以致研究結(jié)果真實(shí)性減弱即為信息偏倚。最常見(jiàn)的是回憶偏倚?；貞浧惺怯捎陂g隔年代久遠(yuǎn)，研究對(duì)象不能正確回憶過(guò)去的暴露情況，或病例和對(duì)照在回憶暴露方面有差異所導(dǎo)致的偏倚?；貞浧校罕挥^察者在回答問(wèn)題可能記憶不準(zhǔn)確（如數(shù)年前的情況），當(dāng)疾病嚴(yán)重時(shí)（如惡性腫瘤）回憶也可能不準(zhǔn)確，或回答

41、不準(zhǔn)確（特別是當(dāng)知道暴露與研究的疾病的可能關(guān)系時(shí)），病例可能更注意其可能的病因暴露史。調(diào)查偏倚：如對(duì)病例組和對(duì)照組收集數(shù)據(jù)的方法有差別，如在實(shí)踐、地點(diǎn)、詢(xún)問(wèn)的重點(diǎn)和詢(xún)問(wèn)的方式方法有差別時(shí)所造成的偏倚。因果顛倒偏倚：有時(shí)暴露的發(fā)生很難判斷是在疾病的前或后，尤其是當(dāng)某病的早期表現(xiàn)未被及時(shí)發(fā)現(xiàn)或不易被發(fā)現(xiàn)時(shí)，更易將疾病引起的結(jié)果誤認(rèn)為是因。混雜偏倚：當(dāng)研究暴露與疾病因果關(guān)系時(shí)，往往有許多其他的危險(xiǎn)因素與所產(chǎn)生的效應(yīng)干擾著欲研究的危險(xiǎn)因素與其所產(chǎn)生的效應(yīng)，即兩類(lèi)效應(yīng)混雜起來(lái)。這對(duì)欲研究其病因的疾病效應(yīng)而言，就是產(chǎn)生了混雜偏倚。對(duì)多因素疾病的病因研究來(lái)說(shuō)，混雜作用經(jīng)常出現(xiàn)，因此混雜偏倚的排除和控制非常重

42、要。病例對(duì)照研究的病例選擇對(duì)象有三種不同類(lèi)型，即新發(fā)病例、現(xiàn)患病例、死亡病例。在病例對(duì)照研究時(shí)，對(duì)病例組和對(duì)照組進(jìn)行匹配的目的是控制已知的混雜因素。病例對(duì)照研究不能直接計(jì)算發(fā)病率或死亡率來(lái)描述疾病的發(fā)生或死亡情況。在病例對(duì)照研究中選擇病例組時(shí)，有三種類(lèi)型的病例可供選擇，其中新發(fā)病例提供的信息較可靠，而死亡病例提供的信息的可靠性最差。在病例對(duì)照研究資料分析時(shí)，進(jìn)行分層分析的目的主要是排除混雜因素的干擾。病例對(duì)照研究的用途：適用于研究潛伏期長(zhǎng)的罕見(jiàn)病。當(dāng)人們對(duì)所研究的疾病所知甚少時(shí)，進(jìn)行探索性的病例對(duì)照研究，可以同時(shí)研究多個(gè)暴露因素與某一疾病之間的關(guān)聯(lián)，從而用于形成多個(gè)研究假設(shè)，為進(jìn)一步深入進(jìn)行隊(duì)

43、列研究提供更加明確的病因線索；病例對(duì)照研究不僅適用于研究環(huán)境因素與疾病的關(guān)系，而且也適用于研究遺傳因素與疾病的關(guān)系。病例對(duì)照研究中病例來(lái)源的種類(lèi)：（1）從醫(yī)院選擇：即從某一所或若干所醫(yī)院選擇某時(shí)期內(nèi)就診或住院的全部病例。（2）以人群為基礎(chǔ)選擇病例：即以某一城市或地區(qū)在某時(shí)期內(nèi)（1年或紀(jì)念，視病例發(fā)生多少而定）的全部病例或其中的一個(gè)隨機(jī)樣本為調(diào)查對(duì)象。在病例對(duì)照研究中選擇病例時(shí)，容易產(chǎn)生的偏倚及控制的方法有：（1）在選擇病例時(shí)如果病例來(lái)自于某一個(gè)醫(yī)院，那么根據(jù)此研究得出的結(jié)論就只能適用于此醫(yī)院而不能推廣到所有患此疾病的人。（2）新發(fā)病例與現(xiàn)患病例的問(wèn)題：在病例的選擇上，現(xiàn)患病例通常比新發(fā)病例較容

