1、10/123m滲漉罐清潔驗證方案再驗證立項申請表編號：R-SM-YZ008-01-03 文件編號：立項部門申請日 期立項 題目要求完成時間驗證原 因驗證的類別驗證要求及 目 的立項部門負責(zé)人簽名：主 管部門 意 見簽 名日期生 產(chǎn) 部門意 見簽 名日期質(zhì)量管理部門意見簽 名日期驗 證 小組 意 見簽 名日期指定編制驗證方案的部門及人員編制驗證方案的要求及完成日期驗證完成的要求及日期驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長簽名： 日期： 年 月 日備 注再驗證方案審批表編號:-SPYZ008-02-03 文件編號:審批程序部 門負責(zé)人 簽 名日期備注起 草審核部門工 程 部門生 產(chǎn)部 門中心化驗室質(zhì)量管理部門驗證小組負

2、責(zé)人主管質(zhì)量負責(zé)人批準驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長備 注*民族制藥有限公司再驗證方案方案名稱：平板式泡罩包裝機(DPP20D）清潔再驗證方案 方案編碼：SPY020103 起 草 人： 起草日期: 審 核 人： 審核日期: 批 準 人: 批準日期： 目 錄、概述2、驗證范圍、驗證實施時間4.驗證部門及職責(zé)5、驗證目的6、清潔風(fēng)險評估與控制7、偏差情況及處理、驗證實施9、取樣及樣品處理及分析方法10、合格標準及測試結(jié)果11、驗證結(jié)果分析、驗證結(jié)論13、再驗證周期14、驗證證書 平板式泡罩包裝機(-250D)清潔再驗證方案 概述：。1 概述 平板式泡罩包裝機（DPP-5D）是藥品生產(chǎn)中的關(guān)鍵設(shè)備,對此設(shè)備進行

3、清潔清潔有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物對藥劑的污染。因此,制定切實可行的清潔操作程序,并對它進行驗證是保證產(chǎn)品質(zhì)量，防止交叉污染的有效措施。本驗證是在生產(chǎn)結(jié)束后按清潔規(guī)程對平板式泡罩包裝機(P50D）進行清潔，按取樣規(guī)程取樣并進行檢驗,分析其結(jié)果是否能達到預(yù)定標準來確認清潔規(guī)程的有效性。1。2設(shè)備情況及生產(chǎn)品種設(shè)備技術(shù)參數(shù)見附件1。我們在試生產(chǎn)期間生產(chǎn)了 產(chǎn)品，產(chǎn)品特性見附件。 驗證范圍:本驗證方案適用于固體車間泡罩間泡罩包裝機（DP-250）的清潔效果驗證。 驗證實施時間：年 月 日至 年 月 日。4 驗證部門及職責(zé):4。驗證組織結(jié)構(gòu)圖驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長:驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長:檢驗

4、方法驗證小組組長：工藝驗證小組組長：設(shè)備（清潔）驗證小組組長：公用系統(tǒng)驗證小組組長：檢驗方法驗證小組組長：工藝驗證小組組長：設(shè)備（清潔）驗證小組組長：公用系統(tǒng)驗證小組組長：方案制定驗證工作、記錄報告取樣檢測方案制定方案制定驗證工作、記錄報告取樣檢測方案制定驗證工作、記錄報告取樣檢測方案制定驗證工作、記錄報告取樣檢測方案制定驗證工作、記錄報告取樣檢測4。2驗證小組成員: 、設(shè)備操作人員 4.3驗證實施：由 負責(zé)驗證方案的起草, 負責(zé)驗證報告的起草，驗證過程的組織由 負責(zé)； 驗證方案及報告的起草及驗證過程的組織: 負責(zé)驗證方案及報告的審核及驗證工作的組織與協(xié)調(diào)， 、設(shè)備操作人員參與驗證過程的實施.

5、5. 驗證目的：.1 根據(jù)GMP的要求，必須對設(shè)備的清潔進行驗證，以保證藥品在生產(chǎn)過程中,設(shè)備清潔后的殘留不會對下一批產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響,證明設(shè)備按相關(guān)設(shè)備清潔標準操作規(guī)程進行清潔操作后能達到工藝要求。52 為達到上述驗證目的，特制定本驗證方案，對設(shè)備清潔效果進行驗證。驗證過程應(yīng)嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時,應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準書，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準.6。 清潔風(fēng)險評估與控制序號風(fēng)險項目風(fēng)險詳述風(fēng)險分析風(fēng)險控制風(fēng)險等級嚴重程度發(fā)生機率可識別性初始N設(shè)備料斗內(nèi)壁4464通過清潔驗證確認是否能清潔合格高風(fēng)險熱封板44通過清潔驗證確認是否能清潔合格高風(fēng)險成型板448通

