1、風(fēng)險(xiǎn)評估、預(yù)防舉措報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)評估、預(yù)防舉措報(bào)告19/19風(fēng)險(xiǎn)評估、預(yù)防舉措報(bào)告目的對生產(chǎn)工藝中風(fēng)險(xiǎn)的可能性進(jìn)行評估，以保證藥品質(zhì)量，保護(hù)民眾用藥安全。范圍此風(fēng)險(xiǎn)評估、預(yù)防舉措報(bào)告僅合用于我企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理中存在風(fēng)險(xiǎn)評估、預(yù)防。責(zé)任人質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組內(nèi)容4.1風(fēng)險(xiǎn)評估工具：4.1.1風(fēng)險(xiǎn)等級計(jì)算(RPN)：RPN=OxSxDO=失敗發(fā)生的概率（Probabilityofoccurrence）S=失敗的嚴(yán)重性（Severity）D=發(fā)現(xiàn)失敗的概率（Probabilityofdetection）原則：三個(gè)數(shù)值各自獨(dú)立發(fā)生。發(fā)生頻率（O）：發(fā)生頻率評估值不可能：每年發(fā)生小于一次或不可能1發(fā)生很低：每年

2、最多發(fā)生3次2低：每個(gè)月最少發(fā)生一次3中：重復(fù)發(fā)生4高：經(jīng)常發(fā)生，有上升的趨勢或肯定5會發(fā)生失敗嚴(yán)重性(S)：產(chǎn)品質(zhì)量方面的嚴(yán)重程度評估值對產(chǎn)品質(zhì)量無大影響的1對技術(shù)結(jié)果有影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量無2影響產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)微小的缺陷，需要采取3適合舉措（如：對最終檢測需要更頻繁的監(jiān)控，增加檢測等）產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)重要缺陷，需要采取大規(guī)模的舉措（如：不合格批，產(chǎn)品召4回等）可能會對客戶造成傷害的重要缺陷5失敗發(fā)現(xiàn)頻率(D)：發(fā)現(xiàn)概率評估值高：能100%自動控制，且有報(bào)警系統(tǒng)1或在之后的操作中能完全解決一般：能100%控制，采用不同的解析方式，如：用報(bào)警系統(tǒng)檢測生產(chǎn)數(shù)據(jù)2或在之后的操作中很容易發(fā)現(xiàn)低：經(jīng)常做中控、

3、不斷監(jiān)控或易發(fā)現(xiàn)，3可控的很低：已成立質(zhì)量控制或不易發(fā)現(xiàn)的4缺陷不可能：無法發(fā)現(xiàn)或經(jīng)過常例檢查可5以發(fā)現(xiàn)4.1.2RPN值的評估（RPN）：風(fēng)險(xiǎn)等級值是O，S和D相乘的結(jié)果。PRN值在1-125之間，根據(jù)我企業(yè)的抗風(fēng)險(xiǎn)能力及企業(yè)實(shí)際情況采用下列圖中的限度2。依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級值將風(fēng)險(xiǎn)區(qū)分為低風(fēng)險(xiǎn)、中等風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)，詳細(xì)如下：1-16（低風(fēng)險(xiǎn)：應(yīng)有一定的控制舉措防備風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步升高）；17-36（中等風(fēng)險(xiǎn)：須立刻采取有效舉措控制解決）；37-65（較高等風(fēng)險(xiǎn)：應(yīng)立刻采取有效舉措控制解決，增加監(jiān)控頻率及力度）。66-95（高等風(fēng)險(xiǎn)：應(yīng)立刻采取有效舉措控制解決，在得不到有效解決之前，不得持續(xù)生產(chǎn)）。95-1