44、易獲得，但是應(yīng)首選新發(fā)病例。原因：對(duì)一些疾病而言，其診斷標(biāo)準(zhǔn)通常會(huì)周期性地變化，因此，新診斷的病例其標(biāo)準(zhǔn)較那些在不同時(shí)期診斷的病例要更統(tǒng)一。另外，新發(fā)病例其關(guān)于暴露的回顧更可靠，同時(shí)也可避免因影響臨床預(yù)后的因素引起的選擇偏倚。而用現(xiàn)患病例由于病程較長(zhǎng)，疾病的診斷方法、記錄保存等都會(huì)改變，回憶錯(cuò)誤的機(jī)會(huì)也增加，另外病后的暴露狀態(tài)也會(huì)改變，還有一些預(yù)后因素可影響現(xiàn)患病例的生存。（3）死亡病例：信息主要由家屬提供，準(zhǔn)確性較差。在病例對(duì)照研究中對(duì)照來(lái)源的種類(lèi)：（1）醫(yī)院中的其他疾?。ㄅc病例診斷不同且無(wú)關(guān)的疾?。┗颊撸哼x擇醫(yī)院的病人為對(duì)照其優(yōu)點(diǎn)是容易獲得，同時(shí)更經(jīng)濟(jì)。其缺點(diǎn)是不能代表一般人群。例如醫(yī)院的

45、病人的吸煙率可能高于一般人群的吸煙率。（2）病例的親屬、朋友、同事、同學(xué)、鄰居等。（3）與病例同一隊(duì)列的非病例。（4）產(chǎn)生病例的一般人群的隨機(jī)樣本。在病例對(duì)照研究中選擇病例和對(duì)照時(shí)，應(yīng)特別注意的原則是：（1）病例和對(duì)照來(lái)自同一群總體。（2）病例樣本代表總體人群中的所有病例；對(duì)照樣本代表總體人群中的所有未患所研究疾病人群或只需代表產(chǎn)生病例的人群。（3）以同樣的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)病例和對(duì)照進(jìn)行選擇和剔除。在病例對(duì)照研究中，從醫(yī)院選擇病例和對(duì)照的優(yōu)缺點(diǎn)有：優(yōu)點(diǎn)：（1）花費(fèi)少，容易獲得病例。（2）易于詢(xún)問(wèn)，合作好，所獲信息較完整、準(zhǔn)確。（3）可減少病例和對(duì)照在回憶和其他特征方面（如社會(huì)背景、地區(qū)）的差異、抵消部分

46、選擇因素的影響。缺點(diǎn)：（1）不能代表一般人群：醫(yī)院病例其疾病危險(xiǎn)性可能較高。（2）易發(fā)生選擇偏倚：如果偏重在大醫(yī)院選擇病例，代表性更差，也難以確定病例的總體。（3）某些暴露因素可能會(huì)影響入院機(jī)會(huì)。（4）難以用盲法獲取信息。（5）如果病例的疾病與對(duì)照的疾病在病因上相似，可能會(huì)降低研究效能。病例對(duì)照研究中匹配的優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：（1）可控制混雜因素，從而更清楚地解釋所觀察到的危險(xiǎn)因素和疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。（2）可提高檢驗(yàn)效能，尤其是當(dāng)暴露率小于1%時(shí)。（3）減少所需樣本量。缺點(diǎn)：（1）費(fèi)時(shí)費(fèi)力，資料收集更復(fù)雜。（2）如果匹配的變量數(shù)目多，則很難找到適宜的對(duì)照。（3）對(duì)已匹配的因素，無(wú)法分析其與疾病

