1、醫(yī)學微生物學出血熱病毒詳解演示文稿第一頁，共三十一頁。（優(yōu)選）醫(yī)學微生物學出血熱病毒第二頁，共三十一頁。第三頁，共三十一頁。漢坦病毒第一節(jié)第四頁，共三十一頁。* 漢坦病毒于 1978 年由韓國學者李鎬汪等從疫區(qū) 黑線姬鼠肺組織中分離出，分類： 單分子負鏈 RNA 病毒目（Mononegavirade） 布尼亞病毒科（Bunyaviridae） 漢坦病毒屬（Hantavirus） * 病毒名稱來自漢坦病毒屬的原型病毒漢灘病毒 （Hantaan virus），為避免區(qū)分屬及型的名稱 時發(fā)生混亂，故在譯名用字上加以區(qū)別。第五頁，共三十一頁。漢坦病毒（Hantavirus)的型別 漢灘病毒（Hanta

2、an virus） HFRS 漢城病毒（Seoul virus） HFRS 多布拉伐-貝爾格萊德病毒 HFRS （Dobrava-Belgrade virus） 普馬拉病毒（Puumala virus） HFRS 泰國病毒（Thailand virus） HFRS 希望山病毒（Prospect virus） ？ 索塔帕拉雅病毒（Thottapalaym virus） ？ 辛諾柏病毒（Sin Nombre virus） HPS第六頁，共三十一頁。漢坦病毒在臨床上主要引起兩種急性傳染?。? 腎綜合征出血熱 （Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS） 以

3、發(fā)熱、出血、腎功能損害和免疫功能紊亂為主 要特征。* 漢坦病毒肺綜合征 （Hantavirus pulmonary syndrome，HPS） 以肺浸潤及肺間質(zhì)水腫，呼吸窘迫、衰竭為主要 特征。第七頁，共三十一頁。第八頁，共三十一頁。中國是世界上 HFRS 疫情最嚴重的國家1. 流行范圍廣：除青海和新疆外，其余各省、市、 自治區(qū)均有病例報告。 * 傳染源和宿主動物廣泛、可通過多種途徑傳播* 多為野外感染，主要危害青壯年* 缺乏特異有效的治療藥物2. 發(fā)病人數(shù)多： 10 萬人左右/年； 占全球總病例數(shù) 80% 以上。3. 病死率較高： 5%10%。第九頁，共三十一頁。一、生物學性狀第十頁，共三十

4、一頁。1. 漢坦病毒的形態(tài)學特征 病毒體呈圓形或卵圓形，直徑90110nm，有囊膜，囊膜上有突起。第十一頁，共三十一頁。病毒核酸為單股負鏈RNA，分L、M、S三個片段。病毒具有四種結(jié)構(gòu)蛋白，即核蛋白N、糖蛋白G1、G2和RNA依賴RNA聚合酶（RdRp）漢坦病毒顆粒模型第十二頁，共三十一頁。L：約6.36.5 kb，編碼RNA聚合酶， 與病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄有關(guān) M：約3.63.7 kb，編碼囊膜糖蛋白 G1、G2S：約1.62.0 kb，編碼核蛋白第十三頁，共三十一頁。* 囊膜糖蛋白G1和G2：分別為70 kD和55 kD。 有中和抗原位點和血凝抗原位點，能刺激機體 產(chǎn)生中和抗體，起保護作用，但

5、免疫原性較弱。* 核蛋白：50 kD。含量高，免疫原性強。氨基 端有多個線性抗原位點，對于維持完整核蛋白 的立體構(gòu)象和抗原活性有重要作用；既有T 細 胞識別的位點，也有中和抗原位點；能刺激機 體體液免疫和細胞免疫應(yīng)答。第十四頁，共三十一頁。2. 培養(yǎng)特性及實驗動物 * 多種細胞敏感，一般不出現(xiàn)細胞病變， 需用免疫學方法檢測證實。* 易感動物有多種（主要為嚙齒動物）， 但除了小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致 死外，其余均無明顯癥狀。第十五頁，共三十一頁。3. 抵抗力 * 對酸（pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏 感；一般消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒。* 不耐熱，5660 30分鐘可滅活病毒。*

6、紫外線照射（50 cm、1小時）可滅活病毒。第十六頁，共三十一頁。二、流行病學特征第十七頁，共三十一頁。1. 傳染源和宿主動物* 多宿主性，主要為嚙齒動物。姬鼠屬、家鼠 屬、林平屬、白足鼠屬等為主要傳染源。* 我國主要是黑線姬鼠和褐家鼠；主要存在著 姬鼠型（漢灘型）疫區(qū)、家鼠型（漢城型） 疫區(qū)和混合型疫區(qū)。漢坦病毒的主要動物宿主和傳染源黑線姬鼠 第十八頁，共三十一頁。2. 傳播途徑尚未完全確定 * 動物源性傳播：呼吸道 消化道 破損皮膚 * 垂直（胎盤）傳播 * 蟲媒（螨）傳播 ？第十九頁，共三十一頁。3. 流行季節(jié) 四季均可發(fā)生，有明顯的季節(jié)性流行高峰* 姬鼠型疫區(qū)：1112月、67月* 家

7、鼠型疫區(qū)：35月份 * 混合型疫區(qū)：冬、春季均可出現(xiàn)流行高峰 第二十頁，共三十一頁。中國HFRS宿主動物漢坦病毒型別的分布第二十一頁，共三十一頁。中國HFRS患者血清漢坦病毒型別的分布第二十二頁，共三十一頁。漢坦病毒循環(huán)鼠間存在著病毒的自然循環(huán)，人作為易感宿主偶然進入這個循環(huán)就會感染。 第二十三頁，共三十一頁。三、致病性與免疫性第二十四頁，共三十一頁。 三大主癥 * 發(fā)熱 * 出血 * 腎臟損害 五期經(jīng)過 * 發(fā)熱期 * 低血壓期 * 少尿期 * 多尿期 * 恢復(fù)期 1. 臨床表現(xiàn)：潛伏期短，起病急，發(fā)病快第二十五頁，共三十一頁。HFRS的部分臨床表現(xiàn): A: 結(jié)膜充血；B: 牙齦出血； C:

8、 皮下出血；D: 皮膚淤斑。第二十六頁，共三十一頁。 2. 發(fā)病機理1）漢坦病毒直接作用 靶細胞：血管內(nèi)皮細胞、骨髓巨核細胞、 肝細胞、神經(jīng)細胞、 單核細胞第二十七頁，共三十一頁。 2）免疫病理損傷（發(fā)病與機體免疫應(yīng)答密切相關(guān)）* 型變態(tài)反應(yīng)早期 IgE 和組胺，嗜堿性 粒細胞脫顆粒試驗陽性* 型變態(tài)反應(yīng)早期特異性抗體，免疫復(fù) 合物形成，沉積到小血管、毛細血管、紅細胞、 血小板、腎小球、腎小管基底膜等，補體被激 活，促使肥大細胞及受損血小板釋放血管活性 物質(zhì)、凝血因子等參與血管擴張和通透性增加 的作用，引起血管和各組織的免疫病理損傷。第二十八頁，共三十一頁。 1）人群易感性 * 普遍易感； * 多呈隱性感染； * 患者以青壯年為主。3. 免疫性第二十九