1、QC技能考核培訓(xùn)手冊(cè)匯編人：黃駿 審核人：丁海宏基礎(chǔ)知識(shí)寶眾寶達(dá)產(chǎn)品的分類寶眾寶達(dá)藥業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品共分為三大類：人用藥（API）產(chǎn)品為一類，物料代碼以1開(kāi)頭，如101代表“西咪替丁”，103代表“氫溴酸右美沙芬”，內(nèi)部檢品編號(hào)以B開(kāi)頭，如B131105001代表2013年11月05日接收的第一個(gè)人用藥樣品；咪唑類產(chǎn)品為第二類，物料代碼以2開(kāi)頭，如201代表“苯硫咪唑”，202代表“奧芬達(dá)唑”，內(nèi)部檢品編號(hào)以C開(kāi)頭，如C131105001代表2013年11月05日接收的第一個(gè)咪唑類樣品；精細(xì)化學(xué)品為第三類產(chǎn)品，物料代碼以3開(kāi)頭，如301代表“唑草酮”，302代表“甲磺草胺”，內(nèi)部檢品編號(hào)以D開(kāi)頭。

2、另外，進(jìn)廠物料的內(nèi)部檢品編號(hào)以A開(kāi)頭。玻璃器皿的使用、清潔、干燥1）.日常治理1.1玻璃計(jì)量?jī)x器一旦損壞應(yīng)及時(shí)通知計(jì)量治理員，便于計(jì)量治理員在相應(yīng)的臺(tái)帳上作好記錄；遇有編號(hào)殘缺、掉落或字跡不清的，應(yīng)通知計(jì)量治理員，進(jìn)行重新計(jì)量檢定或重新粘貼計(jì)量標(biāo)簽。1.2化驗(yàn)員在使用或清洗玻璃儀器的過(guò)程中有破損，或發(fā)覺(jué)已損壞的，應(yīng)及時(shí)在玻璃儀器破損情況登記表上作好記錄。1.3化驗(yàn)員在實(shí)驗(yàn)完成后，由負(fù)責(zé)該實(shí)驗(yàn)的化驗(yàn)員及時(shí)清洗用過(guò)的玻璃儀器。如當(dāng)天來(lái)不及清洗或需要浸泡的，應(yīng)將待清洗的玻璃儀器放置化驗(yàn)室待清洗區(qū)并掛待清洗標(biāo)識(shí)，以防混淆。洗凈的玻璃儀器應(yīng)分類存放。玻璃儀器清洗潔凈后，應(yīng)置于 “晾干區(qū)”晾干或至于烘箱中

3、烘干（注：容量器具不宜干燥），待玻璃容器干燥后，再將其置于“干燥區(qū)”.1.4化驗(yàn)室指定專人負(fù)責(zé)化驗(yàn)室玻璃儀器的申購(gòu)和領(lǐng)用，以滿足日常檢驗(yàn)的需要。2）.清洗2.1手工清洗2.1.1一般器皿關(guān)于水溶性的物質(zhì)，可先用自來(lái)水進(jìn)行沖洗，再用毛刷刷洗，最后用純化水沖洗23次，倒扣、晾干。關(guān)于不易用水洗凈的玻璃儀器，可先用洗滌劑洗涮。先將儀器用水濕潤(rùn)，再用毛刷蘸取少許洗滌劑（一般為合成洗滌劑或洗衣粉），將儀器內(nèi)外刷洗一遍，然后用自來(lái)水沖凈，最后用純化水沖洗23次，倒扣、晾干。關(guān)于用上述方法仍難洗凈或者不便用刷子刷洗時(shí)，可依照污物的性質(zhì)，選用適宜的洗滌劑洗滌。洗滌時(shí)，應(yīng)先把儀器內(nèi)的水瀝掉，然后加入少量的洗液，

4、再斜著緩慢轉(zhuǎn)動(dòng)，使儀器的內(nèi)壁全部濕潤(rùn)，來(lái)回轉(zhuǎn)動(dòng)幾次后，將洗液倒回原瓶回收再使用。若先用洗液將儀器浸泡一段時(shí)刻或用熱的洗液進(jìn)行洗滌，則去污效果更佳。接著用自來(lái)水沖凈，再用純化水沖洗23次，倒扣、晾干。2.1.2玻璃砂芯濾器玻璃砂芯濾器濾片上的孔隙專門(mén)小，極易被灰塵、沉淀物堵塞，但不能用毛刷刷洗，需選用適宜的洗滌劑浸泡，然后用自來(lái)水沖洗，再用純化水沖洗23次。不能用濃氫氟酸、熱濃磷酸和濃堿液做清洗劑。新的玻璃砂芯濾器在使用前應(yīng)用鉻酸洗液先進(jìn)行抽濾，并立即用純化水洗凈。使用過(guò)的玻璃砂芯濾器的清洗方法：關(guān)于1號(hào)和2號(hào)玻璃砂芯濾器能夠?qū)V器倒置，連接在自來(lái)水龍頭上，通過(guò)水流來(lái)進(jìn)行沖洗。關(guān)于35號(hào)玻璃砂芯

5、濾器，用洗滌劑通過(guò)減壓法抽洗。2.1.3移液管、吸管移液管、吸管的口徑較小，不便用毛刷刷洗，需選用適宜的洗滌劑浸泡洗滌，接著用自來(lái)水沖凈，再用純化水沖洗23次。移液管、吸管使用后通常用鉻酸洗液進(jìn)行洗滌。洗滌時(shí)先把儀器內(nèi)的水瀝掉，然后加入少量的鉻酸洗液，再斜著緩慢轉(zhuǎn)動(dòng)，使儀器的內(nèi)壁全部濕潤(rùn)，來(lái)回轉(zhuǎn)動(dòng)幾次，將鉻酸洗液倒回原瓶回收再使用。若先用鉻酸洗液浸泡一段時(shí)刻再洗滌，則去污效果更佳。然后用自來(lái)水沖凈，再用純化水沖洗23次，倒扣、晾干。3）.常用洗液及其使用3.1鉻酸洗液3.1.1將20g重鉻酸鉀溶于20ml水中，再慢慢加入400ml濃硫酸，放冷?；蛟?5ml飽和重鉻酸鈉溶液中，慢慢加入1L的濃硫

6、酸，放冷。3.1.2要緊用于洗除被有機(jī)物質(zhì)或油污污染的玻璃器皿。具有強(qiáng)腐蝕性，防止燒傷皮膚和衣服。3.1.3使用時(shí)，要進(jìn)行必要的防護(hù)，比如戴膠皮手套、防護(hù)眼鏡、身穿白大褂。3.1.4用完回收，可反復(fù)使用。若洗液變墨綠色則講明洗液失效，可加入濃硫酸，變成棕紅色后，即可接著使用。3.2磷酸鈉洗液3.2.1將57g磷酸鈉及28g油酸鈉溶于470ml水中。3.2.2用于清洗玻璃器皿上的碳的殘留物。使用時(shí)，可將儀器浸泡數(shù)分鐘后用刷子刷洗，然后用自來(lái)水沖凈，再用純化水沖洗23次。3.3硝酸-過(guò)氧化氫洗液3.3.1將1520%的硝酸加等體積的5%的過(guò)氧化氫。3.3.2用于清洗專門(mén)難洗的化學(xué)污物。3.3.3使

7、用時(shí)，將玻璃儀器浸泡一段時(shí)刻，然后用自來(lái)水沖凈，再用純化水沖洗23次。3.3.4此液久存易分解，應(yīng)存放于棕色瓶中。4）.常用清洗劑4.1低泡或無(wú)泡洗衣粉：適用于一般玻璃儀器污垢的清洗。4.2四氯化碳等有機(jī)溶劑：用于脂肪等脂類的清洗。4.3混有重鉻酸鉀的溫?zé)釢饬蛩幔河糜谟袡C(jī)物質(zhì)的清洗。4.4混有氯酸鉀的熱鹽酸：用于氯化亞銅、鐵斑的清洗。4.5熱濃硝酸：用于汞渣的清洗。4.6鹽酸：用于水垢的清洗。5）.幾種難洗物的清洗5.1結(jié)晶和沉淀的洗除5.1.1針對(duì)不同結(jié)晶或沉淀，采納不同的方法，使之溶解，然后用自來(lái)水沖凈，再用純化水沖洗23次。5.1.2如先用純水浸泡數(shù)日，再用稀鹽酸洗滌，使之生成能溶于水的