47、的關(guān)系。（4）可能出現(xiàn)過(guò)度匹配問(wèn)題。在一項(xiàng)關(guān)于使用手機(jī)與頭痛關(guān)系的病例對(duì)照研究中，若其結(jié)果顯示二者無(wú)關(guān)聯(lián)，則可能的解釋?xiě)?yīng)該包括：（1）使用手機(jī)與頭痛可能無(wú)關(guān)。（2）由于選擇的人群普遍使用手機(jī)，使得病例和對(duì)照兩組的暴露率接近，得不到兩組的暴露率有差別的結(jié)果?；诖艘颍词箤?shí)際上使用手機(jī)與頭痛有關(guān)聯(lián)，也不會(huì)得出有關(guān)聯(lián)的結(jié)果。影響病例對(duì)照研究樣本量大小的因素：（1）研究因素在目標(biāo)人群的對(duì)照組中的暴露率p0。（2）估計(jì)該因素引起的相對(duì)危險(xiǎn)度RR或暴露比值比OR。（3）希望達(dá)到的檢驗(yàn)顯著性水平，即統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)假設(shè)所允許犯假陽(yáng)性錯(cuò)誤的概率。（4）所希望達(dá)到的檢驗(yàn)把握度（1-），為統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)假設(shè)所允許犯假陰性

48、錯(cuò)誤的概率。在病例對(duì)照研究資料分析時(shí)，針對(duì)混雜因素應(yīng)采用什么分析方法來(lái)減少其對(duì)結(jié)果可能產(chǎn)生的影響？對(duì)于流行病學(xué)病因研究中遇到的多因素問(wèn)題，如何應(yīng)用適當(dāng)?shù)姆椒p少或消除一些外源性因素的影響，從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度講，主要有兩種方法：一是分層分析，另一是多因素分析。為了排除研究對(duì)象所具有的某些特征（如性別、年齡和職業(yè)等）對(duì)暴露與疾病關(guān)聯(lián)的影響，將研究對(duì)象按不同的特征進(jìn)行分層，然后分析各層人群的暴露與疾病的關(guān)聯(lián)。如果研究因素較少，完全可以適用，但研究因素較多時(shí)，由于研究對(duì)象的數(shù)目有限，如需分得層過(guò)多，實(shí)際無(wú)法實(shí)施，在這種情況下可進(jìn)行多因素分析。多因素分析是研究客觀事物中多種因素間相互依存規(guī)律性的一種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

49、。許多疾病或死亡的發(fā)生可能受多種內(nèi)、外因素的影響，各種因素之間又可能存在內(nèi)在的交互聯(lián)系。多因素分析時(shí)用回歸方程描述疾病或死亡發(fā)生的規(guī)律，并控制外源性變量和研究對(duì)象本身內(nèi)在特征對(duì)疾病或死亡發(fā)生的影響?；祀s因素必須具備的條件：（1）與所研究的暴露因素有關(guān)聯(lián)。（2）在沒(méi)有暴露于所研究因素的情況下，與所研究的疾病之間存在關(guān)聯(lián)。（3）不是所研究的因素與疾病因果關(guān)系鏈上的中間環(huán)節(jié)?；祀s偏倚僅見(jiàn)于多病因疾病的研究中，而不會(huì)發(fā)生于單病因疾病的研究。混雜偏倚的控制方法：（1）研究設(shè)計(jì)階段：做好研究對(duì)象的選擇，保證研究對(duì)象的代表性和可比性。（2）實(shí)施階段：在調(diào)查實(shí)施過(guò)程中，對(duì)病例和對(duì)照的觀察、調(diào)查應(yīng)一視同仁，盡可

50、能采用交叉、盲法，或詢(xún)問(wèn)時(shí)采用高度機(jī)械的排列結(jié)構(gòu)的調(diào)查表，方法應(yīng)規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，觀察指標(biāo)應(yīng)盡可能客觀、定量，從不同觀察對(duì)象對(duì)觀察資料進(jìn)行核實(shí)，或采用不同來(lái)源對(duì)照進(jìn)行比較。（3）分析階段：應(yīng)用分層分析或多因素分析，以控制混雜因素對(duì)結(jié)果的影響。病例對(duì)照研究方法的優(yōu)點(diǎn)與局限性：優(yōu)點(diǎn)：（1）特別適宜對(duì)罕見(jiàn)病的研究，因?yàn)椴恍枰姸嗟难芯繉?duì)象。它往往是罕見(jiàn)病檢驗(yàn)病因的唯一可行的研究方法。（2）省時(shí)、省錢(qián)、省人力，易于組織實(shí)施。對(duì)于慢性病的研究可以較快地得到結(jié)果。（3）既可檢驗(yàn)有明確假設(shè)的危險(xiǎn)因素，又可廣泛探索尚不夠明確的眾多因素。局限性：（1）不適宜于研究人群中暴露比例很低的因素，因?yàn)檫@需要很大的樣本量，