6、過清潔驗證確認對于死角是否能清潔合格高風(fēng)險2清洗員工未按SOP操作20加強員工培訓(xùn)，實行隨時監(jiān)控中等風(fēng)險是否能做到清洗的等效性21周期性檢測低風(fēng)險3取樣取樣檢驗有一定的概率性44464取樣盡量選取最難清潔部位，設(shè)備最差區(qū)域高風(fēng)險取樣人員未按S操作52110加強人員培訓(xùn)，定期實施考核中等風(fēng)險取樣時未能將設(shè)備上殘留物全部取下534高風(fēng)險4化驗化驗結(jié)果合格，但是實際設(shè)備上仍有超過限度的殘留52550高風(fēng)險檢驗人員未按SOP操作521加強人員培訓(xùn),定期實施考核中等風(fēng)險非人為因素造成的檢驗結(jié)果不合格,實際合格315中等風(fēng)險注:RPN風(fēng)險等級：18：低風(fēng)險;936：中等風(fēng)險；37125:高風(fēng)險.偏差情況及

7、處理驗證過程如發(fā)生偏差，予以記錄并處理.8. 驗證實施本驗證與工藝驗證同步進行。1 清潔方法:生產(chǎn)結(jié)束后,按設(shè)備清潔標準操作規(guī)程對設(shè)備進行清潔。8。2 清潔關(guān)鍵部位：根據(jù)設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點,確定最難清潔部位為：料斗內(nèi)壁、熱封板、成型板內(nèi)壁邊角部位，作為潔凈毛巾擦拭部位。8.3 檢查項目:8。3。1外觀檢查：對已清潔的設(shè)備進行外觀檢查。8。32PH值檢測:對設(shè)備的最終沖洗水進行PH值檢測.8。3。3棉簽外觀檢查：用棉簽擦拭設(shè)備的關(guān)鍵部位，對棉簽做外觀目測檢查。8.。 微生物檢測：通過對擦拭取樣法取得的樣品用微生物限度檢測方法進行檢測.8.5化學(xué)檢測：通過對擦拭取樣法取得的樣品用化學(xué)分析方法進行殘留量

8、檢測，證明生產(chǎn)產(chǎn)品殘留量是否在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)、清潔設(shè)備所用的消毒劑殘留量是否在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)，對下一批產(chǎn)品的質(zhì)量不會產(chǎn)生影響，并對驗證結(jié)果進行總結(jié). 取樣及樣品處理及分析方法9。 化學(xué)殘留物檢查方法：見產(chǎn)品特性表(附件）9。2 微生物檢測:92.1 取樣方法 用棉簽擦拭取樣，此方法能對清潔關(guān)鍵部位直接取樣，通過考察有代表性的清潔關(guān)鍵部位的殘留物水平評價生產(chǎn)設(shè)備的清潔狀況。通過選擇適當?shù)牟潦萌軇?、擦拭工具和擦拭方法，可將清洗過程中未溶解的或溶解度很小的物質(zhì)擦拭下來，檢驗的結(jié)果能直接反映出各取樣點的清潔狀況，為優(yōu)化清潔規(guī)程提供依據(jù).9.2 擦拭工具和溶劑 進行擦拭取樣時應(yīng)注意擦拭工具和溶劑

9、對檢驗的干擾。常用的擦拭工具為棉簽,在一定長度的尼龍或塑料棒的一端纏有不掉纖維的織物。棉簽應(yīng)耐一般有機溶劑的溶解,棉簽容易脫落纖維，在使用前應(yīng)用取樣用溶劑預(yù)先清洗,以免纖維遺留在取樣表面。溶劑用于擦拭時溶解殘留物并將吸附在擦拭工具上的殘留物萃取出來以便檢測，用于擦拭和萃取的溶劑可以相同也可以不同。一般為水、有機溶劑或者兩者的混合物,也可含有表面活性劑等以幫助殘留物質(zhì)溶解。 選擇溶劑的原則：溶劑不得在設(shè)備上遺留有毒物質(zhì)。應(yīng)使擦拭取樣有較高的回收率。不得對隨后的檢測產(chǎn)生干擾。 棉簽的選擇原則：能被擦拭溶劑良好地潤濕;有一定的機械強度和韌性，足以對設(shè)備表面施加一定的壓力和摩擦力,并不易脫落纖維。能同

10、擦拭和萃取溶劑相兼容，不對檢測產(chǎn)生干擾。.2. 取樣 用棉簽取樣時，應(yīng)將棉簽按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面進行擦拭,但與前次移動方向垂直，制造對照品時,方法一樣. 棉簽擦拭取樣示意圖： 用含有乙醇(水、生理鹽水)的脫脂棉簽擦拭25c區(qū)域面積做微生物檢查，應(yīng)先對鑷子、棉簽進行消毒滅菌，用鑷子取棉簽在無菌生理鹽水中濕潤，用4個棉簽共擦拭取樣10 c，做化學(xué)檢查在每個取樣部位3個樣，計算平均值。4 微生物檢測: 將取樣后個棉簽放于無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌2分鐘,取洗滌水進行微生

