1、病毒學(xué)病毒學(xué)3000BC，埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥。3000BC，埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥。病毒virus最微小，可通過除菌濾器，結(jié)構(gòu)簡單，無完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，電子顯微鏡下觀察；一種核酸（RNA或DNA）在活細(xì)胞內(nèi)存活,以復(fù)制方式繁殖病毒virus最微小，可通過除菌濾器，結(jié)構(gòu)簡單，無完整的細(xì)胞Virus：體積小，結(jié)構(gòu)簡單，只有一種類型的核酸，只能在活的、敏感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物。Virus：體積小，結(jié)構(gòu)簡單，只有一種類型的核酸，只能在活的病毒與其它微生物的區(qū)別病毒與其它微生物的區(qū)別病毒引起疾病的特點(diǎn)傳播性病死率持續(xù)感染腫瘤的形成關(guān)系病毒引起疾病的特點(diǎn)傳播性第23章

2、 病毒的基本性狀第一節(jié) 病毒的大小與形態(tài)第23章 病毒的基本性狀第一節(jié) 病毒的大小與形態(tài)病毒體（virion）完整的成熟病毒顆粒，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并有感染性。測量單位為納米（nm,為1/1000m） 150nm 大型病毒（最大300 nm）多數(shù)病毒呈球形或近似球形，桿狀，絲狀，少數(shù)可為子彈狀、磚塊狀，噬菌體可呈蝌蚪狀。病毒體（virion）完整的成熟病毒顆粒，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)微生物的大小比較葡萄球菌(1000nm） 牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體 ( 65 95nm )B、腺病毒 (70nm )C、脊髓灰質(zhì)炎病毒 (30nm )

3、D、乙腦病毒 ( 40nm )E、蛋白分子 (10nm )F、流感病毒 ( 100nm )G、煙草花葉病毒微生物的大小比較葡萄球菌 牛痘病毒ABCDEFG立克次體衣原病毒的基本特征醫(yī)學(xué)課件病毒的基本特征醫(yī)學(xué)課件病毒的基本特征醫(yī)學(xué)課件病毒的結(jié)構(gòu)和組成病毒的結(jié)構(gòu)和組成病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜核心：核酸 基因組genome 決定病毒遺傳、變異 和復(fù)制殼粒capsomere 衣殼capsid 保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性包膜envelope，包膜子粒peplomere（刺突spike） 保 護(hù)、介導(dǎo)、抗原性核心：

4、核酸 基因組genome 決定病毒遺傳、變異核衣殼的對稱形式Symmetry of Nucleocapsid螺旋對稱型（Helical Symmetry）二十面體立體對稱型（ Icosahedral Symmetry ） 復(fù)合對稱 型（Complex Symmetry ）核衣殼的對稱形式Symmetry of Nucleocap病毒的基本特征醫(yī)學(xué)課件五鄰體六鄰體五鄰體六鄰體病毒的基本特征醫(yī)學(xué)課件病毒的基本特征醫(yī)學(xué)課件RNA殼粒RNA殼粒病毒的基本特征醫(yī)學(xué)課件Enveloped VirusNaked VirusCubicHelicalEnveloped VirusNaked VirusCubi第

5、二節(jié) 病毒的核酸與蛋白質(zhì)第二節(jié) 病毒的核酸與蛋白質(zhì)一、病毒核酸多樣性DNA dsDNA ssDNA dsRNARNA ssRNA 分節(jié)段RNA線狀、環(huán)狀大小懸殊復(fù)制方式多樣存在形式多樣一、病毒核酸多樣性DNA dsDNA線狀、環(huán)狀大小懸殊復(fù)制方病毒的基本特征醫(yī)學(xué)課件病毒的基本特征醫(yī)學(xué)課件有內(nèi)含子，ORF間有重疊克隆和表達(dá)較大的遺傳不穩(wěn)定性感染性有內(nèi)含子，ORF間有重疊病毒的基本特征醫(yī)學(xué)課件二、病毒蛋白質(zhì)由病毒核酸編碼結(jié)構(gòu)蛋白 組成病毒體的成分 衣殼蛋白 包膜蛋白 基質(zhì)蛋白連接衣殼蛋白與包膜蛋白的部分， 有跨膜及錨定功能區(qū)非結(jié)構(gòu)蛋白 病毒內(nèi)酶 感染細(xì)胞內(nèi)特殊作用蛋白二、病毒蛋白質(zhì)由病毒核酸編碼結(jié)