51、不易做到。（2）選擇研究對(duì)象時(shí)，難以避免選擇偏倚，獲取既往信息時(shí)，難以避免回憶偏倚。（3）混雜因素的影響較難控制。（4）一般不能獲得發(fā)病率、死亡率，故不能直接計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度，不能確定某因素與某疾病的因果關(guān)系，不能下因果聯(lián)系的結(jié)論。六、隊(duì)列研究隊(duì)列：是指具有某種共同特征，或暴露于某因素的一組人群。固定隊(duì)列：在研究實(shí)施中，隊(duì)列中的成員沒(méi)有退出，也不再向?qū)局屑尤胄碌某蓡T，即保持研究隊(duì)列的相對(duì)固定。簡(jiǎn)單地說(shuō)，固定隊(duì)列是指研究對(duì)象同時(shí)或在一較短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入隊(duì)列，觀察開(kāi)始后不再有新的研究對(duì)象進(jìn)入。動(dòng)態(tài)人群：是相對(duì)于固定隊(duì)列而言的，即在某時(shí)期確定隊(duì)列后，原有的隊(duì)列成員可能不斷退出，新的觀察對(duì)象也可以隨時(shí)加入

52、。累積發(fā)病率：當(dāng)研究隊(duì)列屬于固定隊(duì)列的情況下，無(wú)論其發(fā)病強(qiáng)度大小和觀察時(shí)間長(zhǎng)短，均可用觀察開(kāi)始時(shí)的隊(duì)列人數(shù)（N）作分母，以整個(gè)觀察期內(nèi)的發(fā)?。ɑ蛩劳觯┤藬?shù)(D)作為分子，計(jì)算某病得累積發(fā)病率。觀察時(shí)間可以是1年，也可以不到1年或者超過(guò)1年。發(fā)病密度：多數(shù)情況下，隊(duì)列研究都是動(dòng)態(tài)隊(duì)列，在研究中可能會(huì)由于各種原因造成研究對(duì)象的失訪。同時(shí)，新的研究對(duì)象也會(huì)不斷地進(jìn)入研究隊(duì)列，因此不同研究對(duì)象接受觀察的時(shí)間不同。在這種情況下，需以觀察人時(shí)數(shù)為分母計(jì)算發(fā)病率。用人時(shí)為單位計(jì)算出來(lái)的率帶有瞬時(shí)頻率的性質(zhì)，稱(chēng)為發(fā)病密度。人時(shí)：將觀察人數(shù)與時(shí)間結(jié)合起來(lái)考慮的一種度量單位。人時(shí)數(shù)的計(jì)算一般以年為時(shí)間單位，稱(chēng)為人

53、年數(shù)。標(biāo)準(zhǔn)化死亡比：如果隊(duì)列樣本量較小或發(fā)病率較低時(shí)，不宜直接計(jì)算發(fā)病率，此時(shí)可計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化死亡比。SMR是研究對(duì)象中實(shí)際死亡或發(fā)病數(shù)（O）與該隊(duì)列按某個(gè)標(biāo)準(zhǔn)人群特定的死亡或發(fā)病專(zhuān)率，計(jì)算出得期望死亡數(shù)或發(fā)病數(shù)（E）之比。SMR=O/E或SMR=研究人群中觀察死亡數(shù)（O）/標(biāo)準(zhǔn)人口（全人口）預(yù)期死亡數(shù)（E）。相對(duì)危險(xiǎn)度：是反映暴露和疾病關(guān)聯(lián)或聯(lián)系強(qiáng)度的指標(biāo)，即暴露組發(fā)病率或死亡率與非暴露組發(fā)病率或死亡率的比值。它代表暴露組發(fā)病率或死亡率是非暴露組發(fā)病率或死亡率的倍數(shù)。歸因危險(xiǎn)度：又稱(chēng)特異危險(xiǎn)度或率差，為暴露組發(fā)病率與非暴露組發(fā)病率之差，即暴露組中因?yàn)楸┞队谘芯恳蛩匾鸬陌l(fā)病率。歸因危險(xiǎn)度百分比：