4、25（最高風(fēng)險(xiǎn)：應(yīng)停止生產(chǎn)整頓）。限度1125限度2必須確定舉措必須確定舉措RPN=26風(fēng)險(xiǎn)管理小組決定是否采取舉措RPN=16不需要采取舉措不需要采取舉措RPN=244.2風(fēng)險(xiǎn)評估及預(yù)防舉措內(nèi)容：空調(diào)凈化系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評估及預(yù)防舉措：空調(diào)凈化系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)鑒識及解析：評估人日期年月日1序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)詳述風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的結(jié)果1風(fēng)源/新風(fēng)新風(fēng)空氣質(zhì)量低，初效過濾器使用期限縮短存在大量塵埃2初效過濾泄露/損壞中效過濾器使用期限縮短3中效過濾泄露/損壞高效過濾器使用期限縮短4高效過濾泄露/損壞干凈區(qū)內(nèi)干凈度受到損壞，藥品受到污染甲醛熏蒸消毒后，影響人的生命安全空調(diào)機(jī)組泄氣體排放到外部5露影響干凈室干凈度，使藥品

5、受干凈區(qū)送風(fēng)量不足到污染甲醛熏蒸消毒后，影響人的生命安全氣體排放到外部6風(fēng)管泄露影響干凈室干凈度，使藥品受干凈區(qū)送風(fēng)量不足到污染7回風(fēng)閥失靈空調(diào)封閉后，空氣干凈室干凈度受到污染倒流8加濕段蒸汽壓力不穩(wěn)使干凈室濕度超標(biāo)，嚴(yán)重情況下影響高效壽命9加熱段蒸汽壓力不穩(wěn)使干凈室溫度超標(biāo)12表冷器冬季防凍，表冷器表冷器凍裂、漏水，空調(diào)漏水內(nèi)凍結(jié)13除濕段無除濕特意辦理措夏天濕度超標(biāo)施14風(fēng)機(jī)軸承磨損空調(diào)解用風(fēng)機(jī)葉變形噪音過大，加快軸承磨損空調(diào)凈化系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評論：序號風(fēng)險(xiǎn)評論RPN風(fēng)險(xiǎn)等級OSD153345較高等風(fēng)險(xiǎn)21326低風(fēng)險(xiǎn)31326低風(fēng)險(xiǎn)414312低風(fēng)險(xiǎn)515525中等風(fēng)險(xiǎn)25220中等風(fēng)險(xiǎn)615

6、525中等風(fēng)險(xiǎn)25220中等風(fēng)險(xiǎn)715525中等風(fēng)險(xiǎn)824324中等風(fēng)險(xiǎn)924324中等風(fēng)險(xiǎn)1044580高等風(fēng)險(xiǎn)1124324中等風(fēng)險(xiǎn)1214520中等風(fēng)險(xiǎn)1236低風(fēng)險(xiǎn)4.2.1.3風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措序號風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措1對新風(fēng)范集進(jìn)行過濾，并經(jīng)常性沖刷過濾網(wǎng)。按照規(guī)定進(jìn)行周期性的檢測，發(fā)現(xiàn)問題實(shí)時(shí)進(jìn)行辦理或改換。按照規(guī)定進(jìn)行周期性的檢測，發(fā)現(xiàn)問題實(shí)時(shí)進(jìn)行辦理或改換。按照規(guī)定進(jìn)行周期性的檢測，發(fā)現(xiàn)問題實(shí)時(shí)進(jìn)行辦理或改換。56甲醛熏蒸消毒后，氨水中和。每天定點(diǎn)進(jìn)行巡檢，察看空調(diào)機(jī)組運(yùn)行情況，對出現(xiàn)的異樣情況及時(shí)采取糾偏舉措。甲醛熏蒸消毒后，氨水中和。對風(fēng)管進(jìn)行密封。每天定點(diǎn)進(jìn)行巡檢，察看空調(diào)機(jī)組運(yùn)行情

7、況，對出現(xiàn)的異樣情況及時(shí)采取糾偏舉措。7每天定點(diǎn)進(jìn)行巡檢，記錄8每天定點(diǎn)進(jìn)行巡檢，記錄9每天定點(diǎn)進(jìn)行巡檢，記錄12每天定點(diǎn)進(jìn)行巡檢，記錄13每天定點(diǎn)進(jìn)行巡檢，記錄14每天定點(diǎn)進(jìn)行巡檢，記錄，定期維護(hù)、維修。每天定點(diǎn)進(jìn)行巡檢，記錄，定期維護(hù)、維修。4.2.2工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評估及預(yù)防舉措工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)鑒識及解析評估人日期年月日序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)詳述風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的結(jié)果1保安過濾器濾芯擁塞產(chǎn)水量下降濾芯2超濾濾芯濾芯擁塞產(chǎn)水量下降3軟化器樹脂樹脂飽和軟化器后出水硬度高4反滲透膜擁塞產(chǎn)水量下降5EDI泄露漏電6水泵泄露輸送壓力降低，人員燙傷7工業(yè)蒸汽管泄露蒸汽壓力過低，人員傷亡路及閥門8純化水管路泄露

