1、關于抗生素合理使用課件第一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月抗感染藥物發(fā)展簡史1929 Alexander Fleming 發(fā)現青霉素 Howard Florey 和 Ernst Chain分離獲得青霉素，用于動物試驗。 青霉素首次用于救治戰(zhàn)傷患者，拯救了 許多人的生命1950s 大量抗生素用于臨床。A poster from World War II, dramatically showing the virtues of the new miracle drug, and representing the high level of motivation in the countr

2、y to aid the health of the soldiers at war.第二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月這些也只是冰山一角抗生素是臨床上應用最廣和最重要的一類藥物?？股氐膯柺篮团R床應用給人們帶來了福音。而濫用抗生素給人們的健康帶來危害。據統(tǒng)計，我國每年有8萬人直接或間接死于濫用抗生素。我國7歲以下兒童因為不合理使用抗生素造成耳聾的數量多達30萬人，占總體聾啞兒童的30%40%，而一些發(fā)達國家只有0.9%。第三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月濫用抗生素所致細菌耐藥嚴重在住院的感染病患者中，耐藥菌感染的病死率為11.7%，普通感染的病死率只有5.4%。我國已

3、成為世界上濫用抗生素問題最嚴重的國家之一。第四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月我國抗菌藥物的使用特點品種多用量大級別高耐藥率高第五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月抗生素應用現狀應用范圍 應用類型 有疑問的應用人類用(50%) 綜合醫(yī)院20% 20%-50%不需要 社區(qū)80%農業(yè)用(50%) 治療性20% 40%-80%高度懷疑 預防或促生長80%第六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月誤區(qū)：抗生素對一切感染都有效許多患者認為病毒性呼吸道感染患者服用阿莫西林之后病情好轉。這通常是疾病自然過程的結果，而不是阿莫西林的效果。母親覺得孩子服用抗生素更安全有效。盡管臨床試驗顯示

4、抗生素無預防價值，但醫(yī)生和患者選擇抗生素以預防可能的繼發(fā)性感染?；颊叱３Ｗ孕蟹每股?。第七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月大量使用抗生素的后果資源浪費患者的健康受影響輸出耐藥菌株第八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月耐藥菌的變遷19201960年 G+菌 葡萄球菌19601970年 G-菌 銅綠假單胞等70年代末今 G+，G-菌MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌VRE 耐萬古霉素腸球菌 PRP 耐青霉素肺炎鏈球菌 ESLs 超廣譜 -內酰胺酶（G-） AmpCI型 -內酰胺酶（G-） NDM-1 金屬-內酰胺酶1第九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月舉例：肺部感染治療面臨

5、耐藥菌的挑戰(zhàn)現狀在全球范圍內，“ESKAPE”耐藥已成為導致患者發(fā)病及死亡的重要原因1我國，“ESKAPE”耐藥菌株檢出率高2檢出率(%)產ESL大腸埃希菌MRSA產ESL肺炎克雷伯菌屬不動桿菌屬*銅綠假單胞菌*耐萬古霉素屎腸球菌*在G-菌中的檢出率“ESKAPE”耐藥現象日益嚴重，但當前新型抗菌藥物的研發(fā)逐漸減緩，未來可能面臨無藥可用的局面31. Rice L et al. The Journal of Infectious Diseases 2008; 197:1079812.朱德妹等.中國感染與化療雜志.2011;11(5):321-3293. oucher HW et al. Clin

6、ical Infectious Diseases 2009; 48:112新藥數量1983-19871988-19921993-19971998-20022003-2007第十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月10 合理使用抗生素的原則1、認識抗生素，選對抗生素；2、經驗治療與藥敏檢查相結合，患者全身情況與適宜抗生素相結合，盡早實現目標用藥；3、根據PK/PD制定合理用藥方案；4、針對患者特殊病理情況謹慎用藥，密切觀察/及時處理抗生素的不良反應。第十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月人體細菌抗菌藥物吸收分布代謝排泄不良反應耐藥抗 菌 作 用 吞噬免疫感染人體、抗菌藥物和細菌的

7、相互關系第十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床常用的幾類抗生素第十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月抗生素的作用機制1、 阻斷細胞壁的合成2、 阻制核糖體蛋白的合成3、損傷細胞膜影響通透性4、 影響葉酸代謝5、 阻斷DNA、RNA的合成第十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/9/1915抗菌藥作用機制第十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月-內酰胺類（-lactam）抗生素青霉素類頭孢菌素類非典型-內酰胺類第十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 -內酰胺類為什么稱其為內酰胺類抗生素？ 因為青霉素類和頭孢菌素類均有相同的內酰胺環(huán)，可被內

8、酰胺酶水解而失效。這類抗生素的作用是抑制細胞壁的合成。第十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月青霉素類青霉素G半合成青霉素類半合成耐酶青霉素半合成廣譜青霉素復合青霉素第十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月青霉素G 主要使用在溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、不產青霉素酶葡萄球菌、炭疽、破傷風、氣性壞疽、梅毒、鉤端螺旋體、回歸熱、白喉第十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月半合成青霉素類 半合成耐酶青霉素：主要使用于產青霉素酶的葡萄球菌感染，主要品種有苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林，成人每日2-4g。甲氧西林主要用于實驗室檢測耐甲氧西林金葡菌（MRSA）第二十張，PPT