8、物質(zhì)，然后用自來(lái)水沖凈，再用純化水沖洗23次。5.1.3假如是有機(jī)物蒸發(fā)后殘留的沉淀，則可用煮沸有機(jī)溶劑或氫氧化鈉的方法來(lái)洗除，然后用自來(lái)水沖凈，再用純化水沖洗23次。5.2玻璃上污跡的洗除5.2.1針對(duì)玻璃器皿常期存液后留下的不同的污跡，可用鹽酸、醋酸、草酸、10%的碳酸鈉溶液、硝酸、稀硝酸等進(jìn)行有目的清洗。5.2.2選用的洗滌劑要能溶解污斑，并能用水沖洗潔凈。5.3干性油、油類、油漆的洗除5.3.1干涸了的油或油類可用氨水或氯仿進(jìn)行洗滌。5.3.2未變硬的油類可用有機(jī)溶劑洗除，然后再用其它洗滌劑清洗。5.3.3煤油類可用熱肥皂水洗滌。5.3.4粘性油類可用熱的氫氧化鈉溶液浸泡24小時(shí)后洗除

9、。6）.注意事項(xiàng)6.1洗凈度一般可按下法檢查：加水于器皿中，傾去水后器壁上均勻地附著一層水膜，既不聚成水滴，也不成股流下，即為洗凈。6.2如采納去污粉（由碳酸鈉、白土、細(xì)砂等混合而成）進(jìn)行洗滌，不適宜洗涮內(nèi)壁，以免使鈣類物質(zhì)粘附在器壁上不易沖洗或使內(nèi)壁產(chǎn)生毛痕。6.3使用腐蝕性強(qiáng)、毒性大的洗滌劑時(shí)，要注意自我愛(ài)護(hù)。6.4手工清洗后的玻璃儀器應(yīng)倒置于專門(mén)的架子上晾干或置于電熱鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)加熱烘干，關(guān)于比較周密的玻璃儀器（比如移液管、刻度吸管）不得加熱烘干只能鼓風(fēng)吹干。6.5關(guān)于周密玻璃器皿的清洗，如比色皿、檢測(cè)池等，應(yīng)用硝酸進(jìn)行潤(rùn)洗后，用水和無(wú)水乙醇洗凈，再用純凈水沖洗23次。不得采納腐蝕性大的

10、洗滌劑進(jìn)行清洗。滴定液的使用1）.配制和標(biāo)定1.1按各滴定液數(shù)據(jù)記錄頁(yè)上的規(guī)定，配制和標(biāo)定相應(yīng)的滴定液。1.2 滴定液標(biāo)定時(shí)每人至少稱3份基準(zhǔn)物質(zhì)，分不標(biāo)定。1.3在標(biāo)定完第一份基準(zhǔn)物質(zhì)后，計(jì)算出濃度值，檢查是否在規(guī)定的有效濃度范圍內(nèi)，若是，接著滴定液的標(biāo)定，否則需調(diào)整滴定液濃度后重新標(biāo)定。1.4標(biāo)定人依照其標(biāo)定結(jié)果計(jì)算滴定液濃度、濃度平均值及相對(duì)平均偏差。相對(duì)平均偏差應(yīng)符合規(guī)定。1.5復(fù)標(biāo)人依照其標(biāo)定結(jié)果計(jì)算滴定液濃度、濃度平均值及相對(duì)平均偏差。相對(duì)平均偏差應(yīng)符合規(guī)定。1.6復(fù)標(biāo)人依照兩人的標(biāo)定結(jié)果計(jì)算濃度的平均值及相對(duì)平均偏差，相對(duì)平均偏差應(yīng)符合規(guī)定。1.7將兩次標(biāo)定的濃度平均值報(bào)告為該滴

11、定液此次標(biāo)定的濃度。2）.滴定液標(biāo)簽2.1滴定液應(yīng)在其容器的醒目位置貼上標(biāo)簽，內(nèi)容包括但不僅限于：2.1.1名稱、配制日期、有效濃度范圍。2.1.2標(biāo)定人/日期。2.1.3復(fù)標(biāo)人/日期。2.1.4濃度（mol/L）：指實(shí)際標(biāo)定的濃度。2.1.5到期日（以年月日的形式書(shū)寫(xiě)）：指需重新標(biāo)定的日期。2.2當(dāng)?shù)味ㄒ旱臐舛仁軠囟茸璧K較大時(shí)，應(yīng)在滴定液標(biāo)簽上注明標(biāo)定的溫度。當(dāng)有其他專門(mén)要求時(shí)，也應(yīng)在滴定液標(biāo)簽上加以注明。2.3當(dāng)?shù)味ㄒ菏褂猛戤吇虺^(guò)使用有效期后，其標(biāo)簽作為該滴定液最后一次標(biāo)定的記錄一起保存。2.4新配制的滴定液應(yīng)使用新滴定液標(biāo)簽。3）.治理和發(fā)放3.1滴定液由專人治理，負(fù)責(zé)發(fā)放和記錄。3.

12、2治理員對(duì)分裝分發(fā)的滴定液登記并與滴定液同等治理，包括在每一個(gè)分裝瓶子上面貼上有效期，配制日期，標(biāo)定日期，標(biāo)定人，復(fù)核人等。4）.有效期4.1滴定液使用有效期為1年；各滴定液的標(biāo)定有效期見(jiàn)附件。標(biāo)定有效期不得超過(guò)滴定液使用有效期。4.2化驗(yàn)室指定專人負(fù)責(zé)滴定液有效期的治理，關(guān)于立即到達(dá)標(biāo)定有效期的，應(yīng)在到期日的前一天掛上紅色“暫停使用”標(biāo)志牌；關(guān)于到達(dá)最終有效期的，應(yīng)在到期日的前一天將滴定液廢棄。4.3新配制的滴定液必須存放于潔凈的容器中并貼好標(biāo)簽，不得與原溶液混合后使用。5）.注意事項(xiàng)5.1標(biāo)定與復(fù)標(biāo)應(yīng)在同一天操作，不得隔天進(jìn)行。5.2每一次標(biāo)定完后，要在容器上的滴定液標(biāo)簽上作好相應(yīng)的記錄。

13、5.3在滴定液的配制及標(biāo)定過(guò)程中使用到的基準(zhǔn)物質(zhì)，同試劑效期治理，由試劑治理員負(fù)責(zé)。5.4干燥處理基準(zhǔn)物質(zhì)的過(guò)程必須在記錄中詳細(xì)記錄，處理基準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)用于存放的容器（如稱量瓶）上應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)以防止差錯(cuò)。5.5處理過(guò)的基準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)存放在專用的干燥器中。對(duì)比品：基準(zhǔn)對(duì)比品：以廣泛分析表明具有可信的、高純度的物質(zhì)。這類標(biāo)準(zhǔn)品能夠：1）來(lái)源于法定機(jī)構(gòu)；2）獨(dú)立合成；3）來(lái)自于高純度的現(xiàn)有生產(chǎn)物料；4）用進(jìn)一步精制現(xiàn)有生產(chǎn)物料的方法來(lái)制備。第二對(duì)比品：與基準(zhǔn)對(duì)比品比較顯示有規(guī)定的質(zhì)量和純度，并用作日常檢驗(yàn)分析的參考標(biāo)準(zhǔn)品。1）.對(duì)比品接收1.1QC主管指定專人負(fù)責(zé)對(duì)比品的治理；對(duì)比品治理員負(fù)責(zé)對(duì)比品的接收

14、、貯存以及發(fā)放等的治理。1.2接收對(duì)比品時(shí)，應(yīng)檢查對(duì)比品的包裝是否完好、是否提供檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)是否與實(shí)物相符等等。1.2.1如對(duì)比品從法定機(jī)構(gòu)購(gòu)買(mǎi)（如，USP、EP等），還應(yīng)在其網(wǎng)站上檢查其批號(hào)是否在有效期內(nèi)，檢查要求見(jiàn)3.2 再確認(rèn)期和有效期的規(guī)定1.3將對(duì)比品的相關(guān)信息在對(duì)比品登記臺(tái)帳上作好記錄，每批對(duì)比品建立一份治理臺(tái)帳。1.4接收后的對(duì)比品給定公司內(nèi)批號(hào)。1.4.1對(duì)比品的批號(hào)由：類不號(hào)年號(hào)流水號(hào)組成：類不號(hào)：.1基準(zhǔn)對(duì)比品RSP（Reference Standard, Primary）.2第二對(duì)比品RSS（Reference Standard, Secondary）年號(hào)：用2