8、交錯(cuò)污染水質(zhì)儲罐及閥門注射用水管9路儲罐及閥泄露交錯(cuò)污染水質(zhì)，人員燙傷門工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評論序號風(fēng)險(xiǎn)評論RPN風(fēng)險(xiǎn)等級OSD142212低風(fēng)險(xiǎn)242212低風(fēng)險(xiǎn)314416低風(fēng)險(xiǎn)442212低風(fēng)險(xiǎn)515525中等風(fēng)險(xiǎn)615210低風(fēng)險(xiǎn)715210低風(fēng)險(xiǎn)815525中等風(fēng)險(xiǎn)915525中等風(fēng)險(xiǎn)工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措序號風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措1定期改換濾芯2準(zhǔn)時(shí)反洗3軟化器每天重生定期改換樹脂4定期沖刷反滲透膜5每天檢查EDI有無泄露，如有泄露實(shí)時(shí)辦理6經(jīng)常檢查水泵有無泄露，如有泄露實(shí)時(shí)修理7經(jīng)常檢查有無泄露，如有泄露實(shí)時(shí)修理8經(jīng)常檢查有無泄露，如有泄露實(shí)時(shí)修理9經(jīng)常檢查有無泄露，如有泄露實(shí)時(shí)修理4.2.

9、3物料風(fēng)險(xiǎn)評估及預(yù)防舉措物料的風(fēng)險(xiǎn)鑒識及解析評估人日期年月日序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)詳述風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的結(jié)果物料不吻合工藝要求，質(zhì)量較API、重點(diǎn)輔料、無CEP，非專用差，致使生產(chǎn)過程差錯(cuò)，藥品不1車間，物料管理吻合要求。供給商質(zhì)量保證不包裝材料供給商過程中混雜完善污染不平均；常例取樣檢驗(yàn)不能保證發(fā)現(xiàn)缺陷。物料進(jìn)庫清潔2倉儲查收不到位或與訂物料不吻合生產(chǎn)要求單不符3API和重點(diǎn)包裝標(biāo)標(biāo)簽缺失鑒識、使用錯(cuò)誤簽4生產(chǎn)區(qū)內(nèi)API寄存未分區(qū)或上鎖API混雜，難以鑒識寄存5重點(diǎn)包裝材料、說未批準(zhǔn)印刷、使用錯(cuò)誤明書的批準(zhǔn)6API和重點(diǎn)包裝材轉(zhuǎn)移過程等無API混雜，難以鑒識，使用錯(cuò)誤料狀態(tài)表記狀態(tài)表記7進(jìn)庫原輔料、重

10、點(diǎn)未按規(guī)定取樣查驗(yàn)無代表性，影響查驗(yàn)結(jié)果，包裝材料取樣查驗(yàn)失去意義8進(jìn)庫物料鑒識未鑒識進(jìn)廠物料錯(cuò)誤，影響生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量9微生物微生物質(zhì)量失可致使產(chǎn)品使用或滅菌前微生控物含量失控4.2.3.2物料的風(fēng)險(xiǎn)評論序號風(fēng)險(xiǎn)評論RPN風(fēng)險(xiǎn)等級OSD115525中等風(fēng)險(xiǎn)244464較高等風(fēng)險(xiǎn)324432中等風(fēng)險(xiǎn)424432中等風(fēng)險(xiǎn)515420中等風(fēng)險(xiǎn)624432中等風(fēng)險(xiǎn)715420中等風(fēng)險(xiǎn)815525中等風(fēng)險(xiǎn)915525中等風(fēng)險(xiǎn)物料的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措：序號風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措1嚴(yán)格供給商審核，盡可能選擇有CEP的專用生產(chǎn)線、管理完善的廠家作為合格供給商；2嚴(yán)格倉儲清潔衛(wèi)生管理，做好清潔記錄；對來料嚴(yán)格按照訂單進(jìn)行雙人復(fù)