9、共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 半合成廣譜青霉素：因對各種-內酰胺酶的穩(wěn)定性差，臨床使用逐漸減少阿莫西林：抗菌譜與氨芐西林相似，抗菌活性是氨芐西林的2倍，主要用于呼吸道、泌尿道及皮膚軟組織感染。哌拉西林：對綠膿桿菌、肺炎克雷白菌等革蘭陰性菌的抗菌活性相對較強，主要用于臨床輕、中度感染，劑量8-16g/天。第二十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月替卡西林：對綠膿桿菌作用較好，對其它G-菌作用強于阿莫西林。阿洛西林：對G+，G-及部分厭氧菌均有良好抗菌活性，尤其對綠膿桿菌有明顯療效，成人每日4-6g。美洛西林：抗菌譜與阿洛西林相似，對綠膿桿菌抗菌活性較強，常用于需氧及厭氧菌混合感染的腹

10、腔和婦科感染，成人每日2-4g。第二十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月復合青霉素半合成廣譜青霉素加上一種-內酰胺酶抑制劑哌拉西林他咗巴坦（特治星）第二十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月各代頭孢菌素特點第二十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素類Cephalosporins頭孢烯第二十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一代頭孢菌素適應證第二十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二代頭孢菌素第二十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三代頭孢菌素第二十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢噻肟Cefotaxime 頭孢

11、曲松Ceftrixone對大腸桿菌等腸桿菌科細菌有強大抗菌作用，對G+菌亦有良好作用約40%的藥物自肝膽系統(tǒng)排泄頭孢曲松半衰期8h，每日用藥1-2次國內近年G菌對頭孢噻肟耐藥性上升較快，ESBL CTX-M型為主適應證：敏感菌所致呼吸、尿路、肝膽系統(tǒng)及中樞神經系統(tǒng)感染PISP所致的呼吸道及中樞神經系統(tǒng)感染第二十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢哌酮Cefoperazone頭孢他啶Ceftazidime對G+菌的抗菌作用差對銅綠假單胞菌具抗菌活性頭孢哌酮對-內酰胺酶穩(wěn)定性較差約75%自膽汁排出，膽汁中濃度高可致出血等不良反應適應證：腸桿菌科、綠膿桿菌引起呼吸、泌尿、腹腔及肝膽系統(tǒng)感

12、染第三十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四代頭孢菌素3四價氮原子第三十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月頭霉素類Cephamycins品 種頭孢西丁 Cefoxitin頭孢美唑 Cefmetazole頭孢替坦 Cefotetan抗菌活性較第二代頭孢菌素略差也有將頭霉素類歸入第二代頭孢菌素7第三十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月頭霉素類 Cephamycins抗菌特點對ESBL穩(wěn)定對厭氧菌有效適應證敏感菌所致呼吸道、尿路等感染需氧菌與厭氧菌的混合感染如腹腔感染腹腔或盆腔手術的預防用藥第三十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月碳青霉烯類Carbapenem

13、s品 種 亞胺培南 Imipenem、 美羅培南 Meropenem 帕尼培南 Panipenem、厄他培南 Ertapenem 比阿培南 Biapenem抗菌譜 極廣需氧G+菌：鏈球菌屬、MSSA等腸桿菌科，對ESBL穩(wěn)定性高 銅綠假單胞菌（近年耐藥性上升快）厭氧菌1第三十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月碳青霉烯類 Carbapenems適應證多重耐藥的革蘭陰性桿菌所致嚴重感染脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的經驗治療不良反應亞胺培南偶可引起抽搐，不適用于中樞神經系統(tǒng)感染第三十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月單酰胺類

14、Monobactams品種 氨曲南Aztreonam抗菌譜 窄對腸桿菌科和綠膿具強大作用對G菌無抗菌活性適應證 適用于各類G菌感染不良反應 少與青霉素及頭孢菌素交叉過敏反應發(fā)生率低在密切觀察下可用于青霉素過敏或頭孢菌素過敏患者第三十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月-內酰胺酶抑制劑合劑 lactam/lactamase inhibitor 酶抑制劑品種舒巴坦 （Sulbactam)克拉維酸（Clavulanic acid)他唑巴坦（Tazobactam)酶抑制劑作用通常具微弱的抗菌作用，舒巴坦對不動桿菌屬具良好抗菌活性對多數質粒介導的和部分染色體介導的-內酰胺酶有強大的抑制作用，擴大

