1、抗高血壓藥物(tft)抗高血壓藥物(tft)目的和內(nèi)容掌握各類抗高血壓藥的降壓機理、臨床應(yīng)用特點、主要不良反應(yīng)及選藥和應(yīng)用原則2目的和內(nèi)容掌握4血壓及其主要決定因素血 壓心輸出量外周血管阻力心收縮力心率血壓（blood pressure，BP）是指血管內(nèi)的血液對于單位面積血管壁的側(cè)壓力，即壓強。3血壓及其主要決定因素血 壓心輸出量外周血管阻力心收縮力心率血血壓主要調(diào)控機制血 壓（140mmHg)神經(jīng)調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)4血壓主要調(diào)控機制血 壓神經(jīng)調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)6血壓主要調(diào)控機制血 壓（140mmHg)神經(jīng)調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)5血壓主要調(diào)控機制血 壓神經(jīng)調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)7神經(jīng)調(diào)節(jié)壓力感受性反射化學(xué)感受性反射O2；CO

2、2，H+中樞缺血反應(yīng)特點起效快、作用強、時程段6神經(jīng)調(diào)節(jié)壓力感受性反射8壓力感受性反射血壓交感興奮1受體1受體心輸出量外周阻力血壓頸動脈竇主動脈弓7壓力感受性反射血壓交感興奮1受體1受體心輸出量外周阻力血壓力感受性反射血壓迷走興奮M受體M受體心輸出量外周阻力血壓頸動脈竇主動脈弓8壓力感受性反射血壓迷走興奮M受體M受體心輸出量外周阻力血壓頸體液調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）內(nèi)皮素-內(nèi)皮細胞舒張因子（ET-EDRF）緩激肽和血管舒張素9體液調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）11RAAS血壓腎血流量腎素腎小球濾過率心輸出量外周阻力血壓血管緊張素水鈉潴留血容量醛固酮10RAAS

3、血壓腎血流量腎素腎小球濾過率心輸出量外周阻力血壓血管高血壓定義1999年WHO-國際高血壓學(xué)會規(guī)定在未應(yīng)用抗高血壓藥情況下，收縮壓140mmHg和/或舒張壓90mmHg，即可診斷為高血壓11高血壓定義13類 別收縮壓舒張壓(mmHg)(mmHg)理想血壓12080正常血壓13085正常高值130-13985-891級高血壓(“輕度”)140-15990-992級高血壓(“中度”)160-179100-1093級高血壓(“重度”)180110單純收縮性高血壓14090高血壓分類12類 別收縮壓舒張壓(mmHg)(mmHg)理想血壓140mmHg)心輸出量外周阻力？ ？病理生理16高血壓血 壓心輸

4、出量外周阻力？ ？病理生理1抗高血壓藥物分類利尿藥腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥血管緊張素受體阻斷藥鈣通道阻滯藥（鈣拮抗劑）腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥1受體阻斷藥受體和受體阻斷藥17抗高血壓藥物分類利尿藥19抗高血壓藥物分類交感神經(jīng)抑制藥中樞性降壓藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥交感神經(jīng)末梢抑制藥血管擴張藥直接舒張血管藥鉀通道開放劑其他血管舒張藥18抗高血壓藥物分類交感神經(jīng)抑制藥20利尿藥常用藥物噻嗪類呋塞米吲噠帕胺（indapamide）19利尿藥常用藥物21利尿藥血 壓（140mmHg)心輸出量外周阻力利尿藥利尿藥作用機制20利尿藥血 壓心輸出量外周阻力利尿藥利尿藥作用機制22噻嗪類作用

5、機制短期排Na+利尿，細胞外液和血容量長期排Na+，VSMC內(nèi)Na+，Na+-Ca2+交換，胞內(nèi)Ca2+ ，VSM舒張NA等縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性21噻嗪類作用機制23噻嗪類作用特點作用溫和、持久，長期用無耐受可降低心、腦并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率22噻嗪類作用特點24 臨床應(yīng)用基礎(chǔ)降壓藥，單用或與其他抗高血壓藥合用合用后可抵消其他降壓藥因血壓下降而引起的水鈉潴留不良反應(yīng)呋塞米高血壓危象伴腎功不良的高血壓噻嗪類23 臨床應(yīng)用噻嗪類25 噻嗪類不良反應(yīng)低血壓低血鉀高尿酸血癥心率失常高血鈣24 噻嗪類不良反應(yīng)26血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（Angiotensin Converting Enzyme Inhib