6、構(gòu)蛋白 組成病毒體的成第三節(jié) 病毒的培養(yǎng)和增殖（Culture and Replication of Viruses）第三節(jié) 病毒的培養(yǎng)和增殖（Culture and Repl一、病毒的培養(yǎng)動(dòng)物（Animals）雞胚（Embryonated eggs）組織培養(yǎng)（Organ and tissue culture）Organ culture胚胎Embryo cultureCell culture:原代細(xì)胞 傳代細(xì)胞 雙倍體細(xì)胞一、病毒的培養(yǎng)動(dòng)物（Animals）病毒的基本特征醫(yī)學(xué)課件常用的細(xì)胞培養(yǎng)常用的細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞病變(Cytopathic effect, CPE)包涵體（Inclusion Bo

7、dies）細(xì)胞病變(Cytopathic effect, CPE)正常細(xì)胞正常細(xì)胞CPECPE狂犬病毒包涵體（Negri body）狂犬病毒包涵體（Negri body）巨細(xì)胞病毒包涵體巨細(xì)胞病毒包涵體病毒數(shù)量和感染性測定1、蝕斑試驗(yàn)2、ID50 或 TCID50 病毒感染雞胚、動(dòng)物或細(xì)胞后，引起 50% 發(fā)生死亡或病變的最小量。 病毒感染單層細(xì)胞后，產(chǎn)生的局限性病灶，稱蝕斑，蝕斑是由一個(gè)感染性病毒體復(fù)制形成的，稱蝕斑形成單位，病毒懸液中的感染性病毒量以每毫升的蝕斑形成單位PFU來表示。病毒數(shù)量和感染性測定1、蝕斑試驗(yàn)2、ID50 或 TCID5病毒的增殖活細(xì)胞敏感細(xì)胞復(fù)制( replicat

8、ion)病毒復(fù)制周期病毒基因?yàn)槟０澹瓺NA多聚酶或RNA多聚酶等，使細(xì)胞轉(zhuǎn)為復(fù)制病毒的基因組，轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯出相應(yīng)的病毒蛋白，最終釋放出子代病毒。病毒的增殖活細(xì)胞吸附和穿入adsorption and penetration脫殼uncoating生物合成biosynthesis組裝成熟與釋放assembly and release吸附和穿入adsorption and penetratio病毒的基本特征醫(yī)學(xué)課件病毒的基本特征醫(yī)學(xué)課件病毒的復(fù)制過程病毒的復(fù)制過程病毒的復(fù)制過程病毒的復(fù)制過程ADSORPTIONbuddingHIV 復(fù)制過程ADSORPTIONbuddingHIV 復(fù)制過程接觸結(jié)合特

9、異性吸附（病毒配體位點(diǎn)與細(xì)胞膜特異受體結(jié)合）穿入Adsorption and Penetration融合-有包膜病毒胞飲-無包膜病毒接觸結(jié)合特異性吸附（病毒配體位點(diǎn)與細(xì)胞膜特異受體結(jié)合）AHIV HIV influenza virus influenza virus uncoatinguncoating病毒的基本特征醫(yī)學(xué)課件BiosynthesisBiosynthesis隱蔽期6大類型：雙鏈DNA病毒 單鏈DNA病毒 單正鏈RNA病毒 單負(fù)鏈RNA病毒 雙鏈RNA病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒區(qū)域：DNA病毒 核內(nèi)（除痘病毒） RNA病毒 胞質(zhì)（除流感病毒及 部分副粘病毒）隱蔽期 assembly and

10、release assembly and release 裝配（assembly）The stage of replication during which all the structural components come together at one site in the cell and the basic structure of the virus particle is formed.裝配（assembly）The stage of repli裝配（assembly）裝配（assembly）釋放（release）裂解（Disintegration） : naked virus

11、 cause the host cell lysis出芽（Budding）: enveloped viruses釋放（release）裂解（Disintegration） 皰疹病毒的復(fù)制過程皰疹病毒的復(fù)制過程三、病毒增殖的細(xì)胞效應(yīng)干擾現(xiàn)象interference 當(dāng)兩種病毒同時(shí)感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制了 另一種病毒增殖的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因 干擾素interferon，IFN 第一種病毒改變了細(xì)胞表面受體結(jié)構(gòu)或細(xì)胞代謝途徑；或抑制第二種病毒mRNA的轉(zhuǎn)譯三、病毒增殖的細(xì)胞效應(yīng)干擾現(xiàn)象interference四、病毒的異常增殖缺陷病毒（ defective virus ）： 基因組不完