54、又稱(chēng)為病因分值，是指暴露人群中因?yàn)楸┞兑鸬陌l(fā)病占暴露組發(fā)病的百分比。它反映暴露人群如果能夠避免暴露于這一危險(xiǎn)因素，發(fā)病危險(xiǎn)性可以減小的百分比。健康工人效應(yīng)：是以外對(duì)照進(jìn)行研究產(chǎn)生的一種偏倚，指研究人群比一般人健康，發(fā)病危險(xiǎn)低。結(jié)局變量：也叫結(jié)果變量，簡(jiǎn)稱(chēng)為結(jié)局。是指研究所規(guī)定的預(yù)期的研究結(jié)果事件，常常需要隨訪觀察一定時(shí)間才能出現(xiàn)。與研究的觀察終止時(shí)間相區(qū)別。觀察終點(diǎn)：是指研究對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期的結(jié)果，達(dá)到了這個(gè)觀察終點(diǎn)，就不再對(duì)該研究對(duì)象繼續(xù)隨訪。隊(duì)列研究主要應(yīng)用于病因探討、預(yù)防效果措施評(píng)價(jià)和研究疾病的自然史。根據(jù)研究對(duì)象進(jìn)入隊(duì)列的時(shí)間及終止觀察的時(shí)間不同，可將隊(duì)列研究分為前瞻性隊(duì)列研究、回顧性

55、隊(duì)列研究、雙向性隊(duì)列研究三種類(lèi)型。隊(duì)列研究是將研究對(duì)象，按照是否暴露于所研究的因素，分為暴露組和非暴露組。在隊(duì)列研究中，當(dāng)觀察時(shí)間內(nèi)的隊(duì)列人群流動(dòng)較大的情況下，可以人時(shí)（年）為分母，計(jì)算發(fā)病密度來(lái)表示發(fā)病頻率。相對(duì)危險(xiǎn)度是暴露組發(fā)病率或死亡率與非暴露組發(fā)病率或死亡率的比值，它是反映暴露和疾病關(guān)聯(lián)或聯(lián)系的指標(biāo)。歸因危險(xiǎn)度是指暴露組中，因?yàn)楸┞队谘芯恳蛩厮碌陌l(fā)病率或死亡率。在進(jìn)行隊(duì)列研究資料分析時(shí)，可計(jì)算哪些率或比來(lái)描述或比較研究結(jié)局的發(fā)生情況？發(fā)病率、死亡率、累計(jì)發(fā)病率、發(fā)病密度、標(biāo)化率和標(biāo)化死亡比。統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)和流行病學(xué)關(guān)聯(lián)的區(qū)別：統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)是指暴露與疾病的關(guān)聯(lián)，排除了偶然性的干擾。而流行病學(xué)

56、關(guān)聯(lián)或因果關(guān)聯(lián)的判斷，還要進(jìn)一步排除偏倚的干擾，而且暴露與疾病發(fā)生存在著時(shí)間上的先后順序。隊(duì)列研究的基本特點(diǎn)：（1）屬于觀察法：隊(duì)列研究中得暴露不是人為施予的，研究對(duì)象也不是被隨機(jī)地分配到不同的研究組。（2）設(shè)立對(duì)照組：對(duì)照組與暴露組可以來(lái)自同一人群，也可以來(lái)自不同人群。（3）由“因”推“果”：在隊(duì)列研究的起始階段已明確研究對(duì)象的暴露情況，隨后進(jìn)行隨訪并觀察是否出現(xiàn)結(jié)局等情況。在實(shí)踐順序上，暴露在先，結(jié)局出現(xiàn)在后。通過(guò)估計(jì)暴露于該結(jié)局的關(guān)聯(lián)程度，有助于判斷暴露因素與疾病的因果關(guān)系。用途：（1）檢驗(yàn)病因假設(shè)：隊(duì)列研究最重要的用途是檢驗(yàn)病因假設(shè)。病例對(duì)照研究可以同時(shí)研究多種危險(xiǎn)因素，隊(duì)列研究一般檢