6、itors, ACEI）常用藥物卡托普利（captopril），非前體藥依那普利（enalapril），屬前體藥賴諾普利（lisinopril），非前體藥25血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（Angiotensin ConveACEIs腎素血管緊張素原血管緊張素血管緊張素AT1-受體AT2-受體血管收縮，水鈉潴留，血管平滑肌與心肌重構(gòu)擴張血管，抗增殖，抗細胞分化，組織修復(fù)ACE/BK IIXACEIX緩激肽滅活降解產(chǎn)物血管擴張，利鈉利尿，對抗重構(gòu)NO & 前列環(huán)素BK受體26ACEIs腎素血管緊張素原血管緊張素血管緊張素AT1-受ACEIs血 壓（140mmHg)心輸出量外周阻力ACEI作用機制27AC

7、EIs血 壓心輸出量外周阻力ACEI作用機制29ACEI作用機制血漿ACE， Ang而外周阻力局部組織ACE血管中Ang，防止VSM增生和血管重構(gòu)，改善動脈順應(yīng)性腎組織中Ang，醛固酮分泌，血容量緩激肽降解，促擴血管物質(zhì)生成（NO和PGI2）28ACEI作用機制30ACEI臨床應(yīng)用各型高血壓尤其適用于伴CHF、AMI、糖尿病、腎病的高血壓患者29ACEI臨床應(yīng)用31ACEI不良反應(yīng)低血壓咳嗽高血鉀皮疹藥熱30ACEI不良反應(yīng)32AT1受體阻斷藥常用藥物氯沙坦（losartan）纈沙坦（valsartan）厄貝沙坦（irbesartan）坎地沙坦（candesartan）31AT1受體阻斷藥常用

8、藥物33AT1受體阻斷藥腎素血管緊張素原血管緊張素血管緊張素AT1-受體AT2-受體血管收縮，水鈉潴留，血管平滑肌與心肌重構(gòu)擴張血管，抗增殖，抗細胞分化，組織修復(fù)ACE/BK IIAT1 受體阻滯物X32AT1受體阻斷藥腎素血管緊張素原血管緊張素血管緊張素ATAT1受體阻斷藥血 壓（140mmHg)心輸出量外周阻力ARBs作用機制33AT1受體阻斷藥血 壓心輸出量外周阻力ARBs作用機制35AT1受體阻斷藥作用機制選擇性阻斷AT1受體， Ang與AT1結(jié)合，抑制Ang對血管的作用血管阻力，血容量，血管肥厚，改善血管反應(yīng)性34AT1受體阻斷藥作用機制36AT1受體阻斷藥臨床應(yīng)用作用強，不良反應(yīng)少

9、?？捎糜诟餍透哐獕浩渲锌驳厣程棺顝?，谷峰比值高 35AT1受體阻斷藥臨床應(yīng)用37鈣拮抗藥常用藥物硝苯地平（nifedipine）尼群地平（nitrendipine）拉西地平（lacidipine）氨氯地平（amlodipine）36鈣拮抗藥常用藥物38鈣拮抗劑血 壓（140mmHg)心輸出量外周阻力鈣拮抗劑作用機制37鈣拮抗劑血 壓心輸出量外周阻力鈣拮抗劑作用機制39鈣拮抗藥作用機制選擇性阻滯電壓門控性鈣通道， Ca2+內(nèi)流，松馳VSM38鈣拮抗藥作用機制40鈣拮抗藥臨床應(yīng)用各型高血壓。尤適用于伴心絞痛、糖尿病者39鈣拮抗藥臨床應(yīng)用41鈣拮抗藥不良反應(yīng)低血壓眩暈頭痛乏力便秘40鈣拮抗藥不良反應(yīng)