15、抗菌譜，增強抗菌活性抑酶作用：他唑巴坦克拉維酸舒巴坦合劑的抗菌作用主要取決于內酰胺類藥物的抗菌譜及抗菌活性合劑不增強對內酰胺類藥物敏感的細菌的抗菌活性第三十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月阿莫西林克拉維酸 5:1 安美汀、力百汀氨芐西林舒巴坦 2：1 優(yōu)立新哌拉西林他唑巴坦 8：1 特治星替卡西林克拉維酸 15: 1 替門汀 15：2頭孢哌酮舒巴坦 2:1或1:1 舒普深 臨床常用-內酰胺酶抑制劑合劑第三十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月-內酰胺酶抑制劑合劑的適應證產內酰胺酶細菌感染中重度感染的經驗治療需氧菌、產酶菌與厭氧菌的混合感染口服制劑也可用于社區(qū)常見感染的治療不

16、推薦用于內酰胺類敏感菌感染、非產內酰胺酶耐藥菌感染第三十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月氨基糖苷類 Aminoglycosides特點：抗菌譜廣主要作用于G-菌對葡萄球菌有一定作用，對溶鏈、肺球作用不強對厭氧菌無作用胃腸道吸收差，不易透過血腦屏障具有耳毒性和神經肌肉接頭阻滯作用品種： 慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、新霉素、大觀霉素、異帕米星鏈霉素鏈霉胍第四十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月慶大霉素 Gentamicin用于G桿菌、銅綠假單胞菌感染與青G聯合對腸球菌協(xié)同作用與哌拉西林聯合對綠膿桿菌有協(xié)同作用鏈霉素 Streptomycin 主要用

17、于結核桿菌感染阿米卡星 Amikacin抗菌譜與慶大相似，抗菌作用強適用于耐藥G菌包括銅綠假單胞菌感染耳毒性、腎毒性與卡那霉素相似第四十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月奈替米星 Netilmicin抗菌活性與慶大相似，對革蘭陰性菌作用不及阿米卡星，對金葡等革蘭陽性菌抗菌作用強耳毒性明顯低于其他氨基苷類，但腎毒性則無顯著差別異帕米星 Isepamicin對腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌與阿米卡星相似，對葡萄球菌有良好作用特點：對細菌產生的多種氨基糖苷鈍化酶穩(wěn)定耳毒性明顯低于阿米卡星，但腎毒性則無顯著差別第四十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月林可霉素類 Lincosamides

18、品 種：林可霉素 Lincomycin克林霉素 Clindamycin特 點：抗菌譜窄對金葡菌等G+菌具抗菌作用對厭氧菌具良好作用PK：在膽汁、骨與骨髓中濃度較高克林霉素口服吸收完全不良反應較少，偶可引起偽膜性腸炎克林霉素第四十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月大環(huán)內酯類Macrolides品 種14元環(huán)紅霉素 Erythromycin克拉霉素 Clarithromycin羅紅霉素 Roxithromycin地紅霉素 Dirithromycin15元環(huán)： 阿奇霉素 Azithromycin16元環(huán):麥迪霉素 Midecamycin 乙酰麥迪霉素 Acetylmidecamycin,

19、Miocamycin乙酰螺旋霉素 Acetylspiramycin交沙霉素 Josamycin紅霉素第四十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月大環(huán)內酯類 Macrolides特 點抗菌譜：需氧G+菌、支原體、衣原體、軍團菌、厭氧菌國內肺炎鏈球菌等G菌對其耐藥性高不同品種間有一定的交叉耐藥性血濃度低，不易透過血腦屏障主要不良反應為胃腸道反應、靜脈炎第四十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月新大環(huán)內酯類特點品種： 阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素PD：對流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌及淋球菌的抗菌活性增強，對支原體、衣原體的作用增強PK：生物利用度提高，半衰期長，每日1次給藥適應證：有擴大不

20、良反應 發(fā)生率低，尤其是胃腸道反應明顯低第四十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月喹 諾 酮 類Quinolones 常用品種第一代：萘啶酸第二代：吡哌酸第三代：氟喹諾酮類諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、依諾沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司氟沙星第四代：新喹諾酮類（newer quinolones）左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星Ciprofloxacin第四十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月喹諾酮類共同特點抗菌譜廣，對需氧G+菌和G-菌均具良好抗菌作用，尤其對GNB具有強大抗菌活性體內分布廣，在多數組織體液中藥物濃度高于血藥濃度半衰期較長，可以減少服藥次數，使

21、用方便多數品種有口服及注射劑，口服生物利用度高，可用于序貫治療第四十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月喹諾酮類 Quinolones不良反應胃腸道反應：最常見中樞神經系統(tǒng)反應：失眠、頭暈、頭痛較嚴重：幻覺、煩躁、焦慮、抽搐、癲癇樣發(fā)作肌肉骨骼系統(tǒng)：不用于50，主要排泄途徑為肝膽系統(tǒng)半衰期長（714 h），每日1次給藥適應證 有擴大，為治療社區(qū)獲得性呼吸道感染的選用藥物 第五十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月糖 肽 類 Glycopeptides品 種萬古霉素 Vancomycin去甲萬古霉素 Norvancomycin (Demethylvancomycin)替考拉寧 Teicoplanin特 點主要作用于各種G菌包括耐藥金葡菌、腸球菌體內分布廣，腦膜有炎癥時可透過血腦屏障有明顯