11、物限度檢測。用瓊脂培養(yǎng)基倒入培養(yǎng)皿中,取棉簽洗滌水0。1ml均勻涂布在每個培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基上，各接種0個培養(yǎng)皿,用30-3培養(yǎng)4小時，觀察菌落數(shù)。將每個培養(yǎng)皿總數(shù)相加,每個棉簽菌落數(shù)(菌落數(shù)總和總體積）/。1。 合格標準及測試結(jié)果1.1 外觀檢查： 合格標準：設(shè)備內(nèi)外表面無可見的污染物,無殘留物的氣味。 測試結(jié)果：見清潔驗證外觀檢查結(jié)果表(附件）0. 棉簽外觀檢查 合格標準：擦拭后棉簽應(yīng)干凈、無污染物、無變色。 測試結(jié)果：見清潔驗證外觀檢查結(jié)果表(附件3）103 PH值檢查 合格標準:最后沖洗水應(yīng)與進水P值一致. 測試結(jié)果：見清潔驗證外觀檢查結(jié)果表（附件3)10。4 微生物指標：合格標準：潔凈級

12、別微生物檢測合格標準D級菌落數(shù)0CU /棉簽 測試結(jié)果：見清潔驗證微生物檢測結(jié)果表（附件4) 清潔設(shè)備所用消毒劑5%乙醇，乙醇為低毒易揮發(fā)物，清潔驗證中不需要做清潔后的化學(xué)檢測；10.5人員培訓(xùn)確認確認方法:檢查本方案的培訓(xùn)記錄。接受標準：確認參與本方案實施的人員皆得到過培訓(xùn)，并都了解本方案內(nèi)容。附: 平板式泡罩包裝機（DPP-250D）驗證人員培訓(xùn)記錄。確認人: 審核人： 日期: 年 月 日1 驗證結(jié)果分析:按該設(shè)備清潔標準操作規(guī)程對其進行清潔，并按取樣規(guī)程對設(shè)備外觀、最終沖洗水擦拭棉簽的外觀、殘留物、微生物進行檢測.結(jié)果表明：按清潔規(guī)程對設(shè)備進行清潔后,外觀檢查，無可見污染物及殘留氣味，擦

13、拭后無污染痕跡，符合標準要求；對最終沖洗水清洗劑進行檢測，沖洗水P值符合規(guī)定,殘留量、微生物限度符合規(guī)定。由此可以說明按照清潔標準操作規(guī)程操作能夠有效的進行清潔,不會對下批物質(zhì)產(chǎn)生污染。12。 驗證結(jié)論： 本驗證按照驗證方案在年月 日至年月日進行.驗證過程中無變更，無偏差,驗證數(shù)據(jù)齊全、準確，其結(jié)果達 到預(yù)期目標。通過驗證可以證明平板式泡罩包裝機（DPP-5D）清潔標準操作規(guī)程能夠有效的對其進行清潔，平板式泡罩包裝機（DP250D)清潔標準操作規(guī)程可以作為正式文件實施。 再驗證周期： 再驗證周期一般為2年。清潔程序發(fā)生改變,更換清潔劑品種后，均應(yīng)進行驗證，確認變更條件對生產(chǎn)工藝無不良影響，經(jīng)驗

14、證小組批準，清潔規(guī)程才能正式投入使用。 驗證證書: 驗證合格，須頒發(fā)驗證證書,設(shè)備方可投入生產(chǎn)使用。附件1：清潔再驗證設(shè)備概況表項目內(nèi)容型號DPP250成型面積及深度（mm)235902沖裁頻率(次分)2535包裝材料寬度(m）24520沖裁板塊（板次)4設(shè)備外形尺寸(mm）60901900行程可調(diào)范圍（mm)40110壓縮空氣壓力(MPD）0。50。6包裝效率(板/h）600-400電源（變頻可調(diào)）4kw、0、50Hz標準板規(guī)格（）5780整機重量（kg）1200附件清潔再驗證產(chǎn)品特性表產(chǎn)品名稱產(chǎn)品規(guī)格產(chǎn)品批號清潔日期清潔方法活性成分檢測儀器殘留物檢測方法合格標準附件3清潔再驗證外觀檢查結(jié)果表驗證方法標準測定生產(chǎn)批號檢查結(jié)果目視應(yīng)清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染物、無變色PH值H試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致目視應(yīng)