15、位數(shù)的年份表示流水號(hào)：用2位數(shù)字表示。1.5對(duì)比品接收后，在每批對(duì)比品的每個(gè)包裝上貼簽（附件1），標(biāo)明名稱、批號(hào)、數(shù)量、來(lái)源、瓶號(hào)/總瓶數(shù)（比如，共有10瓶，其中第2瓶為：2/10）、接收人簽名/日期等內(nèi)容。1.6將對(duì)比品放入標(biāo)有“待確認(rèn)對(duì)比品”的干燥器中，存放于28冰箱中，或者存放于對(duì)比品所規(guī)定的貯存條件。1.7對(duì)比品應(yīng)存放于棕色玻璃瓶中，關(guān)于不符合此要求的，在接收后，將對(duì)比品裝入或分裝于棕色玻璃瓶中。2）.對(duì)比品確認(rèn)2.1對(duì)比品應(yīng)從法定機(jī)構(gòu)購(gòu)買(mǎi)（如，USP、EP、CP等）；同時(shí)，只要是適用的，內(nèi)部使用的對(duì)比品應(yīng)依照這些從法定機(jī)構(gòu)購(gòu)買(mǎi)來(lái)的對(duì)比品進(jìn)行確認(rèn)。假如法定對(duì)比品不能得到，則內(nèi)部使用的對(duì)

16、比品必須依照一個(gè)確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行確認(rèn)，或必須依照本SOP中下面的要求的進(jìn)行全部的確認(rèn)。2.2對(duì)比品的確認(rèn)包括：2.2.1基準(zhǔn)對(duì)比品的確認(rèn)2.2.2第二對(duì)比品的確認(rèn)依照法定對(duì)比品(如，USP、EP、CP等)或其他已確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)品，對(duì)內(nèi)部使用的對(duì)比品的確認(rèn)。當(dāng)沒(méi)有法定對(duì)比品（如，USP、EP、CP等），或其他已確認(rèn)的對(duì)比品時(shí)，內(nèi)部使用的對(duì)比品的確認(rèn)。2.3基準(zhǔn)對(duì)比品的確認(rèn)2.3.1從法定機(jī)構(gòu)購(gòu)買(mǎi)的基準(zhǔn)對(duì)比品，在依照“1. 接收”的規(guī)程接收后，將與該批對(duì)比品有關(guān)的資料轉(zhuǎn)至QA審核。2.3.2批號(hào)的有效性首次由QA檢查，并在基準(zhǔn)對(duì)比品的網(wǎng)站定期檢查記錄上上做好相應(yīng)的記錄。EDQM的檢查網(wǎng)址： HYPER

17、LINK http:/crs.edqm.eu/ http:/crs.edqm.eu/；輸入要查詢的對(duì)比品名稱，點(diǎn)擊“Search”，然后選擇所查詢的對(duì)比品名稱，打印BVS，做為檢查對(duì)比品有效期的附件。USP的檢查網(wǎng)址：/referenceStandards/；輸入要查詢的對(duì)比品名稱，點(diǎn)擊“Search”，然后選擇所查詢的對(duì)比品名稱，記錄Current Lot。2.3.3經(jīng)QA審核后，發(fā)放檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。2.4依照法定對(duì)比品（如，USP、EP、CP等）或其他已確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)內(nèi)部使用的對(duì)比品的確認(rèn)2.4.1起草一份對(duì)比品的確認(rèn)方案，方案包括下面的信息：物料的鑒不，包括來(lái)源（如，生產(chǎn)廠家）以及批號(hào)。檢驗(yàn)

18、報(bào)告書(shū)：檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)應(yīng)包括所有法定對(duì)比品的檢驗(yàn)結(jié)果，若適用。假如沒(méi)有，或假如生產(chǎn)廠家的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)事先沒(méi)有驗(yàn)證，則完整的法定對(duì)比品的檢驗(yàn)是必需的，檢驗(yàn)?zāi)軌蛟诠緝?nèi)完成，也能夠由批準(zhǔn)的公司外的適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室完成。物料必須符合所有的檢驗(yàn)要求。假如沒(méi)有法定對(duì)比品，則該建議的內(nèi)部使用的對(duì)比品必須符合所有適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。用于對(duì)比的法定對(duì)比品或其他已確認(rèn)的對(duì)比品的鑒不。檢驗(yàn)方法和結(jié)果：內(nèi)部使用的對(duì)比品的檢驗(yàn)通常應(yīng)包括其所使用時(shí)的方法。在確認(rèn)之前，建議的內(nèi)部使用的對(duì)比品應(yīng)采納法定對(duì)比品或其他已確認(rèn)的對(duì)比品一致的方法進(jìn)行干燥，若適用。.1依照內(nèi)部使用的對(duì)比品所要用于檢驗(yàn)的，所適用的產(chǎn)品的方法中標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制方法，對(duì)

19、內(nèi)部使用的對(duì)比品，以及法定或其他已確認(rèn)的對(duì)比品進(jìn)行檢驗(yàn)。.2線性：依照建議的對(duì)比品所要用于的方法，配制三個(gè)溶液。依照方法中所規(guī)定的范圍限度，配制高、中、低三個(gè)濃度的溶液。假如范圍沒(méi)有規(guī)定，則在目前水平的15%配制。用同樣的方法配制法定對(duì)比品或其他已確認(rèn)的對(duì)比品。檢測(cè)儀器對(duì)所有溶液的三個(gè)讀數(shù)的響應(yīng)，按面積歸一化法計(jì)算。相關(guān)系數(shù)（r2）應(yīng) 0.995。.3含量：依照所要用于的方法，配制五份待確認(rèn)對(duì)比品的溶液（雙人）。用同樣的方法配制法定對(duì)比品或其他已確認(rèn)的對(duì)比品溶液。結(jié)果必須符合法定對(duì)比品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，或其他適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且標(biāo)準(zhǔn)偏差必須 2.0%。.4有關(guān)物質(zhì)：按藥典方法或內(nèi)部方法進(jìn)行檢驗(yàn)。.5水

20、分：在標(biāo)準(zhǔn)品確認(rèn)時(shí)檢驗(yàn)。.6殘留溶劑：按藥典方法或內(nèi)部方法進(jìn)行檢驗(yàn)。2.5當(dāng)沒(méi)有法定對(duì)比品(如，USP、EP、CP等)，或其他已確認(rèn)的對(duì)比品時(shí)，內(nèi)部使用的對(duì)比品的確認(rèn)。2.5.1起草一份對(duì)比品的確認(rèn)方案，方案包括下面的信息：物料的鑒不，包括來(lái)源（如，生產(chǎn)廠家）以及批號(hào)。檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)：結(jié)構(gòu)確證數(shù)據(jù)，如元素分析、NMR、MS、LC-MS、和IR；純度不低于98.0%；水分；殘留溶劑；有關(guān)物質(zhì)。假如這些沒(méi)有，則有關(guān)的檢驗(yàn)是必需的，檢驗(yàn)?zāi)軌蛟诠緝?nèi)完成，也能夠在批準(zhǔn)的適當(dāng)?shù)墓就鈱?shí)驗(yàn)室完成。假如物料的含量低于98.0%，通過(guò)適當(dāng)?shù)臋z驗(yàn)，以及QC和QA的批準(zhǔn)，仍能夠批準(zhǔn)為內(nèi)部使用的對(duì)比品（如，雜質(zhì)對(duì)比品的

