1、丙肝的現(xiàn)狀和診治進展丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第1頁主要內(nèi)容丙肝現(xiàn)實狀況IFN時代慢丙肝治療不停進步DAAs時代全球第一個能夠治愈慢性病毒感染性疾病丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第2頁丙肝流行及診治現(xiàn)實狀況丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第3頁全球丙肝病毒感染人數(shù)約為 1.31.7億4Thailand & Vietnam1,63.34.0 MEurope 5,87.3-14.7MUnited States3.2-7.1M3,4South America25.89.7 MAfrica632 MJapan1,71.32.6 MChina1,613.5 -25.6 MAustralia10.26 MTaiwan10.4-0.8

2、 MIndia & Pakistan1,621.132.4 MKorea1,7 0.6 M1.01.9%2.010%感染流行率10%1.0%計算自預(yù)計人群和HCV流行率數(shù)據(jù)丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第4頁我國HCV感染匯報病例數(shù)年- CDC HCV case report丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第5頁個別小城市及農(nóng)村地域丙肝高發(fā)遼寧建平縣流行率高福建莆田市流行率高 40%吉林扶余縣流行率高河北寬城流行率高40%河北圍場縣流行率高河北青龍縣流行率高, 40%河南永城縣流行率高安徽渦陽縣流行率高江蘇丹陽、金壇流行率高貴州平塘縣流行率高黑龍江吉林遼寧北京河北天津山東江蘇上海浙江福建廣東海南廣西江西湖南湖北安徽

3、河南山西內(nèi)蒙古陜西寧夏甘肅重慶四川貴州云南西藏青海新疆渭南40%寧城40%阿榮旗40%嫩江40%河源市紫金縣40%丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第6頁1. 陳園生等，中華流行病學(xué)雜志，32（9）：888-912. Source：莊輝院士，年丙肝防治策略研討會我國HCV感染人數(shù)推算71丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第7頁全球HCV基因型分布 Jane P. Messina, Hepatology, ,61(1):77-87不一樣區(qū)域HCV基因分型分布丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第8頁中國HCV基因型分布Subtype unidentifiableMultiple genotypes1b2b6cHCV 基因型1a3b3a2a

4、 or 2c6a or 6bOverallHY Rao et al; Journal of Gastroenterology and Hepatology ; 29: 545-553丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第9頁丙型肝炎自然史及疾病進展急性HCV感染慢性丙型肝炎肝硬化75-85%20-30%肝細胞癌14%/年*8%20%4HCV感染自然史和疾病進展10時間 (年)2030肝臟失代償27%/年Natural History of Hepatitis C Infection Hepatitis C Online Sep 16飲酒、肥胖、合并感染HIV或HBV可加速疾病進展丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第10頁丙

5、肝的現(xiàn)狀和診治進展第11頁丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第12頁IFN時代慢丙肝治療不停進步丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第13頁中華肝臟病雜志年12月第23卷第12期.EASL, Journal of Hepatology . 60：392-420.AASLD-IDSA.Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C. 慢性丙型肝炎治療目標(biāo)去除HCV，取得治愈SVR是指結(jié)束治療后12或24周時，使用高靈敏檢測(15IU/ml)無法檢測到HCV RNACOBAS HCV RNA檢測提供準(zhǔn)確療效監(jiān)測，降低復(fù)發(fā)不論是PR治療或DAAs治療

6、，均應(yīng)使用高靈敏HCV RNA監(jiān)測療效及確定停藥時機EASL丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第14頁慢丙肝抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)長期有效干擾素（PegIFN）優(yōu)于普通IFN干擾素與利巴韋聯(lián)合治療優(yōu)于干擾素單藥治療利巴韋林禁忌者，單用PegIFN或IFN治療丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第15頁SVR: 停藥后24周，HCV RNA檢測不到或轉(zhuǎn)陰IFN24 周1998 年1干IFN48 周1998 年1IFN+ RBV1998 年2PEG-IFN+RBV年3PEG-IFN+ RBV治療中國慢丙肝患者 年4SVR (%)PEG-IFN + RBV治療中國慢丙肝實現(xiàn)cEVR患者 年5聚乙二醇干擾素-2a聯(lián)合利巴韋林治療中國慢性丙

7、型肝炎患者療效提升丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第16頁DAAs(direct-acting antivirals)時代 治愈丙肝丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第17頁EASLAASLDAPASL各大年會紛紛推出新臨床試驗數(shù)據(jù)和real world 數(shù)據(jù)丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第18頁HCV已經(jīng)被認為是全球第一個能夠治愈慢性病毒感染性疾病丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第19頁丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第20頁丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第21頁DAAs時代咱們面臨問題丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第22頁已經(jīng)和即將上市DAAs丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第23頁終末期腎病/透析患者丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第24頁選擇DAAs時需注意腎損害者安全性丙肝的現(xiàn)狀和診治

