1、關(guān)于維生素類藥物的分析 (7)第一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月維生素： 是維持人體正常代謝機(jī)能所必需的微量營養(yǎng)物質(zhì)。 人體不能合成維生素 VitA、D、 E、K等 脂溶性水溶性 VitB VitC、葉酸、煙酸第二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月-H 維生素A醇-COCH3 維生素A醋酸酯-COC15H31 維生素A棕櫚酸酯R :第一節(jié) 維生素A第三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月溶解性（一）不溶于水易溶于有機(jī)溶劑和植物油等性質(zhì)一、第四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月為一個(gè)具有共軛多烯側(cè)鏈的 環(huán)己烯（二） 具有UV吸收 325-328nm VA主要為全

2、反式VA,存在多種立體異構(gòu)化合物,如：新維生素Aa,新維生素Ab,新維生素Ac,異維生素Aa，異維生素Ab 第五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月維生素A 325.5 100% 新維生素Aa 328 75%新維生素Ab 320.5 24%新維生素Ac 310.5 15%異維生素Aa 323 21%異維生素Ab 324 24% 相對(duì)生物效價(jià)第六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月VitA2VitA3 易發(fā)生脫氫、脫水、聚合反應(yīng)第七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月鯨醇第八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 或有金屬離子存在時(shí)氧化維生素A醋酸酯在臨床上較常用共軛多烯側(cè)

3、鏈 易被氧化（三）第九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月環(huán)氧化物VitA醛VitA酸第十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）與三氯化銻發(fā)生呈色反應(yīng)CHCl3第十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三氯化銻反應(yīng)（一）無醇CHCl3鑒別二、第十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月藍(lán)色紫紅條件 無水無醇三氯化銻水解生成氯化氧銻乙醇可與C+作用而使正電荷消失第十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月方法 取維生素A油溶液1d， 加氯仿10 ml，振搖溶解，取出兩滴，加氯仿2 ml，與25%三氯化銻氯仿液0.5 ml反應(yīng)，成藍(lán)色，漸成紫紅。第十四張，PPT共七十

4、八頁，創(chuàng)作于2022年6月 BP（2005）max為326nm一個(gè)吸收峰UV法（二）max為350390nm三個(gè)吸收峰且在332nm的波長處有較低的吸收峰或拐點(diǎn)第十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月去水VitA（VitA3）VitAHCl第十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月討論 維生素 A有五個(gè)共扼雙鍵，無水乙醇溶液在 326 nm處有最大吸收，鹽酸催化加熱脫水，成6個(gè)雙鍵，故，波長紅移，同時(shí)在350-390之間出現(xiàn)3個(gè)吸收峰。第十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月max為326nm一個(gè)吸收峰max為350390nm三個(gè)吸收峰第十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2

5、022年6月USP 顯色劑 磷鉬酸 規(guī)定斑點(diǎn)顏色和Rf值BP 顯色劑 三氯化銻（三） TLC法對(duì)照品法第十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 (一)UV法三. 含量測定 (二)HPLC法第二十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）三氯化銻比色法標(biāo)準(zhǔn)曲線法1.原理：維生素A與三氯化銻的無水氯仿溶液作用,產(chǎn)生不穩(wěn)定的藍(lán)色,在618nm620nm波長處有最大吸收,符合Beer定律.2.方法：取維生素A對(duì)照品，制成系列濃度的氯仿溶液，加入一定量的三氯化銻無水氯仿溶液，在5s 10s內(nèi),于620nm波長處測定吸收度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。按同法測定供試液的吸收度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算含量。第二十

6、一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 氨基嘧啶環(huán)CH2噻唑環(huán)(季銨堿)連接而成的季銨類化合物HClCl-第二節(jié) 維生素B1的分析(鹽酸硫胺)第二十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 二 、性質(zhì)（一） 溶解性：易溶于水，水溶液呈酸性（二） 硫色素反應(yīng)：噻唑環(huán)在堿性介質(zhì)中開環(huán)，再與嘧啶環(huán)上的氨基環(huán)合，經(jīng)鐵氰化鉀等氧化劑氧化成具有熒光的硫色素。 第二十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月嘧啶環(huán) 伯氨噻唑環(huán) 季銨1、可與酸成鹽2、與生物堿3、含量測定 非水堿量法（四）堿性（三）UV 共軛雙鍵max = 246nm第二十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月ChP鑒別試驗(yàn)