21、含量可低于98.0%）。假如物料為現(xiàn)有的原料，則必須符合所有適用的原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)方法和結(jié)果：內(nèi)部使用的對(duì)比品的檢驗(yàn)通常必須包括其所使用時(shí)的方法。.1依照內(nèi)部使用的對(duì)比品所要用于檢驗(yàn)的，所適用的產(chǎn)品的方法中標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制方法，對(duì)內(nèi)部使用的對(duì)比品進(jìn)行檢驗(yàn)。.2線性：依照建議的對(duì)比品所要用于的方法，配制三個(gè)溶液。依照方法中所規(guī)定的范圍限度，配制高、中、低三個(gè)濃度的溶液。假如范圍沒(méi)有規(guī)定，則在目前水平的15%配制。檢測(cè)儀器對(duì)所有溶液的三個(gè)讀數(shù)的響應(yīng)，按面積歸一化法計(jì)算。相關(guān)系數(shù)（r2）應(yīng) 0.995。.3含量：依照所要用于的方法，配制五份待確認(rèn)對(duì)比品的溶液（雙人）。檢測(cè)儀器對(duì)溶液的響應(yīng)。結(jié)果必須

22、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且標(biāo)準(zhǔn)偏差 2.0%。.4有關(guān)物質(zhì)：按生產(chǎn)廠家或內(nèi)部方法進(jìn)行檢驗(yàn)。.5水分：在標(biāo)準(zhǔn)品確認(rèn)時(shí)檢驗(yàn)。.6殘留溶劑：按生產(chǎn)廠家或內(nèi)部方法進(jìn)行檢驗(yàn)。2.6關(guān)于由研發(fā)轉(zhuǎn)來(lái)的對(duì)比品2.6.1研發(fā)部門(mén)應(yīng)提供相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、圖譜，以及任何有關(guān)的文件，并提供該對(duì)比品的制備方法（若為自己合成）。2.6.2化驗(yàn)室接收后，依照上面的確認(rèn)要求，起草相應(yīng)的確認(rèn)方案進(jìn)行對(duì)比品的確認(rèn)。2.7關(guān)于雜質(zhì)對(duì)比品，依照雜質(zhì)對(duì)比品的性質(zhì)（如，定性的或定量的），依照上面的要求，制訂適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)方案。3）.評(píng)價(jià)、放行3.1確認(rèn)結(jié)束后，化驗(yàn)員將相關(guān)資料送QC主管審核，轉(zhuǎn)至QA進(jìn)行最終的評(píng)價(jià)、放行。3.1.1基準(zhǔn)對(duì)比品一般純度應(yīng)

23、大于99.0%。純度大于99.0%的，視其含量為100.0%，直接參與計(jì)算。已知雜質(zhì)、溶劑、水合物和無(wú)機(jī)鹽可能會(huì)使基準(zhǔn)對(duì)比品的純度小于99.0%，現(xiàn)在，基準(zhǔn)對(duì)比品的純度值應(yīng)按實(shí)際標(biāo)示，在樣品測(cè)定中應(yīng)加以折算。3.1.2第二對(duì)比品經(jīng)測(cè)得含量大于99.0%的，純度為100.0%。經(jīng)測(cè)定含量小于99.0%的，按實(shí)際純度值進(jìn)行折算。3.2再確認(rèn)期和有效期3.2.1法定對(duì)比品（如，USP、EP、CP等）的再確認(rèn)期為一個(gè)月，同時(shí)每次使用時(shí)應(yīng)在其網(wǎng)站上核對(duì)批號(hào)的有效性。3.2.2第二對(duì)比品再確認(rèn)期： 用于定量的第二對(duì)比品，若其確認(rèn)時(shí)是依照基準(zhǔn)對(duì)比品來(lái)標(biāo)定的，則需每月檢查其標(biāo)定基準(zhǔn)對(duì)比品的有效性，檢查方法同2

24、.3基準(zhǔn)對(duì)比品的確認(rèn)，同時(shí)每次使用前檢查其標(biāo)定對(duì)比品的有效性。（若發(fā)覺(jué)在使用時(shí)或在每月確認(rèn)時(shí)，原標(biāo)定基準(zhǔn)對(duì)比品已失效的，應(yīng)在30天內(nèi)對(duì)第二對(duì)比品進(jìn)行重新確認(rèn)，同意上次確認(rèn)的工作對(duì)比品再使用30天）關(guān)于沒(méi)有法定基準(zhǔn)對(duì)比品或用于定性的第二對(duì)比品，假如歷史數(shù)據(jù)顯示其是穩(wěn)定的，在確認(rèn)后，給定兩年的再確認(rèn)期。再確認(rèn)時(shí)，采納與對(duì)比品最初批準(zhǔn)時(shí)相同的方法、標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)含量、有關(guān)物質(zhì)和水分進(jìn)行檢驗(yàn)。注：假如對(duì)比品在再確認(rèn)時(shí)，不符合規(guī)定，則依照SOP3-0002進(jìn)行調(diào)查。3.2.3有效期：依照歷史數(shù)據(jù)，不穩(wěn)定的對(duì)比品應(yīng)給定有效期，超過(guò)有效期即不能再使用。3.3檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)3.3.1對(duì)比品批準(zhǔn)后，QA出具檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，經(jīng)

25、QA經(jīng)理簽字批準(zhǔn)后，予以放行使用。3.3.2對(duì)比品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)應(yīng)包括如下內(nèi)容，包括但不僅限于：對(duì)比品的名稱、公司內(nèi)批號(hào)、類不。供應(yīng)商的名稱、批號(hào)。檢驗(yàn)項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、檢驗(yàn)結(jié)果。貯藏條件、使用講明。其他需講明的事項(xiàng)。3.3.3對(duì)比品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)號(hào)由：RS2位數(shù)年的年、月、日2位數(shù)的流水號(hào)組成。如“RS070908-01”表示為2007年9月8日簽發(fā)的第一份對(duì)比品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。3.4貯存3.4.1對(duì)比品經(jīng)評(píng)價(jià)、放行后，對(duì)比品治理員憑檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)將該批對(duì)比品從“待確認(rèn)對(duì)比品”干燥器內(nèi)取出，轉(zhuǎn)移至標(biāo)注有“已確認(rèn)對(duì)比品”的干燥器中，并在對(duì)比品包裝的標(biāo)簽上注明再確認(rèn)日期/有效期、檢驗(yàn)報(bào)告號(hào)并簽名/日期。3.4.

26、2對(duì)比品治理員每月檢查一次對(duì)比品的庫(kù)存量，與主管和/或有關(guān)檢驗(yàn)人員討論確定，是否需要申購(gòu)法定對(duì)比品和確認(rèn)新的對(duì)比品。3.4.3對(duì)比品治理員應(yīng)至少每周檢查一次干燥劑的使用情況，并依照需要及時(shí)更換干燥劑。4）.分發(fā)4.1對(duì)比品需要使用前，由對(duì)比品治理員將合格的對(duì)比品分裝、貼簽標(biāo)明對(duì)比品的名稱、批號(hào)、數(shù)量、到期日、分裝人簽名/日期等內(nèi)容后，將該對(duì)比品轉(zhuǎn)移至標(biāo)注有“分發(fā)使用對(duì)比品”的干燥器中，并在對(duì)比品登記臺(tái)帳上作好記錄，建立相應(yīng)的對(duì)比品使用記錄。4.2在分發(fā)的對(duì)比品使用結(jié)束或到再確認(rèn)日期/有效期后，對(duì)比品治理員分發(fā)另一瓶合格的對(duì)比品，并將空瓶、到期的對(duì)比品從“分發(fā)使用對(duì)比品”的干燥器中撤出。4.3分

27、發(fā)的對(duì)比品的亞批號(hào)，為在原對(duì)比品批號(hào)后加“-阿拉伯?dāng)?shù)字”，表示從同一批對(duì)比品中第幾次分發(fā)的對(duì)比品。4.3.1如，辛伐他汀某批對(duì)比品的批號(hào)為RSS0702-1，則表示為批號(hào)為“RSS0702”的辛伐他汀第二對(duì)比品第1次分發(fā)的對(duì)比品。注：關(guān)于一次分發(fā)多瓶對(duì)比品的，應(yīng)在其相應(yīng)的亞批號(hào)后分不注明瓶號(hào)。如RSS0702-1（1/2），RSS0702-1（2/2）。5）.使用5.1化驗(yàn)員在使用對(duì)比品時(shí)，應(yīng)檢查瓶標(biāo)簽，確保其是在效期內(nèi)的，且每次使用都必須填寫(xiě)對(duì)比品使用記錄。5.2化驗(yàn)員只有在稱量對(duì)比品或?qū)Ρ绕分卫韱T分發(fā)對(duì)比品時(shí)，才可將對(duì)比品從冰箱中取出。5.3從冰箱中取出的對(duì)比品應(yīng)先放入干燥器內(nèi)冷卻至室溫后