10、42受體阻斷藥常用藥物普萘洛爾（propranolol）美托洛爾（metoprolol）阿替洛爾（atenolol）卡維地洛（carvedilol）41受體阻斷藥常用藥物43受體阻斷藥血 壓（140mmHg)心輸出量外周阻力1R阻斷藥1R阻斷藥作用機制42受體阻斷藥血 壓心輸出量外周阻力1R阻斷藥1R阻斷 受體阻斷藥作用機制阻斷心臟1-R， 心肌收縮力 ， CO阻斷腎小球旁細胞1-R，腎素釋放， RAS活性阻斷中樞-R促進PGI2合成43 受體阻斷藥作用機制45受體阻斷藥作用特點生效緩慢、降壓平穩(wěn)用量個體差異大長期用藥可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚不致水鈉潴留，無耐受性 44受體阻斷藥作用特點46受體阻斷藥

11、臨床應(yīng)用各型高血壓對伴有高心排出量及高腎素活性者、伴CHF、AMI、心絞痛者療效較好45受體阻斷藥臨床應(yīng)用47受體阻斷藥不良反應(yīng)低血壓心動過緩乏力失眠性功能障礙46受體阻斷藥不良反應(yīng)481受體阻斷藥常用藥物哌唑嗪（prazosin）特拉唑嗪（terazosin）多沙唑嗪（doxazosin）471受體阻斷藥常用藥物491受體阻斷藥血 壓（140mmHg)心輸出量外周阻力1R阻斷藥作用機制481受體阻斷藥血 壓心輸出量外周阻力1R阻斷藥作用機制51受體阻斷藥作用特點選擇性阻斷1受體，舒張A、V，外周阻力降壓時不加快心率。改善血脂： TG、TC、LDL-C、VLDL- C，HDL-C部分病人可致“

12、首劑效應(yīng)”491受體阻斷藥作用特點511受體阻斷藥臨床應(yīng)用中度高血壓并發(fā)腎功不良者501受體阻斷藥臨床應(yīng)用52受體和受體阻斷藥主要藥物拉貝洛爾卡維地洛51受體和受體阻斷藥主要藥物53受體和受體阻斷藥血 壓（140mmHg)心輸出量外周阻力作用機制1R阻斷藥1R阻斷藥1R阻斷藥52受體和受體阻斷藥血 壓心輸出量外周阻力作用機制1受體和受體阻斷藥作用特點選擇性阻斷1 受體和受體降壓作用溫和，對心率無明顯影響用于各型高血壓常見不良反應(yīng)有眩暈、乏力、幻覺等53受體和受體阻斷藥作用特點55中樞性抗高血壓藥常用藥物可樂定（clonidine）莫索尼定（moxonidine）54中樞性抗高血壓藥常用藥物56

13、中樞性抗高血壓藥血 壓（140mmHg)心輸出量外周阻力中樞性降壓藥作用機制55中樞性抗高血壓藥血 壓心輸出量外周阻力中樞性降壓藥作用機制可樂定（clonidine）作用機制激動延髓腹外側(cè)核吻側(cè)端的I1咪唑啉受體，外周交感神經(jīng)張力激動孤束核2受體， 外周交感活性激動外周交感神經(jīng)突觸前膜的2受體， NA釋放56可樂定（clonidine）作用機制58可樂定（clonidine）臨床應(yīng)用中度高血壓不良反應(yīng)口干、便秘嗜睡、抑郁、眩暈、血管性水腫、心動過緩、食欲不振57可樂定（clonidine）臨床應(yīng)用59可樂定（clonidine）藥物相互作用可加強其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥的作用，合用時應(yīng)慎重三環(huán)類

14、抗憂郁藥可取消其降壓作用，不宜合用58可樂定（clonidine）藥物相互作用60神經(jīng)節(jié)阻斷藥主要藥物樟磺咪芬（trimetaphan）美卡拉明（mecamylamine）六甲溴銨（hexamethonium bromide）59神經(jīng)節(jié)阻斷藥主要藥物61神經(jīng)節(jié)阻斷藥血 壓（140mmHg)心輸出量外周阻力神經(jīng)節(jié)阻斷藥作用機制60神經(jīng)節(jié)阻斷藥血 壓心輸出量外周阻力神經(jīng)節(jié)阻斷藥作用機制62交感神經(jīng)末梢抑制藥常用藥物利舍平（利血平，reserpine）胍乙啶（guanethidine）61交感神經(jīng)末梢抑制藥常用藥物63交感神經(jīng)末梢抑制藥血 壓（140mmHg)心輸出量外周阻力神經(jīng)末梢抑制藥神經(jīng)末梢抑