11、核3對物料進(jìn)行逐件檢查，對出現(xiàn)的標(biāo)簽缺失模糊物料拒絕進(jìn)入庫房，嚴(yán)格退料。4分區(qū)寄存并懸掛清晰的狀態(tài)表記5雙人復(fù)核制6分區(qū)寄存并懸掛清晰的狀態(tài)表記7嚴(yán)格履行取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并在規(guī)定的取樣間進(jìn)行取樣8對每件取樣進(jìn)行紅外檢測，委托有資質(zhì)的企業(yè)進(jìn)行查驗(yàn)采買標(biāo)準(zhǔn)控制原輔料微生物限度；供給商均按SOP規(guī)定經(jīng)過嚴(yán)格篩選和查驗(yàn)；每批檢查微生物含量，嚴(yán)格管理倉儲條件；瓶定點(diǎn)采買，熱塑封裝，防備淋濕和昆蟲污染；對有微生物缺陷史的供給商采取針對性的舉措生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn)評估及預(yù)防舉措生產(chǎn)過程的風(fēng)險(xiǎn)鑒識及解析評估人日期年月日序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)詳述風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的結(jié)果1干凈區(qū)物料物料傳進(jìn)、傳出未進(jìn)物料傳達(dá)使用錯(cuò)誤，帶入大量微傳達(dá)

12、行確認(rèn)生物或菌群，污染物料或干凈區(qū)產(chǎn)塵區(qū)（粉碎未使用直排或粉塵未干凈區(qū)內(nèi)粉塵過大，干凈度下2用設(shè)施過濾，未按規(guī)和過篩間）降，加大交錯(cuò)污染的風(fēng)險(xiǎn)定著裝3干凈服不吻合工藝要求，未脫落纖維，滋生大量微生物或菌按周期沖刷群，污染藥品，致使產(chǎn)品不合格4清潔系統(tǒng)未經(jīng)過考證殘留過大，污染藥品5房間和設(shè)施缺失或未實(shí)時(shí)填寫不能區(qū)分功能間及設(shè)施現(xiàn)有狀狀態(tài)表記態(tài)，使用錯(cuò)誤或管理紛亂6清場未按SOP履行，清場交錯(cuò)污染，批次混雜不徹底7溫、濕度未持續(xù)監(jiān)測，不吻合干凈度不吻合要求生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)8壓差未持續(xù)監(jiān)測，不吻合干凈度不吻合要求生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)9塵埃粒子、浮未定期評估干凈度不吻合要求游菌、沉降菌10稱量儀器未校準(zhǔn)，稱量過投

13、料錯(cuò)誤程未復(fù)核11物料平衡未監(jiān)控，不平衡含量偏高或偏低12工藝參數(shù)未雙人監(jiān)控，高出標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定準(zhǔn)范圍13規(guī)格不吻合投料錯(cuò)誤14數(shù)量或重量不吻合投料錯(cuò)誤滅菌程序的F0值偏15滅菌工藝低；滅菌不完全或過滅菌不徹底、二次污染，達(dá)不到度滅菌；已滅菌產(chǎn)品無菌保證的要求和未滅菌產(chǎn)品混雜16微生物滅菌前微生物失控高出已考證的滅菌工藝的范圍，致使滅菌不徹底17燈檢與包裝存在極少密封損壞的個(gè)別產(chǎn)品污染微生物產(chǎn)品產(chǎn)品的包裝密封存在18產(chǎn)品密封系缺陷，無法保證產(chǎn)品產(chǎn)品無菌得不到保證統(tǒng)在有效期內(nèi)的密封完好性質(zhì)量監(jiān)控失?。簶悠吩斐缮a(chǎn)過程的微生物學(xué)質(zhì)量處于受控狀態(tài)的假象19質(zhì)量監(jiān)控缺乏代表性；產(chǎn)品無菌質(zhì)量不合格，但