28、方可使用，以免對(duì)比品直接接觸空氣而吸濕。稱取完畢后，應(yīng)隨即放回冰箱內(nèi)對(duì)比品存放容器中。5.4關(guān)于使用前需干燥的對(duì)比品，在使用前關(guān)于對(duì)比品所作的處理過(guò)程必須在檢驗(yàn)記錄上詳細(xì)描述。6）.再確認(rèn)6.1基準(zhǔn)對(duì)比品（如，USP、EP、CP等）的再確認(rèn)日期定在每月每個(gè)月底，要緊檢查Current Lot的有效性，如遇長(zhǎng)假或停產(chǎn)等因素，確認(rèn)頻率可更長(zhǎng)，但每次使用之前必須對(duì)批號(hào)的有效性進(jìn)行再確認(rèn)，如有需要，可打印例如像EDQM的BVS=BATCH VALIDITY STATEMENT的附件。每種基準(zhǔn)對(duì)比品預(yù)備一份基準(zhǔn)對(duì)比品的網(wǎng)站定期檢查記錄，如批號(hào)失效，應(yīng)立即通知QA，收回未使用的對(duì)比品，并對(duì)該批對(duì)比品的批檔

29、案進(jìn)行匯總，歸檔。6.2第二對(duì)比品6.2.1用于定量的第二對(duì)比品用于定量的第二對(duì)比品，若其確認(rèn)時(shí)是依照基準(zhǔn)對(duì)比品來(lái)標(biāo)定的，則需每月檢查其標(biāo)定基準(zhǔn)對(duì)比品的有效性，檢查方法同2.3基準(zhǔn)對(duì)比品的確認(rèn)，同時(shí)每次使用前檢查其標(biāo)定對(duì)比品的有效性。（若發(fā)覺(jué)在使用時(shí)或在每月確認(rèn)時(shí)，原標(biāo)定基準(zhǔn)對(duì)比品已失效的，應(yīng)在30天內(nèi)對(duì)第二對(duì)比品進(jìn)行重新確認(rèn)，同意上次確認(rèn)的工作對(duì)比品再使用30天）6.2.2用于定性或者沒(méi)有法定對(duì)比品的第二對(duì)比品關(guān)于沒(méi)有法定基準(zhǔn)對(duì)比品或用于定性的第二對(duì)比品，假如歷史數(shù)據(jù)顯示其是穩(wěn)定的，在確認(rèn)后，給定兩年的再確認(rèn)期。再確認(rèn)時(shí)，采納與對(duì)比品最初批準(zhǔn)時(shí)相同的方法、標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)含量、有關(guān)物質(zhì)和水分進(jìn)行檢驗(yàn)

30、。應(yīng)在再確認(rèn)到期日前30天之前提出再確認(rèn)申請(qǐng)。注：假如對(duì)比品在再確認(rèn)時(shí)，不符合規(guī)定，則依照SOP3-0002進(jìn)行調(diào)查。6.3第二對(duì)比品的再確認(rèn)在到期日之前完成的，對(duì)比品治理員在該批對(duì)比品標(biāo)簽上注明再確認(rèn)的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)號(hào)、再確認(rèn)日期，并簽名/日期。6.4第二對(duì)比品的再確認(rèn)在到期日之前未完成的，對(duì)比品治理員將該批對(duì)比品全部移至“待確認(rèn)照品”的干燥器中，直到再確認(rèn)結(jié)束。7）.對(duì)比品儲(chǔ)備液的使用和治理7.1關(guān)于一些使用頻率高，溶液穩(wěn)定性好，價(jià)格昂貴的對(duì)比品，在使用時(shí)，可將對(duì)比品配制成溶液，每次使用時(shí)分裝。7.2對(duì)比品儲(chǔ)備液的有效期應(yīng)建立確認(rèn)方案，通過(guò)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)證明其有效期，確認(rèn)好的對(duì)比品儲(chǔ)備液的有效期將

31、在SOP3-0010中加以規(guī)定7.3對(duì)比品儲(chǔ)備液應(yīng)保存在密閉的容量瓶或者試劑瓶中，所用的密封材質(zhì)必須保證可不能對(duì)對(duì)比品溶液造成阻礙，關(guān)于溶劑易揮發(fā)的對(duì)比品儲(chǔ)備液，使用時(shí)應(yīng)格小心，幸免長(zhǎng)時(shí)刻敞口揮發(fā)。7.4如無(wú)專門(mén)規(guī)定，對(duì)比品儲(chǔ)備液應(yīng)保存與冰箱中28保存，使用前，應(yīng)轉(zhuǎn)移至室溫環(huán)境，在干燥器中恢復(fù)到室溫，分裝進(jìn)樣。7.5對(duì)比品儲(chǔ)備液應(yīng)制定標(biāo)簽，內(nèi)容包括，但不僅限于（附件1）：對(duì)比儲(chǔ)備液名稱：濃度：配制日期/配制人：有效期等8）.記錄8.1對(duì)比品治理員負(fù)責(zé)為每批對(duì)比品建立一個(gè)批檔案，批檔案的內(nèi)容包括：供應(yīng)商提供的所有資料、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、對(duì)比品使用記錄、對(duì)比品臺(tái)帳等。8.2在該批對(duì)比品全部使用結(jié)束后，對(duì)

32、比品治理員將該批對(duì)比品的資料全部檢查、核對(duì)送至QA保存。中國(guó)藥典（CP2010）中相關(guān)規(guī)定中華人民共和國(guó)藥典簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典，依據(jù)中華人民共和國(guó)藥品治理法組織制定和頒布實(shí)施。中國(guó)藥典一經(jīng)頒布實(shí)施，其同品種的上版標(biāo)準(zhǔn)或其原國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)即同時(shí)停止使用。中國(guó)藥典由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容分不包括凡例、正文和附錄。除特不注明版次外，中國(guó)藥典均指現(xiàn)行版中國(guó)藥典。中國(guó)藥典的英文名稱為Pharmacopoeia of The Peoples Republic of China, 英文簡(jiǎn)稱Chinese Pharmacopoeia；英文縮寫(xiě)為Ch.P.。（2）物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度

33、、折光率、黏度、汲取系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒不意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的要緊指標(biāo)之一。（3）鑒不項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，系依照反映該藥品的某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性所進(jìn)行的藥物鑒不試驗(yàn)，不完全代表對(duì)該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。（4）關(guān)于生產(chǎn)過(guò)程中引入的有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進(jìn)行該項(xiàng)檢查外，其他未在“殘留溶劑”項(xiàng)下明確列出的有機(jī)溶劑與未在正文中列有此項(xiàng)檢查的各品種，如生產(chǎn)過(guò)程中引入或產(chǎn)品中殘留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按附錄“殘留溶劑測(cè)定法”檢查并符合相應(yīng)的限度規(guī)定。（5）含量測(cè)定項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，用于測(cè)定

34、原料及制劑中有效成分的含量，一般可采納化學(xué)、儀器或生物測(cè)定方法。（6）貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，系為幸免污染和降解而對(duì)藥品貯存與保管的差不多要求，以下列名詞術(shù)語(yǔ)表示：遮光：系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無(wú)色透明、半透明容器；密閉：系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封：系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封：系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處：系指不超過(guò)20；涼暗處：系指避光并不超過(guò)20；冷處：系指210。常溫：系指1030除另有規(guī)定外，貯藏項(xiàng)下未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫。原料藥的含量()，除另有注明者外，均按重量計(jì)。如

35、規(guī)定上限為100以上時(shí)，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或同意偏差，并非真實(shí)含有量；如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過(guò)101.0。本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾升）表示者，其濃度要求需周密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需周密標(biāo)定其濃度時(shí)用“YYYmol/L XXX溶液”表示，以示區(qū)不。（9）有關(guān)的溫度描述，一般以下列名詞術(shù)語(yǔ)表示： 水浴溫度 除另有規(guī)定外，均指98100； 熱水 系指7080； 微溫或溫水 系指4050； 室溫（常溫） 系指1030； 冷水 系指210； 冰浴 系指約0； 放冷 系指放冷至室溫