15、制藥作用機制62交感神經(jīng)末梢抑制藥血 壓心輸出量外周阻力神經(jīng)末梢抑制藥神利舍平作用機制與耗竭神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)作用特點緩慢、持久、溫和63利舍平作用機制65利舍平不良反應(yīng)多見，極少單獨應(yīng)用誘發(fā)潰瘍抑郁癥64利舍平不良反應(yīng)66直接舒張血管藥常用藥物肼屈嗪（hydralazine）硝普鈉（sodium nitroprusside）65直接舒張血管藥常用藥物67直接舒張血管藥血 壓（140mmHg)心輸出量外周阻力血管擴張藥作用機制66直接舒張血管藥血 壓心輸出量外周阻力血管擴張藥作用機制68直接舒張血管藥作用機制松馳VSM，外周阻力特點不致直立性低血壓久用可激活交感神經(jīng)和RAS67直接舒張血管藥作用機制

16、69硝普鈉（sodium nitroprusside）硝普鈉ECNOGC(+)GTPcGMPVSMC舒張 作用機制68硝普鈉（sodium nitroprusside）硝普鈉EC硝普鈉（sodium nitroprusside）特點擴張動、靜脈，降壓迅速，短暫臨床應(yīng)用靜滴用于高血壓危象、難治性CHF69硝普鈉（sodium nitroprusside）特點71硝普鈉（sodium nitroprusside）不良反應(yīng)靜滴時可有惡心、嘔吐、肌肉痙攣、頭痛、皮疹、出汗、精神不安大劑量或連續(xù)使用可引起氰化物中毒，導(dǎo)致甲狀腺功能低下。用藥時應(yīng)監(jiān)測血漿氰化物濃度70硝普鈉（sodium nitropru

17、sside）不良反應(yīng)7常用藥物吡那地爾（pinacidil）米諾地爾（minoxidil） 尼可地爾（nicorandil）鉀通道開放藥(potassium channel openers)71常用藥物鉀通道開放藥(potassium channel 鉀通道開放藥血 壓（140mmHg)心輸出量外周阻力鉀通道開放藥作用機制72鉀通道開放藥血 壓心輸出量外周阻力鉀通道開放藥作用機制74鉀通道開放藥降壓機制開放K+ATP通道，VSMC內(nèi)Ca2+，致血管舒張促K+ATP開放 K+外流，膜超極化 Ca2+通道激活Ca2+內(nèi)流Na+-Ca2+交換 Ca2+外流鈣儲池中結(jié)合Ca2+， 釋放73鉀通道開放藥

18、降壓機制75臨床應(yīng)用強擴血管藥。降壓作用強于哌唑嗪，主要用于輕、中度高血壓與利尿藥，-R阻斷藥合用可提高療效鉀通道開放藥74臨床應(yīng)用鉀通道開放藥76不良反應(yīng)可致水腫（發(fā)生率20%50%）心悸多毛癥鉀通道開放藥75不良反應(yīng)鉀通道開放藥77新型抗高血壓藥前列腺素合成促進藥沙克太寧（cicletanine）：有直接擴張血管的作用，具有保護心肌、利尿、抑制平滑肌增生的作用腎素抑制藥仍在研究之中內(nèi)皮素受體阻斷藥：波生坦（bosentan）作用強，口服有效76新型抗高血壓藥前列腺素合成促進藥78抗高血壓藥的合理應(yīng)用藥物治療的目標穩(wěn)定地降低血壓，更要減輕或逆轉(zhuǎn)靶器官損傷，降低并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率治療新概念：有效治療與終生治療；保護靶器官；平穩(wěn)降壓；個體化治療HOT研究抗高血壓治療的目標血壓：138/83mmHg77抗高血壓藥的合理應(yīng)用藥物治療的目標79高血壓的治療原則根據(jù)高血壓程度