14、被錯(cuò)；檢測結(jié)果不科學(xué)誤地判為合格產(chǎn)品而放行上市生產(chǎn)過程的風(fēng)險(xiǎn)評論序號風(fēng)險(xiǎn)評論RPN風(fēng)險(xiǎn)等級OSD134560較高等風(fēng)險(xiǎn)21339低風(fēng)險(xiǎn)315525中等風(fēng)險(xiǎn)415525中等風(fēng)險(xiǎn)544348較高等風(fēng)險(xiǎn)643448較高等風(fēng)險(xiǎn)734224中等風(fēng)險(xiǎn)834224中等風(fēng)險(xiǎn)934224中等風(fēng)險(xiǎn)1014416中等風(fēng)險(xiǎn)1124432中等風(fēng)險(xiǎn)1215525中等風(fēng)險(xiǎn)1314416低風(fēng)險(xiǎn)1414416低風(fēng)險(xiǎn)1515525中等風(fēng)險(xiǎn)1615525中等風(fēng)險(xiǎn)17555125最高風(fēng)險(xiǎn)18555125最高風(fēng)險(xiǎn)1935460較高等風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)過程的風(fēng)險(xiǎn)評預(yù)防舉措序號12345678910111213141516風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措按生產(chǎn)指令及批

15、生產(chǎn)記錄對物料的傳達(dá)進(jìn)行確認(rèn)，每批物料的傳達(dá)須有交接單；物料進(jìn)入干凈區(qū)以前，脫外包，需要對物料用消毒液進(jìn)行消毒或紫外線照射，防備內(nèi)外人員的直接接觸，物料傳達(dá)緩沖間采用互鎖裝置產(chǎn)塵大的功能間與其相鄰房間保持相對負(fù)壓，房間應(yīng)采用直排，使用設(shè)施或采用過濾舉措對粉塵進(jìn)行過濾采用防靜電、防脫落纖維干凈服，定期消毒或沖刷對所有的清潔劑、消毒劑進(jìn)行清潔考證或殘留考證。規(guī)范編號規(guī)則，對個(gè)功能間進(jìn)行統(tǒng)一編號，使用統(tǒng)一的狀態(tài)表記并有QA監(jiān)察填寫。規(guī)范清場，嚴(yán)格履行清場清潔程序，每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束，先進(jìn)行清場，清場結(jié)束待QA檢查合格后放行，轉(zhuǎn)入下批產(chǎn)品的生產(chǎn)。按照干凈區(qū)環(huán)境檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行定期檢測，對不吻合條件、

16、超過行動限的情況，責(zé)令停止生產(chǎn)按照干凈區(qū)環(huán)境檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行定期檢測，對不吻合條件、超過行動限的情況，責(zé)令停止生產(chǎn)按照干凈區(qū)環(huán)境檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行定期檢測，對不吻合條件、超過行動限的情況，責(zé)令停止生產(chǎn)二人復(fù)核制嚴(yán)格批生產(chǎn)記錄等的審核及投料前的物料查對，對出現(xiàn)的物料平衡不吻合標(biāo)準(zhǔn)的情況進(jìn)行檢查解析，充分評估由此給產(chǎn)品所帶來的風(fēng)險(xiǎn)，對其所波及的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評估不能接受的，不予以放行。在產(chǎn)品生產(chǎn)過程專人進(jìn)行檢查與復(fù)核，對高出標(biāo)準(zhǔn)工藝參數(shù)的情況停止生產(chǎn)二人復(fù)核制二人復(fù)核制優(yōu)秀的滅菌設(shè)施，充分的考證，嚴(yán)格的平時(shí)管理和維護(hù)。溫度探頭周期校驗(yàn)，周期考證熱穿透；微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)體現(xiàn)最差條件擬定滅菌前微生物含量

17、戒備、糾偏、合格標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)考證確定滅菌前微生物含量樣品的寄存和查驗(yàn)方法；SOP保證樣品的代表性；進(jìn)行年度樣品結(jié)果回首以反應(yīng)整體狀況?？刂浦攸c(diǎn)清潔參數(shù)和步驟：水溫，清潔劑濃度，流速，時(shí)間，閥門的開閉，蒸汽溫度，壓力等；控制各步驟的時(shí)限；采用的藥液過濾器，使用前后完整性測試，使用周期經(jīng)過考證；發(fā)生偏差后增補(bǔ)滅菌前微生物含量樣品；SOP明確規(guī)定了發(fā)生諸如停電、通風(fēng)系統(tǒng)故障、環(huán)境衛(wèi)生狀況超標(biāo)等偏差后應(yīng)采取的相應(yīng)舉措。洗瓶設(shè)施經(jīng)沖刷效果和微生物殘留考證。設(shè)置了洗瓶水過濾器壓差和水壓低限保護(hù)傳感器。規(guī)定洗瓶水過濾器最長使用時(shí)間。啟動滅菌程序以前，操作人員必須確認(rèn)滅菌設(shè)施、滅菌工藝、測溫探頭均在考證或校驗(yàn)的有