36、。（10）符號(hào)“%”表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20時(shí)容量的比例。此外，依照需要可采納下列符號(hào)： %（g/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克； %（ml/ml） 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升； %（ml/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升； %（g/ml） 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。 縮寫(xiě)“ppm”表示百萬(wàn)分比，系指重量或體積的比例。 縮寫(xiě)“ppb”表示十億分比，系指重量或體積的比例。 液體的滴，系指在20時(shí)，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。 溶液后記示的“（110）”等符號(hào)，系指

37、固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“”隔開(kāi)，其后括號(hào)內(nèi)所示的“：”符號(hào)，系指各液體混合時(shí)的體積（重量）比例。（11）本版藥典規(guī)定取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)周密度。 試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可依照數(shù)值的有效數(shù)位來(lái)確定，如稱取“0.1g”系指稱取重量可為0.060.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.52.5g；稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.952.05g；稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1.9952.005g。 “周密稱定”系指稱取重

38、量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；“周密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精確度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時(shí)，系指取用量不得超過(guò)規(guī)定量的10。恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下接著干燥1小時(shí)后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在接著熾灼30分鐘后進(jìn)行。試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無(wú)水物，或無(wú)溶劑）計(jì)算”時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取

39、用量按【檢查】項(xiàng)下測(cè)得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)” ，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測(cè)定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗(yàn)中所耗滴定液量（ml）之差進(jìn)行計(jì)算。試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著阻礙者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以252為準(zhǔn)。試驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。系統(tǒng)適用性試驗(yàn)通常包括：理論板數(shù)、分離度、重復(fù)性和拖尾因子等四個(gè)參數(shù)。除另有規(guī)定外，待測(cè)組分與相鄰共存物之間的分離度應(yīng)大于1.5；重復(fù)

40、性試驗(yàn)時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)溶液連續(xù)進(jìn)樣5針，其峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差2.0%。內(nèi)標(biāo)法、外標(biāo)法、面積歸一法（1）內(nèi)標(biāo)法：按照各品種項(xiàng)下的規(guī)定，周密稱取對(duì)比品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)，分不配成溶液，周密量取各適量，混合配成校正因子測(cè)定用的對(duì)比溶液。取一定量注入儀器，記錄色譜圖。測(cè)定對(duì)比品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的峰面積或峰高，計(jì)算校正因子f。再取各品種項(xiàng)下含有內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的供試品溶液，注入儀器，記錄色譜圖，測(cè)量供試品中待測(cè)成分和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的峰面積或峰高，計(jì)算出最終含量。優(yōu)點(diǎn)：可幸免因樣品前處理和進(jìn)樣體積誤差對(duì)測(cè)定結(jié)果的阻礙。（2）外標(biāo)法：按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，周密稱取對(duì)比品和供試品，分不配制成溶液，分不周密取一定量注入色譜儀，記錄色譜圖，測(cè)量對(duì)比

41、品溶液和供試品溶液中待測(cè)成分的峰面積，計(jì)算含量。注：采納外標(biāo)法測(cè)定供試品中成分或雜質(zhì)含量時(shí)，應(yīng)以定量環(huán)或自動(dòng)進(jìn)樣器進(jìn)樣。（3）面積歸一法：按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，配制供試品溶液，取一定量注入儀器，記錄色譜圖。測(cè)量各峰的面積和色譜圖上除溶劑峰以外的總色譜峰面積，計(jì)算各峰面積占總峰面積的百分率。雜質(zhì)檢查時(shí)，由于面積歸一法測(cè)定誤差大，通常只用于粗略的考察雜質(zhì)含量，一般不用于微量雜質(zhì)的檢查。有效數(shù)字的修約及運(yùn)算有效數(shù)字：在檢驗(yàn)工作中所能得到有實(shí)際意義的數(shù)值。其最后一位數(shù)字欠準(zhǔn)是同意的，這種由可靠數(shù)字和最后一位不確定數(shù)字組成的數(shù)值，即為有效數(shù)字。最后一位數(shù)字的欠準(zhǔn)程度通常只能是上下差1單位。有效位數(shù)：（1）

42、在沒(méi)有小數(shù)位且以若干個(gè)零結(jié)尾的數(shù)值中，有效位數(shù)系指從非零數(shù)字最左一位向右數(shù)得到的位數(shù)減去無(wú)效零（即僅為定位用的零）的個(gè)數(shù)。例如：35000中若有兩個(gè)無(wú)效零，則為三位有效位數(shù)，應(yīng)寫(xiě)作350102；若有三個(gè)無(wú)效零，則為兩位有效位數(shù)，應(yīng)寫(xiě)作35103。（2）在其它十進(jìn)位數(shù)中，有效數(shù)字系指從非零數(shù)字最左一位向右數(shù)而得到的位數(shù)。例如3.20.320.032和0.0032均為兩位有效位數(shù)，0.320為三位有效位數(shù)10.00為四位有效位數(shù)，12.490為五位有效位數(shù)。（3）非連續(xù)型數(shù)值（如個(gè)數(shù)分?jǐn)?shù)倍數(shù)）是沒(méi)有欠準(zhǔn)數(shù)字的，其有效位數(shù)可視為無(wú)限多位。例如分子式“H2SO4”中的“2”和“4”是個(gè)數(shù)；常數(shù)、e和系

43、數(shù) EQ R(,2) 等數(shù)值的有效位數(shù)也可視為是無(wú)限多位；含量測(cè)定項(xiàng)下“每1ml的XXXX滴定液（0.1mol/L）”中的“0.1”為名義濃度，規(guī)格項(xiàng)下的“0.3g”或“1ml:25mg”中的“0.3”、“1”和“25”為標(biāo)示量，其有效位數(shù)也均為無(wú)限多位；即在計(jì)算中，其有效位數(shù)應(yīng)依照其他數(shù)值的最少有效位數(shù)而定。（4）pH值等對(duì)數(shù)值，其有效位數(shù)是由其小數(shù)點(diǎn)后的位數(shù)決定的，其整數(shù)部分只表明其真數(shù)的乘方次數(shù)。如pH=11.26（H+=5.510-12mol/L），其有效位數(shù)只有兩位。（5）有效數(shù)字的首位數(shù)字為8或9時(shí)，其有效位數(shù)能夠多計(jì)一位。例如85%與115%，都能夠看成是三位有效位數(shù)；99.0%

44、與101.0%都能夠看成是四位有效數(shù)字。1）.數(shù)值修約及其進(jìn)舍規(guī)則1.1數(shù)值修約1.1.1數(shù)值修約，是指對(duì)擬修約數(shù)值中超出需要保留位數(shù)時(shí)的舍棄，依照舍棄數(shù)來(lái)保留最后1位數(shù)或最后幾位數(shù)。1.2修約間隔1.2.1修約間隔，是確定修約保留位數(shù)的一種方式，修約間隔的數(shù)值一經(jīng)確定，修約值即應(yīng)為該數(shù)值的整數(shù)倍。例如，指定修約間隔為0.1，修約值即應(yīng)在0.1的整數(shù)倍中選取，也確實(shí)是講，將數(shù)值修約到小數(shù)點(diǎn)后1位。1.3確定修約位數(shù)的表達(dá)方式：指定數(shù)位1.3.1指定修約間隔為10-n（n為正整數(shù)），或指明將數(shù)值修約到小數(shù)點(diǎn)后n位。1.3.2指定修約間隔為1，或指明將數(shù)值修約到個(gè)數(shù)位。1.3.3指定修約間隔為10

45、n（n為正整數(shù)），或指明將數(shù)值修約到10n數(shù)位，或指明將數(shù)值修約到“十”“百”“千” 數(shù)位。1.3.4指定將數(shù)值修約成n位有效位數(shù)（n 為正整數(shù)）。1.4進(jìn)舍規(guī)則1.4.1擬舍棄數(shù)字的最左1位數(shù)字小于5時(shí)，則舍去，即保留的各位數(shù)字不變。例1：將12.1498修約到1位小數(shù)（十分位），得12.1。例2：將12.1498修約成2位有效位數(shù)，得12。1.4.2擬舍棄數(shù)字的最左1位數(shù)字大于5，或者是5，而其后跟有并非全部為0的數(shù)字時(shí)，則進(jìn)1，即在保留的末位數(shù)字加1。例1：將1268修約到百數(shù)位，得13102。例2：將1268修約到3位有效位數(shù)，得12710。例3：將10.502修約到個(gè)數(shù)位，得11。1