8、進展第25頁Grazoprevir/elbasvir在腎損害患者中使用 丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第26頁輕中度腎損傷，當(dāng)前多個DAA方案獲批使用，如3D方案、EBR/GZR、LDV/SOF、SMV+SOF和DCV/SOF等重度腎損害和終末期腎病接收血透者，當(dāng)前獲批能夠使用藥品為主要經(jīng)肝臟代謝西咪普韋、達拉他韋和3D方案以及EBR/GZR腎移植患者應(yīng)用DAA時 注意與免疫抑制劑如他克莫司、環(huán)孢素A等存在相互作用腎損害患者中使用DAA標(biāo)準(zhǔn) 丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第27頁失代償期肝硬化患者丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第28頁daclatasvir/sofosbuvir/ribavirin治療進展期肝硬化3期臨床研

9、究 ALLY-1Adapted from Poordad F et al. Daclatasvir, sofosbuvir, and ribavirin combination for HCV patients with advanced cirrhosis or posttransplant recurrence: phase 3 ALLY-1 study EASL abstract LO8. J Hepatol. ;62(1)(suppl).4丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第29頁ALLY-1 MELD評分 改變Adapted from Poordad F et al. Daclatasvir, s

10、ofosbuvir, and ribavirin combination for HCV patients with advanced cirrhosis or posttransplant recurrence: phase 3 ALLY-1 study EASL abstract LO8. J Hepatol. ;62(1)(suppl).4*The patient did not achieve a SVR at week 12丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第30頁肝移植后患者丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第31頁評價LDV/SOF + RBV 在肝移植后患者應(yīng)用SOLAR-2入組了12個國家34個中心32

11、9例患者SOLAR 2 trial EASL abstract G02. J Hepatol. ;62 (1)(suppl).5丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第32頁DAA治療肝移植受體HCV感染提議丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第33頁HIV/HCV共感染患者丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第34頁Harvoni治療HIV/HCV共感染丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第35頁丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第36頁DAA耐藥與治療失敗丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第37頁HCV RAVsRAVs （resistance associated variant）耐藥相關(guān)變異病毒Y93H 與達卡他韋耐藥相關(guān)，無變異者SVR率為90%以上；發(fā)生變異SVR率為40%

12、C316N與索非布韋耐藥相關(guān)丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第38頁中國基因1b型丙肝患者預(yù)存RAVs 中國基因1b型患者SOF相關(guān)基因耐藥C316N突變發(fā)生率達 %Wang Y et al. Chin Med J (Engl). Oct 5;128(19)2625-31.71%（103/145）存在最少一個與NS3/4A RAV14.9%（22/148）患者存在最少一個與NS5A蛋白酶抑制劑耐藥相關(guān)突變基因 94%（129/137）NS5B RAV94丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第39頁DAA耐藥突變可影響SVR取得C316N RAV顯著降低SOF治療GT1b患者SVR率1RAVs可造成DCV/ASV治療SVR

13、降低254例基因1型丙肝患者（其中24例基因1b型）接收SOF+RBV（n=18）或SOF+PR治療日本真實世界中DCV/ASV治療療效和安全性1. Vermehren J et al. AASLD. #1055.2. Sezaki H et al. AASLD. #1191.無RAVs NS3 RAVs NS5A-L31 RAVsY93 RAVs丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第40頁MAGELLAN-I研究目標(biāo)：評定ABT-493（NS3/4A蛋白酶抑制劑）聯(lián)合ABT-530（NS5A抑制劑） RBV治療療DAA治療失敗GT1丙型肝炎患者有效性和安全性研究方案：天天一次，療程12周 41例（82%）存

14、在基線RAVs 15例 NS3 10例 NS5A 16例 NS3/NS5A結(jié)果：SVR12：95% 副作用 頭痛 28% 疲勞 26% 惡心 20% 丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第41頁妊娠/哺乳期患者丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第42頁丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第43頁丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第44頁當(dāng)前尚無DAAs同意用于妊娠、哺乳期婦女，也無藥品被同意用于預(yù)防母嬰垂直傳輸所以，提議孕前常規(guī)篩查，確診HCV感染，先行抗HCV治療丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第45頁DAAs與HCC丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第46頁年4月13日J Hepatol在線發(fā)表論文:DAA治療可能增加HCC復(fù)發(fā)風(fēng)險該小規(guī)模隊列研究提醒經(jīng)DAA治療去除HCV

15、后，HCC復(fù)發(fā)率較高丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第47頁EMA開始審查DAA是否增加HCC風(fēng)險丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第48頁與PR一樣，DAA也能夠降低HCC發(fā)生率丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第49頁DAAs與HBV丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第50頁丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第51頁使用DAA治療HBV、HCV合并感染者應(yīng)注意HBV再活化丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第52頁中國丙型肝炎防治指南（版） HBV、HCV合并感染者治療推薦丙肝的現(xiàn)狀和診治進展第53頁PrOD（奧比他韋/帕利瑞韋/利托那韋+達塞布韋）索非布韋/西米普韋索非布韋/雷迪帕韋入組（例）372815781,0440失代償發(fā)生率（1000人-年） 10.6 (5.89-17.36) 32.4 (20.74-48.16) 13.0 (9.74-17.10)基線有肝硬化患者失代償發(fā)生率（1000人-年） 36.9 (19.1-64.5)61.8 (38.2-94.5) 41.1 (29.9-55.2)基線無肝硬化患者失代償發(fā)生率（1000人-年） 2.7 (0.6-8.0)7.5 (1.5-21.8) 2.7 (1.2-5.4)Alimentary Pharmacology & Therapeutic