57、驗(yàn)一種研究因素和一種疾病的聯(lián)系，又是也可以研究一種研究因素和多種結(jié)局的聯(lián)系。隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)復(fù)雜，獲得的結(jié)果雖然比病例對(duì)照研究可靠，但也并不能據(jù)此輕率地做出因果聯(lián)系的判斷。（2）評(píng)價(jià)預(yù)防效果：有些暴露對(duì)某種結(jié)局發(fā)生具有預(yù)防效果。如攝入大量的蔬菜可預(yù)防腸癌的發(fā)生，戒煙可減少吸煙者肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)等。此種暴露不是人為施加的，而是研究對(duì)象的自發(fā)行為，在這種情況下，隊(duì)列研究相當(dāng)于是在人群中進(jìn)行的“自然實(shí)驗(yàn)”。（3）描述疾病的自然史：疾病的自然史是有關(guān)疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的規(guī)律。認(rèn)清疾病的自然史對(duì)疾病的預(yù)防、治療和康復(fù)具有重要意義。應(yīng)用隊(duì)列研究可以彌補(bǔ)臨床觀察的不足，有助于認(rèn)識(shí)疾病的自然史。優(yōu)點(diǎn)：（1）如果

58、暴露和疾病的測(cè)量均是在研究開(kāi)始以后進(jìn)行的，研究者可以盡可能控制其收集質(zhì)量，所得資料較準(zhǔn)確。（2）可以計(jì)算不同隊(duì)列的發(fā)病率、死亡率。（3）所觀察的暴露因素與疾病發(fā)生的“先因后果”的時(shí)間順序清楚，因此提供了比病例對(duì)照研究更強(qiáng)的因果聯(lián)系證據(jù)。（4）可以研究暴露和多種相關(guān)結(jié)局的關(guān)系。（5）可對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，并有助于了解疾病的自然史。缺點(diǎn)：一般需要的樣本量較大。（2）需要觀察較長(zhǎng)時(shí)間才能獲得結(jié)果。（3）會(huì)出現(xiàn)不同程度的失訪。（4）所需費(fèi)用較高，組織工作較復(fù)雜。（5）不適用于發(fā)病率較低的疾病。設(shè)計(jì)思路：是將研究開(kāi)始時(shí)不存在所研究的結(jié)局變量的研究對(duì)象，按照是否暴露于所研究的因素，分為暴露組與非暴露組

59、，或根據(jù)暴露程度的不同，分為不同水平的暴露組，然后追蹤觀察一定時(shí)間，比較暴露組與非暴力組間所研究疾病的發(fā)病率或死亡率的差異，進(jìn)而判斷暴露與所研究疾病之間是否存在聯(lián)系。如果暴露組與非暴露組的發(fā)病率或死亡率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，則說(shuō)明暴露因素與研究的疾病之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系，還需要進(jìn)一步估計(jì)暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，分析偏倚的影響，進(jìn)而判斷是否可能存在著因果聯(lián)系。研究類(lèi)型及特點(diǎn)：根據(jù)研究對(duì)象進(jìn)入隊(duì)列的時(shí)間及終止觀察的時(shí)間不同，可將隊(duì)列研究分為前瞻性隊(duì)列研究、回顧性隊(duì)列研究、雙向性隊(duì)列研究三種類(lèi)型。（1）前瞻性隊(duì)列研究：其研究對(duì)象的確定與分組是根據(jù)研究開(kāi)始時(shí)研究對(duì)象的暴露情況而定的。此時(shí)，研究的結(jié)局還沒(méi)有

60、出現(xiàn)，需要前瞻觀察一段時(shí)間才能得到研究結(jié)局的信息。研究開(kāi)始時(shí)，根據(jù)對(duì)研究因素的暴露情況將研究人群分為暴露組和非暴露組，然后進(jìn)行追蹤觀察，統(tǒng)計(jì)并比較各組間所研究疾病的發(fā)病率或死亡率。在前瞻性隊(duì)列研究中，研究者可以直接測(cè)量和獲得有關(guān)暴露及研究結(jié)局等第一手資料，得到的資料較準(zhǔn)確。前瞻性隊(duì)列研究的觀察時(shí)間較長(zhǎng)，需要的樣本量大，對(duì)研究設(shè)計(jì)的要求較高，現(xiàn)場(chǎng)組織工作較復(fù)雜。前瞻性隊(duì)列研究不適用于罕見(jiàn)病的研究。因?yàn)閷?duì)罕見(jiàn)病的研究需要龐大的隊(duì)列人群，而且可能在經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)期的隨訪后，也觀察不到有足夠的病例出現(xiàn)。（2）回顧性隊(duì)列研究：研究者根據(jù)研究開(kāi)始時(shí)已掌握的有關(guān)研究對(duì)象在過(guò)去某個(gè)時(shí)期暴露狀況的歷史材料，對(duì)研究對(duì)象