46、.4.3擬舍棄數(shù)字的最左1位數(shù)字為5，而右面許多字或皆為0時(shí)，若所保留的末位數(shù)為奇數(shù)（1，3，5，7，9）則進(jìn)1，為偶數(shù)（2，4，6，8，0）則舍棄。例1：修約間隔為0.1（或10-1）擬修約數(shù)值 修約值1.050 1.00.350 0.4例2：修約間隔為1000（或103）擬修約數(shù)值 修約值2500 210335004103例3：將下列數(shù)字修約成兩位有效位數(shù)擬修約數(shù)值修約值0.0325 0.03232500321031.4.4不許連續(xù)修約 擬修約數(shù)字應(yīng)在確定修約位數(shù)后一次修約獲得結(jié)果，而不得多次按前面規(guī)則（.3）連續(xù)修約。例：修約15.4546，修約間隔為1正確的做法為：15

47、.454615；不正確的做法為：15.454615.45515.4615.516。1.4.5熔點(diǎn)測(cè)定值的小數(shù)值為0.1、0.2則刪去，為0.30.7則報(bào)0.5，為0.80.9則進(jìn)1，據(jù)此修約后的數(shù)值與標(biāo)準(zhǔn)值比較，以判定是否合格。例：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定為177179，實(shí)測(cè)值為177.2179.1，修約后為177179，即判為合格；如實(shí)測(cè)值為176.6178.7，修約后為176.5178.5，即判為不合格。注：為便于經(jīng)歷，上述進(jìn)舍規(guī)則可歸納成下列口訣：四舍六入五考慮，五后非零則進(jìn)1，五后全零看五前，五前偶舍奇進(jìn)1，不論數(shù)字多少位，都要一次修約成。2）.運(yùn)算規(guī)則2.1進(jìn)行數(shù)學(xué)運(yùn)算時(shí)，對(duì)加減法和乘除法中有效數(shù)字

48、的處理是不同的：2.2.1許多數(shù)值相加減時(shí)，所得和/或差的絕對(duì)誤差必較任何一個(gè)數(shù)值的絕對(duì)誤差大，因此相加減時(shí)應(yīng)以諸數(shù)值中絕對(duì)誤差最大（即欠準(zhǔn)數(shù)字的數(shù)位最大）的數(shù)值為準(zhǔn)，以確定其它數(shù)值在運(yùn)算中保留的數(shù)位和決定計(jì)算結(jié)果的有效數(shù)位。2.2.2許多數(shù)值相乘除時(shí)，所得積或商的相對(duì)誤差必較任何一個(gè)數(shù)值的相對(duì)誤差大。因此相乘除時(shí)應(yīng)以諸數(shù)值中相對(duì)誤差最大（即有效位數(shù)最少）的數(shù)值為準(zhǔn)，確定其它數(shù)值在運(yùn)算中保留的位數(shù)和決定計(jì)算結(jié)果的有效位數(shù)。2.2.3在運(yùn)算過(guò)程中，為減少舍入誤差，其它數(shù)值的修約能夠臨時(shí)多保留一位，等運(yùn)算得到結(jié)果時(shí)，再依照有效位數(shù)棄去多余的數(shù)字。例1：13.65+0.00823+1.633=？本例

49、是數(shù)值相加減，在三個(gè)數(shù)值中13.65的絕對(duì)誤差最大，其最末一位數(shù)為百分位（小數(shù)點(diǎn)后二位），因此將其它各數(shù)均暫先保留至千分位，即把0.00823修約成0.008，1.633不變，進(jìn)行運(yùn)算：13.65+0.008+1.633=15.291最后對(duì)計(jì)算結(jié)果進(jìn)行修約，15.291應(yīng)只保留至百分位，而修約成15.29。例2 14.1310.076540.78=？本例是數(shù)值相乘除，在三個(gè)數(shù)值中，0.78的有效位數(shù)最少，僅為兩位有效位數(shù)，因此各數(shù)值均應(yīng)暫保留三位有效位數(shù)進(jìn)行運(yùn)算，最后結(jié)果再修約為兩位有效位數(shù)。14.1310.076540.78=14.10.07650.78=1.080.78=1.38=1.42

50、.2.4計(jì)算辛伐他汀（C25H38O5）的分子量。在諸元素的乘積中，原子數(shù)的有效位數(shù)可視作無(wú)限多位，因此可依照各原子量的有效位數(shù)對(duì)乘積進(jìn)行定位；而在各乘積的相加中，由于中國(guó)藥典規(guī)定分子量的數(shù)值保留到小數(shù)點(diǎn)后二位（百分位），因此應(yīng)將各元素的乘積修約到千分位（小數(shù)點(diǎn)后三位）后相加；再將計(jì)算結(jié)果修約到百分位，即得。12.01125+1.0079438+15.99945=300.275+38.30172+79.997=300.275+38.302+79.997=418.574=418.573）.一般要求3.1正確記錄檢測(cè)所得數(shù)值。對(duì)由儀器所顯示結(jié)果如峰面積、吸光度值、樣品量等應(yīng)記錄所有的顯示數(shù)值并參與

51、計(jì)算，其他應(yīng)依照取樣量量具的精度檢測(cè)方法的同意誤差和標(biāo)準(zhǔn)中限度規(guī)定，確定數(shù)字的有效位數(shù)（或數(shù)位），檢測(cè)值必須與測(cè)量的準(zhǔn)確度相符合，記錄全部準(zhǔn)確數(shù)字和一位欠準(zhǔn)數(shù)字。3.2正確掌握和運(yùn)用規(guī)則。不論是何種方法進(jìn)行計(jì)算，都必須執(zhí)行進(jìn)舍規(guī)則和運(yùn)算規(guī)則，如用計(jì)算器進(jìn)行計(jì)算，也應(yīng)將計(jì)算結(jié)果經(jīng)修約后再記錄下來(lái)。3.3要依照取樣的要求，選擇相應(yīng)的量具。3.4“周密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確到所取重量的0.1%，可依照稱量選用分析天平或半微量分析；“周密量取”應(yīng)選用符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的移液管；必要時(shí)應(yīng)加校正值。3.5“稱定”（或“量取”）指稱取的重量（或量取的容量）應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量（或容量）的百分之一。3.6取用量為“約

52、XX”時(shí)，系指取用量不超過(guò)規(guī)定量的10010%。3.6.1取用量的精度未作專門(mén)規(guī)定時(shí)，應(yīng)依照其數(shù)值的有效數(shù)位選用與之相應(yīng)的量具；如規(guī)定量取5ml5.0ml或5.00ml時(shí)，則應(yīng)分不選用510ml 的量筒510ml的刻度吸管或5ml的移液管進(jìn)行量取。3.7在判定藥品質(zhì)量是否符合規(guī)定之前，應(yīng)將全部數(shù)據(jù)依照有效數(shù)字和數(shù)值修約規(guī)則進(jìn)行運(yùn)算，并依照中國(guó)藥典2005年版二部“凡例”第十五條及國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB1250-89 極限數(shù)值的表示方法和判定方法中規(guī)定的“修約值比較法”，將計(jì)算結(jié)果修約到標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的有效位，而后進(jìn)行判定。3.7.1例：異戊巴比妥鈉的干燥失重，規(guī)定不得過(guò)4.0%，今取樣1.0042g，干燥

53、后減失重量0.0408g，請(qǐng)判定是否符合規(guī)定？本例為3個(gè)數(shù)值相乘除，其中0.0408的有效位數(shù)最少，為三位有效數(shù)字，以此為準(zhǔn)（在運(yùn)算過(guò)程中臨時(shí)多保留一位）。0.04081.004100.0%=4.064%因藥典規(guī)定的限度為不得過(guò)4.0%，故將計(jì)算結(jié)果4.064%修約到千分位為4.1%，大于4.0%，應(yīng)判為不符合規(guī)定（不得大于4.0%）。如將上述規(guī)定的限度改為“不得大于4%”，而其原始數(shù)據(jù)不變，則將計(jì)算結(jié)果修約至百分位，得4%，未超過(guò)4%的限度，應(yīng)判為符合規(guī)定（不得大于4%）。取樣量、取樣規(guī)程等的規(guī)定一次檢驗(yàn)用樣品量：指完成質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的全部理化檢驗(yàn)項(xiàng)目（除微生物限度檢查外）一次檢驗(yàn)所需的樣品