18、效期內(nèi)。滅菌全過程處在自動控制系統(tǒng)和監(jiān)測顯示系統(tǒng)兩套相互獨(dú)立的監(jiān)控系統(tǒng)以及操作人員的監(jiān)察之下。每天對冷卻用的注射用水取樣檢查微生物水平。每季度對熱互換器進(jìn)行泄露檢測。整個(gè)滅菌工序所在地區(qū)與外界上鎖間隔；采用能防備未滅菌產(chǎn)品非法走開滅菌車的裝置。待滅菌區(qū)與已滅菌區(qū)之間上鎖間隔。在每個(gè)滅菌產(chǎn)品裝載車上放置滅菌指示膠帶。滅菌結(jié)束后的產(chǎn)品必須在已滅菌區(qū)卸載，并計(jì)數(shù)。封簽的解封由雙人負(fù)責(zé)。嚴(yán)格的物料平衡。采用自動化滅菌車裝載與卸載設(shè)施，最大限度地防備人員操作帶來的風(fēng)險(xiǎn)。對粗洗后的玻璃瓶逐瓶進(jìn)行燈檢，將有缺陷的剔除；產(chǎn)品逐瓶燈檢，將有缺陷的產(chǎn)品剔除；燈檢工經(jīng)培訓(xùn)核查。燈檢工定期接受視力檢查。燈檢工每連續(xù)燈

19、檢40-60分鐘后，眼睛必須歇息10分鐘；燈檢合格的產(chǎn)品均采用泡塑材料和外紙箱進(jìn)行保護(hù)。外包裝經(jīng)過嚴(yán)格的跌落試驗(yàn)，保證其對產(chǎn)品的保護(hù)作用。膠塞、玻璃瓶和鋁蓋供給商經(jīng)過定期審計(jì)。抽樣監(jiān)測軋蓋后的鋁蓋鈕力矩，應(yīng)吻合標(biāo)準(zhǔn)。吻合國家標(biāo)準(zhǔn)的膠塞瓶口密封系統(tǒng)設(shè)計(jì)；在密封系統(tǒng)的零件發(fā)生更改時(shí)，必須評估其對密封系統(tǒng)完好性的影響，必要時(shí)從頭進(jìn)行密封完好性考證。密封系統(tǒng)的密封完好性經(jīng)過考證在每批產(chǎn)品灌封的開始、中間、結(jié)束均取樣，進(jìn)行滅菌前含菌量的檢測和污染菌的耐熱試驗(yàn)；所有原輔料的含菌量查驗(yàn)方法、產(chǎn)品滅19菌前的含菌量檢測方法及污染菌的耐熱試驗(yàn)方法均經(jīng)過科學(xué)的考證。查驗(yàn)方法均經(jīng)過考證，取樣方案可保證樣品的代表性。

20、生產(chǎn)設(shè)施風(fēng)險(xiǎn)評估及預(yù)防舉措生產(chǎn)設(shè)施的風(fēng)險(xiǎn)鑒識及解析評估人日期年月日序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)詳述風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的結(jié)果運(yùn)行異樣生產(chǎn)中止生產(chǎn)設(shè)施設(shè)施運(yùn)行異樣，不能正常開車，難儀表未校準(zhǔn)以知足生產(chǎn)工藝要求未進(jìn)行維護(hù)生產(chǎn)設(shè)施壽命縮短4.2.5.2生產(chǎn)設(shè)施的風(fēng)險(xiǎn)評論序號風(fēng)險(xiǎn)評論RPN風(fēng)險(xiǎn)等級OSD53115低風(fēng)險(xiǎn)11212低風(fēng)險(xiǎn)41520中等風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)設(shè)施的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措序號風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措定期檢修維護(hù)，出現(xiàn)異樣停止生產(chǎn)1定期校驗(yàn)定期檢修維護(hù)，出現(xiàn)異樣停止生產(chǎn)4.2.6人員風(fēng)險(xiǎn)評估及預(yù)防舉措4.2.6.1人員的風(fēng)險(xiǎn)鑒識及解析評估人日期年月日序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)詳述風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的結(jié)果1無菌手套多人手套微生物同時(shí)超藥品被人為污染限