12、整的病毒體缺陷干擾顆粒（defective interfering particles, DIP) 缺陷病毒不能復(fù)制，但卻能干擾同種成熟病毒體進(jìn)入細(xì)胞。天然缺陷病毒 腺病毒伴隨病毒 頓挫感染（流產(chǎn)性感染）（abortive infection）：細(xì)胞條件不合適，病毒進(jìn)入細(xì)胞但不能復(fù)制容許性細(xì)胞非容許性細(xì)胞四、病毒的異常增殖缺陷病毒（ defective viru第四節(jié) 病毒的遺傳與變異傳統(tǒng)遺傳學(xué)分子遺傳學(xué) 第四節(jié) 病毒的遺傳與變異傳統(tǒng)遺傳學(xué)突變株mutant溫度敏感突變株（temperature sensitive，ts） 2835可以復(fù)制， 3740不能復(fù)制 脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗宿主范圍突變

13、株，抗原性突變株等變異株variant 突變株能穩(wěn)定地存在，可在相應(yīng)的宿主或細(xì)胞中傳代與存活。突變株mutant重組與重配（基因間相互作用）重組recombination重組與重配（基因間相互作用）重組recombination重配reassortment重配reassortment基因復(fù)活交叉復(fù)活多重復(fù)活基因復(fù)活交叉復(fù)活表型混合（基因產(chǎn)物間相互作用）兩株病毒混合感染時(shí)，裝配過程發(fā)生錯(cuò)誤形成主要表現(xiàn)為耐藥性，抗原性等改變，基因并未改變，改變的生物學(xué)性狀不能遺傳表型混合（基因產(chǎn)物間相互作用）兩株病毒混合感染時(shí)，裝配過程發(fā)virus Avirus Bphenotypemixing virus Av

14、irus Bvirus Avirus Bphenotypevirus A分子遺傳學(xué)病毒基因組分析病毒保護(hù)性表位的確定病毒抗原高變區(qū)分析毒力相關(guān)基因編碼區(qū)分析耐藥性變異分析作用于病毒蛋白質(zhì)的某些細(xì)胞蛋白的研究分子遺傳學(xué)病毒基因組分析第五節(jié) 病毒的分類 （Classification of Viruses）第五節(jié) 病毒的分類 （Classification o分類原則Basis of Classification核酸類型和結(jié)構(gòu)（RNA/DNA, ds/ss, linear/circular, fragment /no-fragment)病毒體形狀和大小病毒體形態(tài)結(jié)構(gòu)對脂溶劑敏感性分類原則Basis

15、 of Classification核酸DNA病毒RNA病毒DNA 和RNA 逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA病毒DNA virusesdsDNA, Presence of an envelope Poxviridae （痘病毒科）dsDNA, Presence of an envelope Herpesviridae （皰疹病毒科）dsDNA, absence of an envelope Adenoviridae （腺病毒科） Paproavairidae （乳多空病毒科）ssDNA, absence of an envelope Paraoviridae （細(xì)小病毒科） DNA virusesdsDNA

16、, Presence of dsRNA，fragments，absence envelope Reoviridae（呼腸病毒科） Birnaviridae（雙RNA病毒科）-ssRNA, no fragment , Presence envelope Paramyxoviridae （副粘病毒科） Rhabdoviridae （彈狀病毒科）- ssRNA，fragments， Presence envelope Orthomyxoviridae （正粘病毒科） Bunyaviridae （布尼亞病毒科） Arenaviridae （沙粒病毒科）+ssRNA, no fragments, absence envelope Picornaviridae（小RNA病毒科） Caliciviridae （杯狀病毒科） Astroviridae （星狀病毒科）+ssRNA,no fragments , presence envelope Coronaviridae（冠狀病毒科） Flaviviridae （黃病毒科） Togaviridae （披膜病毒科）RNA VirusesdsRNA，fragments，absence enveloDNA and RNA Viruses嗜肝DNA病毒科（Hepa