54、用量。1）.取樣件數(shù)的規(guī)定1.1取樣要有代表性，按批取樣。若一批總件數(shù)為n，則：1.1.1當(dāng)n3時(shí)，每件取樣；1.1.2當(dāng)3n300時(shí)，按 EQ R(,n) +1取樣件數(shù)隨機(jī)取樣；1.1.3當(dāng)n300時(shí)，按（ EQ R(,n) /2）+1取樣件數(shù)隨機(jī)取樣。1.2當(dāng) EQ R(,n) +1和（ EQ R(,n) /2）+1的計(jì)算值有小數(shù)位時(shí)，均直接進(jìn)位成整數(shù)，為最終的取樣件數(shù)。2）.取樣量的規(guī)定2.1進(jìn)廠物料2.1.1化工原料取樣量通常為一次檢驗(yàn)用樣品量的23倍。2.1.2包裝材料取樣量通?？蔀橐淮螜z驗(yàn)用樣品量。若需微生物限度檢查的，另取微生物限度檢查用樣品一份。2.2生產(chǎn)產(chǎn)品2.2.1中間體取

55、樣量通常為一次檢驗(yàn)用樣品量的12倍。若需留樣的，取樣量可按一次檢驗(yàn)用樣品量的23倍量增加。2.2.2最終生產(chǎn)產(chǎn)品。取樣量一般按下面的一項(xiàng)或多項(xiàng)所需樣品量的總和來(lái)執(zhí)行：初始理化檢驗(yàn).1取樣量通常為一次正常理化檢驗(yàn)用樣品量的23倍。微生物限度檢查.1除另有規(guī)定外，一般供試品的檢驗(yàn)量為10g或10ml。.2取樣時(shí)，應(yīng)從2個(gè)以上包裝單位中抽取樣品。.3一般應(yīng)隨機(jī)抽取許多于檢驗(yàn)量（2個(gè)以上最小包裝單位）3倍的供試品。法定留樣.1取樣量通常為一次檢驗(yàn)用樣品量的2倍（微生物限度檢查用樣品不留）。穩(wěn)定性試驗(yàn)用樣品.1按穩(wěn)定性試驗(yàn)檢驗(yàn)項(xiàng)目一次檢驗(yàn)用樣品量的23倍量，乘以穩(wěn)定性試驗(yàn)取樣檢驗(yàn)次數(shù)來(lái)計(jì)算取樣量。注：生

56、產(chǎn)產(chǎn)品的初始檢驗(yàn)用樣品和法定留樣每批必取。進(jìn)廠物料：1）.倉(cāng)庫(kù)審核1.1物料進(jìn)廠時(shí)，運(yùn)輸車(chē)先停在倉(cāng)庫(kù)辦公室傍邊的地磅上，同意進(jìn)廠物料的初步檢查，審核下列內(nèi)容（包括，但不僅限于）：（填寫(xiě)F-02-021進(jìn)廠物料檢查列表）1.1.1物料的差不多信息1.1.2包裝和毛重1.1.3運(yùn)輸工具的安全和可靠性1.2倉(cāng)庫(kù)初步審核后，如沒(méi)有偏差，可通知QA取樣；若物料初步審核后，發(fā)覺(jué)偏差，可通知QA，進(jìn)行偏差調(diào)查，決定對(duì)進(jìn)廠物料進(jìn)行檢測(cè)依舊拒收。2）.化驗(yàn)申請(qǐng)審核2.1進(jìn)廠物料入庫(kù)后，QA會(huì)收到倉(cāng)庫(kù)送來(lái)的化驗(yàn)申請(qǐng)單。2.2依照化驗(yàn)申請(qǐng)單及原廠檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，檢查、審核下列內(nèi)容（包括，但不僅限于）：2.2.1內(nèi)容填寫(xiě)

57、是否完整、準(zhǔn)確。2.2.2與原廠檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的內(nèi)容是否相符。2.2.3物料名稱、代碼及規(guī)格等是否與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的一致。2.2.4供應(yīng)商是否為經(jīng)確認(rèn)的供應(yīng)商。2.3經(jīng)檢查、確認(rèn)無(wú)誤且資料齊全后，在原廠報(bào)告書(shū)上加蓋“已確認(rèn)”章并簽字、日期。QA將化驗(yàn)申請(qǐng)單和原廠檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)一起轉(zhuǎn)至QC，由QC安排取樣。3）.取樣職責(zé)3.1進(jìn)廠物料的取樣由QC負(fù)責(zé)。必要（如，QC人手不夠）時(shí)，也可由QA對(duì)進(jìn)廠物料進(jìn)行取樣。4）.取樣用容器具4.1取樣用容器。進(jìn)廠物料的取樣容器要緊有，包括但不僅限于：4.1.1固體物料：塑料瓶、塑料袋、玻璃瓶等。4.1.2液體物料：一般為玻璃瓶。關(guān)于有避光要求的物料應(yīng)用棕色瓶，關(guān)于堿性物料

58、應(yīng)采納塑料瓶。4.2取樣用工具。進(jìn)廠物料的取樣工具要緊有，包括但不僅限于：4.2.1固體物料：不銹鋼取樣棒、鏟子4.2.2液體物料：玻璃管、不銹鋼管、聚四氟乙烯管4.2.3氣體物料：氣袋4.3取樣工具的清潔4.3.1取樣后，取樣工具先用飲用水沖洗至沒(méi)有明顯痕跡，必要時(shí)可用刷子刷洗，玻璃取樣工具也可用重鉻酸鉀洗液浸泡過(guò)夜后再用飲用水沖洗潔凈；晾干或烘干后在化驗(yàn)室指定的存放區(qū)域中存放。4.3.2氣袋不用清洗，但每次取樣前應(yīng)用待取樣的氣體置換三次后再取樣。4.3.3取樣工具在清潔后應(yīng)完全包在塑料膜內(nèi)，防止污染，并做好清潔標(biāo)簽，內(nèi)容應(yīng)包括清潔人、日期、有效期。5）.取樣環(huán)境要求5.1進(jìn)廠物料的取樣應(yīng)在

59、指定的房間或區(qū)域中進(jìn)行。5.2化工原料5.2.1固體化工原料：在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域中指定的取樣間中取樣。5.2.2液體化工原料：存放于室內(nèi)，以及存放于開(kāi)放區(qū)域中的桶裝液體化工原料，可在物料存放區(qū)域中的指定位置取樣，也可在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域中指定的取樣間中取樣（若出于安全方面的考慮）。存放于貯罐中的液體物料，物料必須從槽罐中取樣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，再裝入貯罐中；不得將待驗(yàn)的物料裝入貯罐后再取樣。5.2.3直接接觸最終原料產(chǎn)品的包裝材料：能夠在潔凈的生產(chǎn)車(chē)間中取樣，或在化驗(yàn)室的菌檢室中取樣。5.2.4不直接接觸最終原料產(chǎn)品的包裝材料：在收料現(xiàn)場(chǎng)，或相應(yīng)的留檢區(qū)域中取樣。5.3在取樣間取樣時(shí)，同一時(shí)刻只能取同品種、同規(guī)格、

60、同批號(hào)的物料；取樣后應(yīng)對(duì)取樣間進(jìn)行適當(dāng)清潔后再取下一個(gè)物料。5.4取樣間的清潔要求5.4.1在潔凈的生產(chǎn)車(chē)間/化驗(yàn)室菌檢室中取樣時(shí)，取樣前后的場(chǎng)地清潔要求，與潔凈生產(chǎn)車(chē)間和菌檢室的清潔要求一致。5.4.2在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域的取樣間中取樣時(shí)，取樣間的清潔要求通則為：將物料全部撤出取樣間。工作臺(tái)面、稱量器具等用濕抹布擦拭潔凈，再用干抹布擦干。地面用濕拖把拖潔凈。吸風(fēng)罩的罩口內(nèi)壁和設(shè)備外表面用濕抹布擦拭潔凈，再用干抹布擦干。檢查取樣間進(jìn)風(fēng)口的初效過(guò)濾器，如需要，清潔；必要時(shí)更換。5.4.3取樣間作為固體倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域的一部分，它的日常衛(wèi)生清潔（SOP 4-0003 倉(cāng)庫(kù)清潔治理規(guī)定）5.5取樣間的清潔狀態(tài)5.5.