7、二、（一）硫色素反應(yīng)第二十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月硫色素(O)第二十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月方法 取本品約5mg，加氫氧化鈉2.5ml，加鐵氰化鈉試液0.5ml與正丁醇5ml,強(qiáng)烈振搖2min,放置分層，上面醇層顯強(qiáng)烈藍(lán)色熒光。加酸消失，再加堿又重現(xiàn)。專屬性反應(yīng)。第二十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月(二) 沉淀反應(yīng) VitB1H+H+H+H+第二十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月S元素反應(yīng)Cl-反應(yīng)（三）其他反應(yīng)第三十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三、含量測定電位滴定

8、法指示終點(diǎn)（一）非水溶液滴定法原理：維生素B1分子含有2個(gè)堿性的已成鹽的伯胺和季銨基團(tuán)，在非水溶液中均與HClO4作用，根據(jù)消耗HClO4的量可以計(jì)算維生素B1的含量。第三十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月(二)UV ChP片劑、注射劑= 421A = ECL第三十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）結(jié)構(gòu) 為L-抗壞血酸，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上和糖類似。有4種光學(xué)異構(gòu)體，L構(gòu)型的右旋體活性最強(qiáng)。具有二烯醇的結(jié)構(gòu)，具有內(nèi)酯環(huán)，具有兩個(gè)手性碳（C4，C5），性質(zhì)活潑。L抗壞血酸第三節(jié) 維生素C第三十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）性質(zhì)溶解性易溶于水，水溶液呈酸性；

9、在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。第三十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 2 酸性C3OH的酸性較強(qiáng)。pK1 = 4.17，C2OH的酸性較弱pK2 = 11.57。故表現(xiàn)為一元酸的性質(zhì)。能與碳酸氫鈉成鈉鹽。第三十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二烯醇結(jié)構(gòu)二酮基結(jié)構(gòu)強(qiáng)還原性二烯醇結(jié)構(gòu)的還原性極強(qiáng)。第三十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月有活性有活性無活性L抗壞血酸去氫抗壞血酸二酮古洛糖酸第三十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月光學(xué)活性手性C（C4、C5）L(+)抗壞血酸活性最強(qiáng)*第三十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5 水解性第三十九張，

10、PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月506 具糖的性質(zhì) 結(jié)構(gòu)與糖類相似 有糖類的顯色反應(yīng)水解、脫羧第四十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月7 紫外特征243nm或中性第四十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二. 鑒別試驗(yàn)(一)與氧化劑反應(yīng)第四十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1、與AgNO3反應(yīng) (ChP2005) 2、與2，6 - 二氯靛酚反應(yīng)(ChP2005)氧化型玫瑰紅色還原型藍(lán)色OH第四十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（玫瑰色）（無色）3、與堿性酒石酸銅反應(yīng) USP4、與KMnO4反應(yīng)第四十

11、五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月糖類的反應(yīng)（二）或鹽酸50吡咯USP第四十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（藍(lán)色）(糠醛)（戊糖）50(吡咯)脫羧第四十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月(三)UV (BP)維生素C 在0.01mol/L HCl中,在243nm有最大吸收第四十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月指示劑 淀粉指示液三 含量測定(一)碘量法1.原理維生素C在醋酸酸性條件下,可被碘定量氧化.根據(jù)消耗碘的體積,可以計(jì)算維生素C的含量第五十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月H+第五十一張，

12、PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 取本品約0.2g，精密稱定，加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)色，在30秒內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于8.806mg的C6H8O62. 方法第五十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3.討論（1）酸性環(huán)境 d . HAc 減慢VitC被O2氧化速度（2）新沸冷H2O 趕走水中O2（3）立即滴定 減少O2的干擾第五十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月(二) 2，6 - 二氯靛酚滴定法1.原理自身指示終點(diǎn)法終點(diǎn)： 顯示過量的2，6 -