21、度各樣人為差錯(cuò)（有章不2操作循）各樣偏差操作失誤，糾偏方法不當(dāng)3重點(diǎn)崗位未雙人監(jiān)察操作錯(cuò)誤4干凈區(qū)人員人員過多，人員流動過于干凈區(qū)干凈度高出范圍數(shù)量及流動頻繁5人員出入未經(jīng)過確認(rèn)發(fā)生生產(chǎn)安全事故，環(huán)境受到污染6培訓(xùn)培訓(xùn)不到位各樣偏差7質(zhì)量系統(tǒng)人相對不穩(wěn)定各樣偏差員穩(wěn)定性人員的風(fēng)險(xiǎn)評論序號風(fēng)險(xiǎn)評論RPN風(fēng)險(xiǎn)等級OSD153345較高等風(fēng)險(xiǎn)254480高等風(fēng)險(xiǎn)314416低風(fēng)險(xiǎn)4555125最高風(fēng)險(xiǎn)535575低風(fēng)險(xiǎn)651520中等風(fēng)險(xiǎn)742432中等風(fēng)險(xiǎn)人員的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措序號風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措改換另一批號手套并用殺芽孢劑消毒手套表面；評估手套和環(huán)境監(jiān)控結(jié)果偶有檢出；增加紫外線照射復(fù)合袋表面25分鐘/面

22、，并用殺芽孢劑辦理復(fù)合袋表面5分鐘；評估手套和環(huán)境監(jiān)1控結(jié)果恢復(fù)正常。使用入口多層密封包裝無菌手套；考證現(xiàn)有手套加雙層密封包裝后環(huán)氧乙烷滅菌效果。2定期或經(jīng)常性培訓(xùn)職工的實(shí)際操作能力3對重點(diǎn)作業(yè)推行雙重復(fù)核體系。5足夠的人員。6成立人員出入生產(chǎn)區(qū)管理制度，加強(qiáng)對外來人員的管理7嚴(yán)格的招聘制度和多層次的培訓(xùn)計(jì)劃。8GMP的無菌藥品生產(chǎn)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)；生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)職工隊(duì)伍特別穩(wěn)定。4.2.7運(yùn)輸風(fēng)險(xiǎn)評估及預(yù)防舉措4.2.7.1運(yùn)輸?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)鑒識及解析評估人日期年月日序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)詳述風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的結(jié)果1運(yùn)輸方式不適合直接影響產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性2運(yùn)輸方向物流企業(yè)不明確運(yùn)貨物流失或串貨輸方向3運(yùn)輸過程未進(jìn)行考證不

23、能達(dá)到預(yù)期目的4溫濕度運(yùn)輸時(shí)未使用溫濕運(yùn)輸溫濕度不合理，影響產(chǎn)品質(zhì)量，度記錄儀監(jiān)測致使產(chǎn)品質(zhì)量下降。運(yùn)輸?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)評論序號風(fēng)險(xiǎn)評論RPN風(fēng)險(xiǎn)等級OSD1455100最高風(fēng)險(xiǎn)21155低風(fēng)險(xiǎn)3555125最高風(fēng)險(xiǎn)415525中等風(fēng)險(xiǎn)運(yùn)輸風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措序號風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措1根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)選擇合適的運(yùn)輸方式（如空運(yùn)、海運(yùn)或陸運(yùn)）2選擇信譽(yù)、業(yè)務(wù)能力較好穩(wěn)定的物流企業(yè)3進(jìn)行運(yùn)輸考證采用封閉式溫濕控制貨車運(yùn)輸，并使用溫濕度記錄儀全程監(jiān)測。4.2.8產(chǎn)品穩(wěn)定性風(fēng)險(xiǎn)評估及預(yù)防舉措產(chǎn)品穩(wěn)定性的風(fēng)險(xiǎn)鑒識及解析評估人日期年月日序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)詳述風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的結(jié)果1API穩(wěn)定性試驗(yàn)未進(jìn)行API質(zhì)量無保證，企業(yè)產(chǎn)成品質(zhì)量無保證