13、二氯靛酚的顏色（粉紅色）2.方法第五十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 討論（1）酸性環(huán)境 HPO3-HAc 穩(wěn)定VitC（2）快速滴定 2min內(nèi) 防止其他還原性物質(zhì)干擾第五十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）缺點(diǎn)不穩(wěn)定 需經(jīng)常標(biāo)定 貯備液 貯存一周第五十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月*第三節(jié) 維生素E的分析苯并二氫吡喃醇的衍生物苯環(huán)上有一個(gè)乙?；姆恿u基，故又稱生育酚醋酸酯主要有，等異構(gòu)體，其中以-異構(gòu)體的生理活性最強(qiáng)。結(jié)構(gòu)分3部分：苯環(huán)+二氫吡喃環(huán)+飽和烴鏈第五十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月生物效價(jià) 右旋體 :消旋體 = 1.

14、4 ：10 （天然品） （合成品）dl生育酚醋酸酯第五十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、性質(zhì)1、溶解性 為微黃色或黃色透明的粘稠液體， 易溶于有機(jī)溶劑，不溶于水2、UV 苯環(huán)3、酯鍵 易水解生成游離生育酚4、氧化性 維生素E在無氧條件下對(duì)熱穩(wěn)定,加熱200也不破壞，但對(duì)氧十分敏感，遇光、空氣可被氧化。其氧化產(chǎn)物為-生育醌或-生育酚二聚體。第五十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、鑒別試驗(yàn)（一）硝酸反應(yīng)橙紅色75,15第六十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（橙紅色）生育紅生育酚HNO3強(qiáng)氧化劑第六十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 取本品約30m

15、g，加無水乙醇10ml溶解后，加硝酸2ml，搖勻，在75加熱15分鐘，溶液應(yīng)顯橙紅色。第六十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）三氯化鐵聯(lián)吡啶反應(yīng)原理：維生素E在堿性條件下，水解生成游離的生育酚，生育酚經(jīng)乙醚提取后，可被FeCl3氧化生成對(duì)-生育醌，同時(shí)Fe3+ 被還原為Fe2+， Fe2+ 與聯(lián)吡啶生成紅色的配位離子。第六十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月生育酚對(duì)-生育醌O弱氧化劑Fe2+ +第六十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月紅色第六十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 = 41.045.5max = 284nmmin = 254nm(三)

16、UV法VE0.01%無水乙醇溶液第六十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月薄層板 硅膠G展開劑 環(huán)己烷 -乙醚（4 ：1）顯色劑 硫酸（105 5） VitE Rf = 0.7(四) TLC法第六十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月游離生育酚 利用游離生育酚的還原性，可被硫酸鈰定量氧化。故在一定條件以消耗硫酸鈰滴定液體積來控制游離生育酚的限量。 檢查 三、原理（一）中國藥典采用硫酸鈰滴定法檢查制備過程中未酯化的生育酚第六十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月硫酸鈰滴定液（0.01mol/L）二苯胺（亮黃灰紫）（二）試劑第六十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月

17、（M生育酚= 430.8）例 取本品0.10g，加無水乙醇5ml溶解后，加二苯胺試液1滴，用硫酸鈰液（0.01mol/L）滴定，消耗硫酸鈰液（0.01mol/L）不得過 1.0ml。第七十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2.15限量（三）第七十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月藥典規(guī)定消耗硫酸鈰液（0.01mol/L）1.0ml若硫酸鈰液濃度不是0.01mol/L，應(yīng)重新計(jì)算硫酸鈰的消耗量第七十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四、含量測定GC法（Ch.P、USP、BP）（一）GC特點(diǎn)1、選擇性好靈敏度高速度快分離效能好揮發(fā)性低、不穩(wěn)定、極性強(qiáng)的藥物不適宜用GC 法，VE沸點(diǎn)達(dá)350，但可以不經(jīng)衍生化直接用GC法第七十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月載氣N2固定液硅酮（OV-17）擔(dān)體硅藻土或高分子多孔小球柱溫265檢測器氫火焰離子化檢測器(FID)內(nèi)標(biāo)正三十二