24、2成品穩(wěn)定性試未進(jìn)行產(chǎn)品不穩(wěn)定，難以保證效期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)驗(yàn)量3穩(wěn)定性比較未進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)失敗，無說服力，無意義4.2.8.2產(chǎn)品穩(wěn)定性的風(fēng)險(xiǎn)評論序號風(fēng)險(xiǎn)評論RPN風(fēng)險(xiǎn)等級OSD115420中等風(fēng)險(xiǎn)215420中等風(fēng)險(xiǎn)315420中等風(fēng)險(xiǎn)4.2.8.3產(chǎn)品穩(wěn)定性風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措序號風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措1對每種API進(jìn)行有關(guān)實(shí)驗(yàn)2對成品定期進(jìn)行穩(wěn)定試驗(yàn)3進(jìn)行穩(wěn)定性比較察看查驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評估及預(yù)防舉措查驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)鑒識及解析評估人序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)詳述1實(shí)驗(yàn)所用試劑過期2實(shí)驗(yàn)所用的器皿清潔不干凈3查驗(yàn)過程實(shí)驗(yàn)設(shè)施校驗(yàn)有效期過期4柱效不吻合要求5實(shí)驗(yàn)人員操作不規(guī)范6查驗(yàn)結(jié)果記錄書寫錯(cuò)誤7試劑管理有毒試劑流出8安全管理化驗(yàn)室高溫設(shè)

25、施起火查驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)評論風(fēng)險(xiǎn)評論序號OS日期年月日風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的結(jié)果偏離實(shí)驗(yàn)結(jié)果偏離實(shí)驗(yàn)結(jié)果偏離實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)圖譜不吻合標(biāo)準(zhǔn)直接影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)影響產(chǎn)品質(zhì)量危害人員安全危害人員、公共財(cái)產(chǎn)安全RPN風(fēng)險(xiǎn)等級D115420中等風(fēng)險(xiǎn)252550較高等風(fēng)險(xiǎn)312510低風(fēng)險(xiǎn)452220中等風(fēng)險(xiǎn)552550較高等風(fēng)險(xiǎn)652220中等風(fēng)險(xiǎn)715315低風(fēng)險(xiǎn)81515低風(fēng)險(xiǎn)4.2.9.3查驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措序號風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防舉措1實(shí)驗(yàn)前檢查所用試劑的標(biāo)簽是否在有效期內(nèi)2實(shí)驗(yàn)后將所有器皿沖刷干凈，用前檢查所用器皿3實(shí)驗(yàn)前檢查所用設(shè)施的合格證是否在有效期內(nèi)按規(guī)定做系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)，吻合系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)后才能進(jìn)行下一步4操作5定期進(jìn)行人員培訓(xùn)，嚴(yán)格按照SOP操作6嚴(yán)格按照查驗(yàn)記錄書寫標(biāo)準(zhǔn)書寫，復(fù)核人復(fù)核。7嚴(yán)格按照劇毒物品管理制度操作，雙人雙鎖8每天24小時(shí)安排人員值班，真切填寫值班記錄積蓄風(fēng)險(xiǎn)評估及預(yù)防舉措.1積蓄的風(fēng)險(xiǎn)鑒識及解析評估人日期年月日序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)詳述風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的后果1溫、濕度高出范圍產(chǎn)品質(zhì)量無保證2地區(qū)寄存未分區(qū)管理，物料或產(chǎn)品堆放紛亂產(chǎn)品混雜3狀態(tài)表記表記缺失，物料或產(chǎn)品堆放紛亂產(chǎn)品混雜.2積蓄的風(fēng)險(xiǎn)評論序號風(fēng)險(xiǎn)評論RPN風(fēng)險(xiǎn)等級OSD144464較高等風(fēng)險(xiǎn)215420中等風(fēng)險(xiǎn)31